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2014-02-06T05:34:17Z

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[[下丘脑]]促[[垂体]]区[[肽能神经元]]分泌的肽类[[激素]]，主要作用是调节[[腺垂体]]的活动，因此称为[[下丘脑调节肽]]（hypothalamus regulatory peptide,HRP）。近20多年来，从下[[丘脑]]组织提取肽类激素获得成功，并已能人工合成。1968年Guillemin实验室从30万只羊的下丘脑中成功地分离出几毫克的[[促甲状腺激素释放激素]]（[[TRH]]）,并在一年后确定其[[化学]]结构为[[三肽]]。在这一生成成果鼓舞下，Schally实验室致力于[[促性腺激素释放激素]]（GnRH）的提取工作。1971年他们从16万头猪的下丘脑中提纯出GnRH，又经过6年的研究，阐明其化学结构为十肽。此后，[[生长素]]释放[[抑制激素]] (GHRIH)、[[促肾上腺皮质激素释放激素]](CRH)与生长[[素释放激素]](GHRH)相继分离成功，并确定了化学结构，此外，还有四种对腺垂体[[催乳素]]和[[促黑激素]]的分泌起促进或抑制作用的激素，因尚未弄清其化学结构，所以暂称因子。

下丘脑调节肽除调节腺垂体功能外，它们几乎都具有垂体外作用，而且它们也不仅仅在下丘脑“促垂体区”产生，还可以大[[中枢神经系统]]其他部位及许多组织中找到它们踪迹，使人们更加广泛深入地研究他们的作用。

=== （一）促甲状腺激素释放激素===

促甲状腺激素释放激素（thyrotropin-releasinghormone,TRH）是三肽，其化学结构为：

（焦）谷-组-脯-NH2

TRH主要作用于腺垂体促进[[促甲状腺激素]]（[[TSH]]）释放，血中T4和T3随TSH浓度上升而增加。给人和动物[[静脉注射]]TRH（1mg），1-2min内[[血浆]]TSH浓度便开始增加，10-20min达高峰，TSH的含量可增加20倍。腺垂体的促甲状腺激素[[细胞]]的膜上的TRH[[受体]]，与TRH结合后，通过[[Ca]]2+介导引起TSH释放，因此IP3-DG系统可能是TRH发挥作用的重要途径。TRH除了刺激腺垂体释放TSH外，也促进[[催乳]]互的释放，但TRH是否参与催乳素分泌的[[生理]]调节，尚不能肯定。

下丘脑存在大量的TRH[[神经元]]，它们主要分布于下丘脑中间基底部，如损毁下丘脑的这个区域则引起TRH分泌减少。TRH神经元合成的TRH通过[[轴浆运输]]至[[轴突]]末梢贮存，延伸到[[正中隆起]]初级[[毛细血管]]周围的轴突末梢在适当刺激作用下，释放TRH并进入垂体门脉系统运送到腺垂体，促进TRH释放。另外，在[[第三脑室]]周围尤其是底部排列有形如杯状的[[脑室]][[膜细胞]]（tanycyte），其形态特点与典型的脑室膜细胞有所不同，其[[胞体]]细长，一端面向脑室腔，其边界上无[[纤毛]]而有突起，另一端则延伸至正中隆起的毛细血管周围。在这些细胞内含有大量的TRH与GnRH等肽类激素。下丘脑特别是室周核释放的TRH或GnRH进入第三脑室的[[脑脊液]]中，可被脑室膜细胞摄入，再转幸福至正中隆起附近释放，然后进入垂体门脉系统。

除了下丘脑有较多的TRH外，在下丘脑以外的中枢神经部位，如[[大脑]]和[[脊髓]]，也发现有TRH存在，其作用可能与[[神经]]信息传递有关。

=== （二）促性腺激素释放激素===

促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasinghormone,GnRH,LRH）是十肽激素，其化学结构为：

（焦）谷-组-色-丝-酪-甘-亮-精-脯-甘-NH2

GnRH促进性腺垂体合成与释放[[促性腺激素]]。当机体静脉注射100mgGnRH，10min后血中[[黄体生成素]]（[[LH]]）与[[卵泡刺激素]]（[[FSH]]）浓度明显增加，但以LH的增加更为显着。在体外腺垂体[[组织培养]]系统中加入GnRH，亦能引起LH与FSH分泌增加，如果先用GnRH[[抗血清]]处理后，再给予GnRH，则可减弱或消除GnRH的效应。

下丘脑释放GnRH的特脉冲式释放，因而造成血中LH与FSH浓度也呈现脉冲式波动。从[[恒河猴]]垂体门脉[[血管]]收集的血样测定GnRH含量，呈现阵发性时高时低的现象，每隔1-2h波动一次。在[[大鼠]]，GnRH每隔20-30min释放一次，如果给大鼠注射抗GnRH[[血清]]，则血中LH与FSH浓度的脉冲式波动消失，说明血中LH与FSH的脉冲式波动是由下丘脑GnRH脉冲式释放决定的。用青春期前的幼猴实验表明，破坏产生GnRH的[[弓状核]]后，连续滴注外源的GnRH并不能诱发青春期的出现，只有按照内源GnRH所表现的脉冲式频率和幅度滴注GnRH，才能使血中LH与FSH浓度呈现类似正常的脉冲式波动，从而激发青春期发育。看来，激素呈脉冲式释放对发挥其作用是十分重要的。

腺垂体的促性腺激素细胞的膜上有GnRH受体，GnRH与其受体结合后，可能是通过[[磷脂酰肌醇]]信息传递系统导致细胞内Ca2+浓度增加而发挥作用的。

在人的下丘脑，GnRH主要集中在弓状核、内侧[[视前区]]与[[室旁核]]。除下丘脑外，在脑的其他区域如[[间脑]]、[[边缘叶]]，以及[[松果体]]、[[卵巢]]、[[睾丸]]、[[胎盘]]等组织中，也存在着GnRH。GnRH对[[性腺]]的直接作用则是抑制性的，特别是药理剂理的GnRH，其抑制作用更为明显，对卵巢可抑制卵泡发育和[[排卵]]，使[[雌激素]]与[[孕激素]]生成减少；对睾丸则抑制[[精子]]的生成，使[[睾酮]]的分泌减低。

=== （三）[[生长抑素]]与生长素释放激素===

1．生长抑素（生长素释放[[抑制素]],growthhormone release-inlease-inhibiting hormone,GHRIH,或somatostatin）是由116个[[氨基酸]]的大分子肽裂解而来的十四肽，其分了结构呈环状，在第3位和第14位[[半胱氨酸]]之间有一个[[二硫键]]，其化学结构为：

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生长抑素是作用比较广泛的一种[[神经激素]]，它的主要作用是抑制垂体生长素（[[GH]]）的基础分泌，也抑制腺垂体对多种刺激所引起的GH分泌反应，包括运动、进餐、[[应激]]、[[低血糖]]等。另外，生长抑素还可抑制LH、FSH、TSH、[[PRL]]及 [[ACTH]]的分泌。生长抑素与腺垂体生长素细胞的膜受体结合后，通过减少细胞内cAMP和 Ca2+而发挥作用。

除下丘脑外，其他部位如大脑皮层、[[纹状体]]、[[杏仁核]]、[[海马]]，以及脊髓、[[交感神经]]、胃肠、[[胰岛]]、肾、[[甲状腺]]与[[甲状旁腺]]等组织广泛存在生长抑素。在脑与胃肠又[[纯化]]出28个氨基酸组成的在GHRIH28，它是GHRIH14N端向外延伸而成。生长抑素的垂体外作用比较复杂，它在[[神经系统]]可能起[[递质]]或[[调质]]的作用；生长抑素对胃肠运动与[[消化道]]激素的分泌均有一定的抑制作用；它还抑制[[胰岛素]]、[[胰高血糖素]]、[[肾素]]、[[甲状旁腺激素]]以及[[降钙素]]的分泌。

2．[[生长素释放激素]]（growthhormone releasing hormone,GHRHA）由于下丘脑中GHRH的含量极少，致化学提取困难。1982年有人首先从一例患[[胰腺癌]]伴发[[肢端肥大症]]患者的癌组织中提取并纯化出一种44个氨基酸的肽，它在整体和离体实验均显示有促GH分泌的[[生物]]活性。1983年，从大鼠下丘脑中提纯了GHRH43，这种四十三肽对人的腺垂体也有很强有促GH分泌作用。近年用[[DNA重组]]扶得到GHRH40和GHRH44的[[基因]]，这些基因已被克隆化，并非[[酵母]]系统中[[传代]]和表达，为提供充足与兼价的GHRH开拓了可喜的前景。

产生GHRH的神经元主要分布在下丘脑弓状核及[[腹内侧核]]，它们的轴突投射到正中隆起，终止于垂体门脉初级毛细血管旁。GHRH呈脉冲式释放，从而导致腺垂体的GH分泌也呈现脉冲式。大鼠实验证明，注射GHRH[[抗体]]后，可消除血中GH浓度的脉冲式波动。一般认为，GHRH是GH分泌的经常性调节者，而GHRIH则是在应激刺激GH分泌过多时，才显著地发挥对GH分泌的抑制作用。GHRH与GHRIH相互配合，共同调节腺垂体GH的分泌。

在腺垂体生长素细胞的膜上有GHRH受体，GHRH与其受体结合后，通过增加内cAMP与Ca2+促进GH释放。

=== （四）促肾上腺皮质激素释放激素===

促肾上腺皮质激素释放激素（corticotropin releasinghormone,CRH）为四十一肽，其主要作用是促进腺垂体合成与释放[[促肾上腺皮质激素]]（ACTH）。腺垂体中存在大分子的促[[阿片]]-[[黑素细胞]][[皮质素]]原(pro-opiomelanocortin,POMC)，简称[[阿黑皮素原]]。在CRHA作用下经酶分解了ACTH、溶脂激素(lipotropin,β-LPH)和少量的β-[[内啡肽]]。静脉注射CRH5-20min后，血中ACTH浓度增加5-20倍。

分泌CRH的神经元主要分布在下[[丘脑室旁核]]，其轴突多投射到正中隆起。在下丘脑以外部位，如杏仁核、海马、[[中脑]]，以及松果体、胃肠、[[胰腺]]、[[肾上腺]]、胎盘等处组织中，均发现有CRH存在。下丘脑CRH以脉冲式释放，并呈现昼夜周期节律，其释放量在6-8点钟达高峰，在0点最低。这与ACTH及[[皮质醇]]的分泌节律同步。机体遇到的应激刺激，如低血溏、[[失血]]、剧痛以及[[精神紧张]]等，作用于神经系统不同部位，最后将信息汇集于下丘脑CRH神经元，然后通过CRH引起垂体-[[肾上腺皮质]]系统反应。

CRH与腺垂体促肾上腺皮质激素细胞的膜上CRH受体结合，通过增加细胞内cAMP与Ca2+促进ACTH的释放。

=== （五）催乳素释放[[抑制因子]]与催乳素[[释放因子]]===

下丘脑对腺垂体催乳素（PRL）的分泌有抑制和促进两种作用，但平时以抑制作用为主。首先在哺乳动物下丘脑提取液中，发现一种可抑制腺垂体释放PRL的物质，称为催乳素释放抑制因子（prolactinrelease-inhibiting factor,PIF）。随后，又在下丘脑提取液中发现还有一咱能促进腺垂体释放PRL的因子，称为催乳素释放因子（prolactin releasingfactor,PRF）。将下丘脑提取液中的TRH分离出去，仍具有PRF活性，说明下丘脑提取液中PRF活性不是来自TRH。PIF与PRF的化学结构尚不清楚，由于[[多巴]]肽可直接抑制腺垂体PRL分泌，注射[[多巴胺]]可使正常人或[[高催乳素血症]]患者血中的PRL明显下降，而且在下丘脑和垂体存在的多巴胺，因此有人进出多巴胺可能就是PIF的观点。

=== （六）[[促黑素细胞激素]]释放因子与抑制因===

促黑素细胞激素释放因子（melanophore-stimulatinghormone releasing factor,MRF）(melanophore-stimulatinghormone release-inhibiting factor,MIF)可能是[[催产素]]裂解出来的两种小分子肽。MRF促进MSH的释放，而MIF则抑制MSH的释放。
==参看==
*[[下丘脑调节肽]]
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生理学/下丘脑调节肽 - 版本历史

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