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2014-02-06T05:24:27Z

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影响[[蛋白质生物合成]]的物质非常多，它们可以作用于[[DNA]]复制和[[RNA]][[转录]]，对[[蛋白质]]的[[生物合成]]起间接作用，本节主要讨论抑制蛋白质生物合成翻译过程的阻断剂。

== （一）[[抗生素类]]阻断剂：==

许多[[抗生素]]都是以直接抑制[[细菌]]细胞内[[蛋白质合成]]而对人体[[副作用]]最小为目的而设计的，它们可作用于蛋白质合成的各个环节，包括抑制[[起始因子]]，延长因子及[[核糖核蛋白]]体的作用等等。

1、[[链霉素]]、[[卡那霉素]]、[[新霉素]]等：

这类抗生素属于基甙类，它们主要抑制[[革兰氏阴性]]细菌蛋白质合成的三个阶段：①S[[起始复合物]]的形成，使[[氨基酰]]tRNA从[[复合物]]中脱落；②在肽链延伸阶段，使氨基酰tRNA与mRNA错配；③在终止阶段，阻碍终止因了与[[核蛋白体]]结合，使已合成的[[多肽]]链无法释放，而且还抑制70S[[核糖体]]的介离。

2、[[四环素]]和[[土霉素]]：

①作用于细菌内30S小[[亚基]]，抑制起始复合物的形成，②抑制氨西藏酰tRNA进入核糖体的A位，阻滞肽链的延伸；③影响[[终止因子]]与核糖体的结合，使已合成的多肽链不能脱落离核糖体。[[四环素类]]抗生素除对菌体70S核糖体有抑制作用外，对人[[体细胞]]的80S核糖体也有抑制作用，但对70S核糖体的敏感性更高，故对细菌蛋白质合成抑制作用更强。

3、[[氯霉素]]：

属于[[广谱]]抗生素。①氯霉素与核糖体上的A位紧密结合，因此阻碍氨基酰tRNA进入A位，②抑制[[转肽酶]]活性，使肽链延伸受到影响，菌体蛋白质不能合成，因此有较哟的[[抑菌]]作用。

4、[[嘌呤霉素]]（Puromycin）

结构与[[酪氨]]酰-tRNA相似，从而取代一些氨基酰tRNA进入核糖体的A位，当延长中的肽转入此异常A位时，容易脱落，终止肽链合成。由于嘌呤霉素对[[原核]]和真核[[生物]]的翻译过程均有干扰干扰作用，故难于用做[[抗菌药物]]，有人试用于[[肿瘤]]治疗（图18-22）。

{{图片|granyfip.jpg|嘌呤霉素（左）与tyr-tRNAtyr（右）}}

图18-22　嘌呤霉素（左）与tyr-tRNAtyr（右）

5、[[白喉]]霉素（diphtheria toxin）

由白喉[[杆菌]]所产生的白喉霉素是真核[[细胞]]蛋白质合成[[抑制剂]]。白喉霉素实际上是[[寄生]]于白喉杆菌体内的[[溶源性]][[噬菌体]]β[[基因]]编码的由白喉杆菌转运分泌出来，进入组织细胞内，它对[[真核生物]]的延长因子-2（EF-2）起共价修饰作用，生成EF-2[[腺苷二磷酸]][[核糖]][[衍生物]]，从而使EF-2[[失活]]，它的[[催化]]效率很高，只需微量就能有效地[[抑制细胞]]整个蛋白质合成，而导致[[细胞死亡]]（图18-23）。

{{图片|granyk1y.jpg|[[白喉毒素]]的作用}}

图18-23　白喉毒素的作用

== （二）[[干扰素]]对[[病毒蛋白]]合成的抑制==

干扰素（interferon）是[[病毒感染]]后，[[感染]][[病毒]]的细胞合成和分泌的一种[[小分]]子蛋白质。从[[白细胞]]中得到α-干扰素，从[[成纤维细胞]]中得到β-干扰素，在[[免疫细胞]]中得到γ-干扰素。干扰素结合到未感染病毒的[[细胞膜]]上，诱导这些细胞产生[[寡核苷酸]][[合成酶]]、[[核酸内切酶]]和[[蛋白激酶]]。在细胞未被感染时，不合成这三种酶，一旦被病毒感染，有干扰素或双链RNA存在时，这些酶被激活，并以不同的方式阻断病毒蛋白质的合成。干扰素和dsRNA[[激活蛋白激酶]]，蛋白激酶使蛋白质合成的起始因子[[磷酸]]化，使它失活，另一种方式是mRNA的降介，干扰素dsRNA激活2，5[[腺嘌呤]]寡核苷酸合成的酶的合成，2，5腺嘌呤寡核苷酸激活核酸内切酶，核酸内切酶水介mRNA（图18-24）。

由于干扰素具有很强的抗病毒作用，因此在医学上有重大的实用价值，但组织中含量很少，难于从生物组织中大量分离干扰素。现在已难应用[[基因工程]]合成干扰素以满足研究与临床应用的需要。
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生物化学与分子生物学/蛋白质合成的抑制剂 - 版本历史

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