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2014-02-06T05:26:33Z

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[[抑癌基因]]又称[[肿瘤抑制基因]]，它的发现较[[癌基因]]晚，迄今克隆到的抑癌基因的数目亦较少，这并不意味着客观存在的抑癌基因就一定比癌基因少，只是由于技术上的原因，要想分离、鉴定、确认一个抑癌基因比较困难。

早在六十年代，有人将[[癌细胞]]与同种正常双倍体[[成纤维细胞]]融合，所获杂种[[细胞]]的后代只要保留某些正常[[亲本]][[染色体]]时就可表现为正常[[表型]]。然而，随着染色体的丢失又可重新出现恶变细胞。这一现象表明，正常染色体内可能存在某些抑制[[肿瘤发生]]的[[基因]]，它们的丢失、[[突变]]或失去功能，好可使潜在的致癌因素如激活的癌基因发挥作用而致癌。

遗传学分析表明，人类的许多[[肿瘤细胞]]都有隐性遗传损害，已在染色体上定位的损害见表22-5。

表22-5 人类[[肿瘤]]的隐性遗传损害

{| class="wikitable"
|-
| | 肿　　瘤
| | 受损害的染色体
|-
| | [[神经母细胞瘤]]、[[黑色素瘤]]、[[甲状腺癌]][[嗜铬细胞瘤]]、MEN2
| | 1p
|-
| | [[乳癌]]
| | 1p
|-
| | [[小细胞]][[肺癌]]、[[宫颈癌]]、[[肾细胞癌]]、肺[[腺癌]]
| | 3p
|-
| | [[结直肠癌]]、家族性息肉
| | 5p
|-
| | [[膀胱癌]]
| | 9p
|-
| | 星状[[细胞瘤]]、MEN2
| | 10p
|-
| | 膀胱癌、乳癌、[[横纹肌肉瘤]]、[[肝母细胞瘤]][[胚胎]]瘤、[[肾母细胞瘤]]（Wilm's Tumor）肺癌
| | 11p
|-
| | MEN1
| | 11p
|-
| | [[视网膜母细胞瘤]]、成[[骨肉瘤]]、小细胞肺癌、[[胃癌]]、[[结肠癌]]、乳癌
| | 13p
|-
| | 小细胞肺癌、结肠癌、乳癌、成骨肉瘤、星状细胞瘤、肺磷癌
| | 17p
|-
| | NF1
| | 17p
|-
| | 结肠癌
| | 18p
|-
| | [[听神经瘤]]、[[脑膜瘤]]、NF2、嗜铬细胞瘤
| | 22p
|}

抑癌基因概念是在研究视网膜母细胞瘤（Retinoblastoms ,RB）的遗传损害时提出来的。RB有家族性和散发性两种类型，其发闰机制不同。前者有先天的隐性遗传损害，其[[种系]]基因是有缺陷的，患RB的频率可高达80-90%，且往往是双侧，散发性RB，两次[[体细胞突变]]发生在同一个细胞，机率很小，患病也是单侧，Kundson早在1971年就提出RB发病的“两次击中学说”。现代[[分子遗传学]]分析手段的发展充分支持这一学说（图22-5）。1986年Draper统计，RB[[携带者]]发生第二原发癌的机率比一般人群要高数百倍。

{{图片|gras2y0q.jpg|}}

图22-5

关于抑癌基因如何起作用所知甚少，总体上总对生长起着控制作用，是一类生长控制基因或[[负调控]]基因，若功能丧失则失去负调控，细胞只能接受[[正调控]]信号，抑癌基因产物的功能多种多样，已确定的几中抑癌基因产物及其功能如表22-6。

表22-6 已确定的几种抑癌基因

{| class="wikitable"
|-
| | 基因
| | 染色体定位
| | 相关肿瘤
| | [[基因产物]]及功能
|-
| | RB
| | 13q14
| | RB、成骨肉瘤、胃癌、SCLC、乳癌、结肠癌
| | p105，控制生长
|-
| | WT
| | 11p13
| | WT、横纹肌肉瘤、肺癌、膀胱癌、乳癌、肝母细胞瘤
| | WT-ZFP，负调控[[转录因子]]
|-
| | NF-1
| | 17p12
| | [[神经纤维瘤]]、嗜铬细胞瘤、雪旺氏细胞瘤、[[神经纤维肉瘤]]
| | GAP，[[拮抗]]p21rasB
|-
| | DCC
| | 18q21.3
| | [[结肠]]瘤
| | P192, [[细胞粘附分子]]
|-
| | p538
| | 17p13
| | 星状细胞瘤、[[胶质母细胞瘤]]、结肠癌、乳癌、成骨肉瘤、SCLC、胃癌、磷状细胞肺癌
| | P53 控制生长
|-
| | erb A
| | 17q21
| | [[ANLL]]
| | T3[[受体]]，含[[锌指结构]]的转录因子
|}

（*p53的[[野生型]]是抑癌基因，而其突变型属癌基因）
==参看==
*[[抑癌基因]]
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生物化学与分子生物学/抑癌基因 - 版本历史

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