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替吉奥 - 版本历史
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112.247.67.26：以“{{百科小图片|bkhdb.jpg|}}晚期胃癌新药－－替吉奥胶囊 【药品名称】： 替吉奥胶囊 【生产厂家】： <b>进口原研<...”为内容创建页面
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<p>以“{{百科小图片|bkhdb.jpg|}}<a href="/%E6%99%9A%E6%9C%9F" title="晚期">晚期</a><a href="/%E8%83%83%E7%99%8C" title="胃癌">胃癌</a>新药－－<a href="/%E6%9B%BF%E5%90%89%E5%A5%A5" title="替吉奥">替吉奥</a><a href="/%E8%83%B6%E5%9B%8A" title="胶囊">胶囊</a> 【药品名称】： 替吉奥胶囊 【生产厂家】： <b>进口原研<...”为内容创建页面</p>
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<br />
【药品名称】： 替吉奥胶囊<br />
<br />
【生产厂家】： <b>进口原研</b>：大鹏药品工业株式会社<br />
<br />
<b>&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp; 国产仿制</b>：山东新时代<br />
<br />
【药品规格】：<b>进口原研：</b>20mg*140粒 25mg*140粒<br />
<br />
<b>国产仿制：</b>20mg规格（以[[替加氟]]计）：14粒/盒，28粒/盒，42粒/盒<br />
<br />
25mg规格（以替加氟计）：12粒/盒，24粒/盒，36粒/盒<br />
<br />
（替吉奥）是一种[[氟尿嘧啶]][[衍生物]]口服[[抗癌剂]]，它包括替加氟（FT）和以下两类调节剂：吉美[[嘧啶]]（CDHP）及奥替拉西（Oxo）。其三种组分的作用如下：FT是5-Fu的[[前体药物]]，具有优良的口服[[生物利用度]]，能在活体内转化为5-Fu。CDHP能够抑制在二氢嘧啶[[脱氢酶]]作用下从FT释放出来的5-Fu的[[分解代谢]]，有助于长时间血中和[[肿瘤]]组织中5-Fu有效深度，从而取得与5-Fu持续[[静脉]]输注类似的疗效。Oxo能够阻断5-Fu的[[磷酸]]化，[[口服给药]]之后，Oxo在胃肠组织中具有很高的分布浓度，从而影响5-Fu在[[胃肠道]]的分布，进而降低5-Fu[[毒性]]的作用。替吉奥与5-Fu相比具有以下优势：①能维持较高的[[血药浓度]]并提高抗癌活性；②明显减少药毒性；③给药方便。 <br />
<br />
在日本，替吉奥于1999年被批准用来治疗晚期胃癌，2001年被批准用来治疗头颈部[[癌症]]，2003年被批准用来治疗[[结直肠癌]]，2004年被批准用来治疗[[非小细胞肺癌]]。多年的临床应用证明，替吉奥是安全有效的[[抗癌药物]]。据统计，日本目前晚期胃癌的[[化疗]]，有80％以上的病例使用替吉奥，治疗有效率（CR＋PR）可达44.6%。<br />
<br />
替吉奥简要说明：<br />
<br />
【成分】呋喃脲嘧啶+5-氯-2，4-[[二羟吡啶]]，氧晴镁钾（OXO植物生长[[抑制素]]），替加氟 <br />
<br />
【[[适应症]]】胃癌，头颈肿瘤 [[乳腺癌]] 非小细胞[[癌]] [[结肠癌]] <br />
<br />
<b>替吉奥胶囊说明书<br />
</b><br />
<br />
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用<br />
<br />
<b>【警示语】</b><br />
<br />
1、本品的剂量限制性毒性为[[骨髓抑制]]，与以往的口服氟尿嘧啶类药物不同，使用时应特别注意经常进行临床检查。<br />
<br />
2、本品偶可引起重症[[肝炎]]等严重的[[肝损害]]，因此需定期检查[[肝功能]]，以便及早发现。必须注意[[食欲不振]]、[[乏力]]等肝损害的前兆[[症状]]，若出现[[黄疸]]（[[眼球]]黄染）应立即停药并给予适当的处置。<br />
<br />
3、与其他氟尿嘧啶类[[抗肿瘤药]]，或与其他药物联用（如[[亚叶酸]]、替加氟、[[尿嘧啶]]联合化疗等），或与抗真菌药[[氟胞嘧啶]]合用，可能会导致严重的[[血液]][[功能障碍]]，因此不宜与上述药物[[联合用药]]。<br />
<br />
<b>【药品名称】</b><br />
<br />
<b>[[通用名]]称：</b>替吉奥胶囊<br />
<br />
<b>商品名称：进口原研：爱斯万<br />
</b><br />
<br />
&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp; &amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp; <b>国产仿制：维康达</b><br />
<br />
<b>英文名称：</b>Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules<br />
<br />
<b>汉语拼音：</b>Tiji′ao Jiaonang<br />
<br />
<b>【成份】</b>本品为[[复方制剂]]，其组份为：替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西钾。<br />
<br />
<b>【性状】</b>本品为[[硬胶囊剂]]，内容物为白色或类白色颗粒或细粉。<br />
<br />
<b>【适应症】</b>不能切除的局部晚期或转移性胃癌。<br />
<br />
<b>【规格】</b><br />
<br />
1、每粒含替加氟20mg、吉美嘧啶5.8mg与奥替拉西钾19.6mg<br />
<br />
2、每粒含替加氟25mg、吉美嘧啶7.25mg与奥替拉西钾24.5mg<br />
<br />
<b>【用法用量】</b><br />
<br />
单独用药：<br />
<br />
通常，应按下表中的体表面积计算成人首次给药剂量的基准量（1次剂量），一天2次，于早饭后和晚饭后各服1次，连服28天，之后停药14天。此为一个周期，可以反复进行。<br />
<br />
<table><tr><td align="" width="100">体表面积</td><td align="" width="100">初次给药的基准量（以替加氟计）</td></tr><tr><td align="" width="100"><1.25m</td><td align="" width="100">40mg/次</td></tr><tr><td align="" width="100">1.25-<1.5m</td><td align="" width="100">50mg/次</td></tr><tr><td align="" width="100">>1.5m</td><td align="" width="100">60mg/次</td></tr></table><br />
<br />
可根据患者的状态适当增减给药量，剂量设置为40、50、60、75mg/次。需增加剂量时，若不出现与本品有关的临床检查值（血液学检查、[[肝肾]]功能检查）异常及[[消化道]]症状，无安全性问题，可按基准量顺次增加一个剂量，但最高不得超过75mg/次；减小剂量时，按基准量顺次减小一个剂量，最低给药剂量为40mg/次。<br />
<br />
增减剂量时可参考下表：<table><tr><td align="" width="100">减量</td><td align="" width="100">初次给药的基准量</td><td align="" width="100">增量</td></tr><tr><td align="" width="100">停药</td><td align="" width="100">40mg/次</td><td align="" width="100">50mg/次</td></tr><tr><td align="" width="100">停药←40mg/次</td><td align="" width="100">50mg/次</td><td align="" width="100">60mg/次</td></tr><tr><td align="" width="100">停药←40mg/次←50mg/次</td><td align="" width="100">60mg/次</td><td align="" width="100">75mg/次</td></tr></table>注： 以上剂量以替加氟计，增减剂量时应在每个周期按照上表顺次增减。<br />
<br />
联合用药：<br />
<br />
口服替吉奥胶囊80mg/m2/天，一天2次，于早饭后和晚饭后各服1次，连服14天，停药7天；[[顺铂]]：75mg/m2，分天静脉滴注（第1、2、3天）。每3周为1个周期，应至少进行2个周期的治疗。<br />
<br />
<b>【[[不良反应]]】</b><br />
<br />
国外[[临床试验]]结果显示：<br />
<br />
1、单独给药<br />
<br />
在单独给药的临床试验中（曾治疗过的乳腺癌、[[胰腺癌]]和胆道癌患者除外），可进行[[副作用]]评价的病例共578例，副作用发生率87.2%（504例）。曾治疗过（[[紫杉]]烷类抗肿瘤药）的乳腺癌患者（包括不能手术的乳腺癌或复发性乳腺癌（不包括前期治疗的乳腺癌））、胰腺癌、胆道癌患者中的副作用发生率分别为96.4%、98.3%、94.9%，比其他肿瘤的发生率高。胰腺癌患者中，重度副作用的发生率较高，尤以食欲不振、[[恶心]]、[[呕吐]]、[[腹泻]]等胃肠道症状明显。<br />
<br />
<table><tr><td align="" width="100">副作用</td><td align="" width="100">单独给药的发生率</td></tr><tr><td align="" width="100">全部病例（578例）</td><td align="" width="100">曾治疗过的乳腺癌（55例）</td><td align="" width="100">胰腺癌<br />
<br />
（59例）</td><td align="" width="100">胆道癌<br />
<br />
（59例）</td></tr><tr><td align="" width="100">发生率<br />
<br />
（3级以上）</td><td align="" width="100">87.2%<br />
<br />
（22.5%）</td><td align="" width="100">96.4%<br />
<br />
（30.9%）</td><td align="" width="100">98.3%<br />
<br />
（42.4%）</td><td align="" width="100">94.9%<br />
<br />
（30.5%）</td></tr><tr><td align="" width="100">[[白细胞减少]]<br />
<br />
（低于2000/mm）</td><td align="" width="100">45.8%<br />
<br />
（2.8%）</td><td align="" width="100">69.1%<br />
<br />
（29.1%）</td><td align="" width="100">32.2%<br />
<br />
（0%）</td><td align="" width="100">49.2%<br />
<br />
（3.4%）</td></tr><tr><td align="" width="100">[[嗜中性粒细胞]]减少<br />
<br />
（低于1000/mm）</td><td align="" width="100">43.9%<br />
<br />
（8.5%）</td><td align="" width="100">72.7%<br />
<br />
（10.9%）</td><td align="" width="100">27.1%<br />
<br />
（6.8%）</td><td align="" width="100">42.4%<br />
<br />
（5.1%）</td></tr><tr><td align="" width="100">[[血红蛋白]]减少<br />
<br />
（低于8g/dL）</td><td align="" width="100">38.1%<br />
<br />
（5.7%）</td><td align="" width="100">45.5%<br />
<br />
（3.6%）</td><td align="" width="100">50.8%<br />
<br />
（5.1%）</td><td align="" width="100">50.8%<br />
<br />
（6.8%）</td></tr><tr><td align="" width="100">[[血小板减少]]<br />
<br />
（低于5×10/mm）</td><td align="" width="100">10.9%<br />
<br />
（1.6%）</td><td align="" width="100">38.2%<br />
<br />
（1.8%）</td><td align="" width="100">33.9%<br />
<br />
（1.7%）</td><td align="" width="100">23.7%<br />
<br />
（0%）</td></tr><tr><td align="" width="100">AST（GOT）升高</td><td align="" width="100">11.1%</td><td align="" width="100">34.5%</td><td align="" width="100">18.6%</td><td align="" width="100">37.3%</td></tr><tr><td align="" width="100">ALT（GPT）升高</td><td align="" width="100">11.1%</td><td align="" width="100">29.1%</td><td align="" width="100">16.9%</td><td align="" width="100">27.1%</td></tr><tr><td align="" width="100">食欲不振（3级以上）</td><td align="" width="100">33.9%<br />
<br />
（3.5%）</td><td align="" width="100">54.5%<br />
<br />
（5.5%）</td><td align="" width="100">61.0%<br />
<br />
（13.6%）</td><td align="" width="100">33.9%<br />
<br />
（6.8%）</td></tr><tr><td align="" width="100">恶心（3级以上）</td><td align="" width="100">22.3%<br />
<br />
（0%）</td><td align="" width="100">47.3%<br />
<br />
（0%）</td><td align="" width="100">55.9%<br />
<br />
（10.2%）</td><td align="" width="100">32.2%<br />
<br />
（3.4%）</td></tr><tr><td align="" width="100">呕吐（3级以上）</td><td align="" width="100">7.8%<br />
<br />
（0.5%）</td><td align="" width="100">30.9%<br />
<br />
（0%）</td><td align="" width="100">35.6%<br />
<br />
（5.1%）</td><td align="" width="100">20.3%<br />
<br />
（1.7%）</td></tr><tr><td align="" width="100">腹泻（3级以上）</td><td align="" width="100">18.7%<br />
<br />
（2.9%）</td><td align="" width="100">38.2%<br />
<br />
（5.5%）</td><td align="" width="100">37.3%<br />
<br />
（6.8%）</td><td align="" width="100">22.0%<br />
<br />
（1.7%）</td></tr><tr><td align="" width="100">全身[[倦怠感]]</td><td align="" width="100">22.3%</td><td align="" width="100">47.3%</td><td align="" width="100">47.5%</td><td align="" width="100">35.6%</td></tr><tr><td align="" width="100">[[口腔炎]]</td><td align="" width="100">17.1%</td><td align="" width="100">41.8%</td><td align="" width="100">25.4%</td><td align="" width="100">27.1%</td></tr><tr><td align="" width="100">[[色素沉着]]</td><td align="" width="100">21.3%</td><td align="" width="100">47.3%</td><td align="" width="100">39.0%</td><td align="" width="100">42.4%</td></tr><tr><td align="" width="100">[[皮疹]]</td><td align="" width="100">11.8%</td><td align="" width="100">16.4%</td><td align="" width="100">22.0%</td><td align="" width="100">22.0%</td></tr></table>注：1、曾治疗过的乳腺癌、胰腺癌和胆道癌患者除外<br />
<br />
2、等级分类：按照NCI-CTC或日本癌症治疗学会标准进行统计<br />
<br />
3、包括[[疲劳]]<br />
<br />
2、联合用药<br />
<br />
对非小细胞肺癌患者进行的Ⅱ期临床后期联合用药试验中，连续口服本品21天，第8天给予顺铂60mg/m2，可进行副作用评价的病例共55例，全部病例均发现副作用。<br />
<br />
临床重要副作用见下表：<table><tr><td align="" width="100">副作用</td><td align="" width="100">联合用药的发生率</td></tr><tr><td align="" width="100">非小细胞肺癌（55例）</td></tr><tr><td align="" width="100">发生率（3级以上）</td><td align="" width="100">100%（61.8%）</td></tr><tr><td align="" width="100">白细胞减少（低于2000/mm）</td><td align="" width="100">52.7%(5.5%)</td></tr><tr><td align="" width="100">嗜中性粒细胞减少（低于1000/mm）</td><td align="" width="100">65.5%（29.1%）</td></tr><tr><td align="" width="100">血红蛋白减少（低于8g/dL）</td><td align="" width="100">90.9%（21.8%）</td></tr><tr><td align="" width="100">血小板减少（低于5×10/mm）</td><td align="" width="100">60.0%（1.8%）</td></tr><tr><td align="" width="100">AST（GOT）升高</td><td align="" width="100">14.5%</td></tr><tr><td align="" width="100">ALT（GPT）升高</td><td align="" width="100">14.5%</td></tr><tr><td align="" width="100">食欲不振</td><td align="" width="100">78.2%（12.7%）</td></tr><tr><td align="" width="100">恶心（3级以上）</td><td align="" width="100">65.5%（10.9%）</td></tr><tr><td align="" width="100">呕吐（3级以上）</td><td align="" width="100">38.2%（7.3%）</td></tr><tr><td align="" width="100">腹泻（3级以上）</td><td align="" width="100">34.5%（7.3%）</td></tr><tr><td align="" width="100">口腔炎</td><td align="" width="100">25.5%</td></tr><tr><td align="" width="100">色素沉着</td><td align="" width="100">23.6%</td></tr><tr><td align="" width="100">皮疹</td><td align="" width="100">9.1%</td></tr></table><br />
<br />
注：1、等级分类：按照NCI-CTC进行统计<br />
<br />
国内临床试验结果显示：<br />
<br />
与本品有关的不良反应发生率为83.78%，其中主要为血液系统68.47%（白细胞减少的发生率为45.05%，血小板减少的发生率为20.72%，多为I、II度下降），[[消化系统]]46.85%（恶心、呕吐39.64%、腹泻7.21%），其他14.41%。本品的血液系统不良反应与替加氟相当，但其消化道反应明显好于替加氟。<br />
<br />
本品相关不良事件的发生率为2.70%，主要表现为轻度的[[胃肠道出血]]、[[红细胞]]降低，发生率低于替加氟（3.48%）。<br />
<br />
<b>【禁忌】</b><br />
<br />
1、对本品成份有严重过敏史的患者。<br />
<br />
2、严重的骨髓抑制患者（可能导致症状恶化）。<br />
<br />
3、严重的[[肾功能]]障碍患者。<br />
<br />
4、严重的肝功能障碍患者。<br />
<br />
5、正在使用其他氟尿嘧啶类抗肿瘤药（包括与这些药物的联合化疗）的患者。<br />
<br />
6、正在使用氟胞嘧啶的患者。<br />
<br />
<b>【注意事项】</b><br />
<br />
1、与用法用量有关的注意事项<br />
<br />
（1）治疗过程中，若出于治疗需要而必须缩短停药周期，则必须确认不出现与本品有关的临床检查值（血液学检查、肝肾功能检查）异常及消化道症状，无安全性问题。停药周期至少不得少于7天。对于不能手术或复发性乳腺癌患者缩短停药周期的安全性尚未确立（无使用经验）。<br />
<br />
（2）为避免发生骨髓抑制、重症肝炎等严重的副作用，于各周期开始前及给药期间每2周至少进行1次临床检查（血液学检查、肝肾功能检查等），密切观察患者状态。发现异常情况应采取延长停药时间、减量、中止给药等适当措施。特别是在第1周期及增加剂量时应经常进行临床检查（参照临床试验项）。<br />
<br />
（3）基础研究表明，[[大鼠]][[空腹]]给药时奥替拉西钾的生物利用度变化较大，可抑制5-FU的磷酸化而使抗肿瘤作用减弱，因此本品应饭后服用。<br />
<br />
（4）非小细胞癌患者，超出Ⅱ期临床后期研究中的用法用量（连续21天口服本品，第8天给予顺铂60mg/m2）的有效性及安全性尚未确立。<br />
<br />
（5）本品合并[[胸部]]和[[腹部]]放疗的有效性及安全性尚未确立。<br />
<br />
2、以下患者应慎用<br />
<br />
（1）骨髓抑制患者。<br />
<br />
（2）肾功能障碍患者。<br />
<br />
（3）肝功能障碍患者。<br />
<br />
（4）合并[[感染]]的患者。<br />
<br />
（5）[[糖耐量异常]]的患者。<br />
<br />
（6）[[间质性肺炎]]或既往有间质性[[肺炎]]史的患者。<br />
<br />
（7）[[心脏病]]患者或既往有心脏病史的患者。<br />
<br />
（8）消化道[[溃疡]]或[[出血]]的患者。<br />
<br />
3、重要注意事项<br />
<br />
（1）停用本品后，至少间隔7天以上再给予其他氟尿嘧啶类抗肿瘤药或抗真菌药氟胞嘧啶。<br />
<br />
（2）停用氟尿嘧啶类抗肿瘤药或抗真菌药氟胞嘧啶后，亦需间隔适当的时间再给予本品。<br />
<br />
（3）曾有报道，由于骨髓抑制引起严重感染（[[败血症]]），进而导致败血症性[[休克]]或[[弥散性血管内凝血]]甚至死亡，因此须注意感染、[[出血倾向]]等症状的出现或恶化。<br />
<br />
（4）育龄期患者需要给药时，应考虑对[[性腺]]的影响。<br />
<br />
（5）曾有报道，不排除本品可导致间质性肺炎恶化甚至死亡，因此在使用本品时，须确认有无间质性肺炎，用药过程中应密切观察[[呼吸]]状态，有无[[咳嗽]]、[[发热]]等临床症状，并进行[[胸部X线检查]]。注意间质性肺炎的出现和恶化。发现异常情况应停药并采取适当措施。[特别是非小细胞肺癌患者，发生间质性肺炎等肺功能损害的可能性大于其他肿瘤患者。]<br />
<br />
<b>【孕妇及[[哺乳期]]妇女用药】</b><br />
<br />
1、孕妇及育龄期妇女禁用本品。<br />
<br />
2、哺乳期妇女如需用药应停止授乳。<br />
<br />
<b>【儿童用药】</b>本品对出生时体重偏低的[[婴儿]]、[[新生儿]]、婴幼儿和儿童的安全性尚未确立。<br />
<br />
<b>【老年用药】</b>一般大多数老年人[[生理]]机能低下，应观察患者状态，慎用本品。<br />
<br />
<b>【[[药物相互作用]]】</b><br />
<br />
（1）不得与下列药物合用 <br />
<br />
药品名称 临床症状，处理措施 机理，危险因素 <br />
<br />
氟尿嘧啶类抗肿瘤药<br />
<br />
氟尿嘧啶（5-Fu等）<br />
<br />
替加氟尿嘧啶复方制剂（UFT等）<br />
<br />
替加氟（Futraful）<br />
<br />
[[去氧氟尿苷]]（Furtulon）<br />
<br />
[[卡培他滨]]（Xeloda）<br />
<br />
[[卡莫氟]]（Mifurol） 合并用药早期即可导致严重的血液系统障碍以及腹泻、口腔炎等消化道功能障碍。<br />
<br />
停用本品后至少间隔7天以上再使用其他药物。其他药物停用后，亦需间隔适当的时间再给予本品。 本品中的吉美嘧啶可抑制合用药物中5-FU的分解代谢，使血中5-FU浓度显著升高（参照药代动力学项）。 <br />
<br />
亚叶酸+替加氟+尿嘧啶联合化疗<br />
<br />
（亚叶酸+UFT等）<br />
<br />
左[[亚叶酸钙]]+氟尿嘧啶联合化疗<br />
<br />
（左亚叶酸钙+5-FU） <br />
<br />
[[氟嘧啶]]类抗真菌药<br />
<br />
氟胞嘧啶 <br />
<br />
（2）与下列药物合用时应慎重<br />
<br />
药品名称 临床症状，处理措施 机理，危险因素 <br />
<br />
[[苯妥英钠]] 可发生苯妥英钠[[中毒]]（恶心、呕吐、[[眼球震颤]]、[[运动障碍]]等）。严密观察患者状态，发现异常立即停用本品并采取适当的措施。 替加氟可抑制苯妥英钠[[代谢]]，使其血药浓度升高 <br />
<br />
[[双香豆素]]钾 本品可增强双香豆素的作用，导致[[凝血]]功能异常。 机理不明 <br />
<br />
其他抗肿瘤药<br />
<br />
[[放射线]]照射等 可增强血液系统、消化系统的副作用。注意观察患者的状态，发现异常应采取减量或停药等适当的措施。 副作用相互增强 <br />
<br />
<b>【[[药物过量]]】</b>一旦发生药物过量，应密切监控，并进行支持、对症治疗。<br />
<br />
<b>【临床试验】</b><br />
<br />
国外临床试验结果<br />
<br />
1、临床疗效（肿瘤抑制效果）<br />
<br />
（1）单独给药<br />
<br />
一日分2次口服本品（以替加氟计剂量为80-150mg/日）的临床试验结果显示，有效率：胃癌为46.5%（60/129）、结直肠癌32.6%（42/129）、头颈部癌34.1%（29/85），非小细胞肺癌（初治）18.2%（18/99）、不能手术或复发的乳腺癌21.8%（12/55）、胰腺癌32.2%（19/59）、胆道癌（未经化疗的[[乳头]]部癌、[[胆囊癌]]和[[肝外胆管癌]]）30.5%（18/59）。对非小细胞肺癌进行的II期临床前期研究中，复治患者16例（化疗9例，手术或放疗7例）均无效。<br />
<br />
（2）联合给药<br />
<br />
对非小细胞肺癌（初治）患者进行的II期临床后期研究中，连续21天口服本品，第8天给予顺铂60mg/m2，结果显示，临床有效率为47.3%（26/55）。<br />
<br />
2、胃癌术后辅助化疗的临床对比试验<br />
<br />
以Ⅱ、Ⅲ期胃癌手术切除痊愈的患者为对象，试验组（术后1年口服替吉奥胶囊，529例）与单纯手术组（530例）比较（中位观察期：术后3.0年）。生存期的风险比为0.675（95%[[可信区间]]：0.523-0.871，秩和检验p=0.0024）。试验组[[死亡率]]比单纯手术组低32%。术后3年[[生存率]]单纯手术组为70.1%，试验组为80.5%。无复发生存期的风险比为0.622（95%可信区间：0.501-0.772，秩和检验p<0.0001）。试验组复发率比单纯手术组低38%。3年内无复发生存率单纯手术组60.1%，试验组72.2%。<br />
<br />
3、副作用的发生时间及恢复时间<br />
<br />
对453例胃癌、结直肠癌、头颈部癌、非小细胞肺癌（单独给药）、不能手术或复发的乳腺癌、胰腺癌和胆道癌患者进行的II期临床后期研究中，本品给药后重要副作用发生时间的分析结果如下： <br />
<br />
[[白细胞]]数低于3000/mm3、血红蛋白低于8g/dL、[[血小板]]数低于7.5&amp;acute;104/mm3为临床检查异常值，从开始出现异常到降至最低值的中位时间分别为27天、25天和24天，恢复时间分别为7天、5.5天、6天。<br />
<br />
临床检查项目 发生例数<br />
<br />
（例） 降至最低值的时间<br />
<br />
中位值（范围） 恢复例数（例） 恢复时间<br />
<br />
中位值（范围） <br />
<br />
白细胞减少 92 27（4~43）天 85 7（1~93）天 <br />
<br />
血红蛋白减少 29 25（5~43）天 24 5.5（1~21）天 <br />
<br />
血小板减少 28 24（9~51）天 25 6（1~46）天 <br />
<br />
临床发现与给药有关的腹泻、皮疹、口腔炎等副作用的病例数及发生时间（从开始给药到首次出现症状）及症状消失时间的中位值分别为： <br />
<br />
临床症状 发生例数<br />
<br />
（例） 发生时间<br />
<br />
中位值（范围） 恢复例数<br />
<br />
（例） 消失时间<br />
<br />
中位值（范围） <br />
<br />
腹泻 100 24.5（2~189）天 95 9（1~62）天 <br />
<br />
皮疹 67 21（2~248）天 63 14（2~254）天 <br />
<br />
口腔炎 100 28（3~262）天 94 13.5（2~99）天 <br />
<br />
4、伴发肾功能障碍时的副作用<br />
<br />
上市后1年对胃癌的临床使用结果表明，[[肌酐清除率]]最低的患者副作用发生率最高，程度最重。在给药开始后减量的患者（主要是第1个周期），与按基准量开始给药的患者相比，副作用发生率下降。<br />
<br />
国内临床试验结果<br />
<br />
1、 试验方法<br />
<br />
采用多中心、随机、阳性药平行对照试验方法，将226名晚期胃癌患者随机分为两组，试验组111例，对照组115例。<br />
<br />
试验组：口服替吉奥胶囊80mg/m2/d（按体表面积给药），分别在早餐后、晚餐后各服用1次（每日最大用量不得超过150mg），连续用药14天，停药休息1周为一个周期；顺铂：75mg/m2，分天静脉滴注（D1、2、3），三周重复。<br />
<br />
对照组：口服替加氟800mg/m2/d（按体表面积给药），分3次服用，连续用药14天，停药休息1周为一个周期。顺铂：75mg/m2，分天静脉滴注（D1、2、3），三周重复。<br />
<br />
每组患者至少进行2个周期的治疗方可进行疗效评价。如CR、PR或SD可继续治疗至病情进展，PD改用其他化疗方案或放疗等。CR、PR必须在四周后确认。<br />
<br />
2、观察指标<br />
<br />
（1）有效性指标<br />
<br />
主要疗效指标：有效率、好转率、受益率、生存期。<br />
<br />
次要疗效指标：KPS评分、体重。<br />
<br />
（2）安全性指标：[[实验室检查]]、生命[[体征]]、不良事件。<br />
<br />
3、试验结果<br />
<br />
试验组的有效率（27.93%）显著高于对照组（7.83%）。其中，初治患者试验组的有效率（30.77%）显著高于对照组（10.91%）；复治患者试验组的有效率（25.42%）显著高于对照组（5.00%）。<br />
<br />
试验组的好转率（48.65%）显著高于对照组（23.48%）。其中，初治患者试验组的好转率（50.00%）显著高于对照组（23.64%）；复治患者试验组的好转率（47.46%）显著高于对照组（23.33%）。<br />
<br />
试验组的受益率（81.98%）显著高于对照组（66.96%）。其中，初治患者试验组和对照组的受益率分别为84.62%和65.45%；复治患者试验组和对照组的受益率分别为79.66%和68.33%。<br />
<br />
试验组的中位生存期为10.51个月，对照组为8.11个月。<br />
<br />
治疗第2周期末与基线相比，试验组KPS评分平均增加7.79，而对照组平均降低5.70，两组的变化值差异有[[统计学]]意义。对于初治患者，试验组平均增加8.09，而对照组平均降低4.04，两组的变化值差异有统计学意义。对于复治患者，试验组平均增加7.55，而对照组平均降低7.17，两组的变化值差异有统计学意义。无论是初治、复治还是所有患者，试验组KPS的变化情况均显著好于对照组。<br />
<br />
治疗第2周期末与基线相比，试验组与对照组体重的变化值均无统计学意义，两组的变化值差异亦无统计学意义。无论是初治、复治还是所有患者，两组治疗前后体重的变化情况均无显著差异。<br />
<br />
<b>【药理毒理】</b><br />
<br />
药理作用：<br />
<br />
1、抗肿瘤作用<br />
<br />
本品对吉田氏[[肉瘤]]、AH-130[[腹水]]型[[肝癌]]、佐藤氏[[肺癌]]（大鼠）、S-180肉瘤、Lewis肺癌、Colon 26（小鼠）等各种皮下[[移植]]肿瘤，以及人胃癌、[[大肠癌]]、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、[[肾脏]]癌皮下移植肿瘤（[[裸鼠]]）具有抑制肿瘤[[增殖]]的作用。<br />
<br />
此外，本品对Lewis肺癌肺转移模型及L5178Y肝转移模型（小鼠）具有延长存活期的作用，对人胃癌、大肠癌[[细胞移植]]模型（裸鼠）具有抑制肿瘤增殖的作用。<br />
<br />
2、作用机制<br />
<br />
本品是由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾组成的复方制剂，口服给药后替加氟在体内缓慢转变为5-FU而发挥抗肿瘤作用。<br />
<br />
吉美嘧啶主要在[[肝脏]]分布，对5-FU分解代谢酶DPD具有选择性[[拮抗作用]]，从而使由替加氟转变成5-FU的浓度增加，继而使肿瘤内5-FU的磷酸化代谢产物5-FUMP以高浓度持续存在，增强了抗肿瘤作用。<br />
<br />
奥替拉西钾口服给药后主要对消化道内分布的[[乳清酸]][[磷酸核糖基转移酶]]有选择性拮抗作用，从而选择性地抑制5-FU转变为5-FUMP。上述作用的结果使本品口服后抗肿瘤作用增强，但消化道毒性降低。<br />
<br />
毒理研究：<br />
<br />
急性毒性试验结果显示：小鼠的LD50为441-551mg/kg，Beagle犬的LD50为53mg/kg。<br />
<br />
长期毒性试验结果显示：本品对SD大鼠、Beagle犬连续口服给药13-52周，主要毒性作用[[靶器官]]是[[骨髓]][[造血干细胞]]。<br />
<br />
<b>【药代动力学】</b><br />
<br />
1、药代动力学<br />
<br />
（1）血药浓度<br />
<br />
12名癌症患者于餐后单次口服本品，剂量为32-40mg/m2，根据血药浓度计算的药代动力学参数见下表：<br />
<br />
表1药代动力学参数（n=12，mean±S.D.）<br />
<br />
Cmax (ng/ml) Tmax (hr) AUC(0-48h) (ng . hr/ml) T1/2 (hr) <br />
<br />
替加氟 1971.0±269.0 2.4±1.2 28216.9±7771.4 13.1±3.1 <br />
<br />
5-FU 128.5±41.5 3.5±1.7 723.9±272.7 1.9±0.4 <br />
<br />
吉美嘧啶 284.6±116.6 2.1±1.2 1372.2±573.7 3.0±0.5 <br />
<br />
奥替拉西钾 78.0±58.2 2.3±1.1 365.7±248.6 3.0±1.4 <br />
<br />
氰[[尿酸]] 117.9±184.4 3.4±1.0 892.0±1711.7 3.8±1.6 <br />
<br />
给药后72小时内尿中各成份的累积[[排泄]]率分别为：吉美嘧啶52.8%、替加氟7.8%、奥替拉西钾2.2%、[[代谢物]]氰尿酸11.4%、5-FU 7.4%。<br />
<br />
口服本品25-200mg/人后，替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾和5-FU的AUC值和Cmax呈剂量依赖性上升。一日2次，连续28天口服本品32~40mg/m2，分别于第1、7、14、28天测定血药浓度，结果显示血药浓度迅速达[[稳态]]。此外，连续给药后内源性尿嘧啶迅速减少，表明吉美嘧啶对DPD的可逆性抑制作用增强。<br />
<br />
（2）大鼠连续7天单用本品或与其他氟嘧啶类药物合用，与末次给药后2小时测定[[血浆]]中5-FU的血药浓度。结果显示，与5-FU、替加氟、替加氟-尿嘧啶、卡莫氟、去氧氟尿苷、氟胞嘧啶合用后5-FU的浓度分别为单用本品组的4.1倍、8.1倍、2.8倍、5.7倍、6.9倍、2.3倍，从而有可能使合用组的副作用增加。<br />
<br />
（3）肾功能正常和肾功能轻度损伤患者的AUC值如下表：<br />
<br />
表2 肾功能不同的患者口服本品后各组份的AUC值（mean±S.D.）<br />
<br />
Ccr估计值 AUC（0-8hr） <br />
<br />
>80mL/min<br />
<br />
（n=17） 50~80 mL/min<br />
<br />
（n=11） <br />
<br />
替加氟 10060±1842 11320±2717 <br />
<br />
5-FU 541.2±174.8 812.4±244.9 <br />
<br />
吉美嘧啶 977.8±327.9 1278.0±306.6 <br />
<br />
奥替拉西钾 155.7±97.5 458.2±239.7 <br />
<br />
注：Cockcroft-Gault公式：<br />
<br />
肌酐清除率=（140-年龄）&amp;acute;体重（kg）/（72&amp;acute;[[血清]][[肌酐]]值（mg/dL））<br />
<br />
（对于女性应将上述数值&amp;acute;0.85）<br />
<br />
2、[[蛋白]]结合<br />
<br />
体外试验显示，处方中各成份及5-FU的人血[[清蛋白]]结合率分别为：替加氟49-50%、吉美嘧啶32-33%、奥替拉西钾7-10%、5-FU 17-20%。<br />
<br />
3、[[代谢酶]]<br />
<br />
体外试验显示，参与由替加氟转变为5-FU的酶主要是人肝[[微粒体]][[细胞色素]]P450 中的CYP2A6。<br />
<br />
<b>【贮藏】</b>室温、密闭保存。<br />
<br />
<b>【包装】&amp;nbsp;&amp;nbsp; 进口原研：</b>铝塑泡罩包装。20mg规格（以替加氟计）：14粒/版*10版/盒&amp;nbsp; 计140粒/盒<br />
<br />
25mg规格（以替加氟计）：14粒/版*10版/盒&amp;nbsp; 计140粒/盒<br />
<br />
<b>【有效期】进口原研</b>：36个月<br />
<br />
<b>国产仿制：</b>24个月<br />
<br />
<b>【生产企业】进口原研：</b>大鹏药品工业株式会社德岛工厂<br />
<br />
<b>&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp; 国产仿制：</b>[[山东新时代药业有限公司]]<br />
<br />
<b>&amp;nbsp;&amp;nbsp;&amp;nbsp;</b><br />
<br />
[[分类:胃癌]]</div>
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