112.247.109.102：以“X-连锁高免疫球蛋白M血症(X-linked hyper IgM syndrome，XHIM)为一较罕见的原发性免疫缺陷病。该病以反复感染为特征，...”为内容创建页面

2014-01-27T07:52:37Z

以“X-连锁高免疫球蛋白M血症(X-linked hyper IgM syndrome，XHIM)为一较罕见的原发性免疫缺陷病。该病以反复感染为特征，...”为内容创建页面

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X-连锁高免疫球蛋白M[[血症]](X-linked hyper [[IgM]] syndrome，XHIM)为一较罕见的[[原发性免疫缺陷病]]。该病以反复[[感染]]为特征，伴[[血清]][[IgG]]、[[IgA]]、[[IgE]]水平降低而IgM正常或升高。
==小儿X-连锁高免疫球蛋白M血症的病因==
(一)发病原因

很长一段时间里，人们认为HIM是[[B细胞]]内源性缺陷导致的[[免疫球蛋白]][[转换障碍]]，直到1983年才认识到[[T细胞]]缺陷，不能向B细胞提供有效的辅助信息与HIM的发病有密切关系。1991年使用单克隆技术，发现XHIM是T细胞不能表达CD40L所致。CD40L，[[基因]]位于Xq26.3～27，长13kb，由5个[[外显子]]和参插其间的4个[[内含子]]组成，其表达产物CD40[[配体]](CD40L)属[[肿瘤坏死因子]](TNF)[[超家族]]的Ⅱ型跨膜蛋白，主要以[[三倍体]]形式表达在[[活化]]的CD4+T细胞上。

CD40L[[基因突变]]的数据库已建立，在75个[[突变]]中，42个为[[编码区]]单个[[核苷酸]]置换(大多为[[错义突变]])，导致[[氨基酸]]置换和过早[[转录终止]]。其他突变类型有插入、大片基因缺失和非框架缺失。[[突变热点]]主要集中在第5号外显子。上海第二医科大学新华[[医院]]最近在国内发现1例XHIM的CD40L基因[[点突变]]。

(二)发病机制

CD40L与B细胞上CD40结合是产生记忆B细胞，组成[[生发中心]]的关键信号，并促进[[IgM]]类别转化为[[IgG]]、[[IgA]]或[[IgE]]。T细胞通过CD40L与[[巨噬细胞]]和[[树突状细胞]]CD40结合，可诱导其分泌IL-12，形成对细胞内[[微生物]]的[[免疫应答]]。

CD40L基因突变的结果改变了CD40L[[蛋白]]的[[晶体]]结构，使其与CD40分子结合[[位点]]不能有效暴露，或增强该区的厌水性，从而不能与CD40分子结合，导致T细胞依赖[[抗原]]的[[再次免疫应答]]障碍。因此，患者易发生[[细菌]]、[[卡氏肺囊虫]]和隐孢子虫[[感染]]。
==小儿X-连锁高免疫球蛋白M血症的症状==
1.[[感染]] 随着来自母体的[[抗体]]衰减，XHIM患儿在出生后6个月～2岁出现[[反复上呼吸道感染]]，[[细菌]]性[[中耳炎]]和[[肺炎]]，[[卡氏肺囊虫肺炎]]可为本病最早的表现。[[胃肠道]][[并发症]]和[[吸收障碍]]也较常见，贾第[[鞭毛虫]]和隐孢子虫感染可致迁延性[[腹泻]]。[[扁桃体]]、[[皮肤和软组织感染]]常见，[[气管]]周围[[软组织感染]]往往威胁生命。因[[中性白细胞]]减少而致持续性[[口炎]]和[[复发性口腔溃疡]]。

2.[[淋巴组织]]增生和[[自身免疫性疾病]] 扁桃体、脾、[[肝脏]]等淋巴组织增生和肿大是XHIM的共同表现。[[自身抗体]]的出现与[[血小板减少]]，[[溶血性贫血]]，[[甲状腺功能减退]]和[[关节炎]]有关。

3.[[肿瘤]] [[淋巴组织肿瘤]]最为常见，占XHIM合并肿瘤的56%;肝脏和胆道肿瘤也可发生，此很少见于其他[[原发性免疫缺陷病]]。

临床反复严重感染的特点，加之[[血清]][[IgM]]增高和[[IgG]]、[[IgA]]降低，以及外周血象的相应改变等可确诊。
==小儿X-连锁高免疫球蛋白M血症的诊断==

===小儿X-连锁高免疫球蛋白M血症的检查化验===
1.[[免疫球蛋白]] [[血清]][[IgG]]、[[IgA]]、[[IgE]]缺乏或明显降低，极个别病人血清IgA和IgE可升高者，血清[[IgM]]水平正常或高达1000mg/ml，呈IgM多克隆[[扩增]]。IgM增高与反复和慢性刺激有关，而不是CD40L缺陷的直接结果。[[T细胞]][[依赖性抗原]](如[[噬菌体]]φx174)[[抗体反应]]示IgM抗体反应降低，无IgG[[抗体]]形成。[[B细胞]]受[[抗原刺激]]后，表面IgM的V区[[突变率]]减少，影响其亲和性和特异性。

2.外周血T细胞和B细胞外周血B细胞数和表达膜IgM、[[IgD]]正常，偶然可同时表达IgM和IgG，不表达其他类型免疫球蛋白。总T细胞数量和[[亚群]]百分率均在正常范围，但T细胞[[增殖]]反应降低。

3.其他检查 50%的患儿呈现持续性或[[周期性]]的[[中性白细胞]]减少，25%的患儿由于[[自身抗体]]导致[[贫血]]及[[血小板减少症]]。

4.CD40L检测用可溶性CD40[[配体]](CD40L)的[[受体]]或抗CD40L[[单克隆抗体]]检测[[活化]]CD4+T细胞上有无CD40L表达，该[[分子]]表达阴性可诊断为XHIM。[[新生儿期]]T细胞CD40L分子呈[[生理]]性表达低下，应在19～28周后才进行此类检查。CD40L[[基因突变]]的分析可明确诊断，也可用于[[产前诊断]]和发现女性[[疾病]][[携带者]]。

5.[[X线]]胸片可见[[细菌性肺炎]]、[[间质性肺炎]]或[[卡氏肺囊虫肺炎]]的表现。

6.[[B超]] 可见肝、[[脾肿大]]和[[淋巴结肿大]]，或发现[[肝脏]]、胆道的[[肿瘤]]。
===小儿X-连锁高免疫球蛋白M血症的鉴别诊断===
与非X-连锁高[[IgM]][[血症]]鉴别，其[[临床表现]]与XHIM相似，但[[遗传]]特征不同，为[[常染色体隐性]]或[[显性]]遗传方式。
==小儿X-连锁高免疫球蛋白M血症的并发症==
反复的严重[[感染]]，发生[[胃肠道]][[并发症]]和[[吸收障碍]]，持续性[[口炎]]和[[复发性口腔溃疡]]。并可发生[[血小板减少]]，[[溶血性贫血]]，[[甲状腺功能减退]]及[[恶性肿瘤]]。
==小儿X-连锁高免疫球蛋白M血症的预防和治疗方法==
1.孕妇保健已知一些[[免疫缺陷病]]的发生与[[胚胎]]期发育不良密切相关。如果孕妇受到[[放射线]]照射、接受某些[[化学]]药物的治疗或发生[[病毒感染]](特别是[[风疹病毒]][[感染]])等，则可损伤[[胎儿]]的[[免疫系统]]，特别是在孕早期，可使包括免疫系统在内的多系统受累。故加强孕妇保健特别是孕早期保健十分重要。孕妇应避免接受放射线，慎用一些化学药物，注射[[风疹疫苗]]等，尽可能防止病毒感染。还要使孕妇加强营养，及时治疗一些[[慢性病]]。

2.[[遗传咨询]]及家族调查虽然大多数[[疾病]]不能确定[[遗传]]方式，但对确定了遗传方式的疾病进行遗传咨询是很有价值的。如果成人有遗传性免疫缺陷病将提供他们子女的发育危险性;如果一个小孩患有[[常染色体隐性遗传]]或性联免疫缺陷病，就要告诉父母亲，他们下一胎孩子患病的可能性有多大。对于[[抗体]]或[[补体]]缺陷患者的直系家属应检查抗体和补体水平以确定家族患病方式。对于某些已能进行[[基因定位]]的疾病，如[[慢性肉芽肿病]]，患者父母、同胞兄妹及其子女均应做定位[[基因检测]]，如果发现有患者，同样应在他(她)的家庭成员中进行检查，患者的子女应在出生开始就仔细观察有无疾病发生。

3.[[产前诊断]] 某些免疫缺陷病能进行产前诊断，如培养的[[羊水细胞]]酶学检查可诊断[[腺苷脱氨酶缺乏症]]、[[核苷]][[磷酸化酶]]缺乏症及某些[[联合免疫缺陷病]];胎儿[[血细胞]][[免疫学]]检测可诊断 CGD、X-联[[无丙种球蛋白血症]]、[[严重联合免疫缺陷病]]，从而中止[[妊娠]]，防止患儿的出生。本症是一种相对罕见的疾病，但早期准确诊断，及早给予特异性治疗和提供遗传咨询(产前诊断甚至宫内治疗)非常重要。
===小儿X-连锁高免疫球蛋白M血症的西医治疗===
(一)治疗

每月按500mg/kg输注IVIG对减少[[感染]]的频度和严重程度十分重要。如果患儿反应欠佳，可加大IVIC输注的量和频率。为了防止[[支气管扩张]]等[[并发症]]的发生，[[血清]][[IgG]]水平应保持在正常IgG范围的高限。常规输注IVIG可使血清[[IgM]]水平降低或正常化，恢复正常生长，临床[[症状]]消失;部分患儿的[[中性白细胞]]减少症得到缓解。

[[磺胺甲]]噁唑/[[甲氧苄啶]]([[复方新诺明]])预防性治疗，以防止发生[[卡氏肺囊虫肺炎]]。持续性中性白细胞减少症可用[[非格司亭]](G-CSF)治疗。并发[[淋巴细胞]]增生，[[关节炎]]或其他[[自身免疫性疾病]]，对IVIG无反应的患儿可采用[[激素]]治疗。

(二)预后

总体来讲，X-HIM的预后比XLA差。自身免疫性疾病、[[肠道]][[疾病]]、中性白细胞减少症以及[[恶性肿瘤]][[发病率]]很高，增加了该病额外的[[病死率]]。因此应及早进行[[骨髓移植]]。
==参看==
*[[儿科疾病]]
<seo title="小儿X-连锁高免疫球蛋白M血症,小儿X-连锁高免疫球蛋白M血症症状_什么是小儿X-连锁高免疫球蛋白M血症_小儿X-连锁高免疫球蛋白M血症的治疗方法_小儿X-连锁高免疫球蛋白M血症怎么办_医学百科" metak="小儿X-连锁高免疫球蛋白M血症,小儿X-连锁高免疫球蛋白M血症治疗方法,小儿X-连锁高免疫球蛋白M血症的原因,小儿X-连锁高免疫球蛋白M血症吃什么好,小儿X-连锁高免疫球蛋白M血症症状,小儿X-连锁高免疫球蛋白M血症诊断" metad="医学百科小儿X-连锁高免疫球蛋白M血症条目介绍什么是小儿X-连锁高免疫球蛋白M血症，小儿X-连锁高免疫球蛋白M血症有什么症状，小儿X-连锁高免疫球蛋白M血症吃什么好，如何治疗小儿X-连锁高免..." />
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