https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=%E7%97%85%E7%90%86%E7%94%9F%E7%90%86%E5%AD%A6%2F%E5%86%85%E7%94%9F%E8%87%B4%E7%83%AD%E5%8E%9F%E7%9A%84%E4%BD%9C%E7%94%A8%E6%96%B9%E5%BC%8F 2026-04-27T06:23:57Z 本wiki的该页面的版本历史 MediaWiki 1.35.1 https://www.yiliao.com/index.php?title=%E7%97%85%E7%90%86%E7%94%9F%E7%90%86%E5%AD%A6/%E5%86%85%E7%94%9F%E8%87%B4%E7%83%AD%E5%8E%9F%E7%9A%84%E4%BD%9C%E7%94%A8%E6%96%B9%E5%BC%8F&diff=197387&oldid=prev 2014-02-06T10:45:36Z

<p>以“{{Hierarchy header}} 无论EP是否通过<a href="/%E8%A1%80%E8%84%91%E5%B1%8F%E9%9A%9C" title="血脑屏障">血脑屏障</a>，它在给动物静脉内注射后，总要经过一段<a href="/%E6%BD%9C%E4%BC%8F%E6%9C%9F" title="潜伏期">潜伏期</a>才引起<a href="/%E5%8F%91%E7%83%AD" title="发热">发热</a>。因而它很可...”为内容创建页面</p> <p><b>新页面</b></p><div>{{Hierarchy header}}<br /> 无论EP是否通过[[血脑屏障]]，它在给动物静脉内注射后，总要经过一段[[潜伏期]]才引起[[发热]]。因而它很可能要通过某种或多个中间环节，导致[[调定点]]上移，再通过调温反应而引起发热。<br /> <br /> [[Image:gl0p8eic.jpg]]<br /> <br /> 许多学者推测有某种或某些中枢介质（也称中枢发热介质）参与发热的中枢机制。先后被研究的有[[单胺]]（[[去甲肾上腺素]]、5-[[羟色胺]]）、[[前列腺素]]E（PGE）、[[花生四烯酸]]的其它[[衍生物]]，cAMP和[[Na]]+/[[Ca]]2+比值等。而最受重视的是PGE、cAMP和Na+/Ca2+比值。<br /> <br /> === （一）前列腺素===<br /> <br /> 主张PGE是EP引起发热的主要介质的现行假说的最重要依据是：①脑内（[[下丘脑]]）或ICV注射PGE引起发热；②LP静脉内注射或IFn ICV注射引起发热是时，CSF中PGE2明显增多；③下脑组织分别与LP、IFN或TNF在体外培育时，都使PGE2合成增多；④阻断PGE合成的药物，对LP、IFN或TNF性发热都能[[解热]]。<br /> <br /> 鉴于目前仍无直接证据以示LP能从外周进入脑内，因而有的学者修改了此假说，提出PGE的释放部位是在OVLT区孔性[[毛细血管]]外周的[[巨噬细胞]]（参阅图4-2）。LP激活后者释出PGE，作用于OVLT区的[[神经元]]或弥散过[[室管膜细胞]][[紧密连接]]而作用于POAH的神经元。<br /> <br /> 此外,Dinarello等（1986）认为TNF引起的双相热的第一相，是TNF引起下丘脑PGE增多的效应。<br /> <br /> 但是许多资料不支持PGE作为发热介质，其根据是：（1）PGE的两种特异[[拮抗物]]SC19220和HR546能抑止PGE性发热，但不能抑制LP性发热；（2）小剂量[[阿司匹林]]在抑制LP引起的CSF PGE增多的同时，可不抑制[[体温]]上升；（3）家兔两侧POAH摘除或损伤后，向该处或ICV注入PGE均不引起发热，但ICV注入LP仍能引起发热，表明不需PGE参与；（4）LP注入家兔POAH，使大部分热敏神经元敏感性受抑制，大部分[[冷敏神经元]]的敏感性提高，但PGE注入POAH，大部分热敏神经元不受影响，约1/2冷敏神经元也不受影响；（5）MIP-1的致热性与PGE无关。<br /> <br /> 因此，目前还难肯定PGE是EP性发热的主要介质。<br /> <br /> === （二）cAMP===<br /> <br /> 脑内有较高cAMP，也有丰富的cAMP合成降解酶系。它又是脑内多种介质的信使和[[突触传递]]的重要介质，故当PGE作为发热介质有争议的同时，cAMP能否作为发热介质参与中枢机制，倍受重视。十多年前国外学者积累了一些资料，支持cAMP参与发热中枢机制，主要是：①把[[二丁]]酰cAMP给猫、兔、[[大鼠]]脑内注射，迅速引起发热；②家兔静脉内注射LP引起发热时，CSF中cAMP浓度明显增高，而环境高温引起的体温升高，不伴有CSF中cAMP增多。③注射[[茶碱]]（[[磷酸二酯酶]]抑制物）在增高脑内cAMP浓度的同时，增强LP性发热；而注射[[尼克酸]]（磷酸二酯酶激活物）则在降低cAMP浓度的同时，使LP性发热减弱。<br /> <br /> 至于LP如何引起脑内cAMP增多，最新研究资料表明，LP可能通过提高Na+/Ca2+比值，再引起脑内cAMP增多。<br /> <br /> === （三）Na+/Ca2+比值===<br /> <br /> 实验表明，用[[生理盐水]]替换人工[[脑脊液]]作动物[[脑室]]灌注时，引起了猫的体温明显上升，而加入CaCl2则可防止体温上升。用等渗[[蔗糖]]溶液灌注后下丘脑，体温无变化；若加入Na+，就引起体温上升；若加入Ca2+，则可降温。因而提出体温调定点受Na+/Ca2+比值所调控，强调Ca2+浓度是调定点的生理学基础，Na+/Ca2+比值上升可致调定点上移，并确定其敏感区位于后下丘脑。<br /> <br /> 进一步实验证明，静脉内注射LP引起发热时，增加灌注脑室的人工脑脊液中的Ca2+浓度，可抑制发热效应。若把[[灌注液]]改为等渗蔗糖溶液，则静脉内注射LP不引起发热，表明LP可能通过提高下丘脑Na+/Ca2+比值，使调定点上移而启动调温反应，引起体温上升。在应用[[放射性同位素]]钠和钙的实验中发现，发热时下[[丘脑]]组织内Na+/Ca2+比值上升。<br /> <br /> {{图片|gl0p8fyb.jpg|发热发病学基本环节示意图}}<br /> <br /> 图4-3 发热发病学基本环节示意图<br /> <br /> （未包括新发现的EP）<br /> <br /> lP如何引起Na+/Ca2+比值上升，Na+/Ca2+比值上升又如何引起调定点上移，尚缺乏深入研究。但最近国内学孝者的研究证明，用降钙剂（EGTA）灌注[[侧脑室]]引起发热时，CSF的cAMP明显增多；若事先灌注CaCl2，可使EGTA性体温升高被制止，而且CSF中cAMP的增多也明显受抑制，体温变化与cAMP浓度变化呈明显[[正相关]]。继而又发现事先给家兔侧脑室灌注CaCl2，不但抑制静脉内注射LP引起的体温上升，而且抑制了LP引起的CSF中cAMP的增多，体温变化也与cAMP浓度变化呈明显正相关。因此提出：《LP→下丘脑Na+/Ca2+↑→cAMP↑》可能是多种致热原引起发热的重要共同途径。<br /> <br /> 总之，发热的发生机制比较复杂，有不少细节仍未查明，但主要的或基本的环节已比较清楚。概括起来，多数发热发病学的第一环节是激活物的作用，但至今其作用方式所知不多；第二环节，即共同的中介环节主要是EP。后者有多种，它们可能以不同给合或先后作用于POAH，或作用于外周[[靶细胞]]，再通过发热介质参与作用；第三环节是中枢机制，无论EP是否直接进入脑内，很可能要在下丘脑通过中枢介质才引起体温调定点上移，也不排除激活物的[[降解产物]]或外周介质到达下丘脑参与作用；第四环节是调定点上移后引起调温[[效应器]]的反应。此时由于中心温度低于体温调定点的新水平，从体温调节中枢发出调温指令抵达[[产热]]器官和散热器官，一方面通过[[运动神经]]引起[[骨骼肌]]的紧张度增高或[[寒战]]，使产热增多；另一方面经[[交感神经系统]]引起[[皮肤]][[血管收缩]]，使散热减少；由于产热大于散热，体温乃相应上升直至与调定点新高度相适应。这些基本环节可用下列模式图加以表示（图4-3）。<br /> {{Hierarchy footer}}<br /> {{病理生理学图书专题}}</div>

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