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2014-01-27T05:31:55Z

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[[显微镜下多血管炎]](microscopic polyangiitis，MPA)是一种主要累及[[小血管]]的[[系统性坏死性血管]]炎，可侵犯[[肾脏]]、[[皮肤]]和肺等脏器的[[小动脉]]、[[微动脉]]、[[毛细血管]]和[[小静脉]]。常表现为[[坏死性肾小球肾炎]]和肺毛细血管炎。1948年，Davson等首次提出在[[结节性多动脉炎]]中存在一种以节段性坏死性肾小球肾炎为特征的亚型，称之为[[显微镜]]下多动脉炎(microscopic polyarteritis)，因为其主要累及包括[[静脉]]在内的小血管，故现多称为显微镜下多血管炎。1990年的美国[[风湿病]]学会[[血管炎]]的分类标准并未将MPA单独列出，因此既往显微镜下多血管炎大多归属于结节性多动脉炎(polyarteritis nodosa，PAN)，极少数归属于[[韦格纳肉芽肿]](Wegeners granulomatosis，WG)。目前普遍认为显微镜下多血管炎为一独立的系统性坏死性血管炎，很少或无[[免疫复合物]]沉积，常见坏死性肾小球肾炎以及肺的毛细血管炎。1993年Chapel Hill会议将显微镜下多血管炎定义为一种主要累及小血管(如毛细血管、小静脉或小动脉)无免疫复合物沉积的[[坏死性血管炎]]。PAN和MPA的区别在于，前者缺乏小血管的血管炎，包括小动脉、毛细血管和小静脉。鉴于MPA、WG和CSS(Churg-Strauss syndrome)3种血管炎具有ANCA阳性、缺乏免疫复合物沉积的相似特点，常共称为ANCA相关的血管炎。
==显微镜下多血管炎的病因==
(一)发病原因

[[显微镜下多血管炎]]的病因仍不清楚，有资料表明与病人体内的[[免疫]]异常有关。

(二)发病机制

1.发病机制 [[细胞因子]]介导的黏附[[分子]]的表达和功能异常，以及[[白细胞]]和[[血管]]内皮细胞的异常激活在MPA的发病中可能都起一定作用，但具体启动因素尚不清楚。ANCA可能在MPA的发病中起一定作用。除受累血管大小外，MPA与PAN的[[坏死]]性[[动脉炎]]在组织学上相似。显微镜下多血管炎[[病理]]特征为[[小血管]]的节段性纤维素样坏死，无坏死性[[肉芽肿性炎]]，在[[小动脉]]、[[微动脉]]、[[毛细血管]]和静脉壁上，有多核白细胞和[[单核细胞]]的[[浸润]]，可有[[血栓形成]]。在[[毛细血管后微静脉]]可见白细胞破碎性[[血管炎]]。病变累及[[肾脏]]、[[皮肤]]、肺和[[胃肠道]]，肾脏病理示局灶性、节段性[[肾小球肾炎]]，并有新月体的形成，免疫组织学检查显示很少有[[免疫球蛋白]]和[[补体]]的沉积。[[电子显微镜]]检查显示无高电子密度。肺的病理改变是坏死性毛细血管炎和纤维素样坏死，部分毛细血管血栓形成、Ⅱ型[[上皮细胞]]过度[[增生]]。[[肌肉]]和[[腓肠神经]]活检可见小到中等[[静脉]]的[[坏死性血管炎]]。

2.病理显微镜下多血管炎在组织[[病理学]]上表现为以微小静脉、微小[[动脉]]和毛细血管受累为主，但也可有中等大小动脉受累的血管炎。主要表现为局灶性坏死性的全层血管炎，正常的血管结构往往被破坏。病变部位可见纤维素样坏死和多种[[细胞]]［如[[多形核白细胞]]、[[淋巴细胞]](主要为CD4 细胞)及[[嗜酸性粒细胞]]］的浸润。同一病人的血管炎症可有不同的阶段，活动性和已愈合的[[血管损伤]]可同时存在。愈合部位主要表现为[[纤维]]组织和[[内皮细胞]]的增生，可造成血管的阻塞。

显微镜下多血管炎在病理学上与[[结节性多动脉炎]]的表现无明显差别，但显微镜下多血管炎在肾脏的病变除见有肾脏小血管的[[炎症]]改变以外，主要表现为坏死性新月体形成型肾小球肾炎，是它的特征性改变之一。另一较有特征性的改变是肺毛细血管炎。

在20世纪初期，显微镜下多血管炎的发生一直被认为可能与[[过敏]]因素如[[异源性]][[蛋白质]]、[[细菌]]和药物等有关。显微镜下多血管炎的发病机制目前并不十分清楚。可能与下列机制有一定关系：①抗中性粒细胞[[胞质]][[抗体]]和中性白细胞介导的内皮细胞损伤;②抗内皮细胞抗体的作用;③[[细胞免疫]]介导的内皮细胞损伤。

(1)抗中性粒细胞胞质抗体：许多显微镜下多血管炎[[血清]]中存在抗中性粒细胞胞质抗体，显微镜下多血管炎与[[韦格纳肉芽肿]]一样，是一种无[[免疫复合物]]沉积的血管炎，因此[[抗原]]-抗体免疫[[复合物]]介导的血管损伤在显微镜下多血管炎的发病机制中意义并不大。目前认为抗中性粒细胞胞质抗体可能通过介导[[中性粒细胞]]的[[活化]]而发挥作用：[[感染]]等各种因素使显微镜下多血管炎患者血清中各种炎性细胞因子如[[肿瘤坏死因子]]-α和[[白细胞介素]]-1的水平升高，它们诱导黏附分子的表达，这使得多形核白细胞易黏附于血管内皮。同时还能诱导多形核白细胞内的[[蛋白酶]]-3从胞质内的嗜[[苯胺蓝]]颗粒转移到[[细胞表面]]。当抗中性粒细胞胞质抗体与白细胞表面的蛋白酶-3结合时可激活白细胞，引起多形核白细胞脱颗粒释放活性氧物质及[[溶酶体]]酶等，导致周围血管损伤和坏死。另一方面，肿瘤坏死因子-α等细胞因子还能激活血管内皮细胞，活化的内皮细胞表达髓过氧化物酶、蛋白酶-3等抗原，使抗中性粒细胞胞质抗体通过与其[[特异性抗原]]直接结合到内皮细胞上，经抗体介导的[[细胞毒]]杀伤途径溶解血管内皮，引起血管的损伤。

(2)抗内皮细胞抗体：抗内皮细胞抗体存在于许多[[系统性血管炎]]包括显微镜下多血管炎中，但抗内皮细胞抗体在显微镜下多血管炎中的作用并不十分清楚。有研究发现许多抗内皮细胞抗体并无[[致病性]]。抗内皮细胞抗体导致内皮细胞的损伤，其机制可能是通过补体介导的溶解途径和抗体介导的细胞毒作用而实现的。
==显微镜下多血管炎的症状==
[[显微镜下多血管炎]]起病急缓不一。MPA可呈急性起病表现为[[急进性肾小球肾炎]]、[[肺出血]]和[[咯血]]，有些也可非常隐匿起病数年，以间断[[紫癜]]、轻度[[肾脏损害]]、间歇性咯血等为表现。典型病例多具有[[皮肤]]-肺-肾的[[临床表现]]。

1.[[全身症状]] 显微镜下多血管炎患者在就诊时常伴有一般全身情况，包括[[发热]]、[[乏力]]、[[厌食]]、[[关节痛]]和[[体重减轻]]。

2.皮肤表现 MPA可出现各种[[皮疹]]，以紫癜和高出皮面的充血性[[斑丘疹]]多见。皮疹可单独出现，也可和其他临床[[症状]]同时出现，其[[病理]]多为[[白细胞]]破碎性[[血管炎]]。除皮疹外，MPA患者还可出现[[网状青斑]]、[[皮肤溃疡]]、[[皮肤坏死]]、[[坏疽]]以及[[肢端缺血]]、[[坏死]]性结节、[[荨麻疹]]和血管炎相关的荨麻疹常持续24h以上。

3.肾脏损害肾脏损害是MPA最常见的临床表现，病变表现差异很大，极少数患者可无[[肾脏]]病变。多数患者出现[[蛋白尿]]、[[血尿]]、各种管型、[[水肿]]和[[肾性高血压]]等;部分患者出现[[肾功能不全]]，可进行性恶化致[[肾功能衰竭]]。25%～45%的患者最终需[[血液透析]]治疗。

MPA的肾脏病理为[[坏死性肾小球肾炎]]，其特征为节段性坏死伴新月体形成，很少或无毛细[[血管]]内皮细胞[[增殖]]。[[肾小球]][[组织学]]很少或无[[免疫复合物]]沉积。电镜下很少或无电子致密物沉积。以上特点和其他的免疫复合物介导的[[肾小球肾炎]]以及抗肾小球基底膜[[抗体]]介导的[[Goodpasture综合征]]不同，但和[[韦格纳肉芽肿]]的肾脏病变以及特发性的急进性肾小球肾炎有时不易鉴别。

4.肺部损害约一半的MPA患者有肺部损害发生[[肺泡]][[毛细血管]]炎，12%～29%的患者有弥漫性[[肺泡出血]]。查体可见[[呼吸窘迫]]征，肺部可闻及[[啰音]]。由于弥漫性的肺间质改变和[[炎症]][[细胞]]的肺部[[浸润]]，约1/3的患者出现[[咳嗽]]、咯血、[[贫血]]，其中大量的肺出血可导致[[呼吸困难]]，甚至死亡。部分患者可在弥漫性肺泡出血的基础上出现[[肺间质纤维化]]。

5.[[神经系统]] 20%～30%MPA患者有神经系统损害的症状，其中约57%出现[[多发性单神经炎]]或[[多神经病]]变，另约11%的患者可有中枢神经系统受累，常表现为[[癫痫]]发作。

6.[[消化系统]] [[消化道]]也可被累及，表现为[[消化道出血]]、[[胰腺炎]]以及由[[肠道]][[缺血]]引起的[[腹痛]]。严重时可由于[[胃肠道]]的[[小血管]]炎和[[血栓形成]]造成缺血，导致[[肠穿孔]]。

7.[[心血管系统]] MPA亦可累及心血管系统，患者可出现[[胸痛]]和[[心衰]]症状，临床可见[[高血压]]、[[心肌梗死]]以及[[心包炎]]。

8.其他部分患者也有耳鼻喉的表现，如[[鼻窦炎]]，此时较易与韦格纳肉芽肿相混淆。少数患者还可有关节炎、关节痛和[[睾丸炎]]所致的[[睾丸]]痛。

眼部症状包括眼部[[红肿]]和[[疼痛]]以及[[视力]]下降，[[眼科]]检查表现为[[视网膜出血]]、[[巩膜炎]]以及[[葡萄膜炎]]。

本病诊断尚无统一标准，如出现系统性损害并有肺部受累、[[肾脏受累]]及出现高出皮面的紫癜应考虑MPA的诊断，尤其是同时具有p-ANCA阳性者。肾活检及皮肤或其他[[内脏]]活检有利于MPA的诊断。部分患者需除外[[感染性心内膜炎]]。
==显微镜下多血管炎的诊断==

===显微镜下多血管炎的检查化验===
1.常规检查在MPA中，反映[[急性期]][[炎症]]的指标如[[ESR]]、CRP升高，部分患者有[[贫血]]、[[白细胞]]和[[血小板增多]]。累及[[肾脏]]时出现[[蛋白尿]]、镜下[[血尿]]和红[[细胞]]管型，[[血清]][[肌酐]]和[[尿素氮]]水平升高。

2.[[免疫学]]检查 C3和C4水平正常。约80%的MPA患者抗中性粒细胞[[胞质]][[抗体]](ANCA)阳性，是MPA的重要诊断依据，其中约60%MPO-ANCA(p-ANCA)阳性，[[肺受累]]及者常有此抗体，另有约40%的患者为PR3-ANCA(c- ANCA)阳性。约40%的患者可查到[[抗心磷脂抗体]](ACL)，少部分患者[[ANA]]、[[RF]]阳性。[[北京协和医院]]1995～2001年确诊的16例MPA患者中，ANCA阳性的有13例(81.2%)，其中11例(84.6%)为P-ANCA阳性，3例(23.1%)c-ANCA阳性的患者中有1例(7.7%)同时p-ANCA阳性。

胸片：早期可发现无特征性的双侧不规则的[[结节]]片状阴影或小泡状[[浸润]]影，肺空洞少见，可见继发于[[肺泡]][[毛细血管]]炎和[[肺出血]]的弥漫性肺实质浸润影，中晚期可出现[[肺间质纤维化]]。
===显微镜下多血管炎的鉴别诊断===
确定诊断之前，需与[[结节性多动脉炎]]和[[韦格纳肉芽肿]]相鉴别。

1.结节性多动脉炎(PAN) 以往MPA属于PAN的一种类型，随着[[疾病]]认识的不断深入，发现二者[[临床表现]]并不完全相同，故1993年的关于[[血管炎]]的教会山会议(Chapel Hill consensus conference)把MPA单独列为一种疾病。根据新的定义，PAN是累及中[[动脉]]以及[[小动脉]]的[[坏死]]性[[炎症]]，不伴有[[肾小球肾炎]]或微小动脉、[[毛细血管]]或微小[[静脉炎]]症;而MPA是主要累及[[小血管]]的[[坏死性血管炎]]，很少或无[[免疫复合物]]沉积，其中[[坏死性肾小球肾炎]]很多见，肺毛细血管炎也常发生。

2.韦格纳肉芽肿(WG) WG为小动脉和[[小静脉]]的血管炎，以上、下[[呼吸道]]和[[肾脏]]病变三联征为主要临床特点，c-ANCA阳性多见，活检[[病理]]示小血管壁或其周围有[[嗜中性粒细胞]][[浸润]]，并有坏死性[[肉芽肿]]形成。而MPA很少累及[[上呼吸道]]，主要为p-ANCA阳性，一般无肉芽肿形成。

3.[[肺出血]]-[[肾炎]][[综合征]](Goodpasture syndrome) [[Goodpasture综合征]]也称为抗[[肾小球]]基底膜[[抗体]]肾炎伴肺出血(anti-GMB disease withpulmonary hemorrhage)，是由于[[肺泡]]和肾小球基底膜受损而致病，包括反复弥漫性肺出血、肾小球肾炎以及循环抗肾小球基底膜抗体(anti-GBM)三联征，临床表现为反复弥漫性肺出血、[[贫血]]以及[[肾出血]]([[血尿]])。肺及肾活检经[[免疫荧光]][[镜检]]查可见抗[[基底膜]]抗体的[[IgG]]及C3沿肺泡壁以及肾小球的毛细血管壁呈连续均匀线状沉积。血循环中检出抗基底膜抗体是诊断本病的重要依据。
==显微镜下多血管炎的并发症==
MPA[[病理]]特征和[[临床表现]]为多系统损害，其[[并发症]]亦呈多样性。
==显微镜下多血管炎的预防和治疗方法==
1.一级预防

(1)防止可能的诱因，居室不宜[[过冷]]和潮湿，温度要适宜。

(2)预防[[感染]]，加强锻炼身体，增强体质，提高[[自身免疫]]功能，生活规律。

(3)加强营养，不可贪冷饮和过食肥甘厚味之品，忌食辛辣食物和忌烟酒。

2.二级预防

(1)早期诊断较难，凡是年轻人尤其是女性，有下列一种情况者，应考虑本病，全身[[发热]]，[[关节]]或[[肌痛]]，单侧或双侧肢体出现[[缺血]][[症状]]，[[头部]]缺血症状，[[顽固性高血压]]症状，[[血管杂音]]等症，应及早就医明确诊断。

(2)综合治疗，减少[[并发症]]，改善预后。

①[[内科]]治疗：包括控制感染，[[糖皮质激素]]，改善[[微循环]]，抗凝，降压药及[[中医]][[辨证]]治疗。

②[[外科]]治疗：有经皮腔内[[血管成形术]]、[[动脉转流术]]、[[瓣膜]]修复术及[[肾脏]][[切除术]]等。

3.三级预防目前[[大动脉炎]]的治疗尚无特效药物。中医药具有调节[[免疫]]、[[清热解毒]]、[[活血化瘀]]的功效。此外仍需加强全身营养、身体锻炼、生活规律、劳逸结合、心情舒畅等。
===显微镜下多血管炎的西医治疗===
(一)治疗

MPA的[[临床表现]]各异，有的仅表现为轻微的[[系统性血管炎]]和轻微的[[肾功能衰竭]];有的则急性起病，病情凶险，快速进展为肾功能衰竭，并可因肺[[毛细血管]][[肺泡炎]]导致[[呼吸衰竭]]。因此本病的治疗主要依据[[疾病]]的病变范围、进展情况以及[[炎症]]的程度来决定。

MPA的治疗可以分为3个阶段，第1阶段为诱导缓解;第2阶段为维持缓解，此阶段可以中等量[[泼尼松]]治疗，并维持[[环磷酰胺]](CTX)治疗12个月，或换用[[硫唑嘌呤]]、[[甲氨蝶呤]]等DMARDs维持缓解;第3阶段为治疗复发，可采用与诱导缓解同样的治疗方案。[[金黄色葡萄球菌]]的定植可能和MPA的复发有一定的关系，因此服用磺胺类[[抗生素]]对防止复发有一定效果。

对于伴有[[肺出血]]的[[肺泡]]毛细血管炎、危及生命的患者，应联合治疗或[[行血]]浆置换治疗。[[糖皮质激素]]加环磷酰胺应作为首选方案。

1.糖皮质激素糖皮质激素是治疗MPA、诱导缓解的一线用药。为尽快诱导缓解，可采用[[甲泼尼龙]]([[甲基泼尼松龙]])冲击治疗，剂量为7mg/(kg.d)，连用3天，然后改用泼尼松逐渐减量。泼尼松初始剂量为40～60mg/d，待[[ESR]]降至正常，患者[[症状]]消失后开始减量，每1～2周减量5～10mg。剂量减至15mg时，减量宜慢。

初治者尤其是有肺、[[肾损害]]的，常用泼尼松60mg/d，并联合用环磷酰胺，疗程要长，停药后，仍有约25%的患者平均在24个月内复发。

2.[[免疫抑制剂]]

(1)环磷酰胺(CTX)：环磷酰胺应作为首选治疗，剂量为[[静脉]]给药0.5～1g/(m2.月)，或0.2g[[静脉推注]]隔日一次，或0.1g口服1次/d。用药过程中根据[[白细胞计数]]调整剂量，用药时间要长，通常达12个月。

(2)甲氨蝶呤(MTX)：MTX可以抑制炎症，减轻炎症症状。剂量为10～25mg/周，口服、[[肌注]]和静脉注射均可。

(3)硫唑嘌呤：现常用的[[剂型]]为硫唑嘌呤([[依木兰]])，是嘌呤[[代谢]]的[[拮抗剂]]，可以抑制[[DNA]]和[[RNA]]的合成，从而降低[[免疫细胞]]的[[增生]]，下调[[免疫活性]]。剂量为1mg/(kg.d)，常用每天50～100mg。用药6～8周后，如初始剂量效果不佳，在无严重[[不良反应]]的情况下可以加大剂量，以0.5mg/(kg.d)的速度增加，必要时每4周可以调整剂量，总剂量勿超过2.5mg/(kg.d)。

3.静脉用人血[[丙种球蛋白]](丙种球蛋白) 对环磷酰胺治疗反应不佳的患者可选用静脉用人血丙种球蛋白，可明显改善肺、肾损害的临床症状，[[抗独特型抗体]]可能是有效的作用机制。IVIg的剂量为400mg/(kg.d)，连用5～7天，国内常用剂量为20g/d。

(二)预后

90%的MPA患者经治疗能得到改善，75%的患者能完全缓解，约30%的患者在1～2年后复发。本病治疗后的2年和5年[[生存率]]大约为75%和74%。与PAN相似，本病的主要死亡原因是不能控制的病情活动、肾功能衰竭和[[继发感染]]以及肺脏受累。[[北京协和医院]]确诊的MPA中有2例在住院期间死亡，病因为急进性肾小球性[[肾炎]](rapidly progressive glomerulonephritis，RPGN)、弥散性[[肺泡出血]]和[[败血症]]。疾病过程中应密切监测ESR水平，MPA中ANCA的[[滴度]]与病情活动相关性较差。
==参看==
*[[风湿科疾病]]
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