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2014-02-06T05:31:36Z

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[[PTH]]是[[甲状旁腺]][[主细胞]]分泌的含有84个[[氨基酸]]的[[直链]]肽，[[分子量]]为9000，其生物活性决定于N端的第1-27个[[氨基酸残基]]。在甲状旁腺主细胞内先合成一个含有115个氨基酸的前[[甲状旁腺激素]]原（prepro-PTH），以后脱掉N端二十五肽，生成九十肽的甲状旁腺激素原（pro-PTH），再脱去6个氨基酸，变成PTH（图11-11）。

{{图片|gmelf24g.gif|人甲状旁腺激素的[[化学]]结构}}

图11-11 人甲状旁腺激素的化学结构

在甲状旁腺主细胞内，部分PTH[[分子]]可以第33位与第40位氨基酸残基之间裂解，形成两个片断，可与PTH一同进入血中。正常人[[血浆]]PTh 浓度为10-50ng/L，半衰期为20-30min。PTH主要在肝水解[[灭活]]，[[代谢]]产物经肾排出体外。

近年从[[鳞状上皮]]癌伴发高血钙的患者癌组织中，分离出一种在化学结构上类似PTH的肽，称为甲状旁腺激素相关(parathyroid hormone related peptide,PTHrp)，并进一步发现正常组织如[[皮肤]]、[[乳腺]]以及[[胎儿]]甲状旁腺中也存在这种肽。PTHrp与PTH从来源上是同族的，尤其两者的N端1-13位氨基酸残其完全相同，PTHrp也具有PTH活性。

=== （一）甲状旁腺激素的[[生物学]]作用===

PTH是调节血钙水平的最重要[[激素]]，它有升高血钙和降低血磷含量的作用。将动物的甲状旁腺摘除后，血钙浓度逐渐降低，而血磷含量则逐渐升高，直至动物死亡。在人类，由于[[外科]]切除[[甲状腺]]时不慎，误将甲状旁腺摘除，可引起严重的低血钙。钙离子对维持[[神经]]和[[肌肉]]组织正常[[兴奋性]]起重要作用，血钙浓度降低时，神经和肌肉的兴奋性异常增高，可发生低血钙性[[手足搐搦]]，严重时可引起[[呼吸]]肌[[痉挛]]而造成[[窒息]]。

PTH对[[靶器官]]的作用是通过cAMP系统而实现的。

1．对骨的作用骨是体内最大的钙贮存库，PTH动员骨钙入血，使血钙浓度升高，其作用包括快速效应与延缓效应两个时相。

（1）快速效应：在PTH作用后数分钟即可发生，是将位于骨和[[骨细胞]]之间的骨液中的钙转运至[[血液]]中，骨细胞和成骨细胞在骨内形成一个膜系统，全部覆盖了骨表面和腔隙的表面，在[[骨质]]与[[细胞]]外液之间形成一层可通透性屏障。在[[骨膜]]与骨质之间含有少量骨液，骨液中含有[[Ca]]2+（只有细胞外流人的1/3）。PTH能迅速提高骨细胞膜对Ca2+的通透性，使骨液中的钙进入细胞，进而使骨细胞膜上的钙泵活动增强，将Ca2+转运到细胞外液中（图11-12）。

{{图片|gmelf04t.gif|PTH对骨钙转运作用示意图}}

图11-12 PTH对骨钙转运作用示意图

（2）延缓效应：在PTH作用后2-14h出现，通常在几天甚至几周后达高峰，这一效应是通过刺激[[破骨细胞]]活动增强而实验的。PTH既加强已有的破骨细胞的溶骨活动，又促进破骨细胞的生成。破骨细胞向周围[[骨组织]]伸出[[绒毛]]样突起，释放[[蛋白水解酶]]与[[乳酸]]，使骨组织溶解，钙与磷大量入轿，使血钙浓度长时间升主。PTH的两个效应相互配合，不但能对血钙急切需要作出迅速应答，而且能使血钙长时间维持在一定水平。

2．对肾的作用 PTH促进远球小管对钙的[[重吸收]]，使尿钙减少，血钙升高，同时还抑制近球不管对磷的重吸收，增加尿[[磷酸盐]]的排出，使血磷降低。

此外，PTH对肾的另一重要作用是激活α-[[羟化酶]]，使25-[[羟维生素]]D3（25-OH-D3）转变为有活性的1，25-[[二羟维生素]]D3（1,25-(OH)2-D3）。

3．1,25-(OH)2-D3的生成与作用体内的VD3（[[维生素D]]3）主要由皮肤中7-脱氢[[胆固醇]]经日光中些外线照射转化而来，也可由动物性食物中获取。VD3无生物活性，它首先需在肝羟化成25-OH-D3，然后在肾又进一步转化成1,25-(OH)2-D3，其作用为：①促进[[小肠]]粘膜[[上皮细胞]]对钙的吸收，这是由于1,25-(OH)2-D3进入小肠粘膜细胞内，与胞浆[[受体]]结合后进入[[细胞核]]，促进[[转录]]过程，生成一咱与钙有很高亲和力的[[钙结合蛋白]]（calcium-binding protein），参与钙的转运而促进钙的吸收。PTH在增强钙的吸收的同时也促进磷的吸收；②对骨钙动员和[[骨盐]]沉积有作用，一方面促进钙、磷的吸收，增加血钙、血磷含量，刺激[[成骨细胞]]的活动，从而促进骨盐沉积和骨的形成。另一方面，当血钙浓度降低时，又能提高破骨细胞的活性，动员骨钙入血，使血钙浓度升高。另外，1,25-(OH)2-D3能增强PTH对骨的作用，在缺乏1,25-(OH)2-D3时，PTH的作用明显减弱。

=== （二）甲状旁腺激素分泌的调节===

PTH的分泌主要受血浆钙浓度变化的调节。血浆钙浓度轻微下降时，就可使甲状旁腺分泌PTH迅速增加，血钙浓度降低可直接刺激甲状旁腺细胞释放PTH，PTH动员骨钙入轿，增强肾重吸收钙，结果使已降低了血钙浓度迅速回升。相反，血钙浓度升高时，PTH分泌减少。长时间的高血钙，可使甲状旁腺发生[[萎缩]]，而长时间的低血钙，则可使[[甲状旁腺增生]]。

PTH的分泌还受其他一些因素的影响，如血磷升高可使血钙降低而刺激PTH的分泌。血[[Mg]]2+浓度很低时，可使PTH分泌减少。另外，[[生长抑素]]也能抑制PTH的分泌。
==参看==
*[[甲状旁腺激素]]
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生理学/甲状旁腺激素 - 版本历史

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