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2014-02-06T05:26:20Z

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[[肝细胞]]分泌的[[胆汁]]具有双重功能：一是作为消化液，促进[[脂类]]的[[消化]]和吸收，二是作为[[排泄]]液，将体内某些[[代谢]]产物([[胆红素]]、[[胆固醇]])及经肝[[生物转化]]的非营养物排入肠腔，随粪便排出体外。[[胆汁酸]]是胆汁的主要成分，具有重要[[生理]]功能。

==一、胆汁酸的种类==

正常人胆汁中的胆汁酸(bileacid)按结构可分为两大类：一类为游离型胆汁酸，包括[[胆酸]](cholic acid)、[[脱氧胆酸]](deoxycholic acid)、[[鹅脱氧胆酸]](chenodeoxy cholicacid)和少量的[[石胆]]酸(litho chalic acid)：另一类是上述游离胆汁酸与[[甘氨酸]]或[[牛磺酸]]结合的产物、称结合型胆汁酸。主要包括[[甘氨胆酸]]、甘氨鹅脱氧胆酸，[[牛磺胆酸]]及牛磺鹅脱氧胆酸等。一般结合型胆汁酸水溶性较游离型大，PK值降低，这种结合使胆汁酸盐更稳定，在酸或[[Ca]]2＋存在时不易沉淀出来。

表11－2　正常人肝胆汁与[[胆囊]]胆汁的组成成分比较

{| class="wikitable"
|
| 肝胆汁
| 胆囊胆汁
|-
|
| ％胆汁
| ％胆汁
|-
| 水
| 97
| 86
|-
| 总固体
| 3
| 14
|-
| 胆汁酸盐
| 1.93
| 9.14
|-
| 胆固醇
| 0.06
| 0.26
|-
| 无机盐
| 0.84
| 0.65
|-
| [[粘蛋白]]和色素
| 0.53
| 2.98
|}

从来源上分类可分为初级胆汁酸和次级胆汁酸。肝细胞内，以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸称为初级胆汁酸，包括胆酸和鹅脱氧胆酸。初级胆汁酸在[[肠道]]中受[[细菌]]作用，进行7－α脱羟作用生成的胆汁酸，称为次级胆汁酸(secondary bile acid)，包括脱氧胆酸和石胆酸。各种胆汁酸的结构如图11－3所示。

{{图片|gra9tv92.jpg|各种游离胆汁酸的结构}}

图11－3　各种游离胆汁酸的结构

胆酸和鹅脱氧胆酸都是含24个碳原子的胆烷酸[[衍生物]]。两者结构上的差别只是含[[羟基]]数不同，胆酸含有3个羟基(3α、7α、12α)，而鹅脱氧胆酸含2个羟基(3α、7α)。次级胆汁酸脱氧胆酸和石胆酸结构特点是C－7位上无羟基。

==二、初级胆汁酸的生成==

胆汁酸由胆固醇转变而来，这也是胆固醇排泄的重要途径之一。肝细胞内由胆固醇转变为初级胆汁酸的过程很复杂，需经过多步[[酶促反应]]完成。归纳起来有以下几种变化：(图11-4，5，6)。

{{图片|gra9tdrt.jpg|结合型初级胆汁酸的生成}}

图11－4　结合型初级胆汁酸的生成

{{图片|gra9ts2g.jpg|两种[[结合胆汁酸]]的结构}}

图11－5　两种结合胆汁酸的结构

{{图片|gra9t3re.jpg|游离型初级胆汁酸的生成}}

图11－6　游离型初级胆汁酸的生成

(1)羟化，是最主要的变化。首先在7α-[[羟化酶]][[催化]]下，胆固醇转变为7α-[[羟胆固醇]]，然后再转变成鹅脱氧胆酸或胆酸，后者的生成还需要在12位上进行羟化。

(2)[[侧链]]氧化断裂生成含24个碳的胆烷酰CoA和一[[分子]]丙酰CoA(需[[ATP]]和[[辅酶A]])。

(3)胆固醇的3-β-羟基[[差向异构化]]，转变为3-α-羟基。

(4)加水，水解下辅酶A分别形成胆酸与鹅脱氧胆酸。胆酰CoA和鹅脱氧胆酰CoA也可与甘氨酸或牛磺酸结合，生成结合型胆汁酸。

上述反应中，第一步(7α-羟化)是[[限速步骤]]，7α-羟化酶是限速酶。该酶属[[微粒体]][[加单氧酶]]系，需[[细胞色素]]P450及NADPH、NADPH-细胞色素P450[[还原酶]]及一种[[磷脂]]参与反应。7α-羟化酶受终产物椀ㄖ岬姆蠢∫种啤R虼巳舨捎媚承┐胧?如口服阴离子交换树脂[[消胆胺]])减少肠道胆汁酸的[[重吸收]]，则可促进胆汁酸的生成，从而降低[[血清胆固醇]]。此外，[[维生素C]]对此羟化反应有促进作用。

[[甲状腺素]]能通过激活侧链[[氧化酶]]系，促进肝细胞初级胆汁酸的合成。所以[[甲状腺机能亢进]]病人的血清胆固醇浓度常偏低，而[[甲状腺]]机能低下病人血清胆固醇含量则偏高。

==三、次级胆汁酸的生成及胆汁酸的[[肠肝循环]]==

随胆汁流入肠腔的初级胆汁酸在协助脂类物质消化吸收的同时，在[[小肠]]下段及[[大肠]]受肠道细菌作用，一部分被水解、脱去7α羟基，转变为次级胆汁酸。(图11－7)在合成次级胆汁酸的过程，可产生少量[[熊脱氧胆酸]]，它和鹅脱氧胆酸均具有溶解胆结石的作用。

{{图片|gra9tkku.jpg|次级胆汁酸的生成}}

图11－7　次级胆汁酸的生成

肠道中的各种胆汁酸平均有95%被肠壁重吸收，其余的随粪便排出。胆汁酸的重吸收主要有两种方式：①结合型胆汁酸在[[回肠]]部位主动重吸收。②游离型胆汁酸在小肠各部及大肠被动重吸收。胆汁酸的重吸收主要依靠主动重吸收方式。石胆酸主要以游离型存在，故大部分不被吸收而排出。正常人每日从粪便排出的胆汁酸约0.4-0.6克。

{{图片|gra9tnrt.jpg|胆汁酸的肠肝循环}}

图11－8　胆汁酸的肠肝循环

由肠道重吸收的胆汁酸(包括初级和次级胆汁酸；结合型和游离型胆汁酸)均由[[门静脉]]进入[[肝脏]]，在肝脏中游离型胆汁酸再转变为结合型胆汁酸，再随胆汁排入肠腔。此过程称为“胆汁酸的肠肝循环”(enterohepatic circulation of bileacid)，(图11－8)。

胆汁酸肠肝循环的生理意义在于使有限的胆汁酸重复利用，促进脂类的消化与吸收。正常人体肝脏内胆汁酸池不过3-5克，而维持脂类物质消化吸收，需要肝脏每天合成16-32克，依靠胆汁酸的肠肝循环可弥补胆汁酸的合成不足。每次饭后可以进行2-4次肠肝循环，使有限的胆汁酸池能够发挥最大限度的[[乳化]]作用，以维持脂类食物消化吸收的正常进行。若肠肝循环被破坏，如[[腹泻]]或回肠大部切除，则胆汁酸不能重复利用。此时，一方面影响脂类的消化吸收，另一方面胆汁中胆固醇含量相对增高，处于饱和状态，极易形成[[胆固醇结石]]。

==四、胆汁酸的生理功能==

胆汁酸分子内既含有亲水性的羟基及羧基或[[磺酸]]基，又含有疏水性烃核和甲基。亲水基团均为α型，而甲基为β型，两类不同性质的基团恰位于环戊烷多氢菲核的两侧，使胆汁酸[[构型]]上具有亲水和疏水的两个侧面(图11-9)。使胆汁酸具有较强的界面活性，能降低油水两相间的[[表面张力]]，促进脂类乳化。同时扩大脂肪和[[脂肪酶]]的接触面，加速脂类的消化。

{{图片|gra9th1z.jpg|甘氨胆酸的立体构型}}

图11－9　甘氨胆酸的立体构型

胆汁酸还具有防止[[胆石]]生成的作用，胆固醇难溶于水，须掺入[[卵磷脂]]－胆汁酸盐微团中，使胆固醇通过胆固醇通过胆道运送到小肠而不致析出。胆汁中胆固醇的溶解度与胆汁酸盐，卵磷脂与胆固醇的相对比例有关。如胆汁酸及卵磷脂与胆固醇比值降低，则可使胆固醇过饱合而以结晶形式析出形成胆石。不同胆汁酸对[[结石]]形成的作用不同，鹅脱氧胆酸可使胆固醇结石溶解，而胆酸及脱氧胆酸则无此作用。临床常用鹅脱氧脱酸及熊脱氧胆酸治疗胆固醇结石。
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