112.247.109.102：以“近年来，未分化结缔组织病(undifferentiated connective tissue disease，UCTD)已逐渐被人们所认识。本病具有某些结缔组织病的...”为内容创建页面

2014-01-27T05:32:09Z

以“近年来，未分化结缔组织病(undifferentiated connective tissue disease，UCTD)已逐渐被人们所认识。本病具有某些结缔组织病的...”为内容创建页面

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近年来，[[未分化结缔组织病]](undifferentiated connective tissue disease，UCTD)已逐渐被人们所认识。本病具有某些[[结缔组织病]]的[[临床表现]]，但又不符合任何一种特定[[疾病]]的诊断标准。它可能属于某一种弥漫性结缔组织病的早期阶段或顿挫型，在部分患者也可能是一种独立的疾病。到目前为止，未发现UCTD有特征性的临床表现和特异性的实验室指标。UCTD的诊断主要依靠临床表现，本病是否为另一种结缔组织病仍需学术界的进一步研究。

UCTD的概念最早由LeRoy等在1980年提出。但是，直至1989年以后，相关的临床研究才逐渐增多。文献上的名称仍不统一，有人称之为隐匿性[[狼疮]]、不全型或顿挫型狼疮、早期未分化结缔组织病和未分化结缔组织[[综合征]]等。各研究者推荐的诊断标准也不完全一致。近十几年来，国外对本病的临床特征、实验室异常及其转归进行了较多的研究。国内亦有不少UCTD的病例，但系统的研究报道尚少。
==未分化结缔组织病的病因==
(一)发病原因

目前UCTD的病因不明，相关研究亦较少。但有一些研究者认为，部分UCTD可能是[[系统性红斑狼疮]](SLE)或系统性硬化(SSc)的早期阶段。因此，其病因应与这两种[[疾病]]相同。研究提示，本病的发生可能是一些环境因素如长期接触[[化学]][[试剂]]等作用于易感个体的结果。在其发病过程中，环境和[[遗传因素]]均占有重要地位。

在1998年Lacey等人对205例UCTD患者及2095例正常人对照进行了研究。结果发现205例女性UCTD患者中，25%(52/205)的研究对象有明确的化学溶剂[[接触史]]，而种族构成、受教育程度、婚姻经济状况和烟酒嗜好等因素匹配的2095例对照中仅有17%(364/2095)有明确的化学溶剂接触史。通过病史的详细研究发现，化学试剂、[[美容]]产品、药物、橡胶制品、油漆及颜料等与UCTD发病显著相关。接触油漆、清洗剂和[[松节油]]等也可能与UCTD发病有关。

最近，Lacey等的研究进一步提示，[[导管]]、[[人工关节]]和[[矫形手术]]的金属固定支架等医用植入物也可增加发病风险。以上研究均提示环境因素在UCTD的发病中发挥了重要作用。

(二)发病机制

与多数[[结缔组织病]]一样，UCTD的发生也有一定的[[遗传]]基础。一些研究表明，部分患者有自身[[免疫]]病家族史。1988年，Ganczarczyk等比较了22例UCTD患者和211例SLE的HLA亚型，发现UCTD患者HLA-B8及HLA-DR3亚型的阳性率较正常人明显升高。而最终进展为SLE的7例患者的HLA-DR1亚型阳性率较正常人明显降低，与SLE患者类似。提示HLA-DR1亚型可能是抗UCTD[[基因]]。

最近，Mosca等的研究发现，UCTD患者在[[妊娠期]]复发率增加。在22例研究对象中，有6例(24%)在妊娠期间病情复发或加重，而对照组中仅有7%的患者病情出现反复。因此，[[性激素]]水平的变化或雌[[孕激素]]比例失衡很可能与本病的发生有关。
==未分化结缔组织病的症状==
本病常隐匿起病，从出现临床[[症状]]至就诊的平均时间为2～3年，平均38个月。患者的[[临床表现]]常较轻，[[乏力]]、[[低热]]、[[淋巴结肿大]]等非特异性症状常见。一些较大规模的临床调查发现，最常出现的症状为[[关节肿痛]]、雷诺现象和[[皮肤黏膜]]损害，而重要脏器如[[肾脏]]和中枢[[神经系统]]等受累者少见。

在随访过程中发现，患者的临床症状可随病程及治疗而波动，多呈逐渐缓解趋势，但总体而言病情活动度变化不大。

1.皮肤黏膜病变 [[皮肤病]]变相当常见，而且疹型的表现多样，部分患者以[[皮疹]]为首[[发症]]状。

[[盘状红斑]]比在SLE患者中更为常见，约出现于约34%左右的患者。各种族中均可发现，在黑人患者中发生率更高。表现为身体暴露部位的高于皮面的红色[[丘疹]]，以头颈部最常见。皮疹大小不等，形态不一，表面多有[[鳞屑]]。愈合后常遗留[[疤痕]]，局部皮肤[[萎缩]]。

颧部[[红斑]]发生率约为10%。为面颊部红色[[斑丘疹]]，可呈典型蝴蝶样分布，也可形状不规则，好转后多不留疤痕。

[[光过敏]]的发生率在13%～24%之间。约有18%的患者出现[[口干]]及[[眼干]]。[[黏膜]][[溃疡]]较SLE发生率低，均在3%～13%左右。双手弥漫[[肿胀]]及[[皮下结节]]也有报道。

2.[[关节]]及[[肌肉]]病变此病变较为常见。约37%～80%的患者可出现[[关节痛]]或[[关节炎]]的表现，平均发生率为55%，而关节炎的平均发生率为42%。多为非侵袭性多关节炎，很少有发生关节破坏[[畸形]]者。可累及全身各大小关节，包括[[指间关节]]、[[跖趾关节]]、[[下颌关节]]等，但以大关节炎更为常见。可伴有[[晨僵]]，但多半时间较短。关节[[滑液]]检查多提示为炎性[[渗出液]]，[[细胞]]数少，[[蛋白含量]]高时可呈黄色，[[细菌培养]]为阴性。

肌肉受累多见，多表现为四肢近端肌群的[[肌痛]]和[[肌无力]]。个别报道甚至可出现肌酶轻中度升高，但[[肌电图]]无异常或轻度肌源性损害，肌活检无明显异常，不符合[[肌炎]]或其他[[结缔组织病]]的诊断标准。

3.[[血管炎]] 雷诺现象是UCTD最常见的临床表现之一，见于约50%的患者，并可能作为惟一的临床症状持续多年。表现为发作性肢端苍白、青紫和潮红，伴局部[[疼痛]]或麻木。发作前多有受凉或情绪激动等诱因，数分钟或数十分钟后逐渐缓解。[[小动脉]][[痉挛]]是其[[病理]]基础。长期频繁发作者可出现局部软组织萎缩、[[坏死]]等[[营养不良]]表现，严重者出现肢端骨吸收。

另外，约有5%的患者可出现[[高血压]]，[[影像学]]检查局部[[血管]]壁有[[增生]]或狭窄。重要脏器血管炎如[[心脏]]血管炎、[[肾动脉狭窄]]、动静脉[[栓塞]]等少见。

4.肺及[[心脏病]]变 [[浆膜]]炎最为常见，但发生率较SLE稍低，约11%，可表现为[[胸腔积液]]、[[心包积液]]或两者同时出现。病情轻重程度不等，轻症者可无明显临床表现，严重者甚至可出现心脏压塞。浆膜腔[[穿刺]]检查常提示为[[漏出液]]，[[抗核抗体]]可呈阳性。

其他肺部表现还有[[肺间质纤维化]]和[[间质性肺炎]]等，少见表现如内源性[[类脂性肺炎]]。肺间质纤维化多起病隐匿，表现为进行性[[呼吸困难]]，[[X线]]检查可见[[肺纹理增粗]]、紊乱，肺功能提示弥散功能减低。运动肺功能和[[胸部]]高分辨率[[CT]]较为敏感，可协助早期诊断。

心脏病变可累及心脏全层，包括[[心包炎]]、[[心肌炎]]和[[心内膜炎]]等。临床有[[胸闷]]、[[心悸]]、呼吸困难等症状，[[心电图]]可有各种[[心律失常]]及ST-T改变等。

5.[[血液]]系统病变约20%的患者有此病变。可表现为[[白细胞]]、[[血小板减少]]及[[贫血]]，以白细胞中度降低为主，也有部分的患者出现血小板减少，且可相当严重。个别病例有明显[[出血倾向]]，甚至造成死亡。[[溶血性贫血]]少见，多为[[慢性病]]性贫血和[[缺铁性贫血]]。[[全血细胞减少]]也可见。

6.[[肾损害]] 肾损害发生率在11%左右，在伴盘状红斑及[[ANA]]阴性的患者较为少见。临床表现可有水肿、高血压、[[蛋白尿]]、[[血尿]]和[[血清]][[肌酐]]水平升高等，但很少有造成严重[[肾功能不全]]者。

7.其他神经系统损害少见，可表现为[[偏头痛]]、[[抽搐]]、行为异常和[[幻觉]]等[[精神病症状]]。也可出现器质性神经系统[[疾病]]表现，如外周[[神经炎]]、[[头痛]]、[[偏盲]]、感觉和活动障碍等。

其他少见表现如[[甲状腺功能异常]]等亦有报道。

目前尚无统一的UCTD诊断标准。根据国外的报道及对[[北京大学人民医院]]70例UCTD患者的分析，UCTD的诊断应具有一项以上典型的[[风湿病]]症状或[[体征]]，伴一种以上高[[滴度]][[自身抗体]]阳性，病程两年以上，并除外任何其他CTD。

对国外及本院有限的病例分析提示，符合UCTD的临床特点，但病程较短者可能在一定时期内出现其他CTD的典型临床表现或实验室异常。如有雷诺现象伴ANA阳性的患者可能在一二年内，甚至在诊断UCTD后数年出现典型[[系统性红斑狼疮]]或[[硬皮病]]的表现，此类病例并非少见。因此，病程在两年以内的患者不宜轻易诊断本病。即使病程较久、诊断明确的病例，亦应密切随访，注意其发展为其他CTD的可能性。

对于较早使用[[免疫抑制剂]]及[[糖皮质激素]]的弥漫性CTD病患者，由于病情部分控制，可能不表现出其他CTD的临床表现及实验室异常，而符合UCTD的诊断条件。这种治疗后病情的“顿挫”本身是治疗有效的反映，但也容易由此忽视对患者的进一步检查及正规治疗。因此，临床上对此类患者仍应进行较系统的[[实验室检查]]，如对怀疑[[皮肌炎]]者的肌肉活检，怀疑SLE者的抗核抗体、抗ds-[[DNA]][[抗体]]检测等，以便正确诊断，并及时给予正规的治疗。
==未分化结缔组织病的诊断==

===未分化结缔组织病的检查化验===
UCTD患者可出现多种[[实验室检查]]异常。但是，对每一个体而言，大多数UCTD患者仅有某一两种化验异常，[[自身抗体]]谱较单一。

血象检查可见[[白细胞减少]]、[[血小板减少]]或[[贫血]]。[[溶血性贫血]]者可有[[Coombs试验]]阳性。[[自身免疫]]性血小板减少患者的部分凝血活酶时间延长。[[尿常规]]可出现[[蛋白尿]]、[[血尿]]等。可见[[血细胞]][[沉降率]]加快及γ-[[球蛋白]]升高。部分患者出现[[转氨酶升高]]，常提示自身免疫性[[肝损害]]。

[[血清学检查]]中以[[ANA]]阳性最为常见，阳性率在55%～100%，平均58%左右。荧光[[核型]]以斑点型最为常见，均质型和核周型均较少见，而[[滴度]]与SLE相似。

少部分患者可出现[[类风湿因子]]、抗RNP[[抗体]]、抗SSA或SSB抗体阳性。抗RNP抗体的出现常与雷诺现象和[[关节炎]]有关，而抗SSA抗体阳性者常伴[[口干燥]]。抗dsDNA抗体阳性、抗Sm抗体阳性、[[梅毒]]血清试验[[假阳性]]和[[补体]]降低少见。

其他辅助检查方面，[[B超]]可见肝脾、[[淋巴结肿大]]，B超和[[X线]]检查还可能发现[[心包]]或[[胸腔积液]]。肺功能异常者少见。
===未分化结缔组织病的鉴别诊断===
临床上，应注意将未分化型[[结缔组织病]]与[[重叠综合征]]及[[混合性结缔组织病]]([[MCTD]])区分开来。重叠综合征指同时或先后出现两种结缔组织病的[[临床表现]]，并符合各自的诊断标准。混合性结缔组织病有国际上认可的诊断标准，可有类似[[系统性红斑狼疮]]、[[多发性肌炎]]或进行性系统性[[硬化症]]等的临床[[症状]]，但不满足其诊断标准，并以雷诺现象、[[肿胀]]手、肺部受累及高[[滴度]]的nRNP[[抗体]]等为特征。
==未分化结缔组织病的并发症==
1.雷诺现象长期频繁发作者可出现局部软组织[[萎缩]]、[[坏死]]等[[营养不良]]表现，严重者出现肢端骨吸收。约有5%的患者可出现[[高血压]]，还可出现重要脏器[[血管炎]]如[[心脏]]血管炎、[[肾动脉狭窄]]、动静脉[[栓塞]]等。

2.[[胸腔积液]]、[[心包积液]]或两者同时并发。

3.个别病例有明显[[出血倾向]]，甚至造成死亡。
==未分化结缔组织病的预防和治疗方法==
1.去除诱发本病的诱因，注意卫生，加强身体锻炼提高[[自身免疫]]力，防止[[感染]]。

2.早诊断早治疗，在[[疾病]]缓解时不要轻易放弃治疗。
===未分化结缔组织病的西医治疗===
(一)治疗

UCTD患者的[[临床表现]]常较轻，一般以对症治疗为主。治疗目的在于减轻患者的临床[[症状]]，使病情长期缓解及预防不良转归。治疗方案和药物剂量应注意个体化的原则，并注意观察药物的[[不良反应]]。

1.对症治疗 [[乏力]]、[[发热]]、[[关节痛]]或[[关节炎]]者可选用[[非甾体抗炎药]]治疗。非甾体抗炎药疗效的个体差异较大。一般而言，症状较重者首选[[双氯芬酸]]等抗炎效果较好者;症状较轻或长期用药者可选择不良反应小、服用方便的缓释非甾体抗炎药，如[[美洛昔康]]及[[萘丁美酮]]等;有[[上消化道]][[炎症]]、[[溃疡]]等病史者宜选用[[罗非昔布]]及[[塞来昔布]]等选择性COX-2[[抑制剂]]。

出现雷诺现象的患者需注意保暖，并视病情程度给予扩[[血管]]药物如钙通道[[拮抗剂]]等治疗。症状严重或伴有[[肢端溃疡]]者可[[静脉]]给予[[前列腺素]]及雷吉停等改善循环药静点，临床观察在多数患者有较好疗效。

有光[[过敏]]患者应注意避免阳光直晒。

2.[[肾上腺皮质激素]] 面部[[皮疹]]者可局部应用[[激素]]类软膏。难以缓解的关节炎也可给予[[关节腔]][[局部注射]][[倍他米松]]([[得宝松]])、[[醋酸去炎松]]等抗炎治疗。

有器官受累如[[心包炎]]、[[血小板减少]]或[[溶血性贫血]]等可应用全身激素治疗，但不宜采用大剂量激素。除特殊情况外，一般[[泼尼松]]0.5mg/(kg.d)即可使病情改善，此时应尽快减至10mg/d以下的小剂量维持，以减少激素不良反应的发生。欧洲[[抗风湿]]联盟的调查发现，有38%的患者在初次诊断后口服泼尼松治疗，但激素量均≤10mg/d，1年和2年随访时该比例分别为43%和27%。

1989年Jonathan等总结38例患者的临床资料发现，仅需非[[甾类]]抗炎药治疗的患者占47%(18/38)，局部激素治疗者为11%(4/38)，口服激素治疗者为32%(12/38)，使用[[羟氯喹]]或[[氯喹]]治疗者为29%(11/38)，需用[[免疫抑制剂]]治疗者仅1例，占3%。除1例[[自身免疫]]性血小板减少患者外，口服激素的剂量多在20mg/d或以下，并可很快减量。

3.免疫抑制剂对于常规治疗无效的患者也可试用免疫抑制剂，目前针对其临床治疗经验的报道较少。一般根据临床症状的不同，参照其他[[结缔组织病]]的治疗给予不同方案。但宜采用小剂量、短疗程方案。常用免疫抑制剂包括[[甲氨蝶呤]]和[[硫唑嘌呤]]等。

1995年Wise等报道，对多关节炎和激素减量困难的患者可试用甲氨蝶呤治疗，剂量与在[[系统性红斑狼疮]]的应用类似。接受治疗的患者中有53%有效，以多关节炎和[[皮肤黏膜]]病变改善最为明显。60%的患者出现不良反应，其中33%的患者不得不因此而中断治疗。在25mg/周剂量治疗组有1例患者出现[[机会致病菌]][[感染]]，发生隐球菌[[脑炎]]，该患者同时服用泼尼松30mg/d。

总体而言，注意采用较低剂量并能在治疗过程中注意密切随访，甲氨蝶呤治疗的安全性尚可。

此外，在难治性UCTD患者，给予适量[[来氟米特]]、[[环孢素A]]等免疫抑制剂可能有效，但尚需更多临床研究的证实。

4.[[抗疟药]] 对于伴有发热、面部皮疹、关节炎的患者可试用抗疟药治疗，并可与非甾体抗炎药合并应用。羟氯喹的常用剂量为200～400mg/d。在此剂量下，极少出现眼底的损害。但是，为慎重起见，应在用药前和用药后每3～6个月进行1次[[眼科]]检查，注意[[视野]]变化和眼底等病变的发生。

2000年欧洲抗风湿联盟的调查发现，在112例UCTD患者中接受抗疟药治疗者约占17%，但2年后该比例上升至32%左右。该结果提示患者对抗疟药治疗的[[顺应性]]良好，因不良反应停药的发生率低，可以长期应用。

(二)预后

研究表明，本病[[肺间质纤维化]]、[[肾损害]]和中枢[[神经系统]]损害等[[内脏]]受累发生率较低，预后相对较好。长期随访有半数以上的患者可完全缓解。
==参看==
*[[风湿科疾病]]
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