https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=%E7%94%9F%E7%89%A9%E5%8C%96%E5%AD%A6%E4%B8%8E%E5%88%86%E5%AD%90%E7%94%9F%E7%89%A9%E5%AD%A6%2F%E5%98%A7%E5%95%B6%E6%A0%B8%E8%8B%B7%E9%85%B8%E7%9A%84%E5%90%88%E6%88%90%E4%BB%A3%E8%B0%A2 2026-04-07T00:46:19Z 本wiki的该页面的版本历史 MediaWiki 1.35.1 https://www.yiliao.com/index.php?title=%E7%94%9F%E7%89%A9%E5%8C%96%E5%AD%A6%E4%B8%8E%E5%88%86%E5%AD%90%E7%94%9F%E7%89%A9%E5%AD%A6/%E5%98%A7%E5%95%B6%E6%A0%B8%E8%8B%B7%E9%85%B8%E7%9A%84%E5%90%88%E6%88%90%E4%BB%A3%E8%B0%A2&diff=176291&oldid=prev 2014-02-06T05:26:42Z

<p>以“{{Hierarchy header}} <a href="/index.php?title=%E5%98%A7%E5%95%B6%E6%A0%B8%E8%8B%B7%E9%85%B8&amp;action=edit&amp;redlink=1" class="new" title="嘧啶核苷酸（页面不存在）">嘧啶核苷酸</a>合成也有两条途径：即从头合成和补救合成。本节主要论述其<a href="/%E4%BB%8E%E5%A4%B4%E5%90%88%E6%88%90" title="从头合成">从头合成</a>途径。 (一)嘧啶核苷...”为内容创建页面</p> <p><b>新页面</b></p><div>{{Hierarchy header}}<br /> [[嘧啶核苷酸]]合成也有两条途径：即从头合成和补救合成。本节主要论述其[[从头合成]]途径。<br /> <br /> (一)嘧啶核苷酸的从头合成<br /> <br /> 与嘌呤合成相比，嘧啶核苷酸的从头合成较简单，[[同位素]]示踪证明，构成[[嘧啶]]环的N1、C4、C5及C6均由[[天冬氨酸]]提供，C3来源于CO2，N3来源于[[谷氨酰胺]]。(图8-7)<br /> <br /> {{图片|gra7bnmq.jpg|嘧啶环合成的原料来源}}<br /> <br /> 图8-7　嘧啶环合成的原料来源<br /> <br /> 嘧啶核苷酸的合成是先合成嘧啶环，然后再与[[磷酸核糖]]相连而成的。<br /> <br /> 1.[[尿嘧啶]][[核苷酸]](UMP)的合成，由6步反应完成：(图8-8)<br /> <br /> {{图片|gra7btur.jpg|UMP的[[生物合成]]}}<br /> <br /> 图8-8　UMP的生物合成<br /> <br /> (1)合成氨基[[甲酰]][[磷酸]](carbamoyl phosphate)：嘧啶合成的第一步是生成氨基甲酰磷酸，由氨基甲酰磷酸[[合成酶]]Ⅱ(carbamoyl phosphate synthetase Ⅱ，CPS－Ⅱ)[[催化]]CO2与谷氨酰胺的缩合生成。正如[[氨基酸]]代谢中所讨论的，氨基甲酰磷酸也是[[尿素]]合成的起始原料。但尿素合成中所需氨基甲酰磷酸是在肝[[线粒体]]中由CPS－Ⅰ催化合成，以NH3为氮源；而嘧啶合成中的氨基甲酰磷酸在胞液中由CPSⅡ催化生成，利用谷氨酰胺提供氮源。CPS－Ⅰ和CPS－Ⅱ的比较见下表8-1。<br /> <br /> (2)合成甲酰天冬氨酸(carbamoyl aspartate)：由天冬氨酸氨基甲酰[[转移酶]](aspartate transcarbamoylase，ATCase)催化天冬氨酸与氨基甲酰磷酸缩合，生成氨基甲酰天冬氨酸(carbamoyl aspartate)。此反应为嘧啶合成的[[限速步骤]]。ATCase是限速酶，受产物的[[反馈]]抑制。不消耗[[ATP]]，由氨基甲酰磷酸水解供能。<br /> <br /> 表8-1　两种氨基甲酰磷酸合成酶的比较<br /> <br /> {| class=&quot;wikitable&quot;<br /> |<br /> | 氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ<br /> | 氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ<br /> |-<br /> | 分布<br /> | 线粒体现[[肝脏]]）<br /> | 胞液（所有[[细胞]]）<br /> |-<br /> | 氮源<br /> | 氨<br /> | 谷氨酰胺<br /> |-<br /> | [[变构激活剂]]<br /> | N[[乙酰]]谷氨酸<br /> | 无<br /> |-<br /> | 反馈[[抑制剂]]<br /> | 无<br /> | UMP（哺乳类动物）<br /> |-<br /> | 功能<br /> | 尿素合成<br /> | 嘧啶合成<br /> |}<br /> <br /> (3)[[闭环]]生成二氢[[乳清酸]](dihydroortate)：由二氢乳清酸酶(dihyolroorotase)催化氨基甲酰天冬氨酸[[脱水]]、[[分子]]内重排形成具有嘧啶环的二氢乳清酸。<br /> <br /> (4)二氢乳清酸的氧化：由二氢乳清酸[[还原酶]](dihydroorotate dehyolrogenase)催化，二氢乳清酸氧化生成乳清酸(orotate)。此酶需FMN和非血红素Fe2＋，位于线粒体内膜的外侧面，由醌类(quinones)提供氧化能力，嘧啶合成中的其余5种酶均存在于胞液中。<br /> <br /> (5)获得磷酸核糖：由乳清酸[[磷酸核糖转移酶]]催化乳清酸与PRPP反应，生成乳清酸核苷酸(orotidine-5′-monophosphate，OMP)。由PRPP水解供能。<br /> <br /> (6)脱羧生成UMP：由OMP[[脱羧酶]](omp decarboxylase)催化OMP脱羧生成UMP。<br /> <br /> Jones等研究表明，在动物体内催化上述嘧啶合成的前三个酶，即CPS－Ⅱ，天冬氨酸氨基甲酰转移酶和二氢乳清酸酶，位于[[分子量]]约210kD的同一[[多肽]]链上，是一个[[多功能酶]]；因此更有利于以均匀的速度参与嘧啶核苷酸的合成。与此相类似，反应(5)和(6)的酶(乳清酸磷酸核糖转移酶和OMP脱羧酶)也位于同一条多肽链上。嘌呤核苷酸合成的反应(3)、(4)、(6)，反应(7)和(8)及反应(10)和(11)也均为多功能酶。这些多功能酶的中间产物并不释放到介质中，而在连续的酶间移动，这种机制能加速多步反应的总速度，同时防止细胞中其它酶的破坏。<br /> <br /> 2.UTP和CTP的合成<br /> <br /> 三磷[[酸尿]]苷(UTP)的合成与三磷酸嘌呤核苷的合成相似。<br /> <br /> {{图片|gra7c0kl.jpg|}}<br /> <br /> [[三磷酸胞苷]](CTP)由CTP合成酶(CTP synthetase)催化UTP加氨生成。(图8-9)动物体内，氨基由谷氨酰胺提供，在[[细菌]]则直接由NH3提供。此反应消耗1分子ATP。<br /> <br /> {{图片|gra7bqso.jpg|由UTP合成CTP}}<br /> <br /> 图8-9　由UTP合成CTP<br /> <br /> 3.嘧啶核苷酸从头合成的调节<br /> <br /> 在细菌中，天冬氨酸氨基甲酰转移酶(ATCase)是嘧啶核苷酸从头合成的主要调节酶。在[[大肠杆菌]]中，ATCase受ATP的[[变构]]激活，而CTP为其变构抑制剂。而在许多细菌中、UTP是ATCase的主要变构抑制剂。<br /> <br /> 在[[动物细胞]]中，ATCase不是调节酶。嘧啶核苷酸合成主要由CPS-Ⅱ调控。UDP和UTP抑制其活性，而ATP和PRPP为其[[激活剂]]。第二水平的调节是OMP脱羧酶，UMP和CMP为其竞争抑制剂。(图8-10)<br /> <br /> 此外，OMP的生成受PRPP的影响。<br /> <br /> {{图片|gra7bxex.jpg|嘧啶合成的调节网}}<br /> <br /> 图8-10　嘧啶合成的调节网<br /> <br /> 4.乳清酸尿症(Orotic aciduria)<br /> <br /> 乳清酸尿症是一种遗传性[[疾病]]，主要表现为尿中排出大量乳清酸、生长迟缓和[[重度贫血]]。是由于催化嘧啶核苷酸从头合成反应(5)和(6)的双功能酶的缺陷所致。临床用尿嘧啶或[[胞嘧啶]]治疗。尿嘧啶经磷酸化可生成UMP，抑制CPSⅡ活性，从而抑制嘧啶核苷酸的从头合成。<br /> {{Hierarchy footer}}<br /> {{生物化学与分子生物学图书专题}}</div>

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