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帕利替尼 - 版本历史
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<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>帕利替尼</strong>（Pacritinib，商品名：<strong>[[Vonjo]]</strong>，研发代号：<strong>[[SB1518]]</strong>）是一种具有独特激酶抑制谱的口服大环小分子抑制剂。其核心靶点包括 <strong>[[JAK2]]</strong>、<strong>[[IRAK1]]</strong>、<strong>[[FLT3]]</strong> 和 <strong>[[CSF1R]]</strong>。与芦可替尼和非卓替尼不同，帕利替尼对 JAK1 的抑制作用极微，这种“JAK1 节省型”特性使其在抑制骨髓过度增殖的同时，能显著减少治疗相关的贫血和血小板减少。2022 年，该药获 FDA 批准用于治疗伴有重度血小板减少（血小板计数低于 50,000/μL）的<strong>[[骨髓纤维化]]</strong>患者，填补了该细分领域长期以来的治疗空白，成为血液学精准靶向治疗的重要里程碑。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[帕利替尼]]</div><br />
<div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Pacritinib / Vonjo · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[Pacritinib]] 激酶结合模型图</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：[[JAK2]] / [[IRAK1]]</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">CAS 编号</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">937272-79-2</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">C28H32N4O3</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">472.6 Da</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">小分子激酶抑制剂</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">批准状态</th><br />
<td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">FDA 2022</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">核心优势</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">不加重血小板减少</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：双重抑制与“JAK1 节省”效应</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
帕利替尼通过其独特的多激酶抑制模式，在复杂的骨髓肿瘤微环境中发挥作用：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>JAK2 轴心阻断：</strong>高效抑制 <strong>[[JAK2]]</strong> 及其突变体（如 <strong>[[JAK2 V617F]]</strong>），切断下游 <strong>[[STAT3]]</strong> 信号传递，从而控制造血克隆的恶性增殖并缩小脾脏。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>IRAK1 抗炎效应：</strong>帕利替尼是目前唯一具有 <strong>[[IRAK1]]</strong>（白介素-1受体相关激酶1）抑制活性的上市 JAK 抑制剂。通过阻断 IRAK1 介导的 Toll 样受体（TLR）信号，它能有效下调促炎细胞因子（如 TNF-alpha、IL-6），缓解严重的体质性症状。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>非 JAK1 抑制的临床意义：</strong>常规 JAK 抑制剂（如芦可替尼）由于同时抑制 JAK1，常导致显著的骨髓抑制和免疫抑制。帕利替尼对 JAK1 的高选择性回避，使其在血小板极低的脆弱人群中能够维持足量给药。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价矩阵：PERSIST 系列研究</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究项目</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群定位</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">核心疗效与安全性发现</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[PERSIST-1]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">未经 JAK 抑制剂治疗的全人群</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著缩小脾脏体积，且对血小板计数低于 50,000 的患者显示出一致的疗效。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[PERSIST-2]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">血小板 < 100,000 的经治/初治患者</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">与最佳可用疗法（BAT）相比，帕利替尼显著提高了脾脏缓解率和症状评分。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[PACIFICA 研究]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">血小板 < 50,000 的高危患者</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对极端血小板减少人群，确立了帕利替尼在该亚组中的标准治疗地位。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：极端血小板减少下的精准选择</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
帕利替尼的应用改变了重度骨髓纤维化的用药决策，尤其是在患者已出现严重血细胞减少时：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>剂量管理：</strong>推荐剂量为 200 mg 每日两次。在血小板计数低于 50,000/μL 时，帕利替尼是目前唯一无需强制减量即可启动的 JAK 抑制剂。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>副作用预警：</strong>最常见的不良反应为胃肠道反应（如腹泻、恶心）。临床建议用药初期辅以止泻药管理。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>心血管与出血风险：</strong>由于其对 CSF1R 的抑制可能影响血小板功能，需关注潜在的出血倾向；同时，用药期间应监测 QTc 间期延长及重大不良心血管事件（MACE）。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 0; color: #334155; list-style-type: none;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[重度血小板减少]]</strong>：血小板计数低于 50 x 10^9/L，是常规 JAK 抑制剂治疗的“禁区”。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[IRAK1]]</strong>：帕利替尼的关键非典型靶点，介导肿瘤相关的慢性炎症和免疫逃逸。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[芦可替尼]] (Ruxolitinib)</strong>：骨髓纤维化的一线标准药物，但在低血小板患者中受限于骨髓抑制毒性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[JAK2 V617F]]</strong>：驱动骨髓异常增殖的核心基因突变，帕利替尼能高效抑制其下游活性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[Vonjo]]</strong>：帕利替尼在美国市场的商品名，是首个专门针对低血小板 MF 获批的药物。</li><br />
<li style="margin-bottom: 0;"><strong>[[莫博替尼]] (Momelotinib)</strong>：另一款三代 JAK 抑制剂，其特色在于通过抑制 ACVR1 改善贫血。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Verstovsek S, et al. (2017).</strong> <em>Pacritinib versus best available therapy in patients with myelofibrosis and thrombocytopenia (PERSIST-2).</em> <strong>[[The Lancet Haematology]]</strong>. [Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究确立了帕利替尼在重度血小板减少患者中的优越疗效，解决了临床上这一最难处理亚群的用药难题。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Mesa RA, et al. (2017).</strong> <em>Pacritinib versus best available therapy in myelofibrosis (PERSIST-1).</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心价值]：证明了帕利替尼在无需根据基线血细胞计数调整剂量的情况下，仍能安全、有效地实现脾脏缓解。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
骨髓增殖性肿瘤治疗谱系 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[JAK2]] • [[IRAK1]] • [[FLT3]] • [[CSF1R]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争产品</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Ruxolitinib]] • [[Fedratinib]] • [[Momelotinib]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键实体</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CTI BioPharma]] • [[Sobi]] • [[FDA]] • [[NCCN 专家组]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究焦点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[克服耐药性]] • [[联合 BET 抑制剂]] • [[长期心血管安全性]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.136.68