https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=%E7%94%9F%E7%89%A9%E5%8C%96%E5%AD%A6%E4%B8%8E%E5%88%86%E5%AD%90%E7%94%9F%E7%89%A9%E5%AD%A6%2F%E8%83%86%E5%9B%BA%E9%86%87%E4%BB%A3%E8%B0%A2 2026-04-13T07:30:52Z 本wiki的该页面的版本历史 MediaWiki 1.35.1 https://www.yiliao.com/index.php?title=%E7%94%9F%E7%89%A9%E5%8C%96%E5%AD%A6%E4%B8%8E%E5%88%86%E5%AD%90%E7%94%9F%E7%89%A9%E5%AD%A6/%E8%83%86%E5%9B%BA%E9%86%87%E4%BB%A3%E8%B0%A2&diff=176234&oldid=prev 2014-02-06T05:25:19Z

<p>以“{{Hierarchy header}} == 一、肝胆固醇的来源及释放途径== <a href="/%E8%83%86%E5%9B%BA%E9%86%87" title="胆固醇">胆固醇</a>是体内最丰富的固醇类化合物，它既作为<a href="/%E7%BB%86%E8%83%9E" title="细胞">细胞</a>生物膜的构成...”为内容创建页面</p> <p><b>新页面</b></p><div>{{Hierarchy header}}<br /> == 一、肝胆固醇的来源及释放途径==<br /> <br /> [[胆固醇]]是体内最丰富的固醇类化合物，它既作为[[细胞]]生物膜的构成成分，又是[[类固醇]]类[[激素]]、[[胆汁酸]]及[[维生素D]]的[[前体]]物质。因此对于大多数组织来说，保证胆固醇的供给，维持其[[代谢平衡]]是十分重要的。胆固醇广泛存在于全身各组织中，其中约1/4分布在脑及[[神经组织]]中，占脑组织总重量的2%左右。肝、肾及肠等[[内脏]]以及[[皮肤]]、[[脂肪组织]]亦含较多的胆固醇，每100g组织中约含200至500mg，以肝为最多，而[[肌肉]]较少，[[肾上腺]]、[[卵巢]]等组织胆固醇含量可高达1%-5%，但总量很少。[[肝脏]]胆固醇来源见图5-19。<br /> <br /> {{图片|gra3nqm0.jpg|肝胆固醇的来源及释放途径}}<br /> <br /> 图5-19　肝胆固醇的来源及释放途径<br /> <br /> 人体固醇的来源靠体内合成及从食物摄取，正常人每天膳食中约含胆固醇300-500mg，主要来自动物内脏、蛋黄、奶油及肉类。植物性食品不含胆固醇，而含植物固醇如β[[谷固醇]]、[[麦角固醇]]等，它们不易为人体吸收，摄入过多还可抑制胆固醇的吸收。<br /> <br /> === (二)合成原料===<br /> <br /> [[乙酰]]CoA是胆固醇合成的直接原料，它来自[[葡萄糖]]、脂肪酸及某些[[氨基酸]]的[[代谢]]产物。另外，还需要[[ATP]]供能和NADPH供氢。合成1分子胆固醇需消耗18分子乙酰CoA、36分子ATP和16分子NADPH。<br /> <br /> === (三)合成基本过程===<br /> <br /> 胆固醇合成过程比较复杂，有近30步反应，整个过程可根据为3个阶段。<br /> <br /> 1.3羟-3甲基戊二酸[[甲酰]]CoA(HMGCoA)的生成<br /> <br /> 在胞液中，3分子乙酰CoA经[[硫解酶]]及HMGCoA[[合成酶]][[催化]]生成HMGCoA，此过程与[[酮体生成]]机制相同。但细胞内定位不同，此过程在胞液中进行，而酮体生成在[[肝细胞]][[线粒体]]内进行，因此肝脏细胞中有两套同功酶分别进行上述反应。<br /> <br /> 2.<br /> <br /> HMGCoA在HMG CoA[[还原酶]](HMGCoA reductase)催化下，消耗两分子NADPH+H+生成[[甲羟戊酸]](MVA)<br /> <br /> {{图片|gra3nthz.jpg|甲羟戊酸(mevalonic acid，MVA)的生成}}<br /> <br /> 此过程是不可逆的，HMG还原酶是胆固醇合成的限速酶。<br /> <br /> 3.胆固醇的生成<br /> <br /> MVA先经[[磷酸]]化、脱羧、脱[[羟基]]、再缩合生成含30C的鲨烯，经[[内质网]][[环化酶]]和[[加氧酶]]催化生成[[羊毛脂]]固醇，后者再经[[氧化还原]]等多步反应最后失去了3个C，合成27C的胆固醇(图5-20)。<br /> <br /> {{图片|gra3nw35.jpg|甲羟戊酸合成胆固醇}}<br /> <br /> 图5-20　甲羟戊酸合成胆固醇<br /> <br /> {{图片|gra3nw35.jpg|胆固醇的结构}}<br /> <br /> 图5-21　胆固醇的结构　显示脂肪酸在胆固醇酯中的[[位点]]<br /> <br /> === (四)胆固醇合成的调节===<br /> <br /> 胆固醇合成的过程中HMGCoA还原酶为限速酶，因此各种因素通过对该酶的影响可以达到调节胆固醇合成的作用。<br /> <br /> 1.激素的调节<br /> <br /> HMGCoA还原酶在胞液中经[[蛋白激酶]]催化发生磷酸化丧失活性，而在[[磷蛋白]][[磷酸酶]]作用下又可以脱去磷酸恢复[[酶活性]]，[[胰高血糖素]]等通过[[第二信使]]cAMP影响蛋白激酶，加速HMGCoA还原酶磷酸化[[失活]]，从而抑制此酶，减少胆固醇合成。[[胰岛素]]能促进酶的脱磷酸作用，使酶活性增加，则有利于胆固醇合成。此外，胰岛素还能诱导HMGCoA还原酶的合成，从而增加胆固醇合成。[[甲状腺素]]亦可促进该酶的合成，使胆固醇合成增多，但其同时又促进胆固醇转变为胆汁酸，增加胆固醇的转化，而且此作用强于前者，故当[[甲状腺机能亢进]]时，患者[[血清胆固醇]]含量反而下降。<br /> <br /> 2.胆固醇浓度的调节<br /> <br /> 胆固醇可[[反馈]]抑制HMGCoA还原酶的活性，并减少该酶的合成，从而达到降低胆固醇合成的作用，细胞内胆固醇来自体内[[生物合成]]或胞外摄取。血中胆固醇主要由低密底[[脂蛋白]](LDL)携带运输，借助[[细胞膜]]上的LDL[[受体]]介导[[内吞作用]]进入细胞。当胞内胆固醇过高，可抑制LDL受体的补充，从而减少由血中摄取胆固醇。<br /> <br /> 现知遗传性家族[[高胆固醇血症]]患者体内严重缺乏LDL受体，因此LDL携带的胆固醇不能被摄取，来自膳食的胆固醇不能从[[血液]]中被迅速清除，故血中胆固醇浓度过高，当体内[[总胆固醇]]过高，超过合成[[生物]]膜、胆汁酸及[[类固醇激素]]等的需要时，胆固醇及其酯则沉积在[[动脉]][[内皮]]下的[[巨噬细胞]]中(这些细胞是由迁移到动脉内皮下的血[[单核细胞]][[分化]]而成的)，引起内皮下变形，进而导致[[血小板]]在动脉内壁集聚。若同时伴有动脉壁损伤或胆固醇转运障碍，则易在[[动脉内膜]]形成脂斑，继续发展可使动脉管腔变狭窄。可见[[动脉粥样硬化]]与血中高水平的胆固醇有关，特别与存在于LDL中的胆固醇水平有关。<br /> <br /> == 二、胆固醇的转化==<br /> <br /> 胆固醇在体内不被彻底氧化分解为CO2和H2O，而经氧化和还原转变为其它含环戊烷多氢菲母核的[[化合物]]。其中大部分进一步参与体内代谢，或排出体外。<br /> <br /> 胆固醇在体内可作为细胞膜的重要成分。此外，它还可以转变为多种具有重要[[生理]]作用的物质，在[[肾上腺皮质]]可以转变成[[肾上腺皮质激素]]；在[[性腺]]可以转变为[[性激素]]，如[[雄激素]]、[[雌激素]]和[[孕激素]](progestogen)；在皮肤，胆固醇可被氧化为7-脱氢胆固醇，后者经常[[紫外线]]照射转变为[[维生素D3]]；在肝脏，胆固醇可氧化成胆汁酸，促进[[脂类]]的消化吸收。<br /> <br /> 胆固醇在肝脏氧化生成的胆汁酸，随[[胆汁]]排出，每日排出量约占胆固醇合成量的40%。在[[小肠]]下段，大部分胆汁酸又通过肝循环[[重吸收]]入肝构成胆汁的[[肝肠循环]](见图5?2)；小部分胆汁酸经[[肠道]]细菌作用后排出体外。药物如[[消胆胺]]可与胆汁酸结合，阻断胆汁酸的[[肠肝循环]]，增加胆汁酸的[[排泄]]，间接促进肝内胆固醇向胆汁酸的转变。肝脏也能将胆固醇直接排入肠内，或者通过肠粘膜脱落而排入肠腔；胆固醇还可被肠道细菌还原为粪固醇后排出体外。<br /> <br /> {{图片|gra3nywd.jpg|胆汁酸和胆汁酸盐的肝肠循环}}<br /> <br /> 图5-22　胆汁酸和胆汁酸盐的肝肠循环<br /> {{Hierarchy footer}}<br /> {{生物化学与分子生物学图书专题}}</div>

112.247.67.26