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2014-03-02T16:57:22Z

以“苏为坦降低青光眼眼压的研究 1. 24小时的眼压控制对视野保护是至关重要的，苏为坦在最后一次给药后的24小时的作用...”为内容创建页面

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[[苏为坦]]降低[[青光眼]]眼压的研究

1. 24小时的眼压控制对视野保护是至关重要的，苏为坦在最后一次给药后的24小时的作用依然强劲。

下图是清洗4周后，使用苏为坦（n=16）或[[拉坦前列素]](n=18)单药治疗14天后停药。在第14天晚8时给予最后剂量并且测量眼内压得结果显示。

2. 国外的研究显示，59%青光眼患者不能规律的用药，因此药物的持久控制作用至关重要。苏为坦拥有卓越恒久的眼压控制作用，能够提供额外的治疗益处

下图是洗脱4周后使用苏为坦治疗2周（n=21），在第14天晚8时给予最后剂量并且测量眼压。每个时间点的眼压降低都有显著的统计学意义（P<0.0001）。

3．在现有的同类药物中，只有苏为坦能够完全激活FP[[受体]]，从而引起[[房水]]充分外流，提供强有力的降低眼压的作用，保护患者视野。

试验结果如下图所示，苏为坦[[滴眼液]]激发了FP受体的完全反应。

4．降低眼压对保护视野至关重要，在拉坦前列素治疗青光眼换用苏为坦后，眼压继续降低。在早期的青光眼治疗研究中发现，眼压降低3mmHg，相当于视野损害进展的风险性降低了30%。

下图显示的是488名患者从拉坦前列素单方治疗转换为苏为坦治疗，基线眼压为21.2mmHg(SD=4.7mmHg)。换用苏为坦治疗后眼压下降到18.0mmHg(SD=4.4mmHg)。平均再降低3.2mmHg。统计学有显著意义（P<0.0001）。

5. 在拉坦前列素单方治疗换用苏为坦治疗后，接近80%的患者眼压继续降低，其中2/3患者眼压下降≥3mmHg。

下图显示的是488例患者从拉坦前列素单方治疗转换为苏为坦治疗，基线眼压为21.2mmHg

(SD=4.7mmHg),相对于基线眼压变化情况,患者被分为眼压下降、升高或无变化。

苏为坦说明书：

【[[通用名]]】：[[曲伏前列素滴眼液]]

【商品名】：苏为坦

【英文名】：Travoprost Eye Drops

【汉语拼音】：Qufuqianliesu Diyanye

【主要成分】：[[曲伏前列素]]

[[化学]]名为：(z)-7-［(1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟-2-［(1E,3R)-3羟-4-［(a,a,-三氟-m-甲丙基)氧］-1-稀然］环戊基］-5-庚[[稀酸]]。

分子式：

分子量：500.56

性状

本品为无色至淡黄色澄明液体

【作用机理】:

曲伏前列素游离酸是一种选择性的FP[[前列腺]]类[[受体激动剂]]，据报道FP[[前列腺素]]类受体激动剂可通过增加[[葡萄膜]][[巩膜]]通路房水外流的机制来降低眼压。至今尚未清楚其准确的作用机制。

致癌、致突变，生育能力的损害

在[[大鼠]]和小[[鼠皮]]下给予10,30或100ug/kg/天的两年致癌性研究中未发现[[致突变作用]]。但在100ug/kg/天的剂量，雄性大鼠仅治疗了82周，在小鼠的研究中示达到[[最大耐受剂量]](MTD)。按照[[血浆]]有效药物量，高剂量(100ug/kg)相当于人眼用推荐最在剂量(MRHOD)0.04ug/kg暴露量的400倍以上。典伏前列素在艾姆斯氏试验、小鼠[[微核]]试验及大鼠[[染色体畸变]]试验中都未发现致突变作用。在另一项（两项中的一项）小鼠[[淋巴瘤]]试验中，高浓度的曲伏前列素只在有大鼠S-9活性酶存在时才有轻微的致突变作用。

曲伏前列素在雌雄大鼠和小鼠中皮下使用，用量达到10ug/kg/天（人眼用推荐最大剂量的250倍），不影响交配或生育能力指数。在此剂量下，[[黄体]]平均数量减少，[[植入]]后的失败增加。但是在3ug/kg/天（人眼用推荐最大剂量的75倍）下黄体数量无改变。

【药代动力学】:

吸收：曲伏前列素通过[[角膜]]吸收，被水解为具有[[生物学]]活性的游离酸。4个剂量药代研究（总共有107名受试者）显示，2/3患者的游离酸的血浆浓度低于0.01ng/ml（分析的定量限）。在可计量血浆浓度的受试者中(N=38)，平均血浆Cmax为0.018±007ng/ml(范围从0.01到0.052ng/ml)，并在30分钟内达到最高峰。从这些结果我们可以认为曲伏前列素的血浆半衰期为45分钟。第1天和第7天间的血浆浓度无差异，显示较早的[[稳态]]且无显著蓄积现象。

[[代谢]]：曲伏前列素是[[异丙酯]][[前体]]，能很快被角膜[[酯酶]]水解为具有生物学活性的游离酸，在全身代谢中，曲伏前列素游离酸能被氧化代谢为非活性代谢产物。[[生物转化]]包括a碳酸链的β-氧化产生1,2-[[二醇]]，和1，2，3，4-四醇的类似物、15-[[羟基]]部分氧化，及13,14双键还原作用。

[[排泄]]：曲伏前列素游离酸从血浆中的排泄非常迅速、通常在给药后的1小时内就会低于限量。从14多患者中评估曲伏前列素最终排泄的半衰期，在曲伏前列素眼局部用药中，有低于2%的曲伏前列素游离酸在4小时内从尿中排出。

【临床研究】:

在临床研究中，在开角型青光眼或[[高眼压]]及基础眼压为25-27mmHg的患者中，一天一次（晚上）单独使用0.004%曲伏前列素滴眼液可降低眼压7-8mmHg。在这些研究的亚组分析中，黑人患者的平均眼压降低可达1.8mmHg，大天非黑人患者。但至今仍未清楚是否这种差异与种族或较重的[[虹膜]][[色素沉着]]有关。

在多中心、随机、对照试验中，用0.5%[[马来酸]]噻吗心安每日两次治疗的患者平均眼压基线值为24-26mmHg，用0.004%曲伏前列素滴眼液每日一次辅助0.5%马来酸噻吗心安每日两次可降低眼压6-7mmHg。

在[[肝肾]]损伤患者中进行了0.004%曲伏前列素滴眼液的研究。从这些患者的血液学、[[血液]]化学和[[尿液分析]]的实验室数据中未观察的临床相关变化。

【[[适应症]]】:

降低[[开角型青光眼]]或高眼压症患者升高的眼压，这些患者对使用其它降眼压药不耐受或疗效不佳（多次用药后不能达到目标IOP）。

【用法用量】:

推荐用量每晚1次，每次滴滴入患眼。剂量不能超过每天1次，因为频繁使用会降低药物的降眼压效应。本品的降眼压作用大约在用药2小时后开始出现，在12小时达到最大。本品可以和其它眼局部用药一起用于降眼压。同时使用不止一种眼药时，每种药物的滴用时间至少间隔5分钟。

【警告】:

据报道本品可引起色素组织的变化。最常见报道说明这些变化可增加虹膜和[[眼眶]]周围组织（[[眼睑]]）的色素沉着并增加[[睫毛]]的颜色和生长，这些改变可能是永久的。

0.004%曲伏前列素滴眼液能逐步改变眼睛颜色，通过增加[[黑色素细胞]]中[[黑素体]]（色素颗粒）的数量增加虹膜棕色素数量。对黑色素细胞和对黑色素细胞的潜在损伤结果及/或色素颗粒沉积于眼部其它区域的长期效应目前还不确切了解。虹膜颜色的改变发展很慢，甚至几个月或几年都不易察觉，因此应告知患者虹膜色素变化的可能性。应用本品有眼睑[[皮肤]]变黑的报道。

本品可能逐步改变治疗眼的睫毛；这些改变包括：睫毛变长，变密，色素和/或睫毛数量增加。对[[单眼]]接受治疗的患者，应告知患者可能在治疗眼出现虹膜、眶周和/或眼睑组织和睫毛的棕色素增加，因此双眼会出现色彩差异。也应当告知患者双眼的睫毛长度，密度，和/或数量的不同。

【[[不良反应]]】:

在本品的临床对照研究中，观察到的最常见眼部不良反应是[[眼充血]]，见于35%-50%的患者。大约3%的患者因[[结膜充血]]停止用药。5-10%的眼部不良反应包括[[视力]]下降，眼部不适，异物感，疼痛，[[瘙痒]]。1-4%的眼部不良反应包括视力异常、[[眼睑炎]]、[[视力模糊]]、[[白内障]]、炎性细胞、[[结膜炎]]、干眼、眼部不适、房闪、虹膜异色、[[角膜炎]]、睑缘[[结痂]]、[[畏光]]、[[结膜下出血]]和流泪。

非眼部不良反应占1~5%，包括[[外伤]]、[[心绞痛]]、[[焦虑]] 、[[关节炎]]、[[背痛]]、心动过缓、[[气管炎]]、[[胸痛]]、[[感冒]][[综合症]]、[[抑郁]]、[[消化不良]]、[[胃肠功能紊乱]]、[[头痛]]、[[高胆固醇血症]]、[[高血压]]、[[低血压]]、[[感染]]、疼痛、前列腺功能紊乱、[[窦炎]]、[[尿失禁]]和[[尿道感染]]。

【禁忌】

对曲伏前列素，[[苯扎氯铵]]或药物的任何成分过敏者禁用。

【注意事项】

总则

据报告[[多剂量包装]]的眼局部用药在使用过程中，可引发[[细菌性角膜炎]]。眼药瓶可能不经意的被患者污染，而多数患者常常伴发角膜[[疾病]]或角膜上皮有缺损（见患者须知）。

患者虹膜棕色素可能逐步增加，这些改变可能在几个月或几年都不被发现（警告）。在多色素虹膜患者中，眼部颜色的改变最明显，例如：棕-兰、棕-灰、棕-黄和棕-绿；然而这种改变也出现在棕色眼的患者中。根据文献报道，这种颜色的改变是由于虹膜[[基质]][[色素细胞]]内容物增加的结果，但目前对其作用机制尚未清楚。通常棕色素从受影响眼的[[瞳孔]]周围向外周呈向心性分布，但整个虹膜或部分虹膜颜色会变深。患者应根据情况定期进行检查，直到加深逐渐明显。如果色素沉着发生应停止治疗。

具有眼部感染史（[[虹膜炎]]/[[葡萄膜炎]]）患者应谨慎使用本品。急性眼部感染的患者应禁止使用本品。

高列腺素F2ao类似物在治疗期间有[[黄斑水肿]]包括[[黄斑]]囊样不肿的报道。这些主要见于无晶体患者，[[晶体后囊膜破裂]]的假[[晶体]]患者或有黄斑水肿危险因素的患者。本品在这类患者中使用时需谨慎。尚未对本品治疗闭角型、[[炎症]]性或[[新生血管性青光眼]]进行评价。

在佩戴接触性镜片期间应禁止使用0.004%曲伏前列素滴眼液。

患者应注意含有苯扎氯铵的0.004%曲伏前列素滴眼液可能被接触性镜片吸收，因此在使用本品前应将接触性镜片摘除。在滴入本品15分钟后再重新戴入镜片。

【患者须知】

应建议患者详细阅读警告和注意事项章节。

指导患者点眼药时如何避免药瓶[[头部]]接触眼睛或眼部周围组织，因为这可能会引起药瓶头部被[[致病菌]]污染。使用污染的眼药会引起眼部的感染和平生损伤，继而导致视力下降。

应建议患者一旦在治疗中出现眼部状态改变（如外伤或感染）或有眼部手术时，立即征求医生的意见如何继续使用多剂量包装的眼药。

建议患者一旦出现眼部[[症状]]，尤其是结膜炎和眼睑反应，应立即请示医生。

患者应了解本品含苯扎氯铵，它会被隐形眼镜吸收。在用药前应取出隐形眼镜，在使用本品15分钟后可重新戴镜。

同时使用一种以上眼局部用药时，两种药物应至少间隔5分钟。

【妇女及[[哺乳期]]妇女用药】

在大鼠[[静脉]]给予10ug/kg/天（人眼用推荐最大剂量的250倍）曲伏前列素时，会导致大鼠[[畸形]]，大鼠[[胎儿]][[骨骼畸形]]和外部及[[内脏]]畸形发生率增加，例如：融合胎鼠、圆顶头、[[头盖骨]]积液。在大鼠静脉给予剂量低至3ug/kg/天（人眼用推荐最大剂量的75倍）和小鼠皮下注射1.0ug/kg/天（人眼用推荐最大剂量的25倍）曲伏前列素时不会导致大鼠畸形。在大鼠静脉给予剂量大于3ug/kg/天（人眼用推荐最大剂量的7.5倍）曲伏前列素时会导致植入后的失败增加，并降低胎儿的存活率。

从[[怀孕]]第7天到哺乳期第21天，在雌性大鼠后代皮下给予曲伏前列素剂量≥0.12ug/kg/天（人眼用推荐最大剂量的3倍），会增加出生后的[[死亡率]]，且[[新生儿体重减少]]，也会影响[[新生儿]]的生长，表现为睁眼延迟、[[耳廓]]分开和包皮分离、运动降低。上前尚未在[[妊娠]]妇女中进行充分和良好对照的研究。只有在怀孕期间证明对胎儿有益，才可使用本品。

【哺乳期母亲】

哺乳大鼠的研究显示，[[放射性同位素]]标记的曲伏前列素和/或它的代谢产物会分泌到乳汁中。是否这种药物或它的[[代谢物]]会分泌到人类乳汁尚不清楚。因为许多药物会分泌到乳汁中，所以在哺乳期妇女中应用本品时应特别小心。

【儿童用药】

未对儿童应用的安全性和有效性进行研究。

【老年患者用药】

老年患者与成年患者在疗效和不良反应方面总体上无明显差别。

【规格】：2.5ml;0.1mg

【贮存】：2℃－25℃下保存。远离儿童，开盖6周后应丢弃

【包装】：装于4ml的Drop-Tainer?塑料滴瓶中，并配有天然[[聚丙烯]]滴头、绿宝石

色，聚丙烯瓶盖，在瓶颈处环绕有密封环。

【有效期】：18个月

【进口药品注册证号】：H20040770

曲伏前列素 - 版本历史

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