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{{百科小图片|bkabq.jpg|[[氨基糖苷类抗生素]]}}
'''氨基糖苷类抗生素'''（Aminogly cosides）（'''氨基苷类抗生素'''）是由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类[[抗生素]]。有来自链霉菌的[[链霉素]]等、来自小单孢菌的[[庆大霉素]]等天然[[氨基糖苷类]]，还有[[阿米卡星]]等[[半合成]]氨基糖苷类。

虽然大多数抑制微生物[[蛋白质合成]]的抗生素为[[抑菌]]药，但氨基糖苷类抗生素却可起到[[杀菌作用]]，属[[静止期]]杀菌药。

氨基糖苷类抗生素临床上主要用于敏感[[需氧革兰阴性杆菌]]所致的全身感染，上世纪60年代到70年代曾经被广泛使用，近年来受到多种[[头孢类抗生素]]和[[喹诺酮类抗生素]]药物在临床广泛应用的影响，同时由于其有比较严重的[[耳毒性]]和[[肾毒性]]，应用受到一些限制。但是因为氨基糖苷类抗生素对[[铜绿假单胞菌]]、[[肺炎杆菌]]、[[大肠杆菌]]等常见[[革兰阴性杆菌]]的[[抗生素后效应]]较长，仍然被用于治疗需氧革兰阴性杆菌所致的严重感染，如[[脑膜炎]]、呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤软组织感染、胃肠道感染、[[烧伤]]、[[创伤]]及[[骨关节感染]]等。　　
==药理作用==
氨基糖苷类抗生素可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。其杀菌作用具有如下特点：

1.杀菌作用呈浓度依赖性。

2.仅对[[需氧菌]]有效，尤其对需氧革兰阴性[[杆菌]]的[[抗菌作用]]强。

3.具有明显的抗生素后效应。

4.具有初次接触效应。

5.在碱性环境中[[抗菌]]活性增强。　　
==发展历史==
人类历史上第一个氨基糖苷类抗生素是1940年发现的链霉素，这一结构系从链霉菌分泌物中分离获得，主要应用于对[[结核病]]的治疗。链霉素有比较严重的[[耐药性]]问题，且会损害第八对[[脑神经]]造成[[耳聋]]，对链霉素的结构改造一直以来都是研究的课题，但始终没有成功的案例。

1957年，人们从[[卡那霉素]]链霉菌Streptomyces kanamyceticus中提取出卡那霉素，用于治疗[[革兰氏阴性]]菌[[感染]]，为了解决卡那霉素[[耐药菌株]]的问题，人们在卡那霉素的基础上进行结构改造，开发了阿米卡星、[[妥布霉素]]等新药。

1963年，人们从小单孢菌发酵液中分离了庆大霉素，这是一种氨基糖苷类物质的混合物，有较好的抗革兰氏阴性菌和相对低的[[毒性]]，应用比较广泛。

1970年代，人们又从链霉菌中提取出了[[新霉素]]、[[核糖霉素]]等新的氨基糖苷类抗生素，这些新药虽然抗菌活性没有此前发现的药物高，但是[[耳毒性]]和肾毒性却大大降低，比较早的氨基糖苷类药物更加安全。　　
==作用机理与特点==
氨基糖苷类抗生素对于[[细菌]]的作用主要是抑制细菌[[蛋白质]]的合成，作用点在[[细胞]]30S[[核糖体]][[亚单位]]的16SrRNA解码区的A部位。研究表明：此类药物可影响细菌蛋白质合成的全过程，妨碍初始[[复合物]]的合成，诱导细菌合成错误[[蛋白]]以及阻抑已合成蛋白的释放，从而导致细菌死亡。氨基糖苷类抗生素在[[敏感菌]]体内的积蓄是通过一系列复杂的步骤来完成的，包括需氧条件下的主动转动系统，故此类药物对[[厌氧菌]]无作用。　　
==[[体内过程]]==
1．吸收极性较大，口服很难吸收，仅作肠道[[消毒]]用。全身给药多采用[[肌内注射]]，吸收迅速而完全。

2．分布 [[血浆蛋白结合率]]均较低。在大多数组织中浓度都较低，[[脑脊液]]中浓度不到1%，即使在[[脑膜]]发炎时也达不到有效浓度。而在[[肾皮质]]和[[内耳]]内、[[外淋巴]]液中浓度较高，这可以解释它们的[[肾脏]]毒性和耳毒性。

3．消除主要以原形经[[肾小球]]滤过[[排泄]]，t1/2约为2~3 h，[[肾衰]]竭患者可延长20~30倍以上，从而导致[[药物蓄积]][[中毒]]。　　
==临床应用==
氨基糖苷类抗生素主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致的[[全身感染]]。虽然近年来有多种cephalosporins和quinolones药物在临床广泛应用，但由于氨基糖苷类抗生素对[[铜绿]][[假单胞菌]]、[[肺炎]]杆菌、[[大肠杆菌]]等常见革兰阴性杆菌的PAE较长，所以，仍然被用于治疗需氧革兰阴性杆菌所致的严重感染，如[[脑膜炎]]、[[呼吸道]]、泌尿道、[[皮肤]]软组织、[[胃肠道]]、[[烧伤]]、[[创伤]]及骨关节感染等。

对于[[败血症]]、肺炎、脑膜炎等革兰阴性杆菌引起的严重感染，单独应用氨基糖苷类抗生素治疗时可能疗效不佳，此时需联合应用其他对革兰阴性杆菌具有强大抗菌活性的抗菌药，如[[广谱]]半合成penicillins、第三代cephalosporins及quinolones等。　　
==[[不良反应]]==

===耳毒性===
耳毒性包括[[前庭功能障碍]]和[[耳蜗]][[听神经损伤]]。前庭功能障碍表现为头昏、[[视力减退]]、[[眼球震颤]]、[[眩晕]]、[[恶心]]、[[呕吐]]和[[共济失调]]，其发生率依次为neomycin> kanamycin> streptomycin> gentamicin、amikacin、tobramycin>netilmicin。耳蜗听神经损伤表现为[[耳鸣]]、[[听力减退]]和永久性耳聋，其发生率依次为neomycin> kanamycin> amikacin> gentamicin> tobramycin >streptomycin。Aminoglycosides抗生素的耳毒性直接与其在内耳[[淋巴液]][[中药]]物浓度较高有关，可损害内耳[[柯蒂器]]内、外[[毛细胞]]的能量产生及利用，引起[[细胞膜]]上Na+，K+-ATP酶[[功能障碍]]，造成毛细胞损伤。临床上应避免与高效[[利尿药]]或[[顺铂]]（cisplatin）等其他有耳毒性的药物合用。　　
===肾毒性===
氨基糖苷类抗生素主要以原形由肾脏排泄，并可通过细胞膜[[吞饮]]作用使药物大量蓄积在肾皮质，故可引起肾毒性。轻则引起[[肾小管]][[肿胀]]，重则产生肾小管急性坏死，但一般不损伤肾小球。肾毒性通常表现为[[蛋白尿]]、管型尿、[[血尿]]等，严重时可产生[[氮质血症]]和导致[[肾功能]]降低。肾功能减退可使氨基糖苷类抗生素[[血浆]]浓度升高，这又进一步加重肾功能损伤和耳毒性。各种氨基糖苷类抗生素的肾毒性取决于其在肾皮质中的聚积量和其对肾小管的损伤能力，其发生率依次为neomycin> kanamycin >gentamicin> tobramycin >streptomycin> netilmicin。　　
===[[神经]]肌肉阻断===
最常见于大剂量[[腹膜]]内或[[胸膜]]内应用后，也偶见于肌内或[[静脉注射]]后。其原因可能是药物与Ca2+络合，使体液内的Ca2+含量降低，或与Ca2+竞争，抑制[[神经末梢]]Ach的释放，并降低[[突触后膜]]对Ach敏感性，造成神经肌肉接头传递阻断，引起[[呼吸肌麻痹]]，可致[[呼吸停止]]。肾功能减退、血钙过低及[[重症肌无力]]患者易发生，服用[[葡萄]]酸钙和neostigmine能翻转这种阻断。不同氨基糖苷类抗生素引起神经肌肉麻痹的严重程度顺序依次为neomycin> streptomycin>amikacin或kanamycin >gentamicin> tobramycin。　　
===[[变态反应]]===
少见[[皮疹]]、[[发热]]、[[血管神经性水肿]]及[[剥脱性皮炎]]等。也可引起[[过敏性休克]]，尤其是streptomycin，应特别注意，一旦发生，应静注adrenaline等抢救。　　
==主要氨基糖苷类抗生素特点及应用==

===链霉素（streptomycin）===

抗菌谱广，它具有强大的抗结核分支杆菌活性。对多数革兰[[阴性菌]]有强大抗菌作用。目前临床主要用于：①与[[四环素]]联合，是[[鼠疫]]的首选药；②单独用于[[兔热病]]，效果良好；③与四环素联合，可用于[[布氏杆菌病]]治疗；④与[[青霉素]]合用，治疗草绿色链球菌、肠球菌引起的[[感染性心内膜炎]]，⑤与[[氨苄西林]]合用，作为预防[[呼吸]]、胃肠及[[泌尿系统]]术后[[敏感细菌]]感染；⑥与[[异烟肼]]、[[利福平]]联合，用于[[结核病]]的初治阶段，延缓耐药性的发生。

链霉素治疗时常可出现前庭功能损害，少数患者可出现迟发性或进行性[[听神经]]损害，听力下降甚至永久性耳聋。还可发生过敏性休克，通常于注射后10 min内突然出现，发生率虽较青霉素少，但[[死亡率]]却很高。因此，注射前应作皮试，阴性者才能用药。对[[肾脏]]的毒性虽为氨基苷类中最轻者，但[[肾功能不全]]者仍应慎用。

===庆大霉素（gentamicin）===

庆大霉素对革兰阴性杆菌和金黄色葡萄球菌具有抗菌作用，是治疗各种革兰阴性杆菌感染的主要抗菌药，在氨基苷类中为首选药，主要用于：①与[[广谱]]半合成青霉素类或头孢菌素类抗生素联合用于治疗严重革兰阴性杆菌感染，或病因未明的革兰阴性杆菌[[混合感染]]；②与[[羧苄西林]]合用，用于铜绿假单胞菌所致的严重感染，但两药不可同时混合滴注，因后者可使庆大霉素的活力降低；③与青霉素或氨苄西林或其他β-内酰胺类抗生素联合治疗肠球菌或革兰阴性杆菌或铜绿假单胞菌所致的[[心内膜炎]]；④与[[甲硝唑]]或[[氯霉素]]联合用于[[盆腔]]、腹腔需氧与厌氧菌混合感染治疗；⑤用于尿路、人工心[[瓣膜]]手术前的预防术后感染；⑥用于[[眼科]]、[[皮肤科]]、[[耳鼻喉科]]和[[外科]]的[[局部感染]]，但因可致光敏感反应，大面积应用易致吸收毒性，故少作局部应用。⑦口服可用于肠道[[感染]]或肠道[[术前准备]]。

不良反应有前庭神经功能损害，但较链霉素少见，对肾脏毒性则较多见。

===妥布霉素（tobramycin）===

抗菌作用与庆大霉素相似，但铜绿假单胞菌的作用较庆大霉素强2-5倍，而且对庆大霉素耐药者仍有效。主要用于各种严重的革兰阴性杆菌感染，但一般不作为首选药。对铜绿[[假单胞菌感染]]或需较长时间用药者，以妥布霉素为宜。

===阿米卡星（amikacin，丁氨卡那霉素）===

是抗菌谱最广的氨基苷类抗生素，其突出优点是对许多肠道革兰阴性菌和铜绿假单胞菌所产生的钝化酶稳定，故对一些耐常用氨基苷类的[[菌株]]（包括铜绿假单胞菌）所致感染仍然有效，为治疗此类感染的首选药物，与羧苄西林或[[头孢噻吩]]合用，治疗[[中性粒细胞减少]]或其他[[免疫缺陷]]者感染，疗效满意。与β-内酰胺类有协同作用。

===奈替米星（netilmicin）===

其显著特点是对多种氨基苷类钝化酶稳定，因此对MRSA及对常用氨基苷类耐药菌有较好抗菌活性。临床用于[[敏感菌]]所致的严重感染，但不用于非复杂性、初发的、其他安全有效[[口服抗菌药物]]能有效控制的[[尿路感染]]。其耳、肾毒性均较低，但不可任意加大剂量或延长疗程。若每日剂量&gt;6 mg/kg或疗程长于15天，则有可能发生耳、肾毒性。
==氨基苷类药物列表==
*[[依替米星]]
*[[链霉素]]
*[[庆大霉素]]
*[[卡那霉素]]
*[[阿米卡星]]
*[[妥布霉素]]
*[[奈替米星]]
*[[大观霉素]]
*[[异帕米星]]
*[[新霉素]]
*[[巴龙霉素]]
*[[春雷霉素]]
*[[小诺霉素]]
*[[西索米星]]
*[[利维霉素]]
*[[核糖霉素]]
*[[福提霉素]]
*[[阿贝卡星]]
*[[阿米卡星洗剂]]
*[[阿米卡星滴眼液]]
*[[复方新霉素软膏]]
*[[复方庆大霉素普鲁卡因颗粒]]
*[[复方硫酸新霉素滴眼液]]
*[[复方倍氯米松新霉素贴膏]]
*[[复方妥布霉素滴眼液]]
*[[硫酸庆大霉素咀嚼片]]
*[[硫酸小诺霉素片]]
*[[硫酸异帕米星注射液]]
*[[硫酸依替米星注射液]]
*[[硫酸新霉素滴眼液]]
*[[硫酸小诺霉素注射液]]
*[[硫酸小诺霉素滴眼液]]
*[[硫酸西索米星注射液]]
*[[硫酸新霉素片]]
*[[硫酸妥布霉素注射液]]
*[[硫酸庆大霉素注射液]]
*[[硫酸卡那霉素注射液]]
*[[硫酸卡那霉素滴眼液]]
*[[硫酸核糖霉素注射液]]
*[[硫酸丁胺卡那霉素注射液]]
*[[硫酸阿米卡星注射液]]
*[[硫酸西索米星氯化钠注射液]]
*[[硫酸庆大霉素颗粒]]
*[[硫酸奈替米星注射液]]
*[[硫酸庆大霉素片]]
*[[硫酸巴龙霉素片]]
*[[硫酸庆大霉素缓释片]]
*[[硫酸庆大霉素滴眼液]]
*[[硫酸奈替米星葡萄糖注射液]]
*[[庆大霉素甲氧苄啶注射液]]
*[[妥布霉素氯化钠注射液]]
*[[妥布霉素地塞米松滴眼液]]
*[[妥布霉素滴眼液]]
*[[注射用硫酸妥布霉素]]
*[[注射用硫酸卡那霉素]]
*[[注射用硫酸核糖霉素]]
*[[注射用硫酸阿米卡星]]
*[[注射用硫酸链霉素]]
*[[注射用硫酸奈替米星]]
*[[注射用硫酸依替米星]]
[[分类:抗生素]][[分类:药理学]]
[[分类:药品]]
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氨基糖苷类抗生素 - 版本历史

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