112.247.109.102：以“严重联合免疫缺陷病(severe combined immunodeficiency，SCID)包括一组遗传性疾病，可伴有B细胞分化异常，也可不伴有B细...”为内容创建页面

2014-01-27T04:58:28Z

以“严重联合免疫缺陷病(severe combined immunodeficiency，SCID)包括一组遗传性疾病，可伴有B细胞分化异常，也可不伴有B细...”为内容创建页面

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[[严重联合免疫缺陷病]](severe combined immunodeficiency，SCID)包括一组[[遗传性疾病]]，可伴有[[B细胞]][[分化]]异常，也可不伴有B细胞分化异常。如不给以[[造血干细胞]][[移植]]则常于幼年夭折。本病的发生率估计为5万～10万个活产[[婴儿]]中有1例。
==小儿X-连锁严重联合免疫缺陷病的病因==
(一)发病原因

XL-SCID是由于[[IL-2]]，IL-4，IL-7，IL-9和IL-15共同拥有的[[受体]]γ链(γc)[[基因突变]]引起。编码[[基因]]位于Xq12～13.1。已发现γc基因8个[[外显子]]的135种基因突变，其中5个[[突变热点]];最常见的[[突变]]类型是单个[[碱基置换]]([[错义突变]]和[[无义突变]])，其次为[[剪接]]部位突变、缺失和插入突变。

(二)发病机制

γc属于[[细胞因子]]受体，持续表达在[[T细胞]]，[[B细胞]]，[[NK细胞]]，髓样[[细胞]]和成红细胞上。γc与IL-2受体α链和β链共同组成高亲和力IL-2受体，参与IL-2的功能。[[酪氨酸]][[激酶]]Jak-3主要功能是[[传导]]γc的信号，Jak-3缺陷导致的[[表型]]与XL-SCID相同。γc[[蛋白]]细胞外功能区单个[[氨基酸]]置换，阻断了T细胞和NK细胞的[[分化]]。到目前为止，该病表型和[[基因型]]的相关关系尚未建立。
==小儿X-连锁严重联合免疫缺陷病的症状==
1.[[感染]] 诊断XL-SCID的平均年龄为5～6个月，[[临床表现]]为[[口腔念珠菌病]]，[[红斑]]，持续性[[腹泻]]，[[呼吸道]]合胞病毒、[[副流感病毒]]3、[[腺病毒]]、[[卡氏肺囊虫感染]]以及[[革兰阴性菌]][[败血症]]。结种[[卡介苗]](BCG)和非结核性分枝杆菌感染可能导致严重或致死性感染。[[接种]][[脊髓灰质炎疫苗]]不会引起感染。

2.[[皮肤]]表现 [[脂溢性皮炎]]可十分严重，可与[[移植物抗宿主病]]发生混淆，[[外胚层]]发育不全也有报道。颊[[黏膜]]，舌和会阴部可发生慢性深部[[溃疡]]。

3.[[胃肠道症状]] 包括[[巨细胞病毒]]或其他[[病原菌]]引起的[[慢性肝炎]]。累及[[胆管]]可导致[[硬化性胆管炎]]和慢性[[肝硬化]]。可并发[[轮状病毒]]、贾第[[鞭毛虫]]或隐孢子虫感染，而致严重[[消化不良]]和[[恶病质]]。

4.[[血液]]系统异常包括[[中性粒细胞减少]]，[[红细胞发育不全]]，耐[[维生素B12]]和[[叶酸]]的大细胞[[贫血]]。[[嗜酸性细胞]]和[[单核细胞增多]]提示不常见的感染如卡氏肺囊虫感染。

5.[[神经系统]]表现可发生慢性[[脑病]]如Jamestown和Canyon[[病毒]]引起的慢性进行性多灶性脑白质炎。

根据6个月内出现反复严重感染的临床表现，T、[[B细胞]]数及[[血清免疫]]球蛋白水平均减少，[[细胞免疫]]及[[体液免疫]]功能显著低下，[[X线]]检查[[胸腺缺如]]，[[淋巴组织]][[病理]]检查[[浆细胞]]、[[淋巴细胞减少]]等可诊断本症。
==小儿X-连锁严重联合免疫缺陷病的诊断==

===小儿X-连锁严重联合免疫缺陷病的检查化验===
[[淋巴细胞减少]](CD3 /CD4 或CD3 /CD8 [[细胞]])，[[增殖]]反应低下和[[NK细胞]]消失。[[B细胞]]数往往正常，但B细胞功能严重损害，3种Ig浓度均低下，甚至缺如。证实γc[[基因突变]]可确诊XL-SCID。

常规做胸片、[[B超]]检查，有[[脑病]]表现者做[[脑电图]]和脑[[CT]]检查等。
===小儿X-连锁严重联合免疫缺陷病的鉴别诊断===
1.[[网状组织]]发育不良(reticular dysgenesis) 本病非常少见，不仅[[淋巴样细胞]][[分化]]缺陷而且髓样[[细胞分化]]也受阻，可能为造血障碍，因为可经[[骨髓移植]]治疗;可伴多发性[[胃肠道]][[闭锁]]，考虑为常染色隐性[[遗传]]。

2.[[常染色体隐性遗传]]性SCID无[[淋巴细胞]]病(autosomal recessive SCID alymphocytosis) 约有20% SCID病人以T和[[B淋巴细胞]]共同缺乏为特征，而功能性[[NK细胞]]则能测得。此型以常染色体隐性遗传。

3.常染色体隐性遗传SCID 此型也为T(-)B( )，约占SCID中的10%。本病NK细胞分化存在，骨髓移植后，[[宿主]]淋巴细胞功能完全恢复。

4.[[腺苷脱氨酶缺陷]](ADA缺陷) [[腺苷]]脱氨酶(ADA)是嘌呤[[代谢途径]]中的一种酶，它[[催化]]腺苷变成[[肌苷]]和[[脱氧腺苷]](dAdo)变成脱氧肌苷。在ADA缺陷时，上述催化作用受阻。dAdo能自由扩散，被[[磷酸]]化后成为脱氧[[三磷酸腺苷]](dATP)。后者抑制[[核苷酸]][[还原酶]]，从而阻抑细胞分化。腺苷和dAdo又可阻抑硫-腺苷[[同型胱氨酸]][[水解酶]]，使腺苷同型胱氨酸不能将甲基授予[[DNA]]。由于腺苷、dAdo和dATP在淋巴细胞内[[积聚]]，尤其是在发育中的[[T细胞]]内积聚，使[[细胞]][[中毒]]。

在大多数(约85%)ADA缺陷病人，T和[[B细胞]]计数均很低，临床征象出现较早，除严重[[感染]]和[[生长发育]]障碍外，近50%病人发生[[骨骼]]异常，包括[[肋骨]]软骨交接处呈杯形和分开，以及轻度[[骨盆]]发育不良。有些病人还有[[神经症]]状，包括[[皮质盲]]和肌张力低下。此外，还有[[基膜]][[硬化]]和[[肾功能异常]]。早期出现的病例，压缩[[RBC]]中dATP值&gt;1000ng/ml。晚期出现病例&lt;1000ng/ml。部分ADA缺陷者无[[免疫缺陷]]表现，dATP正常或边缘性增高。

ADA[[基因定位]]于20q13-ter，包括1089个核苷酸，分成12[[外显子]]。已发现有4个不同[[位点]]缺乏，14个[[变异]]和5个断裂变异。
==小儿X-连锁严重联合免疫缺陷病的并发症==
反复严重[[感染]]，持续性[[腹泻]];结种[[卡介苗]](BCG)和非结核性分枝杆菌感染可导致致死性感染的扩散;可并发[[脂溢性皮炎]]，慢性深部[[溃疡]];可引起[[慢性肝炎]]，[[硬化性胆管炎]]和慢性[[肝硬化]];[[胃肠道]]感染可至严重[[消化不良]]和[[恶病质]]，可发生[[贫血]];慢性颅内[[病毒感染]]可至慢性[[脑病]]等。
==小儿X-连锁严重联合免疫缺陷病的预防和治疗方法==
本症为X-[[连锁遗传]]性[[疾病]]。

1.孕妇保健已知一些[[免疫缺陷病]]的发生与[[胚胎]]期发育不良密切相关。如果孕妇受到[[放射线]]照射、接受某些[[化学]]药物的治疗或发生[[病毒感染]](特别是[[风疹病毒]][[感染]])等，则可损伤[[胎儿]]的[[免疫系统]]，特别是在孕早期，可使包括免疫系统在内的多系统受累。故加强孕妇保健特别是孕早期保健十分重要。孕妇应避免接受放射线，慎用一些化学药物，注射[[风疹疫苗]]等，尽可能防止病毒感染。还要使孕妇加强营养，及时治疗一些[[慢性病]]。

2.[[遗传咨询]]及家族调查虽然大多数疾病不能确定[[遗传]]方式，但对确定了遗传方式的疾病进行遗传咨询是很有价值的。如果成人有遗传性免疫缺陷病将提供他们子女的发育危险性;如果一个小孩患有[[常染色体隐性遗传]]或性联免疫缺陷病，就要告诉父母亲，他们下一胎孩子患病的可能性有多大。对于[[抗体]]或[[补体]]缺陷患者的直系家属应检查抗体和补体水平以确定家族患病方式。对于某些已能进行[[基因定位]]的疾病，如[[慢性肉芽肿病]]，患者父母、同胞兄妹及其子女均应做定位[[基因检测]]，如果发现有患者，同样应在他(她)的家庭成员中进行检查，患者的子女应在出生开始就仔细观察有无疾病发生。

3.[[产前诊断]] 某些免疫缺陷病能进行产前诊断，如培养的[[羊水细胞]]酶学检查可诊断[[腺苷脱氨酶缺乏症]]、[[核苷]][[磷酸化酶]]缺乏症及某些[[联合免疫缺陷病]];胎儿[[血细胞]][[免疫学]]检测可诊断 CGD、X-联[[无丙种球蛋白血症]]、[[严重联合免疫缺陷病]]，从而中止[[妊娠]]，防止患儿的出生。X-连锁严重联合免疫缺陷病是最常见的SCID，预后不良，因此早期准确诊断，及早给予特异性治疗和提供遗传咨询(产前诊断甚至宫内治疗)非常重要。
===小儿X-连锁严重联合免疫缺陷病的西医治疗===
(一)治疗

治疗SCID最好的方法是外周血、[[骨髓]]和[[脐血干细胞移植]]。最好的供者为HLA-A，B和D[[位点]]相同的同胞。[[成活]]者70%～80%的[[B细胞]]和[[T细胞]]功能可恢复。在发生严重[[感染]]，尤其是[[肺炎]]之前进行[[移植]]成功率较高。1968年进行的第一例[[骨髓移植]]患者至今依然健在。

若缺乏HLA配型相同的同胞，可用相配的非亲属供者或[[单倍体]]相同(双亲)供者作骨髓移植。单倍体相同的[[亲代]]移植者，应去除骨髓[[细胞]]中的T细胞，以免发生[[移植物抗宿主病]]。35个月随访的[[生存率]]为56%，其中35%因B细胞缺陷未恢复，仍需[[免疫球蛋白]]替代治疗。265例[[原发性]]免疫缺陷患者HLA配型相同骨髓移植中，210例(约79%)存活且[[免疫功能]]良好。而554例严重T细胞缺陷患者单倍体移植中，297例(约54%)存活。两例患儿采用亲属CD34 [[干细胞]]移植后，T细胞功能恢复且[[临床表现]]良好。

原则上，SCID患儿不应该接受任何活菌[[免疫接种]]。恢复免疫接种应在患儿成功接受移植后一年，并已停止[[免疫抑制治疗]]。

未经移植治疗的SCID患儿通常在两岁前死于各种感染[[并发症]]，可采用IVIG替代[[疗法]]，[[磺胺甲]]噁唑/[[甲氧苄啶]]([[复方新诺明]])预防[[卡氏肺囊虫肺炎]]。输注全血和[[血制品]]可导致SCID患儿发生移植物抗宿主病(GVHD)。因此血制品在输注前必须通过25Gy的[[辐射]]照射。所用血制品应来源于[[巨细胞病毒]][[抗体]]阴性的供者。

(二)预后

X-连锁[[严重联合免疫缺陷病]]预后不良，患儿平均寿命6.8个月，多在1岁以内合并严重感染或其他[[疾病]]死亡。替代疗法只能延长寿命，通过[[异基因]][[造血干细胞]]或联合[[胸腺移植]]重建免疫功能可根治本病。
==参看==
*[[儿科疾病]]
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小儿X-连锁严重联合免疫缺陷病 - 版本历史

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