https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=%E7%94%98%E9%9C%B2%E7%B3%96%E8%8B%B7%E8%B4%AE%E7%A7%AF%E7%97%87 2026-04-09T21:52:15Z 本wiki的该页面的版本历史 MediaWiki 1.35.1 https://www.yiliao.com/index.php?title=%E7%94%98%E9%9C%B2%E7%B3%96%E8%8B%B7%E8%B4%AE%E7%A7%AF%E7%97%87&diff=129704&oldid=prev 2014-01-27T05:28:53Z

<p>以“<a href="/%E7%94%98%E9%9C%B2%E7%B3%96%E8%8B%B7%E8%B4%AE%E7%A7%AF%E7%97%87" title="甘露糖苷贮积症">甘露糖苷贮积症</a>(mannosidosis)是一种因α-甘露<a href="/%E7%B3%96%E8%8B%B7%E9%85%B6" title="糖苷酶">糖苷酶</a>缺乏所引起的全身性<a href="/%E7%96%BE%E7%97%85" title="疾病">疾病</a>。临床特征类似Hurler<a href="/%E7%BB%BC%E5%90%88%E5%BE%81" title="综合征">综合征</a>，无黏多...”为内容创建页面</p> <p><b>新页面</b></p><div>[[甘露糖苷贮积症]](mannosidosis)是一种因α-甘露[[糖苷酶]]缺乏所引起的全身性[[疾病]]。临床特征类似Hurler[[综合征]]，无黏多[[糖尿]]，但组织中含[[甘露糖]]的成分增加。<br /> ==甘露糖苷贮积症的病因==<br /> (一)发病原因<br /> <br /> [[遗传]][[基因缺陷]]，病人体内酸性型α-甘露[[糖苷酶]]缺陷是本病的主要病因。<br /> <br /> (二)发病机制<br /> <br /> 本病基本的[[生化]]异常是酸性型α-甘露糖苷酶缺陷。该[[基因定位]]在19p13.2～q12。正常时这种[[酶水解]][[低聚糖]](oligosaccharide)α-键连接的[[甘露糖]]苷。因为本病酸性型α-甘露糖苷酶缺陷，故[[糖蛋白]]不能分解，富有甘露糖的低聚糖即沉积于组织内，主要在脑内，且随尿排出。脑内[[神经元]][[肿胀]]，呈气球样，其中的沉积物质就是含甘露糖的糖蛋白。<br /> <br /> [[病理]]：在[[大脑皮质]]、[[脑干]]和[[脊髓]]内出现普遍性神经元肿胀，呈气球样变。在[[冷冻]]切片上，[[包涵体]]物质PAS染色呈阳性。[[三叉神经]]和椎旁[[交感神经节]]也含有同样的包涵体。此外尚有[[神经细胞]]弥漫丧失，[[白质]]内发生[[脱髓鞘]]性变和胶质[[变性]]等。[[小脑萎缩]]，其[[组织学]]改变为广泛性，蒲肯野[[细胞]]和颗粒细胞丧失。[[肝脏]][[活组织检查]]显示有[[细胞质]]包涵体，其大小为1～9µm不等。[[电子显微镜]]检查[[神经]]包涵体显示有[[单层膜]]包绕的空泡，其内有电子透明细颗粒物质，有时尚有细的[[纤维]]物质。电子显微镜检查[[肝细胞]]包涵体可见有周围包以膜的空泡，其内含有网状颗粒物质、电子不透光小球(electron-opaque globules)、膜碎片和[[髓磷脂]]。在[[库普弗细胞]]、肝窦[[上皮细胞]]、脾淋巴细胞、[[淋巴结]]、周围[[血细胞]]、[[黏膜]]下[[结缔组织]]细胞和[[骨髓]]中，均可见有包涵体。<br /> ==甘露糖苷贮积症的症状==<br /> 按起病年龄，可将[[甘露糖苷贮积症]]病情严重且在[[婴儿期]]发病者称为Ⅰ型或[[婴儿]]型;病情轻且在少年发病者称为Ⅱ型或少年型。前者出生时多发育正常，1岁左右可出现进行性面容丑陋，[[巨舌]]，扁鼻，大耳，牙缝宽，头大，手足大，四肢肌张力低下并运动迟钝，但其程度不及Hurler[[综合征]]。[[胸骨隆凸]]，[[胸腰驼背]]，[[颅盖]]骨增厚，[[角膜]]一般清晰，但也有的患者出现[[晶体]]浑浊，初生时部分患者就有[[耳聋]]或有[[语言障碍]]，[[智力低下]]。Ⅱ型多于2岁后发病，体格与精神运动发育正常，2岁后开始进行性[[大脑发育迟缓]]，频繁的[[呼吸道感染]]，面容丑陋，眉粗厚，[[门齿间距增宽]]，凸颌，[[前发际]]低，有轻度双侧耳聋(多为[[感觉性]])。部分病人可有全血减少。<br /> <br /> 根据临床[[症状]]、[[X线]]表现、反复[[感染]]、智力低下、运动迟钝、肝及其他组织活检显示酸性型α-甘露[[糖苷酶]]缺乏和尿中无过多黏多糖排出等，即可诊断本病。<br /> ==甘露糖苷贮积症的诊断==<br /> <br /> ===甘露糖苷贮积症的检查化验===<br /> 周围血象中的[[中性粒细胞]]、[[淋巴细胞]]及[[骨髓]]细胞内可见有空泡。肝组织和其他组织活检，[[生化]]分析显示[[甘露糖]]苷增加及酸性型α-甘露[[糖苷酶]]缺乏。尿中含甘露糖的[[寡糖]]。<br /> <br /> [[X线]]检查：X线表现为轻度多发性[[骨发育不全]]，[[腰椎]]椎体发育不全，呈鸟嘴状，[[髂骨翼]]轻度[[外翻]]，[[髋外翻]][[畸形]]，[[肋骨]]增宽。[[长骨]]的[[骨骺]]、骨干、[[掌骨]]和[[指骨]]增粗。[[颅骨]][[穹窿]]部及颅底[[硬化]]，有的病例可出现严重[[脊柱侧弯]]和[[驼背]]。<br /> ===甘露糖苷贮积症的鉴别诊断===<br /> 在鉴别诊断方面需注意与其他几种黏脂贮积症相鉴别。<br /> ==甘露糖苷贮积症的并发症==<br /> 本病可并发[[大脑发育迟缓]]，部分病人可并发全血减少。<br /> ==甘露糖苷贮积症的预防和治疗方法==<br /> [[遗传病]]的预防，除了从整个人群的角度做好[[流行病学调查]]、[[携带者]]检出、进行人群[[遗传]]监护和环境监护、开展婚姻和生育指导、努力降低人群中遗传病发生率、提高人口素质之外，针对个体，必须采取有效的预防措施，避免遗传病后代的出生(即实行优生)和遗传[[变异]]的发生，采取通常的措施包括：婚前检查、[[遗传咨询]]、[[产前检查]]和遗传病的早期治疗。<br /> <br /> (1)婚前检查：婚前检查(即婚姻保健)，它是保证男女双方婚后生活幸福、后代健康的重要环节。婚前检查的重点是：①遗传病方面的调查，包括详细询问男女双方及其家庭成员的健康状况，既往病史及医治情况，尤其是有无[[先天畸形]]，遗传病史和[[近亲婚配]]史。必要时应进行家系调查、[[血型]]检查、[[染色体检查]]或[[基因诊断]]，以检出携带者;②全面的[[体格检查]]，主要是对[[急性传染病]]，[[结核病]]，或严重的心、肝、肾[[疾病]]，泌尿道[[慢性炎症]]等可严重威胁个人或配偶健康的疾病，以及女方的严重[[贫血]]、[[糖尿病]]等可对[[胎儿]]造成影响的疾病的检出，并动员经治愈后才可结婚;③对男女[[生殖器]]官的检查，检出性器官[[畸形]]，[[两性畸形]]等疾患，以便及早采取措施。<br /> <br /> (2)遗传咨询：遗传咨询(genetic counselling)是由临床医生和[[遗传学]]上作肯定解答，遗传病患者及其亲属提出的有关[[遗传性疾病]]的病因、遗传方式、诊断、治疗及预后等问题，估计患者的子女再患某病的概率，并提出建议及指导，以供患者及其亲属参考。遗传咨询的意义在于：①减轻患者身体和精神上的痛苦，减轻患者及其亲属的心理压力，帮助他们正确对待遗传病、了解发病概率，采取正确的预防、治疗措施;②降低人群遗传病的发生率，降低有害[[基因]]的频率，及减少传递机会。<br /> ===甘露糖苷贮积症的西医治疗===<br /> (一)治疗<br /> <br /> 无特殊[[疗法]]，必要时可手术矫正[[骨骼畸形]]和用[[抗生素]]控制[[感染]]。<br /> <br /> (二)预后<br /> <br /> 预后较差，多在4～5岁死于感染。部分病例可存活到学龄期甚至成人。<br /> ==甘露糖苷贮积症的护理==<br /> [[遗传病]]治疗中总的原则是禁其所忌，去其所余，补其所缺，调节[[代谢平衡]]，防止[[症状]]的出现。<br /> <br /> (1)纠正[[代谢]]紊乱：这是目前治疗遗传性代谢病的最主要方法，随着对遗传性代谢病发[[病机]]制和中间过程的认识不断深化，此法的适用范围也日益扩大。<br /> <br /> ①饮食控制(禁其所忌)：当代谢异常造成机体某些必需物质缺乏时，通过饮食加以补充;而当代谢物质发生贮积时，则限制此[[代谢物]]或其前身物质的摄入，来维持平衡。[[苯酮尿症]]患者低[[苯丙氨酸]]饮食就是很好的范例。另外，还可通过限制对特定物质的吸收来减少摄入，如苯酮尿症患者服用苯丙氨酸氨基[[水解酶]][[胶囊]]，可以将食物中的苯丙氨酸转化为转[[苯丙烯酸]]，而被消除。<br /> <br /> ②减少[[底物]](去其所余)：因代谢产生有害物质而引起[[疾病]]时，可以通过降低有害底物和减少其前身物质及代谢[[衍生物]]的浓度，去除或减少其[[毒性]]作用来控制或改善疾病的症状。主要方法有：A.螯合或促进[[排泄]];B.[[血浆]]置换法和亲和结合法;C.改变[[代谢途径]];D.[[外科]]旁路手术;E.代谢抑制。<br /> <br /> ③产物替代(补其所缺)：当重要的[[酶促反应]]产物不足而致病时，可直接补充相应的必需的终产物。如给[[垂体性侏儒]]患者以[[生长激素]]，给[[血友病]]患者以抗血友病[[蛋白]]([[凝血因子]])，给遗传性[[免疫缺陷病]]人以相应的[[免疫球蛋白]]。<br /> <br /> (2)纠正[[酶活性异常]]：<br /> <br /> ①[[辅酶]]的补充：有些遗传病，酶活性异常可能累及：<br /> <br /> A.一种特异性辅酶或[[维生素]]的结合部位。<br /> <br /> B.有活性的辅酶转运或[[生物合成]]过程，导致异常。许多辅酶是[[全酶]]正常活性所必需的。所以补充辅酶成分也是[[诱导酶]]活性增加的一种有效方法，它可以使全酶在细胞内[[降解速度]]减慢，提高酶的半衰期，还可降低酶促反应的[[米氏常数]](Km)，目前已用此方法治疗25种以上的遗传病。如用[[钴胺素]](B12)治疗多种[[贫血]]和[[甲基丙二酸尿症]]等。<br /> <br /> ②酶诱导或[[反馈]]抑制：对酶缺陷水平的另一种[[疗法]]是用药物来提高残余[[酶活性]]以改善代谢水平。例如[[苯巴比妥]]和有关药物能明显刺激滑面[[内质网]]的生成，并能加速内质网中特异性酶合成，包括肝UDP[[葡萄糖醛酸]][[转移酶]]，为用苯巴比妥治疗Gibert[[综合征]]和Crigler-Najjar综合征提供了理论基础。<br /> <br /> 反馈抑制作用是许多代谢调节中的重要形式，针对因某种酶缺陷引起的底物或其[[前体]]堆积，可以通过其他旁路代谢的反馈抑制作用来提高酶活性，减少堆积的底物，反馈抑制已作为治疗急性[[卟啉症]]的一种方法。<br /> <br /> ③[[同种移植]]：通过向遗传病个体[[植入]]同种含正常[[基因]]的[[细胞]]，组织或器官，以期在[[受体]]内产生相应的有活性的酶及其他[[基因产物]]，达到治疗目的。[[移植]]物在受体内可能通过两种机制发挥作用：<br /> <br /> A.产生活性酶，在原位代谢除去原来的贮积底物。<br /> <br /> B.释放活性酶、辅酶或[[免疫活性]]因子入血，分布到全身其他组织中发挥作用。至今已进行过此类同种移植的组织器官有：肾、肝、[[肾上腺]]、[[骨髓]]、[[胸腺]]、脾、胰等，有的已取得明显疗效。<br /> <br /> ④酶替代疗法：直接给酶缺陷患者提供相应的正常的酶。随着酶学技术和[[细胞工程]]、[[基因工程]]技术的发展，已经可以提供足量的、高纯度的酶制剂。这种酶制剂必须具有半衰期长、[[抗原性]]低、导向性好等特性。为此常采用的方法是：<br /> <br /> A.采用[[微囊]]、[[脂质体]]、[[红细胞]]影泡等载体来包装酶制剂，以减小[[免疫原性]]，延长半衰期。<br /> <br /> B.应用受体介导[[分子识别]]法来提高导向性。<br /> <br /> C.对一些[[溶酶体]]贮[[积病]]，因其沉积物可以弥散入血，并保持[[动态平衡]]，则可用“平衡-去除”法来治疗。<br /> <br /> (3)[[基因治疗]]：基因治疗是指运用[[基因转移]]技术直接将[[遗传]]物质导入[[生殖细胞]]或[[体细胞]]以起到对遗传病及其他疾病的治疗作用的新型治疗方法。对遗传病进行基因治疗可望从根本上纠正遗传病的[[表型]]异常。<br /> <br /> ①基因治疗的基本策略：近10余年来，基因治疗研究蒸蒸日上，提出了许多新思路、新设想，目前主要的策略有：<br /> <br /> A.基因的原位修正(correction)和原位替代(replacement)，这一策略的目的就是要将[[突变]]的基因在原位修复，而不影响其周围其他基因的结构和功能。其中原位修正针对基因的[[点突变]]或小范围[[变异]]，拟通过特定方法对其定点修复。而原位替代，就想把有较大范围变异的基因去除而换之以正常的基因。这一策略是最理想、最直接的对遗传变异进行根治的方法，目前研究很多的哺乳动物细胞内定点整合([[同源重组]])，给这种策略提供了理论和实验依据，但至今未能真正用于人体试验。<br /> <br /> B.基因增强(gene augmentation或gene complementation)，在不改变缺陷基因本身的前提下，将外源有功能的基因转移到疾病细胞或个体[[基因组]]内，使其表达以补偿有病基因失去的功能。此策略是目前研究最多，也是最成熟的方法。<br /> <br /> C.将[[反义基因]]或其他对抗异常[[基因表达]]产物的基因导入细胞内，起到抑制作用，或称基因抑制疗法(gene inhibition therapy)或细胞内[[免疫]](intercellular immunity)。<br /> <br /> ②基因治疗的技术要点在基因治疗的诸多策略中研究最多、最成熟并应用于[[临床试验]]的是基因增强的策略。整个研究过程通常包括临床前研究和临床研究。<br /> <br /> A.疾病的选择：目前基因治疗首选的是单基因缺陷性疾病。选择的基本条件常包括：<br /> <br /> a.遗传基础比较明确，目的基因能在体外[[克隆]]。<br /> <br /> b.基因表达不需精细调节，而且经常开放，产物[[生理]]水平不高者更佳。<br /> <br /> c.具有一定[[发病率]]，危害较大，尚缺乏其他有效治疗措施者。<br /> <br /> 我国是开展基因治疗研究较早的国家之一，复旦大学薛京伦等就是根据这些条件，选择血友病作为研究对象，已取得了很好的结果，达到了世界先进水平。当然，这些条件是限于现有的研究水平才提出的。<br /> <br /> B.[[靶细胞]]的选择：基因治疗的靶细胞可分为两大类：生殖细胞和体细胞。由此引出了[[生殖细胞基因治疗]]和[[体细胞基因治疗]]的分类。如果能对生殖细胞或早期[[胚胎细胞]]进行基因修复或替换、使[[基因缺陷]]得到校正，使遗传病不但能在当代得到治疗，还能将新基因传给下一代，也为人群减少一个有害基因，是理想的遗传病根治手段。但是，由于现代[[生物技术]]、理论的限制，以及生殖细胞基因操作涉及人类社会的伦理、道德和法律等多种因素，在相当长的一段时间内只能进行[[动物试验]]。1985年国政府就已规定，把基因治疗的人体试验限制在体细胞。已经被用于作为靶细胞的有：[[造血干细胞]]、[[肝细胞]]、[[成纤维细胞]]、[[内皮细胞]]、[[淋巴细胞]]等。<br /> <br /> C.基因转移的载体和转移方法：构建合适的转移并表达的载体和选择高效的基因转移方法是基因治疗的关键，常用的载体有：逆[[病毒载体]]、[[质粒]]载体和[[腺病毒]]载体，腺相关病毒载体，另外还有脂质体载体。常用的基因转移方法有四大类型：<br /> <br /> a.[[化学]]法：主要是[[磷酸钙]]沉淀法。<br /> <br /> b.[[物理]]法：常用电导和[[显微注射法]]。<br /> <br /> c.膜融合法：以脂质体包裹法较好。<br /> <br /> d.[[病毒]]法：主要指[[反转录病毒]]和腺病毒介导的基因转移。<br /> <br /> ③基因治疗的前景：基因治疗概念的提出已有几十年的历史，只到了近十年，随着现代[[分子]][[生物学]]技术(特别是[[DNA重组]]技术)的发展，这一概念才得到有力的理论基础和技术方法的支持，并得以付诸实施。1990年，两名[[腺苷]]脱氨酶(ADA)缺陷引起严重[[免疫缺陷]]的患者接受基因治疗获得成功，这标志着基因治疗的研究进入了一个的阶段。从此世界各国的[[生物医学]]家，在各国政府部门及社会各种力量的大力支持下，全面展开了基因治疗的研究。由原来针对单一的遗传病发展到[[肿瘤]]、[[传染病]]等多种疾病，提出了基因调控疗法、基因抑制疗法等新概念、新途径。到1994年上半年，已有100多个临床试验方案获准实施，有的已取得很好的效果。当然，基因治疗发展的历史还不长，要广泛应用于临床还需大量的研究探索，尤其是以下几方面的问题：<br /> <br /> A.对更多遗传病的分子基础及基因表达调控机制更深入的了解，这是基因治疗的基础。<br /> <br /> B.构建更有效和安全地表达并转移的载体。<br /> <br /> C.更简便有效的基因转移方法的建立。<br /> <br /> D.定点整合、原位修复系统等技术的完善。<br /> <br /> E.更多更接近实际的动物模型(尤其是[[转基因动物]]模型)的建立，这是基因治疗临床前试验的必由之路。<br /> <br /> F.体细胞基因治疗、生殖细胞基因治疗等的伦理学及相关的科技管理立法等方面的探讨。<br /> <br /> G.还需充分考虑基因治疗可能存在的危害性，如插入突变导致的严重后果、缺陷病毒载体经[[重组]]后恢复[[感染性]]的危害及[[外源基因]]转入体内的其他潜在危害等。总之，我们认为基因治疗作为一种惟一从基因缺陷本身入手，可望彻底治疗遗传病新型治疗途径，有非常吸引人的前途，但仍需从基础理论、技术方法及伦理道德等多方面进行深入广泛的研究探索，才能适应[[现代医学模式]]，被人们所接受，真正成为人类防病治病的有效手段。<br /> ==参看==<br /> *[[风湿科疾病]]<br /> &lt;seo title=&quot;甘露糖苷贮积症,甘露糖苷贮积症症状_什么是甘露糖苷贮积症_甘露糖苷贮积症的治疗方法_甘露糖苷贮积症怎么办_医学百科&quot; metak=&quot;甘露糖苷贮积症,甘露糖苷贮积症治疗方法,甘露糖苷贮积症的原因,甘露糖苷贮积症吃什么好,甘露糖苷贮积症症状,甘露糖苷贮积症诊断&quot; metad=&quot;医学百科甘露糖苷贮积症条目介绍什么是甘露糖苷贮积症，甘露糖苷贮积症有什么症状，甘露糖苷贮积症吃什么好，如何治疗甘露糖苷贮积症等。甘露糖苷贮积症(mannosidosis)是一种因&amp;amp;alpha...&quot; /&gt;<br /> [[分类:风湿科疾病]]</div>

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