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模式识别受体 - 版本历史
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>模式识别受体</strong>（Pattern Recognition Receptors，PRRs）是 <strong>[[固有免疫]]</strong> 系统中一类主要表达于 <strong>[[抗原呈递细胞]]</strong>（如 <strong>[[树突状细胞]]</strong>、<strong>[[巨噬细胞]]</strong>）表面的种系编码受体。作为免疫系统的“哨兵”，PRRs 的核心功能是识别两类特定的分子模式：外源性的 <strong>[[病原体相关分子模式]] (PAMPs)</strong>（如细菌的 <strong>[[脂多糖]]</strong>）和内源性的 <strong>[[损伤相关分子模式]] (DAMPs)</strong>（如细胞坏死释放的 ATP）。PRRs 一旦激活，会立即启动下游信号转导通路（如 <strong>[[NF-κB通路]]</strong>），诱导 <strong>[[炎症反应]]</strong> 和 <strong>[[干扰素]]</strong> 的产生，并为后续激活 <strong>[[适应性免疫]]</strong> 提供必要的共刺激信号。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">PRRs</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">模式识别受体 (点击展开)</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="width: 100px; height: 100px; background-color: #e2e8f0; border-radius: 50%; margin: 0 auto; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;"><br />
<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">固有免疫的“眼睛”</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th colspan="2" style="padding: 8px 12px; background-color: #e0f2fe; color: #1e40af; text-align: left; font-size: 0.9em; border-top: 1px solid #bae6fd;">分子属性</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">中文全称</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">模式识别受体</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">所属系统</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[固有免疫]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要表达</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">APCs, 上皮细胞</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">识别对象</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #16a34a;">[[PAMPs]], [[DAMPs]]</td><br />
</tr><br />
<br />
<tr><br />
<th colspan="2" style="padding: 8px 12px; background-color: #e0f2fe; color: #1e40af; text-align: left; font-size: 0.9em; border-top: 1px solid #bae6fd;">主要家族</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">膜结合型</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[Toll样受体]] (TLRs)<br>[[C型凝集素受体]] (CLRs)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">胞质型</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[NOD样受体]] (NLRs)<br>[[RIG-I样受体]] (RLRs)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">DNA传感器</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[cGAS-STING]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569;">应用领域</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">[[疫苗佐剂]], 免疫治疗</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心原理：种系编码的智慧</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
PRRs 的概念最早由 <strong>Charles Janeway</strong> 于 1989 年提出。与适应性免疫中通过基因重排产生数以亿计的 BCR/TCR 不同，PRRs 是由<strong>种系基因 (Germline Genes)</strong> 直接编码的。这意味着它们的数量有限（人类仅有数十种），但每一种都针对 <strong>[[进化]]</strong> 过程中微生物最保守、最致命的特征。<br />
</p><br />
<br />
<div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">分布策略</h3><br />
<p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.9em; color: #334155;"><br />
为了全方位监控病原体，PRRs 部署在细胞的三道防线上：<br />
<br>1. <strong>细胞膜表面：</strong> 监控细胞外环境（如细菌、真菌）。<br />
<br>2. <strong>内体 (Endosome) 膜上：</strong> 监控被吞噬进来或通过病毒入侵进入的核酸。<br />
<br>3. <strong>细胞质 (Cytoplasm) 内：</strong> 监控已经逃逸到胞浆内的细菌或病毒复制产物。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">家族分类：从膜到核</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
根据蛋白结构和定位，PRRs 主要分为以下五大家族。它们各司其职，共同构成了密不透风的监控网。<br />
</p><br />
<br />
<br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 15%;">家族</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 20%;">位置</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 65%;">功能与配体</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Toll样受体]]<br>(TLRs)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">细胞膜 / 内体</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">最经典的家族。<strong>TLR4</strong> 识别细菌 [[脂多糖]] (LPS)；<strong>TLR3/7/9</strong> 在内体识别病毒核酸（DNA/RNA）。主要激活 NF-κB 和 IRF 途径。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NOD样受体]]<br>(NLRs)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">细胞质</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">识别胞内细菌（如肽聚糖）。关键亚型 <strong>NLRP3</strong> 可组装成 <strong>[[炎症小体]] (Inflammasome)</strong>，活化 Caspase-1，导致 IL-1β 释放和 <strong>[[细胞焦亡]]</strong>。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[RIG-I样受体]]<br>(RLRs)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">细胞质</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">专门识别病毒的 <strong>[[双链RNA]]</strong>。主要成员 RIG-I 和 MDA5 是抗病毒免疫的核心，强力诱导 I 型干扰素。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[C型凝集素受体]]<br>(CLRs)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">细胞膜</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">主要识别 <strong>[[真菌]]</strong> 细胞壁成分（如葡聚糖、甘露聚糖）。如 Dectin-1。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[cGAS-STING]]<br>(CDS)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">细胞质</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>DNA 传感器</strong>。识别胞浆内异常出现的 DNA（源自病毒、细菌或自身损伤线粒体）。是连接固有免疫与 <strong>[[肿瘤免疫]]</strong> 及自身免疫病的关键枢纽。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">应用前沿：疫苗与免疫治疗</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
对 PRRs 的理解彻底改变了现代医药研发，特别是 <strong>[[疫苗学]]</strong> 和 <strong>[[免疫肿瘤学]]</strong>。<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155; margin-top: 15px;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>新型佐剂设计：</strong> 传统铝佐剂机制不清，而现代佐剂多为 <strong>PRR 激动剂</strong>。<br />
<br>• <strong>AS04 (GSK)：</strong> 含 MPL（单磷酰脂A），是 <strong>TLR4</strong> 激动剂，用于 [[HPV疫苗]]。<br />
<br>• <strong>CpG ODN：</strong> <strong>TLR9</strong> 激动剂，模拟细菌 DNA，强力激活 B 细胞和 pDC。<br />
</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肿瘤免疫治疗：</strong> 利用 <strong>STING 激动剂</strong> 激活肿瘤微环境中的固有免疫，将“冷肿瘤”变为“热肿瘤”，增强 [[PD-1]] 抗体的疗效。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>自身免疫病：</strong> PRRs 误识别自身核酸是 [[系统性红斑狼疮]] (SLE) 等疾病的病因。TLR7/9 拮抗剂正在研发中。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Janeway CA Jr. (1989).</strong> <em>Approaching the Asymptote? Evolution and Revolution in Immunology.</em> <strong>[[Cold Spring Harbor Symposia on Quantitative Biology]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[点评]：历史性文献。Janeway 在此文中首次提出了 PRRs 和 PAMPs 的假说，预测了固有免疫在启动适应性免疫中的决定性作用。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Medzhitov R, Preston-Hurlburt P, Janeway CA Jr. (1997).</strong> <em>A human homologue of the Drosophila Toll protein signals activation of adaptive immunity.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[点评]：里程碑式发现。克隆了人类第一个 Toll 样受体 (TLR4)，证实了 PRR 假说，开启了固有免疫研究的黄金时代。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0;"><br />
[3] <strong>Akira S, Uematsu S, Takeuchi O. (2006).</strong> <em>Pathogen recognition and innate immunity.</em> <strong>[[Cell]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[点评]：审视者 Akira (审良静男) 的权威综述，全面总结了 TLRs、RLRs 和 NLRs 的配体特异性及信号通路。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
固有免疫识别网络 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">上级系统</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[固有免疫]] • [[细胞信号转导]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">核心家族</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Toll样受体]] (TLRs) • [[NOD样受体]] (NLRs) • [[RIG-I样受体]] (RLRs)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">下游效应</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[炎症反应]] • [[干扰素]] • [[细胞焦亡]] • [[抗原呈递]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
77921020