112.247.109.102：以“微病毒B19(parvovirus B19)是一种晚近被人们逐渐认识的新病毒。最早由Yvonne Cossart等于1975年在标记B19号HBsAg对照的血清中...”为内容创建页面

2014-01-27T05:32:37Z

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微病毒B19(parvovirus B19)是一种晚近被人们逐渐认识的新[[病毒]]。最早由Yvonne Cossart等于1975年在标记B19号[[HBsAg]]对照的[[血清]]中首次鉴定出一种微病毒颗粒，发现其为一种与HBsAg不同的[[抗原]]。后经电[[镜检]]查，含有这种抗原认得血清中有一种球形颗粒和典型的病毒酶空壳。这种新病毒最初在健康供血者血清中发现，其抗原在[[氯化铯]]梯度电泳时悬浮密度为1.36～1.40，系典型的微病毒酶。1985年他们研究了该病毒的致病作用。目前已确认微病毒B19可引起风湿病。
==微病毒B19感染性风湿病的病因==
(一)发病原因

微病毒B19[[关节病]]是一种[[病原学]]明确的慢性关节病。利用PCR法在慢性微病毒B19[[关节]][[滑膜]]活检组织中及病人的[[骨髓]]穿刺液中发现微病毒B19特异性[[DNA]]，其他研究者在慢性微病毒B19关节病的滑膜液中证明微病毒B19阳性。微病毒B19在病人体内持续存在是由于该[[病毒]]逃避了[[宿主]]的[[免疫监视]]及选择性体内[[抗体]]缺损状态，即机体内缺少中和及清除微病毒B19的抗体。至于微病毒B19如何导致关节病变及其他系统损害，是病毒的[[基因产物]]直接[[毒性]]作用，还是基因产物相关的[[免疫复合物]]或是基因产物形成的[[交叉免疫]]反应造成[[自身免疫]]所引起的组织损伤，目前的文献报道尚未涉及。

(二)发病机制

现已证实，B19的[[细胞受体]]为[[髓磷脂]][[糖蛋白]]，系P[[血型抗原]]。它是[[红细胞膜]]的主要组成部分。这种[[受体]]糖蛋白对于[[毒素]]、病毒、[[细菌]]起一种膜受体作用，故在许多[[传染病]]中起致病作用。这种受体存在于多种组织细[[胞膜]]，尤以[[中胚层]]组织细胞膜上较富有，故来源于中胚层的[[细胞]]容易受累，如[[肝脏]]等。组织细胞B19受体表达与B19[[包膜]]DNA结合及高亲和性的高度相关性已在B19相关病得到证实。

[[病理]]：目前文献尚无B19相关的组织病理资料。

对[[再障]]危象患者进行[[骨髓检查]]，发现[[红细胞系]]显著减少，其他[[细胞系]]无大变化。故认为本病毒主要侵犯骨髓造血系统中的红细胞系，原始阶段的[[成红细胞]]，可能为主要的[[靶细胞]]。[[红细胞]]上的[[糖苷]]酯(globoside)为[[病毒受体]]，[[病毒感染]]后可使红细胞裂解。因而导致[[红细胞减少]]。这种对骨髓造血功能的抑制作用持续1周。对造血功能正常者可有轻度影响，而对[[红细胞寿命缩短]]的[[溶血性贫血]]患者有引起再障危象的可能。除此而外，病毒可侵犯全身各种脏器和组织，已从死于B19严重[[感染]]者的心、脑、肝、肾、肺、脾等组织中检出了B19 DNA;电镜看到了[[心肌炎]]死者[[心肌]]中有结晶状排列的病毒;从[[皮疹]]处取材检查发现[[血管]]内皮细胞、[[汗腺]]及[[导管]][[上皮细胞]]中均有病毒存在，[[故病]]毒可能具有直接的致病作用。另外B19病毒感染可引起[[细胞因子]]如[[干扰素]]γ等的产生、[[IgM]]和[[IgG]][[特异性抗体]]的出现，可引起[[免疫]]介导的病理变化，关节病即可能为免疫复合物引起。许多研究已证明B19感染后部分患者可呈[[慢性病]]和(或)长期携带病毒，[[免疫功能低下]]为主要原因，而[[免疫功能]]正常者亦有长期带毒者，其原因尚不清楚。有人从健康供骨髓者的骨髓中检出B19 DNA，故有可能骨髓为B19病毒长期存活的地方。
==微病毒B19感染性风湿病的症状==
[[感染]]B19一周形成[[病毒血症]]，在第89天发生高峰期病毒血症。[[潜伏期]]为6～18天，个别可长达28天。感染后的临床[[症状]]为双向性，即病毒血症期和[[抗体]]形成期。在病毒血症期有的病人无症状，有的病人出现[[上感]]样症状：即短暂[[发热]]、[[全身不适]]、[[肌肉]][[疼痛]]、[[头痛]]、[[皮肤瘙痒]]及[[畏寒]]。继之出现[[皮疹]]、[[多关节痛]]或多关节炎，此时伴有体内形成抗B19 [[IgM]][[抗体反应]]期以消除病毒血症。大多数病人因皮疹和[[关节]]症状到[[医院]]就医时已无[[传染性]]。[[急性感染]]后，抗B19 IgM抗体持续23个月后逐步下降，抗B19 [[IgG]]反应期可长期持续存在，但无诊断学意义。

1.主要表现

(1)一过性[[再障]]危象：Pattison等首次叙述了微病毒B19相关的临床[[综合征]]，通过临床证实，发现镰刀[[细胞]][[贫血]]病人新近感染B19后发生一过性再障危象，以后发现此种一过性再障危象发生在其他慢性[[溶血性贫血]]而[[网织红细胞]]停止再生的病例，但在网织红细胞停止再生后7～10天，又明显回升到临界水平。在慢性溶血性贫血病人，[[周期性]]出现伴有网织红细胞下降时，应高度怀疑有病毒感染，尤其B19感染。已证实70%B19感染的病人出现一过性再障危象，这些病人[[红细胞]]再生停止发生在[[巨红细胞]]期，此时巨红细胞内可见有边缘性细胞内[[包涵体]]。其他溶血性贫血如α-[[地中海贫血]]、[[β-地中海贫血]]、[[自身免疫性溶血性贫血]]、[[葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症]]、[[遗传性球形红细胞增多症]]及铁幼[[粒细胞]]性贫血等感染B19后均可发生一过性再障危象。

(2)[[传染性红斑]]：80%病人感染B19后出现面部传染性红斑，也可位于躯干及四肢。皮损外观呈带状及网状，也可为高起局部皮肤的[[斑丘疹]]。偶尔皮疹为[[出血]]性[[紫斑]]、[[水疱]]。约半数病人有皮肤瘙痒。多数病人皮损消退后有易复发倾向，其诱因为日晒、热水浴和过度劳累。此时[[全身症状]]有疲倦、头痛、[[咽喉痛]]、[[咳嗽]]、发热、[[厌食]]、[[呕吐]]、[[腹泻]]及[[关节痛]]等。皮疹的复发与病毒血症直接相关。

(3)[[关节炎]]：主要见于成年人，尤以成年女性多见。急性关节炎多为对称性，一般自手或[[膝关节]]开始，经2～3天后波及其他关节如腕、踝、足、肘及[[肩关节]]。而整个[[脊柱]]关节较少累及。关节炎表现为疼痛、僵直，不同程度的[[肿胀]]，通常在两周内缓解，但缓解后仍有不同程度持续存在的关节症状;约半数病人在出现关节症状的同时，伴有全身不适、发热、皮损及[[消化道]]症状。这些症状常随着关节症状的恶化而发生。与[[类风湿关节炎]]不同的是本病关节炎通常不造成侵蚀性破坏，但关节受累的分布、对称性及[[晨僵]]与类风湿关节炎相似。约半数病人关节炎呈慢性进行性，符合美国[[风湿病]]学会关于类风湿关节炎的诊断标准。典型病人的晨僵持续1h以上。[[上肢]]指关节、[[腕关节]]及掌腕关节对称性受累。若在[[急性期]]出现不同[[滴度]]的[[自身抗体]]如[[RF]]、抗[[DNA]]抗体、[[抗核抗体]]及抗淋巴细胞抗体，则提示[[类风湿]]病或[[红斑狼疮]]的诊断或这种[[自身免疫]]继发B19感染。

(4)[[胎儿水肿]]：约30%孕妇感染B19，可引起[[胎儿]]感染，但公共场所10%感染B19的胎儿可造成严重后果。被感染胎儿[[红细胞寿命缩短]]到45～70天。胎儿感染B19可发生再障危象，引起高排出性[[心力衰竭]]，从而造成[[继发性]]软组织[[水肿]]和[[腹水]]、[[胸腔积液]]。有些孕妇发生[[羊水过多]]引起胎儿发生非[[免疫性]]水肿。也有报道B19引起胎儿[[病毒性]]心[[肌病]]而最终造成胎儿水肿。还有报道胎儿发生先天性综合征，其特征为贫血、[[血小板减少]]、[[心功能不全]]及[[肝功能]]障碍。

(5)[[骨髓]]受抑制：先天性或[[获得性免疫]]缺损病人可能不能完全清除B19病毒血症;先天性[[免疫]]缺损病例(如Nezelof综合征)、[[淋巴母细胞]]性[[白血病]]、[[急性淋巴细胞性白血病]]、慢性髓性[[单核细胞白血病]]、其他[[癌症]]、[[艾滋病]]及[[新生儿]][[免疫系统]]发育不全，均可持续感染B19及[[骨髓抑制]]。而[[免疫功能]]正常的[[宿主]]抗B19 IgM抗体仅持续2个月左右。抗B19 IgM抗体和急性期抗B19 IgG抗体反应识别Vp2([[病毒]]表面[[蛋白]]2)[[抗原决定基]]。在[[康复]]期抗B19 IgG抗体识别Vp1(病毒表面蛋白1)抗原决定基。

2.次要表现

(1)[[皮肤]]：B19感染后可引起几种皮肤损害，主要表现为[[脓疱]]性[[丘疹]]伴有[[毛囊炎]]样改变。红细胞渗入[[真皮]]内使脓疱呈出血性丘疹。虽然有的病人由于血小板减少而引起紫斑或[[瘀斑]]，但在[[血小板]]无明显变化时发生类似Henoch-Schölein[[紫癜]]样皮疹。皮损最明显的特征是在手腕和踝部发生边界清楚的[[红皮]]症，称之为手套袜套综合征。皮损部位出现水肿[[瘙痒]]，皮损消退后出现局部[[脱屑]]，但其他病毒感染也可发生该综合征。

(2)[[神经系统]]：表现为[[周围神经病]]，也可表现为[[手指]][[感觉异常]]，偶尔可发生[[足趾]]麻木，手臂进行性[[无力]]。据报道也可发生[[无菌]]性[[脑膜炎]]和[[脑病]]，也可出现[[纤维肌痛症]]。

(3)[[网状内皮系统]]：据报道B19感染也可发生良性[[自限性]]全身[[淋巴结肿大]]，伴有[[血细胞]]吞噬综合征的淋巴结肿大颇似[[坏死性淋巴结炎]]。

诊断主要靠[[临床表现]]及特异性[[血清]]检查。
==微病毒B19感染性风湿病的诊断==

===微病毒B19感染性风湿病的检查化验===
1.在[[病毒血症]]期，[[血常规检查]]分别可见有[[中性粒细胞减少]]、[[血小板减少]]或[[贫血]]，有时可见有3个血系减少而[[网织红细胞]]下降呈[[再障]]改变;个别病例可表现为血象正常的[[特发性血小板减少性紫癜]]。在原有[[溶血性贫血]]的病人可见有各种溶血性贫血的改变。

2.[[生化]]检查多数病人于急性[[关节病]]期可见有一过性[[转氨酶升高]]，个别出现暴发性肝功不全的生化改变，如[[血氨]]升高等。儿童病例可表现为[[急性肝炎]]改变如[[胆红素升高]]，转氨酶升高等。

3.特异性[[血清学检查]]

(1)酶标法：①用抗人[[IgM]]或[[IgG]]在固相包被;②把含有IgM或IgG的[[血清]]在反应板上保暖后;③再冲洗掉过多的[[抗体]]。最后加入待测定B19[[抗原]]。利用125Ⅰ标记的抗鼠B19[[单克隆抗体]]测定B19抗原。为了检测抗体，把待测血清在b加入，并加入已知含有B19的[[病毒]]血清(阳性对照)。专门为检测抗B19血清设计的反应板用羊抗人IgM(或lgG)抗体包被，经24h保温后，用含有非离子[[去污剂]]的[[缓冲液]]洗反应板后加入待测血清，经再保温后冲洗反应板，然后把抗原加入反应孔内，同时把阴性血清平行地加入阴性对照孔内，经24h保温后再次冲洗反应板，再加入抗B19单克隆抗体，再保温和冲洗后，加入[[过氧化氢酶]]结合的羊抗鼠IgM抗体，再保温冲洗，在有过氧化[[氢酶]]存在时发生颜色改变，用[[硫酸]]中止反应。待测[[血清标本]]与B19抗原保温反应后，超过阴性对照3个[[标准差]]为阳性，这种抗体捕获酶标法有特异性高、敏感性强的特点。

(2)[[聚合酶链反应]](PCR)：是一种特别敏感的[[DNA]][[扩增]]反应，已用于B19[[标本]]的DNA。该法适用于原有[[免疫]]缺损病而持续性[[感染]]B19，并且体内病毒水平特别低的病人。利用内插[[探针]]发现印迹扩增产物比模板病毒直接杂交法敏感。但应用PCR检测临床标本中的B19还存在一定问题，即在标本中存在[[引物]][[聚合酶]]的抑制物，消除抑制物的方法为扩增前预先加热标本、去污提取标本中DNA及巢氏扩增。

[[肌电图]]检查：[[急性期]]可见有神经传导速度减慢，运动和[[感觉神经]][[电位]]降低。
===微病毒B19感染性风湿病的鉴别诊断===
本病要注意排除下列[[疾病]]。

1.[[猩红热]] 系一种[[链球菌感染]]性疾病，早期有[[流感]][[症状]]，皮损为弥漫性密集的猩红色斑疹，分布于颈、[[腋窝]]、[[腹股沟]]，而四肢末端很少见。一般无关节炎，对[[青霉素]]治疗有良效。本病[[皮疹]]主要位于面部、四肢末端，可见有[[瘙痒]]性伴有[[水肿]]的[[红皮]]症，并且恒有血液学改变。多有明显的多关节炎，对青霉素治疗无效。

2.[[类风湿关节炎]] [[急性发作期]][[关节肿胀]]、[[疼痛]]，[[晨僵]]明显，[[类风湿因子]]阳性，[[血沉增快]]，有[[类风湿结节]]，[[X线]]检查有关节侵蚀性破坏，上述特点均不见于本病。

3.[[渗出性多形性红斑]] 虽有[[上呼吸道感染]]的前驱症状，皮疹也有[[水疱]]，但[[黏膜]][[皮肤]]可有[[溃疡]]和[[假膜]]形成，皮损在[[皮肤黏膜]]交界处尤为明显，一般不出现[[全身症状]]。本病无黏膜溃疡和假膜，也无黏膜皮肤交界明显特点，故两者不难鉴别。
==微病毒B19感染性风湿病的并发症==
镰刀[[细胞]][[贫血]]病人，[[溶血性贫血]]如α-[[地中海贫血]]、[[β-地中海贫血]]、[[自身免疫性溶血性贫血]]、[[葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症]]、[[遗传性球形红细胞增多症]]及铁幼[[粒细胞]]性贫血等新近[[感染]]B19后可并发一过性[[再障]]危象。也可发生[[无菌]]性[[脑膜炎]]和[[脑病]]的报道。
==微病毒B19感染性风湿病的预防和治疗方法==
1.去除[[感染]]病灶，注意卫生，加强身体锻炼，提高[[自身免疫]]功能。

2.生活规律，劳逸结合，心情舒畅，避免强烈精神刺激。

3.加强营养，禁食生冷，注意[[温补]]。

4.二级预防早期诊断，早期治疗。

5.已有研制的[[疫苗]]进行[[动物试验]]，有望今后可用于预防。
===微病毒B19感染性风湿病的西医治疗===
(一)治疗

因本病是一种明确的[[病毒性疾病]]，并且患本病者体内有选择[[体液免疫]]缺损，国外报道用[[免疫球蛋白]]治疗取得一定疗效，但这种[[疗法]]不能改变病情反复及病程迁延。

至于[[关节]][[症状]]，可用非甾体类抗炎药物及三环类[[抗抑郁药]]对症治疗。

(二)预后

无[[原发性]][[自身免疫病]]及[[免疫]]缺损病[[感染]]B19者多为[[自限性]]，仅部分呈慢性[[关节病]];有原发免疫缺损或免疫失调者感染Bl9，预后取决于其免疫状态。
==参看==
*[[风湿科疾病]]
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微病毒B19感染性风湿病 - 版本历史

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