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2014-02-05T21:34:27Z

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近十多年来，[[心律失常]]的治疗有较大的进展，包括病因治疗、药物治疗、电学治疗和手术治疗等。[[抗心律失常药]]物的应用，仍是最主要的[[疗法]]。

== 一、抗心律失常药物及其分类==

目前常用的是改良的Vaughan williams分类法（1984），按[[细胞]]电[[生理]]和临床应用分成四类，并将Ⅰ类分成三个[[亚类]]。

第Ⅰ类：膜[[抑制剂]]。主要降低[[心肌细胞]]对钠离子的通透性，使[[心肌]][[动作电位]]0相上升速度及幅度降低，从而减慢[[传导]]，同时使膜反应性降低，[[有效不应期]]延长，也降低起搏细胞4位相的坡度，从而降低自律性，该类又分为三个亚类。

ⅠA类：[[奎尼丁]]、[[普鲁卡因酰胺]]，[[双异丙吡胺]]、[[安搏律定]]、安它唑琳、[[缓脉灵]]、吡呱醇（Pirmenol）、[[环苯唑啉]]（Cibenyoline）等。

ⅠB类：[[利多卡因]]，[[慢心律]]、[[室安卡因]]、[[苯妥英钠]]、[[乙吗噻嗪]]。

ⅠC类：[[英卡胺]]、[[氟卡胺]]、[[劳卡胺]]、[[心律平]]及Indecainide。

表3-3-2　Ⅰ类药电[[生理效应]]及[[心电图]]变化

{| class="wikitable"
|-
| | 亚类
| | 抑制O相
| | APD
| | ERP
| | ERP／APD
| | 减低传导速度
| | P-R
| | QRS
| | Q－T
|-
| | ⅠA
| | 中
| | ↑↑（↑Q－T）
| | ↑↑
| | ↑
| | ↑（↑HV）
| | 0↑
| | 0↑
| | ↑↑↑
|-
| | ⅠB
| | 弱
| | ↓（Q－T）
| | ↓
| | ↑
| | 小
| | 0
| | －
| | 0↓
|-
| | ⅠC
| | 强
| | ↓
| | ↑
| | ↑
| | ↑↑（↑HV）
| | ↑
| | ↑↑
| | ↑
|}

第Ⅱ类：β[[肾上腺素能受体]][[阻滞剂]]，主要作用为阻断或减弱[[交感神经]]对心肌的兴奋作用，包括心得定。[[氨酰心安]]、[[美多心安]]、[[心得平]]等。

第Ⅲ类：动作电位延长剂。延长心肌细胞动作电位时间及有效不应期，包括[[胺碘酮]]，[[溴苄胺]]、[[甲磺胺心定]](sotolol)等。

第Ⅳ类：钙拮抗剂。抑制心肌细胞钙慢通道，阻止钙离子流入主要对慢反应[[纤维]]起作用。包括[[异搏定]]、[[硫氮卓酮]]。

其它药物：包括[[腺苷]]（Adenosine）、三磷腺苷、[[洋地黄]]、钾盐、[[异丙肾上腺素]]等。

以上仅是根据主要的电生理作用来分的，而有些药物可有多种电生理作用，如胺碘酮不仅具有第Ⅲ类的作用，而且有第Ⅰ类的钠通道阻滞作用，溴苄胺及甲磺胺心定属第三类药物，亦具有Ⅱ类药的作用。

== 二、常用的抗心律失常药物==

（一）奎尼下（Quinidine）　用于各种[[过早搏动]]，[[心动过速]]以及[[心房]]颤动，[[心房扑动]]的复律。目前主要用于[[房颤]]、房扑复律以及电复律后维持窦性心律之治疗，有时亦用于某些顽固性室上性或室性快速心律失常而用其它药物难以控制者。房颤复律多口服0.2g每2小时一次，共5次，如无效逐渐增加0.1g的剂量，一般最多用到0.4g每二小时一次，避免发生严重[[副作用]]。本药疗效显着，但[[安全范围]]小,主要问题为发生奎尼丁[[昏厥]]，为室速或[[室颤]]所致，多数学者认为其发生似与剂量无关，小剂量亦可发生，而可能与低钾、[[心功能]]差，对本药敏感等因素有关。

（二）普鲁卡因酰胺（Procainamide）　对室上性、[[室性心律失常]]均有效，主要用于以难治性室速、[[预激综合征]]合并房颤。[[静脉]]给药0.1克加5％[[葡萄糖]]20ml缓慢推注5分钟，5-10分钟注射1次，总量不超过1克；也可[[静脉滴注]]。应在[[心电监护]]下进行，并密切观察[[血压]]。应用时应谨慎。有时也用于治疗顽固性室早，用量每日4次，每次～0.5克，但不宜长期维持，因用药几月后有近三分病例发生[[狼疮]][[综合征]]。

（三）双异丙吡胺（Disopyramide）　作用类似奎尼丁，可用于室性与室上性心律失常，有效率为75－80％，口服100－150mg，每日4次，常见副作用是由抗胆硷作用引起的[[排尿困难]]，[[口干]]和[[视力模糊]]等。负性肌力作用显著、故不能轻易和β阻滞剂，异搏定同用。对[[心衰]]、[[青光眼]]、[[尿潴留]]、[[传导阻滞]]，[[病窦综合征]]等应禁忌或慎用，孕妇亦不宜用。

（四）安搏律定（[[茚满丙二胺]]Aprindine）　对室性与室上性心律失常均有效，本药的[[毒性]]作用剂量和治疗剂量很接近，用量应小，25－50mg，每日2次。[[神经系统]]副作用常见，包括[[头晕]]、颤抖、[[复视]]、[[癫痫]]样[[抽搐]]等，可在其它药无效时选用。

（五）利多卡因(Lidocaine）　本药对频发室早、室速、室颤均有效，包括[[急性心肌梗塞]]、[[洋地黄中毒]]、手术引起者，并可提高室颤阈，室颤[[电击]]不能复律者可用利多卡因后再电击，可能复律。静脉给药，先给负荷量50－100mg，5-10分钟酌情给50mg，第一小时不超过300mg，维持量1-3mg/分。本[[药毒]]副作用小，用药过大时可引起[[嗜睡]]、[[肌肉]]颤动，抽搐，甚至窦性静止，房室阻滞。心衰、[[肝功能]]损害及老年人应酌情减量。

（六）慢心律(Mexiletine）　作用与利多卡因相似，但可口服。主要用于室早与室速。口服剂量为0.1～0.2g，每6－8小时一次，静脉内可首次在15－20分钟内滴注100－200mg，以后2-3小时内给200mg。副作用较轻，主要副作用有[[恶心]]、[[呕吐]]及[[运动失调]]、颤抖、头晕、视力模糊等神经系统[[症状]]。

（七）室安卡因（Tocainide）　作用也类似利多卡因，主要用于室性心律失常，口服剂量0.3-0.6g 　，每8－12小时一次，副作用轻，与慢心律者相似。

（八）苯妥英钠（Diphenylbydantion）　目前主要用于洋地黄性反应引起的异位心律。静脉内每次用100－125mg，3-5分钟内缓慢注入，每隔5-10分钟可重复，共3-4次。快速静脉内给药可引起[[低血压]]与[[虚脱]]，甚至死亡，应特别注意。

（九）乙吗噻嗪（Ethmozine）　是一种[[吩噻嗪]]类[[衍生物]]，适用于各种过早搏动，阵发性室上速或短阵室速的转复或使[[心室]]率减慢，多用于口服，每日－800mg 　，分－4次服。静脉内给药为1.8mg/kg稀释于葡萄糖盐水20ml中，5-10分钟注入。副作用小，主要为头晕、恶心　、[[纳差]]、亦可引起窦房阻滞。P-R延长及QRS增宽，停药后即可消失。房室阻滞、窦房阻滞、病窦综合征、[[肝肾]]功能异常者慎用。

（十）心律平（Propafenone）　[[药物作用]]与奎尼丁相似，但较奎尼丁作用强，并有轻度抗交感和慢通道阻滞作用，可用于治疗复发性室上性及室性心律失常；可使部分房颤转复，并可预防其发作；可阻断附加束折返，对预激综合征合并房颤或室上速亦有较好效果对于交感神经兴奋有关的心律失常更为有效。口服剂量为150mg，每日－4次，维持量150mg，每日－3次，静脉内每次mg葡萄糖20ml，本药一般耐受良好。主要副作用为[[胃肠道]]症状，[[头痛]]、[[眩晕]]、[[味觉]]障碍等；[[心血管系统]][[不良反应]]，主要引起传导障碍，包括房室或[[束支传导阻滞]]、[[窦性停搏]]等。[[静脉注射]]偶可引起血压明显下降。本药对心肌有抑制作用，左心功能不良者可诱发和加重心衰，故有心功能不全，低血压、传导阻滞者应禁用或慎用。

（十一）氟卡胺（Flecainide）　为－高效抑制室早药，对房早较差。终止和防止室上速、室速发作的疗效可靠，控制房扑、房颤发作的疗效较差，预防发作有效。能明显延长旁路的有效不应期和抑制旁路的逆向传导，是治疗预激综合征伴快速心律失常极有前途的药物，口服剂量100mg，每日2次，可渐增，不超过300－400mg/天，静脉滴注2mg/kg。本药有轻度负性肌力作用和使心肌不应期延长，P-R延长，QRS增宽，对原有左房室功能不良者可加重心衰，偶见致心律失常作用，其它副作用有[[腹痛]]、[[腹胀]]、头痛、嗜睡、口干、恶心、呕吐等。

（十二）β受体阻滞剂主要是阻断或减弱交感神经对心肌的兴奋作用，适用于顽固性窦速、室上性过早搏动、心动过速、减慢房颤的室率，可与[[地高辛]]合用。对运动或兴奋使心率增快时发生的室早或室速也可能有效。[[二尖瓣脱垂]]时发生的室早或室速可能与交感神经因素有关，疗效良好。常用的是[[心得安]]，每日－200mg，分－4次口服，主要副作用有窦缓、[[房室传导阻滞]]、心衰加重及[[支气管痉挛]]。对[[哮喘]]、心衰、病窦综合征，房室传导阻滞、[[休克]]等禁用。[[心脏]]选择性（即β1[[受体]]）阻滞剂，如[[氨酰]][[心胺]]对[[支气管]]影响小，故不易引起支气管痉挛。口服剂量25－50mg，每日－2次。

（十三）胺碘酮(Amiodarone）　是一种[[广谱]]的抗心律失常药，对室上性、室性和预激综合征合并心律失常均有效但毒性明显，故目前主张用于其它药物无效者，口服每日-3次，每次mg，奏效后逐渐减量，紧急情况下静脉注射，5mg/kg，分－3次，或点滴15-20分钟内注入。常见副作用为[[角膜]][[色素沉着]]，少数病例发生[[甲亢]]或甲低，停药后消失，心脏方面可引起窦缓、或房室传导阻滞，Q－T延长常见，若延长大与用药前的25％，需立即停药，偶可发生扭转性室速与室颤，副作用与剂量有关，我国用量较小。

（十四）溴苄胺（Bretylium Tosyleate）主要用于难治性室速与室颤等危急情况下，可提高室颤阈，室颤电击无效时，可注射溴苄胺后再电击，有时可使之复律。室颤无电击条件可用溴苄胺静脉注射，5mg/kg加5％葡萄糖40ml，10-20分钟注入，主要副作用为低血压及恶心、呕吐、应密切观察血压。

（十五）异搏定（Verapamil）　对[[窦房结]]、[[房室结]]具有抑制作用，延长房室结有效不应期，为终止房室结折返性与房室折返性室上速的首选药物，也可减慢房颤、房扑的心室率，但仅少数能复律，可治疗房早预防室上速复发，口服剂量40－120mg，每天3次，静脉注射每次mg溶于葡萄糖中缓慢推注。副作用为头晕、心衰、孕妇一般不宜用，忌与β阻滞剂并用。

（十六）[[三磷酸腺苷]]（[[ATP]]）　有报道本药治疗[[室上性心动过速]]，见效快、疗效好，但副作用较多。一般200mg/次快速[[静注]]。不良反应有头昏、恶心、面红、亦有窦房结暂停,房室传导阻滞、个别发生阿-斯氏综合征。

（十七）[[黄连素]] 近年通过药理试验及临床观察发现黄连素有抗心律失常作用，[[动物试验]]显示本药轻度降低0相上升速度，延长心肌动作电位时间和有效不应期。除轻度胃肠道症状外，无其它副作用，一般口服0.3-0.4g，每日－4次。

== 三、使用抗心律失常药物时应注意的问题==

（一）首先应熟悉各种药物的药理作用，根据心律失常和药物的电生理特点选择治疗方案，对一些顽固性心律失常可有做电生理的急性药物试验。

（二）利用反映[[药物吸收]]、分布、[[代谢]]及[[排泄]]的药代动力学参数，指导临床应用。

（三）注意[[药物相互作用]]，可减少不良反应。如服地高辛者加服奎尼丁、异搏定、胺碘酮、心律平均可使地高辛浓度上升，易引起洋地黄[[毒性反应]]，抗心律失常药联合应用，可提高疗效，也可产生有害作用，如胺碘酮与IA类药物合用可使Q－T明显延长或伴发扭转性室速。

（四）注意抗心律失常药物的致心律失常作用，即加重或产生心律失常，几乎每种抗心律失常药物有此作用，估计发生率在10％以上，多见于器质性[[心脏病]]、左[[心功能不全]]、有持续性室速、合用多种抗心律失常药物者。临床多见者如IA（奎尼丁、普鲁卡因酰胺、双异丙吡胺）和Ⅲ类（胺碘酮和Sotalol）药可致尖端扭转型室速。IC类（氟卡胺、英卡胺、心律平）可加快原有室速，延长持续时间，甚至成为连续性。
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心脏病学/常用抗心律失常药物的临床应用 - 版本历史

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