112.247.67.26：以“{{Hierarchy header}} BZ的化学名称为二苯羟乙酸－3-奎宁环酯（3-quinuclidinyl benzilate，QNB）。美军于1962年装备部队。结构式...”为内容创建页面

2014-02-06T00:05:35Z

以“{{Hierarchy header}} BZ的化学名称为二苯羟乙酸－3-奎宁环酯（3-quinuclidinyl benzilate，QNB）。美军于1962年装备部队。结构式...”为内容创建页面

新页面

{{Hierarchy header}}
BZ的[[化学]]名称为二苯[[羟乙酸]]－3-[[奎宁]]环酯（3-quinuclidinyl benzilate，QNB）。美军于1962年装备部队。结构式为：

<center>{{图片|glwlf1cp.jpg|}}</center>

''' 一、理化性质'''

（一）物理性质

毕兹是一种无特殊气味的白色或微黄色的结晶粉末。沸点较高（＞300℃），熔点165～166℃，不溶于水，可溶于[[氯仿]]、苯、[[二氯乙烷]]及[[乙酸乙酯]]等有机溶剂中，微溶于[[乙醇]]。[[挥发]]度很小。性稳定，在200℃下加热2小时，只有百分几分解。

（二）化学性质

1．水解反应：毕兹常温下很难水解，可使水源长期染毒。加热加碱可使水解加速。加压煮沸大部分可水解破坏。

2．成盐反应：毕兹奎宁环上的叔胺，呈碱性，遇酸生成盐，即可溶于水中。因此，毕兹在酸性水溶液中的溶解度随pH值的降低而加大。

''' 二、[[中毒]]途径和[[毒性]]'''

BZ用爆炸或热[[分散法]]施放后呈白色烟雾，主要经[[呼吸道]]吸入中毒。应用合适的液体配方可经[[皮肤]]吸收中毒。

BZ吸入中毒的半数[[失能]]剂量（ICt50）为110mg.min/m3，30％失能剂量（ICt30）为90mg.min/m3。[[肌肉注射]]失能剂量为6μg/kg。对人的[[半数致死剂量]]估计为200000mg.min/m3。安全比（ICt50/ICt50）在103数量级以上。

BZ易通过[[血脑屏障]]进入脑组织。[[静脉注射]]3H-QNB后2.5分钟脑内各部浓度达到峰值。[[纹状体]]、[[海马]]等部位的浓度4小时内维持在较高水平。[[尾状核]]、[[豆状核]]和大脑皮层浓度最高；其次为[[中脑]]、[[脑桥]]、[[黑质]]、[[丘脑]]、[[下丘脑]]、[[嗅区]]较低；[[小脑]]和[[脊髓]]最低。在周围组织中，除肠纵肌浓度较高外，心、脾和肺等均较中枢低。BZ静脉注射48小时后，从尿便排出约50％。

''' 三、毒理作用'''

BZ和[[阿托品]]、[[东莨菪碱]]的毒理作用极为相似，属解[[胆碱]]能类药物。它能阻断[[乙酰胆碱]]与[[毒蕈碱]]型胆碱能[[受体]]结合，从而改变或破坏[[神经系统]]的正常[[生理]]功能。BZ的中枢作用比阿托品强约40倍。因此，中毒特点主要是造成[[中枢神经系统]][[功能障碍]]。周围作用的强度与阿托品相似。

根据[[化合物]]立体[[构型]]对胆碱能受体的推论，认为BZ等[[抗胆碱能药]]物含有类似乙酰胆碱的基团和立体结构，其[[分子]]能与胆碱能受体表面结合，形成牢固的药物受体[[复合物]]，因而能有效地阻止乙酰胆碱和受体的结合。毕兹与胆碱能受体的结合是可逆的，因此它对胆碱能的阻断作用也是可逆的。体内[[胆碱酯酶]]能迅速分解乙酰胆碱，却不能破坏BZ，故BZ在体内[[代谢]]较慢，需时数天。使用可逆性胆碱酯酶[[抑制剂]]使乙酰胆碱不被胆碱酯酶破坏，聚积起来的乙酰胆碱在达到一定的浓度时，就能在受体水平上与BZ发生竞争性拮抗作用。

''' 四、[[临床表现]]'''

（一）[[中毒症状]]

1．中枢[[症状]]：中枢神经系统功能活动是受多种[[神经递质]]的协调而统一起来的，BZ阻断中枢乙酰胆碱作用，从而破坏中枢神经系统功能的完整性和协调性，引起思维、感觉和[[运动障碍]]。其主要表现有：[[眩晕]]、[[嗜睡]]、思维活动迟缓、反应迟钝、判断力、注意力、理解力和近期记忆力减退；当BZ作用达高峰时，由于大脑皮层处于深度抑制、[[皮层]]下中枢兴奋，出现[[谵妄]][[综合征]]。如躁动不安、行为失常、胡言乱语、思维不连贯和[[幻觉]]等。运动障碍表现为：初期中毒者感觉[[无力]]，随后连很轻的东西也拿不起来；甚至连自己的手脚也不能抬起，言语不清；继之有不自主活动、[[共济失调]]、行动不稳，甚至摔倒在地。由于起源皮层深部的[[锥体细胞]]也受到BZ的阻断作用，因而出现[[反射亢进]]及[[巴彬斯基征]]阳性。

2．周围症状：BZ与毒蕈碱型胆碱能受体结合后阻断了[[胆碱能神经]]冲动的[[传导]]，就使[[肾上腺素能神经]]冲动的效应相对加强，出现与阿托品相类似的症状和[[体征]]：[[瞳孔散大]]、[[视力模糊]]、[[口干]]、心跳加快、[[皮肤干燥]]潮红、[[体温]]升高、[[便秘]]及[[尿潴留]]等。

毕兹小剂量中毒时，主要表现为口干、心跳加快、瞳孔散大、[[皮肤潮红]]而干燥、体温升高等外周症状，并伴有[[头晕]]、无力、注意力减退以至[[昏睡]]等症状。

（二）中毒过程

大剂量中毒的，其中毒过程发展如下：

中毒后0.5～1小时，可不出现任何症状。随后出现周围阿托品样症状，如口干、心跳加快、皮肤潮红等。继而出现运动障碍及思维、感觉混乱等症状，如共济失调、思维活动迟缓、[[幻视]]、幻觉等。

中毒后4小时达到高峰，伤员完全处于[[谵妄状态]]，对周围环境不能有效地反应，不能执行命令和完成任何任务，中毒12小时后症状逐渐减轻，2～4天可恢复正常。

''' 五、诊　断'''

（一）诊断依据

1．中毒史：应详细收集中毒当时的情况，结合战前的有关情报进行分析。毕兹施放后多呈烟态，对眼和呼吸道无明显刺激，中毒症状出现较晚，有一定的[[潜伏期]]，可同时发现成批症状相同的伤员。

2．症状特点：当中毒者出现头晕或眩晕、不服从命令、胡言乱语、[[步态]]不稳及反常行为时，就在考虑毕兹中毒的可能性。如伴有口干、心跳加快、体温升高、颜面潮红、瞳孔散大等症状时，就应基本上判定为毕兹中毒。

3．毒剂[[检定]]：条件允许时可对水、食物或中毒者的呕吐物进行检验，结合防化分队的侦检结果以明确诊断。

（二）鉴别诊断

BZ中毒应与[[神经性毒剂]]和其它失能剂如LSD等相鉴别。LSD系中枢兴奋剂，中枢症状以兴奋为主，欣快、傻笑、恐怖、不安、彩色幻视等；周围症状有瞳孔散大、视力模糊、[[血压升高]]，[[怕冷]]，[[手掌]]出汗，无口干及皮肤潮红。

''' 六、预防、[[急救]]和治疗'''

（一）预防

1．防护与[[消毒]]：防毒面具很好防护效果。皮肤染毒时，用肥皂水或清水洗消。条件允许时，将伤员撤出染毒区。经呼吸道中毒伤员往往有一定时间的潜伏期，这个时间可用来做救治的准备。

2．预防[[中暑]]与限制饮水：炎热季节、气温超过25℃应脱去多余的衣服。如伤员体温高达39℃以上，[[皮肤粘膜]]干燥，应立即降温，以免发生中暑。中毒伤员可能因[[口干舌燥]]要求大量饮水时应适当限制，以免发生[[呕吐]]或因[[膀胱]][[平滑肌]][[麻痹]]而引起的暂时性尿潴留。

3．防止误伤和误食：加强观察和监护，取下伤员的武器和能伤害人的物品，如香烟、火柴、药品和能吞食的小物品等。

（二）急救

伤员和处于[[昏迷]]状态，要注意维持呼吸道的通畅。取俯卧位，头转向一侧，以免呕吐物被吸入[[气管]]内。对躁动不安的伤员加强监护，尽快后送治疗，以免发生意外。

（三）治疗

1．抗毒治疗：具有中枢作用的可逆性[[乙酰胆碱酯酶]]抑制剂[[氨基甲酸酯]]类药物（[[毒扁豆碱]]、解毕灵等）对毕兹及其类似物中毒都有很好的疗效。

（1）抗毒作用：毒扁豆碱和解毕灵都是生理作用强、毒性较大的可逆性胆碱酯酶抑制剂。因系叔胺盐，能迅速透过血脑屏障，有明显的中枢作用。药物进入机体后与中枢神经系统和外周[[神经]]中的乙酰胆碱酯酶形成易于[[解离]]的复合物，使酶暂时失去活力，导致乙酰胆碱蓄积，并与BZ竞争毒蕈碱样受体，从而达到[[解毒]]效果。

解毕灵的毒性比毒扁豆碱小，作用时间比毒扁豆碱长。小白鼠腹腔注射3/5[[LD]]50剂量的解毕灵和4/5LD50剂量的毒扁豆碱，测定不同时间全血胆碱酯酶活力如表16-1。从表中可看出，解毕灵对胆碱酯酶的抑制，其作用强度和持续时间都超过毒扁豆碱。

''' 表16-1 小鼠给药后不同时间全血胆碱酯酶活力（％）'''

<div><center>

{| class="wikitable" width="93%" border="1"
| rowspan="2" width="23%" |

<center> 药　物</center>

| rowspan="2" width="20%" |

<center> 剂量 （mg/kg）</center>

| colspan="6" width="70%" |

<center> 给药后时间（min）</center>

|-
| width="14%" |

<center> 30</center>

| width="11%" |

<center> 60</center>

| width="12%" |

<center> 90</center>

| width="12%" |

<center> 120</center>

| width="13%" |

<center> 180</center>

| width="11%" |

<center> 240</center>

|-
| width="23%" |

<center> 毒扁豆碱</center>

| width="20%" |

<center> 0.75</center>

| width="14%" |

<center> 46</center>

| width="11%" |

<center> 70</center>

| width="12%" |

<center> 75</center>

| width="12%" |

<center> 96</center>

| width="13%" |

<center> 96</center>

| width="11%" |

<center> 100</center>

|-
| width="23%" |

<center> 解毕灵</center>

| width="20%" |

<center> 3.00</center>

| width="14%" |

<center> 20</center>

| width="11%" |

<center> 25</center>

| width="12%" |

<center> 32</center>

| width="12%" |

<center> 43</center>

| width="13%" |

<center> 57</center>

| width="11%" |

<center> 73</center>

|}

</center></div>

（2）临床应用：根据病情轻重首次肌注毒扁豆碱2～4mg或毕灵10～20mg，给药后40分钟（毒扁豆碱）或1小时（解毕灵）症状如无明显改善、又无明显[[副作用]]时，可重复上述剂量。待症状明显改善后，如意识清楚、回答切题、心率减慢接近正常水平时，可改为维持量。毒扁豆碱第1～2小时肌注1～2mg；解毕灵每3～4小时肌注或口服10～15mg。直至中毒症状基本消失。整个疗程可能需数小时至数天。

毒扁豆碱过量会引起胆碱能[[毒性反应]]。给药后如患者出现心率不齐，[[血压]]下降、[[脉搏]]低于60次/分时应暂停使用。心率明显减少或有严重呕吐时可肌注阿托品0.5mg。一般用药过量的反应常是轻微的，适当减少用量或延长[[给药间隔]]时间，则避免再次出现明显的副作用。

应当指出的是，在毕兹中毒早期毒扁豆碱的效果较差，而在中毒4小时以后疗效显著提高。毒扁豆碱并不能迅速缩短毕兹的中毒过程，过早中止治疗会导致中毒症状复发。这是因为被毒扁豆碱抑制的胆碱酯酶活力的短时间内能自动恢复，毒扁豆碱的半衰期只有30分钟，因此，必须重复给药。

[[新斯的明]]为毒扁豆的同系物，作用亦相似，因系季铵盐，不能透过血脑屏障，中枢作用极弱，因此不能用新斯的明代替毒扁豆碱治疗毕兹中毒。但可用以对抗周围症状。

2．对症治疗

（1）躁动：中毒伤员常因抗毒剂量不足或膀胱过度充盈，出现明显躁动，这种伤员经过追加药物剂量即可安静。但重度中毒伤员可以出现极度躁动，甚至全身[[抽搐]]，这时即使给予大剂量的对抗药物，也不一定能够控制症状。此时，可酌情慎用[[安定]]剂。如小剂量[[氯丙嗪]]（25mg肌注），使伤员入睡，减少体力消耗。对[[呼吸]]有明显抑制的[[镇静药]]如[[巴比妥]]类、[[吗啡]]类药物应禁用，因为毕兹可以加强这些药物对呼吸的抑制。

（2）[[高热]]：由于伤员不能排汗，可能出现严重高热，体温迅速上升超过41℃，处理如不及时，可导致[[心血管]][[衰竭]]而死亡。为此，应迅速用冰袋、[[酒精擦浴]]等方法降温。同时给氧经纠正[[缺氧]]。为纠正[[酸中毒]]可[[静脉滴注]]5％碳酸氯钠溶液200～400ml。应用20％[[甘露醇]]250ml静脉滴注以防[[脑水肿]]。此外可用[[利尿酸]]钠25mg[[静注]]预防[[肾功能不全]]。

（3）昏迷：对昏迷伤员要加强护理，防止[[吸入性肺炎]]。同时严密观察病情变化，补充体液和营养，给[[抗生素]]以防[[感染]]。

（4）尿潴留：中毒后12小时如不[[排尿]]，即应检查[[膀胱扩张]]情况，一旦发现尿潴留，可针刺[[足三里]]、[[三阴交]]、[[关元]]，也可用新斯的明0.5～1mg或[[毛果芸香碱]]5～10mg[[皮下注射]]。必要时导尿。

（5）瞳孔散大：经抗毒治疗后[[瞳孔]]仍大时，可用0.25％毒扁豆碱或1％毛果芸香碱滴眼。
{{Hierarchy footer}}
{{核武器与化学武器损伤图书专题}}
{{导航板-中毒}}

核与化学损伤/毕兹中毒 - 版本历史

112.247.67.26：以“{{Hierarchy header}} BZ的化学名称为二苯羟乙酸－3-奎宁环酯（3-quinuclidinyl benzilate，QNB）。美军于1962年装备部队。结构式...”为内容创建页面