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2014-01-27T04:44:00Z

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[[儿茶酚胺类]]是指含有邻苯[[二酚]]基本结构的胺类。体内具有[[生物]]活性的[[儿茶酚胺]]包括[[多巴胺]](dopamine,DA)、[[去甲肾上腺素]](norepinephrine,noradrenaline,NE)和[[肾上腺素]](epinephrine,adrenalin,E)。它们的结构如下。

{{图片|grabzpje.jpg|}}

去甲肾上腺素和肾上腺素既是[[肾上腺髓质]]所分泌的[[激素]]，又是交感和中枢[[神经系统]]中去[[甲肾上腺素]]能[[纤维]]的[[神经递质]]。NE在中枢内分布广泛，含量较多，E则少，因此我们着重介绍NE的[[代谢]]。DA则主要集中在[[锥体外系]]，也是一种神经递质。

'''(一)儿茶酚胺的[[生物合成]]'''

[[神经组织]]中儿茶酚胺的合成原料来自[[血液]]中的[[酪氨酸]]，其合成过程如图14-6。

{{图片|grabzsd6.jpg|<a href=}}儿茶酚胺类的生物合成"/&gt;

图14-6　儿茶酚胺类的生物合成

在上述过程中，第一步有[[酪氨酸羟化酶]]参加，它位于[[去甲肾上腺素能神经]]纤维的[[胞浆]]内，含量少，活性低，成为NE生成的限速酶，[[四氢生物蝶呤]]是它的[[辅酶]]，O2和Fe＋＋也是合成时必不可少的因素；第二步反应是由胞浆中芳香族[[氨基酸脱羧酶]]所[[催化]]，这酶的特异性不高，和一般氨基酸脱羧酶一样，要求[[磷酸吡哆醛]]作为辅酶；第三步是[[多巴胺羟化酶]]催化的氧化反应，氧化发生在β碳原子上，此酶不存在于胞浆而是附于[[囊泡]]内壁，属于含[[Cu]]＋＋的[[蛋白质]]，并需要[[维生素C]]为辅助因子。

从以上各酶的亚[[细胞]]水平分布可以了解，合成NE的最后一步只能在囊泡内进行，NE合成量不仅受酪氨酸羟化酶限速调节，而且当[[神经末梢]]胞浆中游离的NE浓度过高时，还可以因[[反馈]]性抑制酪氨酸羟化酶的作用而减少NE的合成。

[[苯乙醇胺]]－[[N-甲]][[基转移酶]]主要见于肾上腺髓质细胞，可使NE[[甲基化]]生成肾上腺素。此酶在脑内虽有少量存在，但一般认为正常时哺乳类脑内的肾上腺素含量极少。有人认为，如果苯乙醇胺N[[甲基转移酶]]活性过高，可以使多巴胺直接变成N[[甲基多巴胺]]等物，造成这些[[递质]]的代谢紊乱，这可能是[[精神分裂症]]的原因之一。

'''(二)去甲肾上腺素(NE)'''

1.贮存和释放　NE在囊泡内合成后就地贮存。它和[[ATP]]、嗜铬颗粒[[蛋白]]等疏松地结合在一起，这样，就使NE不易渗入胞浆而遭[[单胺氧化酶]]的破坏。当[[神经冲动]]到达末梢时，[[突触前膜]]附近的囊泡便与前膜融合，破裂并生成小孔。这时囊泡内的NE连同嗜铬颗粒蛋白等一起被释放入[[突触间隙]]。

2.突触间隙中NE的去向　释放入突触间隙的NE能与[[突触后膜]]上的NE[[受体]]结合，产生[[生理效应]]。然后，约有3/4的NE重新被突触前膜所摄取。摄入胞浆后的NE又可进入囊泡贮存。重摄取是一种耗能过程，与突触前膜上的[[Na]]＋，K＋ATP酶系统及囊泡膜上的[[Mg]]＋＋－ATP酶系统有关。另外一部分NE则为后膜所摄取，并在那里被分解[[灭活]]。还有一部分是在突触间隙中被破坏或逸入血液。除了被突触前膜和囊泡重摄取的NE可再供利用外，其余的NE大都遭到酶促降解而灭活。NE的酶促降解如图14?所示，单胺氧化酶([[MAO]])和[[儿茶酚]]－O－甲基转移酶(catecholotransmethylase,COMT)是催化儿茶酚胺分解的两种主要的酶，它们不仅存在于神经组织内，而且广泛地分布于非神经组织，[[神经元]]的[[线粒体]]膜上也很多。NE受MAO作用，首先氧化[[脱氨]]基生成醛，后者再变成醇或酸。3-[[甲氧基]]－4-[[羟基]]苯乙二醇(MHPG)是中枢内NE的主要[[降解产物]]。在外周则以氧化成[[香草基扁桃酸]](VMA)为主。[[血液循环]]中的NE(主要是激素)，则在肝、肾等组织经COMT作用变成甲氧基代谢产物而[[排泄]]。现在，临床上常测定尿中VMA含量，作为了解[[交感神经]]功能的指标，患[[嗜铬细胞瘤]]和[[神经母细胞瘤]]时，由于[[肿瘤]]组织也产生NE或E，其代谢产物VMA相应增多，故在诊断上颇有意义。

关于NE在[[突触]]部位的动态可用图14-8表示。

{{图片|grabziyw.jpg|去甲肾上腺素的[[分解代谢]]}}

图14-7　去甲肾上腺素的分解代谢

{{图片|grabzm8c.jpg|突触部位NE的动态}}

图14-8　突触部位NE的动态

[[中枢神经系统]]内的[[去甲肾上腺素能神经元]][[胞体]]集中在[[延脑]]和桥脑，其通路都已研究明确。但是NE在中枢究竟是抑制性还是[[兴奋性]]的递质，目前尚不能肯定，可能随部位不同而异。NE所引起的生理效应也很难用简单的术语“兴奋”、“抑制”来表达。根据一些动物实验观察到，NE可引起动物[[嗜睡]]，[[体温]]降低，出现摄食行为。有人认为，脑内NE减少，可表现出精神抑郁；反之，过量可表现出[[狂躁]]。总之，脑内NE的功能可能和体温、摄食行为、[[镇痛]]、[[心血管系统]]和精神状态的调节有密切关系。

'''(三)多巴胺(DA)'''

在儿茶酚胺类递质的生物合成过程中，多巴胺是去甲肾上腺素的[[前体]]。体内凡有NE的组织，其中必然也有DA。由于DA在中枢某些部位中浓度很高，而且它的分布又与NE不平行，所以一般认为它本身也是一种独立的神经递质。

脑内多巴胺的作用是多方面的，它可能和躯体运[[动功]]能的加强，[[垂体]][[内分泌]]机能的加强以及精神活动的调节都有关系。

多巴胺能神经末梢中的囊泡是贮存DA的场所。这种囊泡不同于NE囊泡，前者不含多巴胺β[[羟化酶]]，所以不致将DA羟化成NE。此外，在去甲肾上腺素能纤维中，NE囊泡对贮存物的要求是β位置上有羟基，而DA结构上没有β羟基。DA的贮存、释放和酶促降解都和NE十分相似，而更新速度则较NE快。脑内DA的代谢产物主要是3-甲氧基－4-[[羟基苯乙酸]](homovanillic acid简写HVA，又名同型[[香草酸]])

{{图片|grabzg3h.jpg|多巴胺(DA)}}
==参看==
*[[儿茶酚胺类]]
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