112.247.67.26：以“通用名：异福平片曾用名：英文名： RIFAMPICIN AND ISONIAZID TABLETS 拼音名： YIFUPING PIAN　　 ==成分== 本品为复方制...”为内容创建页面

2014-02-06T10:17:15Z

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[[通用名]]： [[异福平片]]

曾用名：

英文名： RIFAMPICIN AND ISONIAZID TABLETS

拼音名： YIFUPING PIAN　　
==成分==
本品为[[复方制剂]]，[[活性成分]]为利福平、[[异烟肼]]。

药品类别：抗结核病药　　
==[[适应症]]与性状==
适应症：适合于[[结核病]]的初治和非多重性[[耐药]]的结核病患者的4个月维持期治疗。

性状：本品为[[薄膜衣片]]，除去薄膜衣后显橙红色。　　
==作用机理==

===药理毒理===
本品为抗结核药，是[[利福平]]和异烟肼的复方制剂。利福平对[[结核分枝杆菌]]和部分非结核分枝杆菌（包括[[麻风分枝杆菌]]等）在[[宿主]]细胞内外均有明显的[[杀菌作用]]。异烟肼对各型结核分枝杆菌都有高度选择性杀菌作用，对生长繁殖期结核分枝杆菌作用强，对[[静止期]]作用较弱且慢。两者合用可以加强[[抗菌]]活性，并减少[[耐药菌株]]的产生。利福平与依赖于DNA的RNA[[多聚酶]]的β[[亚单位]]牢固结合，抑制[[细菌]]RNA的合成，防止该酶与DNA连接，从而阻断RNA [[转录]]过程，使DNA和[[蛋白]]的合成停止。异烟肼的作用机制可能是抑制[[敏感细菌]][[分枝菌酸]]的合成而使[[细胞壁]]破裂。　　
===药代动力学===
本品口服吸收良好，服药后1～2小时异烟肼达血[[药峰浓度]]（Cmax），1.5～4小时利福平达血药峰浓度（Cmax）。成人一次口服利福平0.6g后血药峰浓度(Cmax)为7～9mg/L， 6个月至5岁小儿一次口服利福平10mg/kg，血药峰浓度(Cmax)为11mg/L。吸收后分布于全身大部分组织和体液中，可穿过[[胎盘]]。利福平的蛋白结合率为80％～91％，异烟肼的蛋白结合率仅0％～10％。利福平的血[[消除半衰期]](t1/2?)为3～5小时，多次给药后有所缩短，为2～3小时；快[[乙酰]]化者异烟肼的血消除半衰期(t1/2?)为0.5～1.6小时，慢乙酰化者异烟肼的血消除半衰期(t1/2?)为2～5小时。在[[肝脏]]中经自身诱导[[微粒体]][[氧化酶]]的作用而迅速去乙[[酰化]]，利福平的[[代谢物]]去乙酰利福平具有抗菌活性，而异烟肼的代谢物无抗菌活性。利福平主要经胆和肠道[[排泄]]，可进入[[肠肝循环]]，但其去乙酰活性代谢物则无肠肝循环，60％～65％的给药量经粪便排出，6％～15%的药物以原形、15％为活性代谢物经尿排出，7％则以无活性的3-[[甲酰]][[衍生物]]排出，亦可经乳汁排出；异烟肼70%的给药量在24小时内经[[肾脏]]排泄，大部分为无活性代谢物，快乙酰化者93%以乙酰化型从尿中排出，慢乙酰化者为63%，也可从乳汁、[[唾液]]、痰液和粪便中排出。利福平不能经血液[[透析]]或[[腹膜透析]]清除。相当量的异烟肼可经血液透析和腹膜透析清除。正常志愿者的药代动力学研究显示，本品的二种组分无论是以各自剂量同时服用还是以复合剂型服用，其生物利用度相仿。　　
==用法==

===用法用量===
成人常用量：口服，体重＜50kg者，一次口服利福平0.45g、异烟肼0.3g，一日次。体重≥50kg者, 一次口服利福平0.6g、异烟肼0.3g，一日1次。于饭前30分钟或饭后2小时服用，一般疗程为4个月。　　
===[[不良反应]]===
1.[[消化道]]反应最为多见，口服本品后可出现畏食、[[恶心]]、[[呕吐]]、[[上腹]]部不适、[[腹泻]]等[[胃肠道]]反应。 2.肝[[毒性]]为本品的主要不良反应，在疗程最初数周内，少数患者可出现[[血清]][[氨基转移酶]]升高、肝肿大和[[黄疸]]，大多为无症状的血清氨基转移酶一过性升高，在疗程中可自行恢复，老年人、酗酒者、[[营养不良]]、原有[[肝病]]或其他因素造成[[肝功能异常]]者较易发生。不良反应表现为食欲不佳、异常[[乏力]]或软弱、恶心或呕吐(肝毒性的前驱[[症状]])及深色尿、眼或[[皮肤]]黄染(肝毒性)。 3.[[变态反应]] 包括[[发热]]、多形性[[皮疹]]、[[淋巴结病]]、[[脉管炎]]、[[紫癜]]、[[哮喘]]、[[过敏性休克]]等。大剂量间歇[[疗法]]后偶可出现"[[流感]]样症候群"，表现为[[畏寒]]、[[寒战]]、发热、不适、[[呼吸困难]]、头昏、[[嗜睡]]及[[肌肉]]疼痛等，发生频率与剂量大小及间歇时间有明显关系。偶可发生急性溶血或[[肾功能衰竭]]，目前认为其产生机制属[[过敏反应]]。 4.[[神经系统]]毒性： [[周围神经炎]]多见于慢乙酰化者，并与剂量有明显关系。较多患者表现为[[步态]]不稳、麻木针刺感、烧灼感或手脚疼痛。此种反应在[[铅中毒]]、[[动脉硬化]]、甲亢、[[糖尿病]]、[[酒精中毒]]、营养不良及孕妇等较易发生。每日服用[[维生素B6]]10～50mg 可以预防或缓解症状。其他不良反应如[[兴奋]]、[[欣快感]]、[[失眠]]、丧失自主力、[[中毒性脑病]]或[[中毒性精神病]]则均属少见，[[视神经炎]]及[[萎缩]]等严重[[毒性反应]]偶有报道。 5.[[血液]]系统可有粒[[细胞]]减少、[[嗜酸性粒细胞]]增多、[[血小板减少]]、[[高铁血红蛋白血症]]等。 6.其他如[[凝血酶原时间]]缩短、[[头痛]]、[[眩晕]]、[[口干]]、[[高血压]]、[[维生素B6缺乏症]]、[[高血糖]]症、[[代谢性酸中毒]]、[[内分泌]][[功能障碍]]等偶有报道。　　
===[[禁忌症]]===
1.对异烟肼、利福平及[[利福霉素]]类抗菌药过敏者禁用。 2.[[肝功能]]严重不全、胆道阻塞者和3个月以内孕妇禁用。　　
==注意事项==
1.酒精中毒、[[精神病]]、[[癫痫]]、肝功能损害者慎用。[[婴儿]]、3个月以上孕妇和[[哺乳期]]妇女慎用。 2.交叉过敏反应，对[[乙硫异烟胺]]、[[吡嗪酰胺]]、[[烟酸]]或其他[[化学]]结构有关[[药物过敏]]者也可能对本品过敏。 3.对诊断的干扰：可引起[[直接抗球蛋白试验]]（Coombs试验）阳性；干扰血清[[叶酸]]浓度测定和血清[[维生素B12]]浓度测定结果；可使[[磺溴酞钠]]试验滞留出现[[假阳性]]；可干扰利用[[分光光度计]]或颜色改变而进行的各项[[尿液分析]]试验的结果；可使血液[[尿素氮]]、血清碱性磷酸酶、血清[[丙氨酸氨基转移酶]]、[[门冬氨酸氨基转移酶]]、[[血清胆红素]]及血清尿酸浓度测定结果增高；用[[硫酸]]酮法进行[[尿糖]]测定可呈假阳性反应，但不影响酶法测定结果。 4.利福平可致[[肝功能不全]]，在原有肝病患者或本品与其他肝毒性药物同服时有伴发黄疸死亡病例的报道，因此原有肝病患者，仅在有明确指征情况下方可慎用，治疗开始前、治疗中严密观察肝功能变化，[[肝损害]]一旦出现，立即停药。 5.异烟肼结构与维生素B6相似，大剂量应用时，可使维生素B6大量随尿排出，抑制脑内[[谷氨酸]]脱羧变成[[γ-氨酪酸]]而导致[[惊厥]]，同时也可引起[[周围神经系统]]的多发性病变。因此每日同时口服维生素B650～100mg有助于防止或减轻周围神经炎及（或）维生素B6缺乏症状。如出现轻度手脚发麻、[[头晕]]，可服用[[维生素B1]]或B6，若重度者或有[[呕血]]现象，应立即停药。 6.利福平可能引起[[白细胞]]和血小板减少，并导致[[齿龈]][[出血]]和[[感染]]、伤口愈合延迟等。此时应避免拔牙等手术，并注意口腔卫生，刷牙及剔牙均需慎重，直至血象恢复正常。用药期间应定期检查周围血象。 7.高[[胆红素血症]] 系[[肝细胞]]性和[[胆汁]][[潴留]]的混合型，轻症患者用药中自行消退，重者需停药观察。血[[胆红素]]升高也可能是利福平与胆红素竞争排泄的结果。治疗初期2～3 个月应严密监测肝功能变化。 8. 肝功能减退的患者需减少剂量，严重[[肾功能]]减退者需减量。 9. 本品为抗结核[[化疗]]继续期治疗应用药物，一般应用4个月，治疗应坚持到痰[[结核菌]]阴转、临床症状获最大程度改善为止。 10.如疗程中出现视神经炎症状，需立即进行眼部检查，并定期复查。 11.慢乙酰化患者较易产生不良反应，故宜用较低剂量。 12.服药后大小便、唾液、痰液、泪液、汗液等[[排泄物]]均可显[[桔红]]色。　　
==特殊人群用药==
孕妇及哺乳期妇女用药： 1.利福平和异烟肼都可透过胎盘，动物实验证实可引起畸胎和[[死胎]]。人类中虽未证实有问题，但孕妇应避免应用，如确有指征应用时，必须充分权衡利弊。 2. 利福平和异烟肼均可通过乳汁分泌，虽然在人类中尚未证实有问题，哺乳期间应用仍应充分权衡利弊，如果用药则宜暂停哺乳。

儿童用药：本品在5岁以下小儿应用的安全性尚未确定。

老年患者用药：老年患者肝功能有所减退，用药量应酌减。　　
==其他说明==

===[[药物相互作用]]===
1.饮酒可致本品肝毒性发生率增加，增加本品[[代谢]]，需调整剂量，并密切观察患者有无肝毒性出现。 2. [[对氨基水杨酸]]盐可影响本品的吸收，导致利福平[[血药浓度]]减低；如必须联合应用时，两者服用间隔至少6小时。 3.本品与乙硫异烟胺、吡嗪酰胺或其他抗结核药合用可加重其不良反应。与其他肝毒性药合用可增加本品的肝毒性，宜尽量避免。 4.氯苯酚嗪可减少利福平的吸收，[[达峰时间]]延迟且半衰期延长。 5.与[[咪康唑]]或[[酮康唑]]合用可使后两者血药浓度减低，故本品不宜与[[咪唑]]类合用。 6.[[肾上腺皮质激素]]([[糖皮质激素]]、[[盐皮质激素]])、[[抗凝药]]、[[氨茶碱]]、[[茶碱]]、[[氯霉素]]、[[氯贝丁酯]]、[[环孢素]]、[[维拉帕米]]([[异搏定]])、[[妥卡尼]]、[[普罗帕酮]]、[[甲氧苄啶]]、[[香豆素]]或茚满二酮衍生物、口服降[[血糖]]药、[[促皮质素]]、[[氨苯砜]]、[[洋地黄]]苷类、[[丙吡胺]]、[[奎尼丁]]等与本品合用时，由于利福平能诱导肝[[微粒体酶]]活性，可使上述药物的药效减弱，因此除[[地高辛]]和氨苯砜外，在用本品前和疗程中上述药物需调整剂量。本品与香豆素或茚满二酮类合用时应每日或定期测定凝血酶原时间，据以调整剂量。 7.本品可促进[[雌激素]]的代谢或减少其肠肝循环，降低口服避孕药的作用，导致[[月经不规则]]，[[月经间期出血]]和计划外[[妊娠]]。所以，患者服用本品时，应改用其他[[避孕]]方法。 8.本品可诱导肝微粒体酶，增加[[抗肿瘤药]][[达卡巴嗪]](dacarbazine)、[[环磷酰胺]]的代谢，形成烷化代谢物，促使白细胞减低，因此需调整剂量。 9.与[[地西泮]]([[安定]])合用可增加后者的消除，使其血药浓度减低，故需调整剂量。 10.本品可增加苯妥因在肝脏中的代谢，故两者合用时应测定苯妥因血药浓度并调整用量。 11.本品可增加[[左旋甲状腺素]]在肝脏中的降解、因此两者合用时左旋甲状腺素剂量应增加。 12.本品亦可增加[[美沙酮]]、[[美西律]]在肝脏中的代谢，引起美沙酮撤药症状和美西律血药浓度减低，故合用时后两者需调整剂量。 13.[[丙磺舒]]可与利福平竞争被肝细胞的摄人，使利福平[[血药浓度增高]]并产生毒性反应。但该作用不稳定，故通常不宜加用丙磺舒以增高本品的血药浓度。 14.异烟肼为维生素B6的[[拮抗剂]]，可增加维生素B6经肾排出量，易致周围神经炎的发生。同时服用维生素B6者，需酌情增加用量。 15．本品不宜与其他[[神经]]毒药物合用，以免增加神经毒性。 16．与[[环丝氨酸]]合用时可增加[[中枢神经系统]]的不良反应(如头昏或嗜睡)，需调整剂量，并密切观察中枢神经系统毒性征象，尤其对于从事需要灵敏度较高工作的患者。 17. 本品可抑制[[卡马西平]]的代谢，使其血药浓度增高，引起毒性反应；卡马西平则可诱导异烟肼的微粒体代谢，使具有肝毒性的[[中间代谢]]物增加。 18．与[[对乙酰氨基酚]]合用时，由于异烟肼可诱导肝细胞色素P-450，使前者形成毒性代谢物的量增加，可增加肝毒性及肾毒性。 19．与[[阿芬太尼]]合用时，由于异烟肼为肝药酶抑制剂，可延长阿芬太尼的作用；与[[双硫仑]]合用可增强其中枢神经系统作用，产生眩晕、动作不协调、易[[激惹]]、失眠等；与[[安氟醚]]合用可增加具有肾毒性的无机氟代谢物的形成。 20．不可与[[麻黄碱]]、[[颠茄]]同时服用，以免发生或增加不良反应。 21. 含铝制酸药可延缓并减少异烟肼口服后的吸收，使血药浓度减低，应避免同时使用，或在口服[[制酸药]]前至少1小时服用本品。?　　
===[[药物过量]]===
1.药物过量的表现：眼周或[[面部水肿]]、全身[[瘙痒]]、红人[[综合征]]([[皮肤粘膜]]及[[巩膜]]呈红色或橙色)、[[抽搐]]、[[神志不清]]、[[昏迷]]等。有原发肝病者、酗酒者或同服其他肝毒性药物者可能引起死亡。 2．药物过量的处理方法： (1)停药。 (2)保持[[呼吸道]]通畅。 (3)采用短效[[巴比妥]]制剂和维生素B6静脉内给药。维生素B6剂量为每1mg异烟肼用1mg维生素B6，如服用异烟肼的剂量不明，可给予维生素B65g，每30分钟一次，直至抽搐停止，患者恢复清醒。继以[[洗胃]]，洗胃应在服用本品后的2～3小时内进行，洗胃后给予[[活性炭]]糊，以吸收胃肠道内残余的本品；有严重[[恶心呕吐]]者给予止吐剂。 (4)立即抽血测定血气、电解质、尿素氮、血糖等。 (5)立即[[静脉]]给予[[碳酸氢钠]]，纠正代谢性酸中毒，需要时重复给予。 (6)采用[[渗透性利尿]]药，并在临床症状已改善后继续应用，促进本品排泄，预防[[中毒]]症状复发。 (7)严重中毒患者应及早配血，做好[[血液透析]]的准备，不能进行血液透析时，可进行腹膜透析，同时合用[[利尿药]]。 (8)严重肝功能损害达24～48小时以上者，可考虑进行胆汁[[引流]]，以切断利福平的[[肝肠循环]]。　　
===规格===
（1）每片含利福平0.15g和异烟肼0.1g（2）每片含利福平0.3g和异烟肼0.15g　　
===贮藏===
密封，在阴暗干燥处保存。

[[分类:化学]][[分类:药品]][[分类:化学药品]]

异福平片 - 版本历史

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