112.247.67.26：以“{{Hierarchy header}} 近年来，在心力衰竭的发病机制中，因Ca²⁺运转失常引起的心肌兴奋-收缩偶联障碍，受到了...”为内容创建页面

2014-02-06T10:45:56Z

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近年来，在心力衰竭的发病机制中，因[[Ca]]2+运转失常引起的[[心肌]]兴奋-收缩[[偶联]]障碍，受到了很大重视。正常心肌在[[复极化]]时，[[心肌细胞]]内[[肌质网]]的[[ATP]]酶（钙泵）被激活，从而使[[胞质]]中的Ca2+逆着浓度差被摄取到肌质网中储存；同时，另一部分Ca2+则从胞质中被转运到[[细胞]]外。于是心肌细胞胞质Ca2+浓度降低。心肌[[舒张]]。心肌除极化时，肌质网向胞质释放Ca2+，同时又有Ca2+从细胞外液进入胞质，因而胞质中Ca2+浓度增高，心肌收缩。心肌兴奋-收缩偶联障碍的发生机制主要有：

{{图片|gl0u97mz.jpg|心肌[[能量代谢]]}}

图12－3 心肌能量代谢

（一）肌质网摄取Ca2+减少有人发现，在过度肥大的心肌中，肌质网ATP酶的活性降低，因而在心肌复极化时肌质网摄取和储存Ca2+的量减少，除极化时肌质网向胞质释放的Ca2+也因之减少。由此所引起的心肌细胞除极化时胞质内Ca2+浓度的低下可能是心肌收缩性减弱的重要原因。

另据报道，在肌质网摄取Ca2+减少的同时，[[线粒体]]对Ca2+摄取量增多，但线粒体在心肌除极化时向胞质释放Ca2+的速度却非常缓慢。Ca2+在心[[肌细胞]]中这种异常的分布也是胞质Ca2+浓度降低的一个原因。此外，还有人认为线粒体内Ca2+的增多可引起[[氧化磷酸化]]脱偶联，从而使能量生成不足。

（二）[[酸中毒]]和[[高钾血症]] Ca2+的运转也受H+和K+的影响。在心力衰竭时有一定程度的[[缺氧]]，故可有细胞外液H+和K+浓度的增高。关于H+如何影响运转的问题也未完全清楚。不同的作者提出过不同的假设：Katz等曾认为H+能在[[肌钙蛋白]]上与Ca2+竞争结合位置，因而在H+过多时就能取代Ca2+的位置而使心肌的兴奋-收缩偶联发生障碍。也有人报道，在H+浓度增高时，Ca2+与肌质网的结合比较牢固，除极化时肌质网释放Ca2+减少，故H+增多时，心肌的兴奋-收缩偶联发生障碍。前文已经提到，正常心肌细胞在除极化时有Ca2+从细胞外液进入胞质，而最近有人报道，在细胞外液H+浓度增高时，Ca2+的内流减慢，故心肌兴奋-收缩偶联发生障碍。

细胞外液中的K+和Ca2+在心肌细胞上有互相竞争的作用。当外液中K+浓度升高时，[[动作电位]]中Ca2+内流就减少，因而心肌胞质中Ca2+浓度降低，这也是引起心肌兴奋-收缩偶联障碍的一个因素。

（三）心肌内[[去甲肾上腺素]]含量减少有人报道，从[[心力衰竭]]患者取得的[[心房]]活组织中。去甲肾上腺素的含量很低：从有严重心力衰竭而行[[二尖瓣置换术]]的患者取得的[[心室]][[乳头肌]]活组织中，去甲肾上腺素的含量也很少，在有的病人，含量仅为正常的10％。心力衰竭时心肌去甲肾上腺素含量减少，可能是由于肥大而[[衰竭]]的心肌中[[酪氨酸羟化酶]]活性降低，因而心肌[[交感神经]][[纤维]]中[[儿茶酚胺]]的合成减少所致。在正常情况下，去甲肾上腺素与心肌细胞表面的β[[受体]]结合后，通过激活[[腺苷酸环化酶]]，可使心肌细胞内的ATP转变为cAMP,cCAMP一方面能促使Ca2+内流，另一方面又可通过[[蛋白激酶]]的[[活化]]而使心肌细胞肌质网的一种[[蛋白]]磷酸化，从而使肌质网摄取和释放Ca2+的速度增高。可见去甲肾上腺素有加强心肌兴奋-收缩偶联的作用，而心肌内去甲肾上腺素含量减少时,心肌的兴奋-收缩偶联过程就可能发生障碍。肥大而衰竭的心肌内去甲肾上腺素含量减少，除了可能与合成减少有关外，还可能是由于消耗过多。这是因为[[心输出量]]减少时，交感神经的活动加强，故交感[[神经末梢]]包括心肌交感神经末梢释放去甲肾上腺素增多。

此外，有些事实还说明心力衰竭时不仅有心肌儿茶酚胺含量的减少，而且心肌细胞[[肾上腺]]能受体的功能也发生了改变，例如在严重心力衰竭时，β受体受[[异丙基]][[肾上腺素]]作用时细胞内不能产生正常量的cAM，提示可能此时β受体敏感性降低，因而cAMP产生不足。如前所述,cAMP的不足就可使Ca2+内流和肌质网摄取Ca2+不足，从而导致心肌兴奋-收缩偶联障碍。

在这方面，也有一些不同的见解。有人认为，虽然心力衰竭时心肌儿茶酚胺含量减少，但因心力衰竭患者交感神经活动加强，故[[血液]]中儿茶酚胺显著增多，而心肌对儿茶酚胺的敏感性也较高，故完全可能弥补心肌中儿茶酚胺的不足。
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病理生理学/兴奋-收缩偶联障碍-钙离子的运转失常 - 版本历史

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