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2014-02-06T10:43:17Z

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所谓变性（degeneration）乃指[[细胞]]或细胞间质的一系列形态改变并伴有结构和功能的变化（功能下降），表现为细胞间质内出现异常物质或正常物质而数量显着增多。但使用这一定义时必须慎重，因为有时细胞内某种物质的增多恰属[[生理]]现象而并非[[病理]]性改变。

一般而言，变性是可复性改变，当原因消除后，变性细胞的结构和功能仍可恢复。但严重的变性则往往不能恢复而发展为[[坏死]]。

变性可概括分为二大类；细胞含水量异常；细胞内物质的异常沉积。

'''（一）细胞[[水肿]]'''

人体约一半由水构成，其中约2/3存在于细胞内，约1/3存在于细胞外。在正常情况下细胞内外的水分互相交流，协调一致，保持着机体内环境的稳定。但当因缺氧、[[缺血]]、[[电离辐射]]以及冷、热、[[微生物]][[毒素]]等的影响，而致细胞的能量供应不足、[[细胞膜]]上的[[钠泵]]受损，使细胞膜对电解质的[[主动运输]]功能发生障碍，或细胞膜直接受损时，则导致细胞内水分增多，形成细胞水肿，严重时称为细胞的水变性（hydropic degeneration）。

形态学：水肿的细胞体积增大，胞浆[[基质]]内水分含量增多，变得较为透明、淡染，[[胞核]]也常常被波及而增大、[[染色]]变淡、从而使整个细胞膨大如气球，故有气球变之称（图 1－17）。电镜下，除可见胞浆基质疏松变淡外，尚可见[[线粒体]][[肿胀]]及嵴变短、变少甚至消失；[[内质网]]则广泛解体、离断和发生空泡变。严重的水变性有时与渐进性坏死和坏死难以区分。

在电镜技术问世之前，有混浊肿胀之称，用以形容[[细胞肿胀]]和胞浆出现颗粒而变混浊，相应的器官（如心、肝、肾等实质性器官）在肉眼观上肿胀、边缘变钝、透明度降低（混浊）。电镜检查表明，胞浆内的颗粒实乃水肿时肿大的线粒体和扩张断裂的内质网，但有时也可为小泡状的[[蛋白]] 质或其他物质的沉积。故为避免误解，现已放弃混浊肿胀这一名称。

结果：细胞水肿通常为细胞的轻度或中等度损伤的表现，当原因消除后仍可恢复正常。但如进一步继续发展，则可能形成[[脂肪变性]]甚或坏死。

'''（二）细胞内物质沉积'''

在病理状态下，不同的原因可以导致多种不同的物质在细胞和间质内异常沉积，为变性的主要表现。

'''1.[[脂肪沉积]]''' 正常情况下，除[[脂肪细胞]]外，其他细胞内一般不见或仅见少量脂滴。如这些细胞中出现脂滴或脂滴明显增多，则称为脂肪变性（fatty degeneration）。电镜下可见脂滴形成于内质?

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碳水化合物等结合，形成细胞的结构成分，即成为结构脂肪。因此，上述过程中的任何一个环节发生障碍便能导致[[肝细胞]]的脂肪变性；①[[脂蛋白]]合成障碍，以致不能将脂肪运输出去，造成脂肪在肝细胞内堆积。这常系由于合成脂蛋白的原料如[[磷脂]]或组成磷脂的[[胆碱]]等物质缺乏，或由于[[化学]]毒物（如[[酒精]]、[[四氯化碳]]）或其他毒素（如[[霉菌毒素]]）破坏内质网结构或抑制某些酶的活性，使脂蛋白及组成脂蛋白的磷脂、[[蛋白质]]等的合成发生障碍所致。②[[中性脂肪]]合成过多。这往往是由于[[饥饿]]或某些[[疾病]]（如[[消化道]]疾病）造成饥饿状态，或[[糖尿病]]患者对糖的利用障碍时，从脂库动员出大量脂肪，其中大部分以脂肪酸的形式进入肝，致肝合成[[脂肪增多]]，超过了肝将其氧化利用和合成脂蛋白输送出去的能力，于是导致脂肪在肝内的蓄积。③脂肪酸的氧化障碍，使细胞对脂肪的利用下降。例如[[白喉]][[外毒素]]等能干扰脂肪酸的氧化过程，而[[缺氧]]即影响脂蛋白的合成，又影响脂肪酸的氧化。总之，肝细胞的脂肪变性乃上述某一因素或几种因素综合利用的结果。

{{图片|gj5q38yl.jpg|肝细胞气球样变}}

图1－17 肝细胞气球样变

[[病毒性肝炎]]时，肝细胞明显肿胀，胞浆疏松呈气球样

形态学：轻度肝脂肪变性时，肝肉眼观可无明显改变，或仅轻微黄染。如脂仿变性比较显著和广泛，则肝增大，色变黄，触之质如泥块并有[[油腻感]]。镜下，肝细胞内的脂肪空泡较小，起初多见于核的周围，以后变大，较密集散布于整个胞浆中，严重时可融合为一个大空泡，将[[细胞核]]挤向[[胞膜]]下，状似脂肪细胞（图1－18）。脂肪变性在[[肝小叶]]中的分布与其病因有一定的关系，例如[[肝淤血]]时，[[小叶]]中央区缺氧较重，故脂肪变性首先在此处发生。但长期[[淤血]]后，小叶中央区的肝细胞大多萎缩、变性或消失，于是小叶周边区肝细胞也因缺氧而发生脂肪变性。[[磷中毒]]时，肝细胞脂肪变性则主要发生于小叶周边区，这可能是由于此区肝细胞对磷中毒更为敏感的缘故。

{{图片|gj5q37ma.jpg|肝细胞脂肪变性}}

图1－18 肝细胞脂肪变性

肝细胞胞浆内出现大小不等的脂肪空泡；右上角为饿酸染色的脂肪细胞, 脂滴染成黑色

（2） [[心肌脂肪变性]]：[[心肌]]在正常情况下可含有少数脂滴，脂肪变性时脂滴明显增多。镜下，脂肪空泡较细小，呈串珠状成排排列，主要位于[[肌纤维]]Z带附近和线粒体分布区。常为[[贫血]]和中毒的结果。在严重贫血时，可见心膜下尤其是[[乳头肌]]处出现成排的黄色条纹，与正常心肌的暗红色相间排列，状若虎皮斑纹，故有“虎斑心”之称。严重[[感染]]、白喉外毒素以及其他毒物（如磷、砷、[[氯仿]]等）也能引起心肌的弥漫性脂肪变。肉眼观，心肌均匀变浊，略呈黄白色。但通常[[心功能]]并不受明显影响。显著的心肌脂肪变性如今并不常见。

（3）肾脂肪变性；在严重贫血、缺氧和中毒过程中，或[[肾小球]][[毛细血管]]通透性升高时，[[肾小管]]特别是[[近曲小管]]的[[上皮细胞]]可吸收漏出的脂蛋白而导致脂肪变性。脂滴起初多位于细胞基底部。肉眼观，肾稍肿大，切面上可见[[皮质]]增厚，略呈浅黄色。

'''2.[[玻璃样变性]]''' 又称[[透明变性]](hyaline degeneration),为十分常见的变性，主要见于[[结缔组织]]、[[血管]]壁，有时也可见于细胞内。

1. 结缔组织玻璃样变：常见于[[纤维]][[瘢痕组织]]、[[纤维化]]的肾小球，以及[[动脉粥样硬化]]的纤维性瘢块等。此时[[纤维细胞]]明显变少，[[胶原纤维]]增粗并互相融合成为梁状、带状或片状的半透明均质，失去纤维性结构（图1－19）。质地坚韧，缺乏弹性。玻璃样变的发生机制尚不甚清楚，有人认为在纤维[[瘢痕]]老化过程中，[[原胶原]]蛋白[[分子]] 的交联增多，[[胶原]][[原纤维]]也互相融合，其间并有较多的[[糖蛋白]]积聚，形成所谓玻璃样物质；也有人认为可能由于缺氧、[[炎症]]等原因，造成局部pH升高或温度升高，致使原胶原蛋白分子变性成明胶并互相融合所致。

2.血管壁玻璃样变：这种改变常见于[[高血压病]]时的肾、脑、脾及[[视网膜]]的细动脉。此时，可能是由于细动脉的持续性[[痉挛]]，使内膜通透性增高，[[血浆蛋白]]得以渗入内膜，在内皮细胞下凝固成无结构的均匀红染物质。此外，内膜下的[[基底膜]]样物质增多。这些改变使细动脉的管壁增厚、变硬，管腔变狭，甚至闭塞（图1－20），此即细动脉硬化症（arteri-olosclerosis），可引起肾及脑的缺血。

3. 细胞内玻璃样变：亦称为细胞内玻璃样小滴变性。这种情况常见于[[肾小球肾炎]]或其他疾病而伴有明显[[蛋白尿]]时。此时肾近曲小管上皮细胞胞浆内可出现许多大小不等的圆形红染小滴（图1－21），这是血浆蛋白经肾小球滤出而又被肾小管上皮细胞[[吞饮]]的结果，并在胞浆[[内融合]]成玻璃样小滴，以后可被[[溶酶体]]所消化。此外，在 [[酒精中毒]]时，肝细胞核周胞浆内亦可出现不甚规则的红染玻璃样物质。电镜下，这种物质由密集的细丝构成，据认为可能是[[细胞骨架]]中含[[角蛋白]]成分改变的结果，并被称为Mallory小体。

{{图片|gj5q38fl.jpg|纤维瘢痕组织的玻璃样变}}

图1－19 纤维瘢痕组织的玻璃样变

胶原纤维变粗，互相融合呈均质梁状

'''3.纤维素样变性'''（纤维蛋白样变性）为间质胶原纤维及[[小血管]]壁的一种变性。病变部位的组织结构逐渐消失，变为一堆境界不甚清晰的颗粒状、小条或小块状无结构物质，呈强嗜酸性红染，状似纤维素，并且有时呈纤维素染色，故称此改变为纤维素样变性（fibrinoid degeneration），其实为组织坏死的一种表现，因而也称为纤维素样坏死（fibrinoid necrosis）。

纤维素样变性主要见于急性风湿病及[[结节性动脉周围炎]]等[[变态反应性疾病]]。至于所谓纤维素样物质的性质和形成机制，至今尚无统一意见。一般认为，在早期，结缔组织基质中有 PAS阳性的[[粘多糖]]增多，以后纤维崩解为碎片，从而失去原来的组织结构而变为纤维素样物质。此外，还有[[免疫球蛋白]]增多，有时还有[[纤维蛋白]]增多。这种改变可能是[[抗原抗体反应]]时形成的[[生物]]活性物质使间质受损、胶原纤维崩解所致。同时，附近小血管也可受损，引起通透性升高、[[血浆]][[渗出]]，并在组织[[凝血]]系统的酶的[[催化]] 作用下，使[[血浆纤维蛋白原]]转化为纤维蛋白。

{{图片|gj5q34hx.jpg|脾[[中央动脉]]玻璃样变}}

图1-20　脾中央动脉玻璃样变

中央动脉管壁明显增厚,呈玻璃样均质状,管腔变窄

'''4.粘液性变性''' 组织间质内出现类粘液的积聚称为粘液样变性（mucoid degeneration）。镜下可见病变处的间质变疏松，充以染成淡蓝色的胶状液体，其中有一些多角形、星芒状细胞散在，并以突起互相联缀。

结缔组织粘液样变性常见于间叶性[[肿瘤]]、急性风湿病时的[[心血管]]壁、动脉粥样硬化的血管壁。[[甲状腺]]功能低下时，全身[[皮肤]]的[[真皮]]及[[皮下组织]]的基质中有较多类粘液（mucoid）及水分[[潴留]]，形成[[粘液水肿]]（myxedema），其机制可能是甲状腺功能低下时，能促进[[透明质酸酶]]活性的[[甲状腺素]]分泌减少，致[[透明质酸]] （类粘液的主要成分之一）降解减弱而大量潴积于组织内。

粘液样变性当病因消除后可以逐渐消退，但如长期存在，则可引起纤维组织[[增生]]，从而导致组织硬化。

'''5.[[淀粉样变性]]''' 组织内有[[淀粉]]样物质沉积称为淀粉样变性（amyloid degeneration，amyloidosis）。淀粉样物质为一种结合粘多糖的蛋白质，遇碘时被染成赤褐色，再加以[[硫酸]]则呈蓝色，与淀粉遇碘时的反应相似，故称之为淀粉样物质。此物质常[[浸润]]于细胞间或沉积于小血管的基底膜下，或沿[[网状纤维]]支架分布（图1－22）。淀粉样物质在HE染色切片中为淡红色均质状，电镜下则为纤细的丝状。

{{图片|gj5q36ve.jpg|肾近曲小管上皮细胞玻璃样小滴变}}

图1－21 肾近曲小管上皮细胞玻璃样小滴变

上皮细胞胞浆内出现大小不等的均质圆形小滴

{{图片|gj5q35o2.jpg|[[肝淀粉]]样变}}

图1－22 肝淀粉样变

淀粉样物质呈均质状，沉着于窦[[内皮]]下，肝细胞索受压[[萎缩]]

淀粉样变可为全身性和局部性二种。前者在我国极为罕见，多发生在长期慢性化脓、[[骨髓瘤]]及[[结核病]]等情况下。局部性淀粉样变则较常见，并好发于[[睑结膜]]及[[上呼吸道]] 等处的[[慢性炎症]]而伴有大量[[浆细胞]]浸润时，发生机制不清。根据淀粉样物质中常有[[丙种球蛋白]]和[[血清]]中[[球蛋白]]增多的现象，有人认为这是由于抗原抗体反应在血中形成的[[蛋白复合物]]，也有人认为是浆细胞产生的免疫球蛋白与纤维[[母细胞]]、[[内皮细胞]]所产生的含硫粘多糖相结合而形成的[[复合物]]。

'''6.病理性色素沉积''' 组织中可有各种色素沉积，其中有的来源于机体自身，称为内源性色素，如[[含铁血黄素]]、[[胆色素]]、[[脂褐素]]、[[黑色素]]等；有的则来自体外，为外源性色素，如炭末及[[纹身]]所用的色素。常见的病理性色素沉积有以下几种：

（1）含铁血黄素：含铁血黄素（hemosiderin）是由[[铁蛋白]]（ferritin）微粒集结而成的色素颗粒，呈金黄色或棕黄色而具有折光性。颗粒大小不一，是[[巨噬细胞]]吞食[[红细胞]]后在胞浆内形成的一种色素，为[[血红蛋白]]被巨噬细胞溶酶体分解而转化所成。由于铁蛋白分子中含有高铁(Fe3+)，故遇铁氰化钾及 [[盐酸]]后出现蓝色反应，称为普鲁士蓝或柏林蓝色反应。[[细胞破裂]]后，此色素亦可散布于组织间质中。[[左心衰竭]]时，在发生淤血的肺内可有红细胞漏出[[肺泡]]中，被巨噬细胞吞噬后形成含铁血黄素。这种细胞可出现于患者痰内，即所谓[[心衰细胞]]。当[[溶血性贫血]]时有大量红细胞被破坏，可出现全身性含铁血黄素沉积，主要见于肝、脾、[[淋巴结]]、[[骨髓]]等器官。

（2）[[胆红素]]（bilirubin）：也是在[[吞噬细胞]]内形成的一种血红蛋白[[衍生物]]。在生理情况下，[[衰老]]的红细胞在 [[单核吞噬细胞]]中被破坏，其血红蛋白被分解为[[珠蛋白]]、铁及[[胆绿素]]，后者还原后即成为胆红素，进入[[血液]]。血中胆红素过多时则将组织染成黄色，称为[[黄疸]]。胆红素一般呈溶解状态，但也可为黄褐色折光性小颗粒或团块。在胆道阻塞及某些肝疾患时，肝细胞、毛细胆管及小[[胆管]]内可见许多胆红素。黄疸明显时，胆红素颗粒亦可见于Kupffer细胞、肾小管上皮细胞内，并可在肾小管腔内形成[[胆汁]]管型。但人体因有[[血脑屏障]]的保护，胆红素通常不能进入脑和[[脊髓]]，而在[[新生儿]]则由于血脑屏障尚不完善，故在高[[胆红素血症]]（hyperbilirubinemia）时，大量胆红素可进入脑细胞内，使其[[氧化磷酸化]]过程受障，能量产生受抑，细胞乃发生变性，引起[[神经症]]状。肉眼观可见多处[[神经核]]（[[豆状核]]、[[下丘脑]]、[[海马]]回等）明显黄染，故称之为核黄疸。

（3）脂褐素（lipofuscin）：为一种黄褐色细颗粒状色素，其成分约50％为[[脂质]]，其余为蛋白质及其他物质。脂褐素颗粒为细胞内自噬溶酶体（autophagolysosome）中的[[细胞器]]碎片发生某种理化改变后，不能被溶酶体酶所消化而形成的一种不溶性残存小体。正常人的[[附睾]]上皮细胞、睾丸[[间质细胞]]以及某些[[神经细胞]]的胞浆中可含有少量脂褐素。老年人及一些慢性消耗性疾病患者的肝细胞、[[肾上腺皮质]]网状带细胞的胞浆以及[[心肌细胞]]核两侧的胞浆中，均可出现脂褐素，故此色素又有消耗性色素之称。脂褐素颗粒在电镜下呈典型的残存小体（residual bodies）结构。

（4）黑色素（melanin）：为大不、形状不一的棕褐色或深褐色颗粒色素。正常人皮肤、[[毛发]]、[[虹膜]]及脉胳膜等处均有黑色素存在。皮肤黑色素由[[黑色素细胞]] （melanocyte）产生：黑色素细胞中的[[酪氨酸]]在[[酪氨]]酶的作用下，氧化为[[二羟苯丙氨酸]]（dihydroxyphenylalanine,DOPA, [[多巴]]）。多巴被进一步氧化为[[吲哚]]醌，失去CO2后转变为二羟吲哚，后者聚后成一种不溶性的聚合物，即黑色素，再与蛋白质结合为黑色素蛋白。黑色素细胞内因含有[[酪氨酸酶]]，故当加上多巴时，则出现与黑色素相似的物质，谓之多巴反应阳性；相反，[[表皮]]下的噬黑色素细胞(melanophore)，即吞噬了黑色素的组织细胞，因不含酪氨酸酶，故多巴反应阴性。用此方法可以鉴别黑色素细胞和噬黑色素细胞。人的[[垂体]]所分泌的[[ACTH]]能刺激黑色素细胞,促进其黑色素形成。当[[肾上腺]]功能低下时（例如Addison病时），全身皮肤黑色素增多，这是由于[[肾上腺皮质激素]]分泌减少，对垂体的[[反馈]]抑制作用减弱，致ACTH分泌增多，促进黑色素细胞产生过多的黑色素所致。局限性黑色素增多则见于[[黑色素痣]]及[[黑色素瘤]]等。

'''7.病理性[[钙化]]''' 正常机体内只有骨和牙含有固态的钙盐，如在骨和牙之外的其他部位组织内有固态的钙盐沉积，则称为病理性钙化。沉积的钙盐主要是[[磷酸钙]]，其次为[[碳酸钙]]。

在HE染色时，钙盐呈蓝色颗粒状，开始时颗粒微细，以后聚集成较大颗粒或片块，量多时肉眼可见为白色[[石灰]]样质块，难以完全吸收而成为机体内长期存在的异物，并刺激周围结缔组织增生而将其包裹。

病理性钙化主要有营养不良性钙化和转移性钙化两种。前者颇常见，乃变性坏死组织或异物的钙盐沉积，如[[结核]]坏死灶、[[脂肪坏死]]灶、动脉粥样硬化斑块内的变性坏死区，坏死的[[寄生虫]]虫体、虫卵以及其他异物等。此时，因无全身性钙磷代谢障碍，故血钙不升高。

营养不良性钙化的机制尚未阐明，可能与局部硷性[[磷酸酶]]升高有关：[[碱性磷酸酶]]能水解[[有机磷]]酸酶，使局部[[磷酸]]增多，超过3[[Ca]]2+×2PO43－的常值，于是形成磷酸钙沉淀。至于磷酸酶的来源，一部分显然是来自坏死细胞中的溶酶体，另一部分则可能系吸收自周围[[组织液]]中的磷酸酶。此外，钙化与局部组织的pH变动有关。变性坏死组织的酸性环境可使局部钙[[盐溶]]解，钙离子浓度升高，尔后由于组织液的缓冲作用，局部组织碱性化，故钙盐乃析出沉积。

转移性钙化较少见，是全身性钙、磷代谢障碍致血钙和（或）血磷升高，使钙盐在未受损的组织上沉积所致。如[[甲状旁腺功能亢进]]及[[骨肿瘤]]造成[[骨质]]严重破坏时，大量骨钙进入血液，使血钙升高，以致钙在肾小管、肺泡和胃粘膜等处沉积，形成转移性钙化。此外，接受超剂量的[[维生素D]]时，因促进钙从肠吸收，也可引起转移性钙化。

钙化对机体的影响视具体情况而异。转移性钙化可使钙化的组织、细胞丧失；血管壁钙化使血管失去弹性变脆，容易破裂[[出血]]。但结核病灶的钙化则有可能使其中的结核菌逐渐失去活力，减少复发的危险。然而[[结核菌]]在[[钙化灶]]中往往可以继续存活很长时间，一旦机体[[抵抗力]]下降，则仍有可能引起复发。
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病理学/变性和物质沉积 - 版本历史

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