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2014-01-26T03:06:00Z

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[[慢性粒细胞白血病]]简称慢粒，是伴有获得[[性染色体]]异常的[[多能干细胞]]水平上的恶性变而引起的一种[[细胞株]]病。
==慢性粒细胞白血病的病因==
一、病因：

[[中医]]病因：

中医认为慢粒是内伤与外感相互作用所致。《[[诸病源候论]]》：“积聚者，由[[阴阳]]不和，[[脏腑]]虚弱，受于[[风邪]]，搏于脏腑血气所为也。”可见本病的发生乃先天[[禀赋不足]]或后天失养引起脏腑亏虚，或由于外感[[六淫]]、内伤[[七情]]等引起气血功能紊乱，[[脏腑功能失调]]，致使毒邪乘虚而入，为气血痰食邪毒相互搏结而引起本病。

1.情志失调《[[济生方]].[[积聚]][[论治]]》中说：“有如忧思喜怒之气，人之所不能无者，过则伤乎[[五脏]]……乃留结为五秋”。由于七情内伤，导致[[气机不畅]]，[[肝气郁结]]，[[气滞血瘀]]而发病。

2.[[饮食不节]] 《[[景岳全书]]》载有“脾胃不足乃虚弱失调之人，多有积聚之病”。饮食无节，损伤脾胃，[[痰浊]]内生，久聚成积。

3.起居无常《[[灵枢]].百病始生》篇说：“积之始生，得寒乃生”。起居失常，[[寒温]]不调，邪毒侵袭，[[气血失和]]而得病。

西医病因：

慢粒的病因迄今仍未完全明了，是[[物理]]、[[化学]]、[[遗传]]等多因素性疾患。

1.[[细胞遗传学]]：

慢粒患者有特异的细胞遗传学异常，即伴[[标记染色体]]ph1已得到公认。

2.G6PD[[同工酶]]：

慢粒的[[克隆]]性质进一步亦为G6PD同工酶的研究所证实。目前已知G6PD的[[基因]][[密码子]]定位在X染色体上，在女性[[体细胞]]中二个G6PD[[调节基因]]仅其中之一处于活动状态。作为G6PD[[杂合子]]的女性，体内应存在着二种[[细胞群体]]，即G6PDA和B同工酶。研究发现携带有G6PD同工酶的杂合子女性慢粒中，其[[粒细胞]]、[[单核细胞]]、[[红细胞]]及[[淋巴细胞]]仅有一种A型或B型的G6PD同工酶，更进一步地提示慢粒的病变起源于[[多能干细胞]]水平上。

3.[[细胞动力学]]：

慢粒时全身粒细胞总量有明显增加，而这种数量的增加并非由于[[白血病]]细胞的迅速分裂和[[增殖]]，亦不是因成熟障碍所致，是白血病细胞通过增殖池以及血中的时间延长，以白血病化的[[干细胞]]池扩大，正常[[造血干细胞]]池缩小导致大量[[细胞]]的积聚。

4.[[脾脏]]因素：

脾脏在慢粒发病机理中所起的作用，虽尚未阐明，但许多实验和临床观察表明脾脏有利于白血病细胞移居，增殖和急变。

二、发病机制：

“气寒不通，[[血壅]]不流”，气行则血行，[[气滞]]则[[血瘀]]。[[正气]]不足，毒邪入侵，客阻[[经络]]，结块成形。毒邪太盛，伤其正气，邪毒内聚，滞留不散，交合成块。可谓“正气存内，邪不可干”、“[[邪气]]所凑，其气必虚”。正气不足为病之根本，邪实瘀毒为病之标，病位在肝、脾、肾，乃[[虚实]]夹杂之证。

慢粒的[[病理]]主要为[[血液]]、[[骨髓]]和脾内充满大量幼稚粒细胞。肿大的脾脏、正常结构为髓外[[造血细胞]]所取代，有粒细胞、[[幼红细胞]]和[[巨核细胞]]，甚至可发生[[梗死]]。轻度肿大的[[肝脏]]，虽有髓细胞[[浸润]]，但对[[肝细胞]]无明显损害。骨髓除见有各阶段粒细胞，并有一定程度[[纤维变性]]，随病程的进展，骨髓纤维[[变性]]不断加重，[[骨质]][[硬化]]、[[髓腔]]狭窄，造血细胞显著减少。
==慢性粒细胞白血病的症状==
一、[[症状]][[体征]]：

以中年最多见，男性略多于女性。起病缓慢早期常无自觉症状，可出现[[乏力]]、[[低热]]、[[多汗]]或[[盗汗]]、[[体重减轻]]等[[代谢]]亢进的表现。由于[[脾大]]而感左上腹坠胀食后饱胀。脾大常最为突出，质地坚实、平滑、无[[压痛]]。治疗后病情缓解时，脾往往缩小，但病变发展会再度增大。约半数患者有肝大。部分患者有[[胸骨]]中下段压痛。当[[白细胞]]显著增高时可有眼底[[静脉]][[充血]]及[[出血]]。白细胞极度增高时可发生“白细胞瘀滞症”，表现为[[呼吸窘迫]]、[[头晕]]、言语不清、[[中枢神经系统]]出血、[[阴茎异常勃起]]等表现，慢性期一般约1～4年，以后逐渐进入到加速期，以至急性变期。

二、检查：

咳[[行血]]液分析，[[生化]]，血象等检查。

三、诊断：

根据[[临床表现]]和相关检查，不难得出诊断。
==慢性粒细胞白血病的诊断==

===慢性粒细胞白血病的检查化验===
可行以下检查以明确诊断：

血象[[白细胞]]数明显增高

常超过20×10^9/L，血片[[中性粒细胞]]显著增多，以中性中幼、晚幼和杆状核[[粒细胞]]居多;[[原始细胞]]一般为1%～3%，不超过10%;嗜酸[[嗜碱性粒细胞]]增多，后者有助于诊断。[[疾病]]早期[[血小板]]多在正常水平，晚期血小板渐减少，可出现[[贫血]]。

[[骨髓]]

[[骨髓增生]]明显至极度活跃，以粒细胞为主，粒：红比例可增至10～50：1，其中，中性中幼，晚幼及杆状核粒细胞明显增多。[[红细胞]]相对减少。[[巨核细胞]]正常或增多，晚期减少。

中性粒细胞[[碱性磷酸酶]](NAP)活性减低或呈阴性反应。(重要特点，与其他疾病的重要鉴别点)。

[[细胞遗传学]]及[[分子]][[生物学]]改变

90%以上患者[[血细胞]]中出现Ph[[染色体]]，t(9;22)(q34;q11)，9号染色体长臂上C—abl[[原癌基因]][[易位]]至22号染色体长臂的断裂点集中区(bcr)形成bcr/abl[[融合基因]]。其编码的[[蛋白]]为P210。P210具有增强[[酪氨酸]][[激酶]]的活性，导致粒细胞转化和[[增殖]]，在慢粒[[白血病]]发病中起着重要作用。

[[血液]][[生化]]

[[血清]]及尿中[[尿酸]]浓度增高，主要是[[化疗]]后大量白细胞破坏所致。血清[[维生素B12]]浓度及维生素B12结合力显著增加，且与白血病细胞增多程度呈正比，与白血病粒细胞和正常粒细胞产生过多的运输维生素B12的钴胺[[传递蛋白]]I、Ⅲ有关。
===慢性粒细胞白血病的鉴别诊断===
应与以下[[病症]]相鉴别：

在诊断本病的同时，常需与下列[[疾病]]相鉴别。

1.[[原发性骨髓纤维化]][[贫血]]呈轻、中度并与[[脾肿大]]不一，[[白细胞减少]]或增多，但罕见有超过50×109/L者，[[骨髓]]干抽，活检示造血组织为[[纤维]]组织取代。无ph1阳性[[细胞]]。

2.[[原发性血小板增多症]] 临床上以[[出血]]为主，[[白细胞]]&lt;50×109/L，[[血小板]]显著增高，可见异型血小板，骨髓巨核系[[增生]]为主，ph1[[染色体]]阴性。

3.[[真性红细胞增多症]] 患者[[皮肤粘膜]]呈暗红色、[[口唇]]紫暗、[[红细胞]]增高显著，[[中性粒细胞]][[碱性磷酸酶]]增强，ph1染色体一般均阴性，粒系无核浆发育不平衡现象。

4.[[慢性淋巴细胞白血病]] 多见于老年人，脾肿大程度不如慢粒，白细胞通常在100×109/L，血象及骨髓分类以成熟[[淋巴细胞]]为主，偶有原淋、幼淋细胞。

5.[[类白血病反应]] 多有原发病灶，临床上一般无贫血、出血及[[淋巴结]]、[[肝脾肿大]]，血象中虽见少数幼稚细胞，但以成熟细胞为主，细胞[[胞浆]]中有[[中毒]]性颗粒及空泡。[[骨髓增生]]明显活跃，伴有核左移现象，无明显的[[白血病]]变化，中性粒细胞碱性磷酸酶明显增高，ph1染色体阴性。
==慢性粒细胞白血病的并发症==
可发生以下[[并发症]]：

当[[白细胞计数]]大于100×109/L时，可有[[白细胞]][[淤滞]][[综合征]]，出现[[呼吸困难]]、[[紫绀]]、脏器[[梗死]]、眼底[[静脉扩张]]、[[视神经乳头水肿]]、[[眼底出血]]、医.学教育网搜集整理[[神经]]改变甚至[[中枢神经系统]][[出血]]等表现。巨脾者可伴[[脾脏]]梗死。
==慢性粒细胞白血病的中医治疗==
[[中医]]治疗

治法与方药：

(1)[[气滞血瘀]]：治法：[[疏肝理气]]，[[活血化瘀]]。

方药：[[膈下逐瘀汤]]加减。方中[[延胡索]]、[[乌药]]、[[枳壳]]疏肝理气;红花、[[当归]]、[[莪术]]、[[三棱]]、[[五灵脂]]活血化瘀;[[丹皮]]、[[赤芍]]具有[[活血]][[止血]]双重作用，以防活血过量引起[[出血]]。可佐以[[青黛]]、 [[雄黄]]解毒[[祛瘀]];[[甘草]]调和诸药。如[[纳差]]加[[砂仁]]。(2)正虚瘀结：治法，[[益气养血]]，[[活血散]]瘀。

方药：[[八珍汤]]加味。八珍汤为益气养血之代表方，方中[[党参]]、[[白术]]、[[茯苓]]，[[健脾益气]];当归、[[首乌]]、[[阿胶补血]];三棱、莪术、红花、延胡索活血散瘀;佐以青黛、雄黄解毒祛瘀。如[[阴血]]不足，加[[地黄]]、[[麦冬]]、[[枸杞子]][[滋阴]]，出汗多加用[[五味子]][[敛阴]]。(3)[[热毒炽盛]]：治法：[[清热凉血]]。

方药：[[犀角地黄汤]]或[[清营汤]]加减。方中[[犀角]](以水牛角代替)、[[生地]]、丹皮、赤芍、清热凉血;[[金银花]]、[[黄芩]]、[[黄连]][[清热解毒]]，佐以青黛、[[白花蛇舌草]]、[[龙葵]]以解毒。[[壮热]]不退加[[生石膏]]、[[知母]]、[[生甘草]]。[[便血]]加用[[白芨粉]]、[[三七粉]];[[尿血]]选[[大蓟、小蓟]];[[齿龈出血]]加[[藕节]]、[[白茅根]]等。

[[中药]]：

(1)[[当归龙荟丸]]：6～10g,日2～3次。

(2)青黛：分装[[胶囊]]，每次～4g，每日3次，饭后吞服。

(3)[[青黄散]]：青黛9份，雄黄1份，混匀装胶囊，每次～5g，一日3次，饭后服，维持量3～6g/日，服药1～3个月后排砷1次，用[[二巯基丁二钠]]1.0 溶于40ml[[生理盐水]]中缓慢[[静脉注射]]，连用3天。

(4)[[六神丸]]：每次粒，一日3次口服。

(5)梅花点[[蛇丹]]：每次粒，一日3次口服。

(6)[[牛黄解毒片]]：每次～4片，一日3次。

(7)[[大黄虫丸]]：每次丸，一日～3次。
==慢性粒细胞白血病的西医治疗==
西医治疗

1.慢性期治疗

(1)[[化学]]药物治疗

①单种药物：[[马利兰]]仍是目前治疗慢粒的首选药物，常用量4～8mg/日，最大不超过12mg，分～3次服。待[[白细胞]]下降后逐渐减量，降至(10～15)×109/L时停用，缓解后以一定量维持白细胞在10×109/L左右。异靛甲，先从小剂量每日mg开始，以后逐渐增量为每日～150mg，分～3次饭后口服。[[靛玉红]]每日剂量150～200mg，分～4次口服。[[羟基脲]]对白[[细胞]]非常高的病例见效快，每天1.5～3.0g，1次或分次口服。维持量每天约0.5～ 1.0g。[[二溴甘露醇]]为马利兰无效时的二线药物，每日～0.5g，分次服用，维持量0.25g/日～0.25g/每周，1，2:5，6-[[二去水卫矛醇]]每日mg溶于20ml[[生理盐水]]中静推，用7天间歇7天为1疗程，视病情重复疗程，直到白细胞降至10×109/L左右。6-[[疏基嘌呤]]或6-[[TG]]，两药作用相似，剂量每日～3mg/kg，白细胞下降后改为维持量。[[嘧啶苯芥]]适用于马利兰复发或无效病例，每日～10mg，分次口服，5天一疗程，间歇7天，2～4疗程后改用维持量，每天5mg，每月连服5天。[[三尖杉酯碱]]，常用量每日～8mg，[[静注]]，待白细胞下降至20×109/ L时剂量减半，下降到10×109/L以内即可停药。

②联合[[化疗]]:HT方案：羟基脲0.5～1.0g，2次/日或3次/日，连用7天;6-MP或6-TG 50mg，2次/日或3次/日，连用7天。休息5～7天重复应用，剂量视血象酌情加减直至完全缓解。COAP方案：[[环磷酰胺]]400mg，静注第1、4天;[[长春新碱]]1～2mg，静注第1天; [[阿糖胞苷]]50mg，静注每12小时一次，连用5～7天或9天;[[强的松]]20mg，1次/日，连用5天。停药7～10天后根据病情可重复应用直到完全缓解。HA方案：三尖杉酯碱4mg/日，静注连用3天，阿糖胞苷100～200mg/日，连用7天，静注，休息5～7天重复应用，共2～3疗程，以后三尖杉酯碱1mg/日，静注连用20天。上述方案缓解后改用下列三方案，每半年轮换1次，第一年每月1次，第2年2月1次，第3年3月1次。DA方案：环磷酰胺0.2～0.6g/日，静注，1次/日。连用3天，阿糖胞苷100～200mg/m2，静注，5～7天。HA方案：三尖杉酯碱2～4mg，静注，1次/日连用3天;阿糖胞苷100～200mg/m2，静注，5～7天。DA方案：[[柔红霉素]]40～60mg，静注连用3天;阿糖胞苷100～200mg/m2，静注，5～7天。

(2)[[干扰素]](IFN)：是天然的[[细胞因子]]，有抗病毒、[[抑制细胞]][[增殖]]、[[免疫调节]]及诱导[[分化]]作用。虽然临床可获得较好疗效，但由于价格昂贵，难以普遍推广。目前临床多采用[[肌肉注射]]或[[皮下注射]]，剂量为IFN-α-2b，2×106U/m2～5×106U/m2，也有用2×107U/m2。近年有人提出IFNγ与IFNα。合用，或化疗与IFN合用可以提高疗效。

2.加速期治疗多选用羟基脲、6-TG及联合化疗，参照慢性期用法。

3.急变期治疗慢性急变的防治仍无理想方法，一旦急变，治疗原则按[[急性白血病]]联合化疗方法进行，具体方案根据急变后的细胞类型确定。(二)非药物治疗

1. [[放射治疗]] 对病情进行性进展，白细胞数急剧增高，脾及[[淋巴结]]显著肿大的病例可进行脾区照射，5rad*开始，随后增至100～150rad，每日或隔日一次，当白细胞下降至20×109/L时停止照射，一般总剂量在1000～5000rad之间。

2.脾切除有下列情况者可考虑脾切除：①巨脾，压迫[[症状]]显著;②[[继发性]][[脾功能亢进]]; ③药物控制不理想或发生顽固性[[血小板减少]]者;④[[脾破裂]]、[[出血]]或[[栓塞]]者;⑤能耐受手术治疗者。

3.白细胞清除术适用于白细胞过高者，是防止栓塞的应急办法，在短时间内可使过高的白细胞总数下降。

4.[[造血干细胞]][[移植]] [[同种异基因]][[骨髓移植]]，是目前唯一能根除[[白血病]]细胞株，达到临床治愈的方法。选择慢性期患者，经[[预处理]]后，再接受HLA相合同胞的骨髓移植，使临床部分病例长期无病存活。

自体外周血干细胞移植和[[自体骨髓移植]]，一般在慢粒慢性期经治疗缓解后，用[[血细胞]]分离器自患者本身外周血中分离出白细胞或1次收集足够量的自身[[骨髓]]，[[深低温]]液氮保存，日后发生急变时经大量化疗和[[放疗]]预处理后，再将贮存的自身细胞或骨髓复温后回输给患者，使患者再回到慢粒慢性期。

5、靶向治疗药物

在慢粒中，90%患者有ph'[[染色体]]。该染色体阳性的慢粒患者白血病细胞中BCR-ABL络氨酸[[激酶]]持续[[活化]]。　[[格列卫]]是一种特效地针对BCR-ABL络氨酸激酶的靶向治疗药物，能够抑制ABL络氨酸激酶[[ATP]]的结合[[位点]]特异性结合，从而阻断ATP与ABL结合。这可以抑制ABL将[[三磷酸腺苷]]上的[[磷酸基]]转移至含有络氨酸[[残基]][[蛋白]]的[[磷酸]]化基团的过程，从而可以预防ABL诱导的细胞[[增生]]、[[凋亡]]所需能量的传递。

总的来说，就是为了使慢粒维持在慢性期，保持[[疾病]]不会进展成急变期或加速期。但费用比较高，而且临床观察来看很容易产生[[耐药性]]。

其他治疗

慢粒为难治性疾病，生存期有限，治疗时先辨别[[标本]]所在，进行适宜[[论治]]，审其[[病机]]，[[正气]]不足为病之本，邪毒瘀结为病之标，在早、中期阶段，正气仍存，瘀毒尤甚之时，当祛其标实，祛：“毒”[[化瘀]]，以[[祛邪]]而达到扶正作用，让正气自然恢复，中、晚期，瘀毒[[热邪]]强盛，正气衰败，不宜强攻强泻，注意[[攻补兼施]]，对重症合并严重[[感染]]、出血、[[贫血]]者，应积极采取救治措施，给予足量[[抗生素]]、[[止血药]]物及[[输血]]等[[支持疗法]]。
==慢性粒细胞白血病的护理==
慢粒由于个体差异、加之治疗方法不同，使就诊后生存期长短悬殊，一般21～45.5个月，长期存活7～20年以上病例仅为少数。多因急变而病情加剧恶化，约75%～85%的慢粒在1～5年内由稳定期转入急变期，慢粒一旦急变，预后不良，半数以上病例在3～6个月内死亡，仅极个别病例能超过1年，因此急变是慢粒的终末表现。
==参看==
*[[血液病学/慢性粒细胞白血病]]
*[[血液内科疾病]]
<seo title="慢性粒细胞白血病,慢性粒细胞白血病症状_什么是慢性粒细胞白血病_慢性粒细胞白血病的治疗方法_慢性粒细胞白血病怎么办_医学百科" metak="慢性粒细胞白血病,慢性粒细胞白血病治疗方法,慢性粒细胞白血病的原因,慢性粒细胞白血病吃什么好,慢性粒细胞白血病症状,慢性粒细胞白血病诊断" metad="医学百科慢性粒细胞白血病条目介绍什么是慢性粒细胞白血病，慢性粒细胞白血病有什么症状，慢性粒细胞白血病吃什么好，如何治疗慢性粒细胞白血病等。慢性粒细胞白血病简称慢粒，是伴有获得性染色体异常的多..." />
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