112.247.67.26：以“'''异位内分泌综合征'''(ectopic hormone syndrome)，正常情况下不产生激素的组织，在增生或转化为肿瘤时，分泌某些肽类...”为内容创建页面

2014-02-05T09:54:02Z

以“'''异位内分泌综合征'''(ectopic hormone syndrome)，正常情况下不产生激素的组织，在增生或转化为肿瘤时，分泌某些肽类...”为内容创建页面

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'''异位内分泌综合征'''(ectopic hormone syndrome)，正常情况下不产生[[激素]]的组织，在[[增生]]或转化为[[肿瘤]]时，分泌某些肽类或胺类激素或激素样化学物质，在临床上引起相应的激素过多的[[综合征]]。有时由于肿瘤产生的[[异源]]激素的[[生物]]活性低（如激素[[前肽]]），不够引起临床症状。目前已发现的非[[内分泌]]肿瘤分泌的异源激素及内分泌肿瘤分泌的异种激素共有27类、65种，它们所引起的类似相应激素过多的综合征，可以出现在原发肿瘤症状之前或早期或晚期，使诊断困难，容易漏诊，但是若能提高警惕，及时测定血或尿中某种激素或其[[代谢]]产物水平，测定肿瘤产生的某些酶或称为肿瘤标志的某些[[蛋白质]]（如[[甲胎蛋白]]），则均可作为诊断肿瘤的线索或肿瘤活动的指标。其预后取决于原发肿瘤，原[[发瘤]]为良性者预后好，原发瘤为恶性者预后不良。[[异位内分泌综合征]]的[[发病率]]尚无精确统计，估计不超过肿瘤病人的10％。

==发病机理==

肿瘤组织产生异源激素或异种激素的确切机制尚不清楚，目前提出的学说主要有以下几种。

===基因学说===

也叫脱抑制学说，是最早提出的较有说服力的学说，以为正常[[细胞]]的[[脱氧核糖核酸]]([[DNA]])是受[[调节基因]]抑制的，通过[[转录]]形成的信使核糖核酸(mRNA)只能产生正常的[[多肽激素]]，但当[[肿瘤细胞]]中合成某种肽类激素的蛋白质[[基因组]]的密码发生脱抑制时，则可产生另一种蛋白质或肽类激素。这一理论可以解释目前所发现的异位激素几乎都是[[多肽]]或[[糖蛋白]]类激素而设有[[类固醇激素]]和[[甲状腺素]]，但不能解释为什么某种肿瘤只产生某种异位激素。

===内分泌[[细胞学说]]===

认为分泌异位激素的肿瘤细胞来源于[[胚胎]]期与正常内分泌激素[[前体]]有关的细胞，它们本身具有分泌其他激素的能力，但在正常情况下无分泌激素的功能，一旦发生肿瘤时这种细胞[[退化]]为[[分化]]不良或胚胎期细胞，才重新具有分泌激素的能力。这些细胞有共同的组织细胞[[化学]]特性和超显微结构的特点，统称为APUD[[细胞系]]统，它们来源于胚胎[[外胚层]][[神经脊]]，分布于[[内胚层]]组织脏器如肺、[[胸腺]]、[[甲状腺]]、胃及[[小肠]]、胰、[[肾上腺]]中，这些脏器发生肿瘤时可以产生异位激素。

===异常[[蛋白质合成]]学说===

肿瘤细胞可合成有类似激素作用的某些异常蛋白质或肽类，如引起[[低血糖症]]的[[生长介素]]和引起[[红细胞]]增生的物质等。

===[[癌基因]]－[[生长因子]]学说===

目前已证实正常细胞也含有癌基因或[[原癌基因]]，某些癌基因的功能与内分泌功能密切相关，它们的产物类似生长因子、生长因子[[受体]]或其功能[[亚单位]]。癌基因激活异位激素的关系尚不清楚，可能只简单地提供对[[原始细胞]][[增殖]]的刺激，然后出现分化异常，或细胞癌基因为[[染色体]][[易位]][[活化]]或其他机制激活内分泌[[基因]]的表达，这一学说可以解释非一般肿瘤(即非APUD[[细胞瘤]])产生的异位激素，以及不同肿瘤可产生同一种异位激素的现象。

==诊断与分类==

诊断的关键是弄清楚异位激素和非内分泌肿瘤的关系。诊断要求符合：①非内分泌肿瘤合并内分泌综合征；②肿瘤合并有血或尿中某种激素水平异常增高；③测定的血或尿中的激素水平对[[生理]][[反馈]]抑制无效；④肿瘤切除或[[放射治疗]]与[[化学治疗]]后激素水平下降；⑤证实肿瘤组织中有激素存在；⑥肿瘤组织体外培养可以继续合成激素；⑦肿瘤组织的瘤细胞内有该激素特异性的mRNA，瘤组织的正常细胞内则无该激素的mRNA；⑧排除其他可能的原因。

临床现已发现有许多种异位内分泌综合征，其临床内分泌表现及分泌的异位激素和原发肿瘤部位的分类见表。

==临床较常见的异位内分泌综合征==

主要有以下几种。

===[[异位促肾上腺皮质激素]]([[ACTH]])综合征===

异位内分泌综合征中最常见者。在引起[[异位ACTH综合征]]的非内分泌肿瘤中，[[支气管肺癌]]主要是肺[[燕麦细胞癌]]占60％，其次胸腺肿瘤占15％，[[胰腺]]内分泌肿瘤占10％，其他如[[食管]]、胃、[[结肠]]、[[胆囊]]、肾、[[前列腺]]、[[乳腺]]、[[卵巢]]、肝和甲状腺的[[恶性肿瘤]]，[[嗜铬细胞瘤]]，[[神经母细胞瘤]]等均可引起。这种非内分泌瘤分泌的主要为大分子ACTH(约占35～70％)，生物活性比正常的[[小分]]子ACTH低，但两者的生物作用是一样的，都能刺激[[肾上腺皮质增生]]和分泌[[皮质醇]]。因此除原发肿瘤的症状外，尚有[[库兴氏综合征]]的[[临床表现]]，甚致其出现时间可早于原发肿瘤，突出的表现为[[皮肤色素沉着]]明显、[[血压]]高、[[浮肿]]、多毛和[[痤疮]]，但典型库兴氏综合征的[[多血质]]、[[向心性肥胖]]和[[皮肤紫纹]]则少见。[[实验室检查]]有明显的[[低血钾]]性[[碱中毒]]，血ACTH和皮质醇增高，尿17-[[羟类固醇]]和17-酮[[类固醇]]排量增加，大剂量[[地塞米松]]试验不能抑制皮质醇的分泌，本征预后不好，治疗主要是手术切除其原发肿瘤。

===异位[[低血糖综合征]]===

不是由于[[胰岛素]]分泌异常引起的低血糖综合征，也是临床常见的异位内分泌综合征之一，许多肿瘤都能引起[[低血糖]]特别是来自[[中胚层]]的胸、腹腔巨大肿瘤，如间皮细胞瘤、[[神经纤维瘤]]、[[平滑肌瘤]]，也有恶性肿瘤，如[[纤维肉瘤]]、[[神经纤维肉瘤]]、[[平滑肌肉瘤]]以及[[肝癌]]、[[肾癌]]、[[肾上腺皮质]]癌和[[卵巢癌]]等。这些肿瘤细胞合成生长介素，具有同胰岛素相似的降[[血糖]]作用，此外巨大肿瘤组织也消耗大量血糖，而产生低血糖症状。其临床表现与[[胰岛素瘤]]引起的低血糖发作相似，但此种病人[[空腹]]或低血糖发作时血胰岛素与 C肽水平不高。切除肿瘤后低血糖发作即消失。

===异位[[抗利尿激素]](ADH)综合征===

也叫[[抗利尿激素分泌异常综合征]](SIADH)。能引起异位[[ADH]]分泌的肿瘤，最多见的为[[肺癌]](约占40％)，其他有胸腺、胰、[[十二指肠]]、食管和乳腺的恶性肿瘤。异位 ADH具有[[同精]]氨酸[[加压素]]相同的生物作用，刺激[[肾小管]]回吸收水分，因此病人主要表现为[[水中毒]]和稀释性[[低钠血症]]、低[[渗透压]]的症状，倦怠[[无力]]、[[头痛]]、[[厌食]]、[[恶心呕吐]]，严重者当血钠低于120mmol/L(120mEq/L) 时可出现精神症状，如[[嗜睡]]、[[精神恍惚]]乃至[[惊厥]][[昏迷]]。实验室检查血钠水平低、[[血浆]]渗透压低、尿钠[[排泄]]增多、[[尿比重]]高，血浆ADH水平升高。但诊断要注意与某些颅内疾病如[[脑瘤]]、[[脑外伤]]、[[脑血管病]]以及某些药物如[[吗啡]]、[[哌替啶]]（[[杜冷丁]]）、[[巴比妥]]类[[安眠药]]等刺激ADH分泌所引起的SIADH症相鉴别。除治疗原发肿瘤外，有水[[中毒症状]]者应严格控制水入量，适当补以高渗盐水和加强[[利尿]]以迅速提高渗透压，防止发生[[脑水肿]]。

===[[异位甲]]状旁腺激素([[PTH]])综合征===

主要表现为[[高钙血症]]引起的症状，如[[食欲减退]]、[[恶心]]、[[口渴]]多饮、[[多尿]]，严重者可有顽固性[[呕吐]]、[[脱水]]、思睡和神志障碍。已发现能引起高血钙的有肺、肾、[[膀胱]]、肝、结肠、[[睾丸]]和卵巢等恶性肿瘤，主要分泌PTH样多肽而引起异位高钙血症。诊断异位PTH引起的高钙血症的条件是:①恶性肿瘤病人同时出现血钙高、血磷低;②[[甲状旁腺]]功能正常;③无[[骨转移]]瘤和其他可引起血钙高的原因；④切除肿瘤后血钙可下降。异位 PTH综合征和[[原发性甲状旁腺功能亢进症]]不同，因其进展快、病程短，所以异位PTH综合征多无[[泌尿系统结石]]和明显的[[骨骼]]改变，因此对有任何下列表现的[[甲状旁腺功能亢进]]病人均提示有异位 PTH综合征之可能：血[[碱性磷酸酶增高]]而没有[[骨皮质]][[骨膜]]下吸收的[[X射线]]改变;血氯水平低和血重碳酸盐高；高血钙对[[肾上腺皮质激素]]反应阳性；有[[体重减轻]]和[[贫血]]。

此外，已报道能影响钙磷代谢的异位激素尚有[[前列腺素E]]2(PGE2)，在纤维肉瘤、肺癌和甲状腺[[髓样癌]]病人中可分泌PGE2，引起血钙高但血磷正常。另外[[支气管类癌]]、肺癌和[[乳腺癌]]病人可分泌异常[[降钙素]]，良性[[骨瘤]]和[[血管瘤]]病人有[[维生素]] D抵抗（肿瘤性[[软骨病]]）均影响钙磷代谢。

==治疗==

手术切除原发肿瘤。原发瘤为良性者切除后即可恢复，原发瘤为恶性者预后多不良。

参考书目

P.Felig，et al.，''Endocrinology and Metabolism，''2nd ed.，McGraw-Hill Book Co.，New York，1987.

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