112.247.67.26：以“马方综合征也有先天性中胚层发育不良、Marchesani综合征、蜘蛛指征、肢体细长症之称。其特征是周围结缔组织...”为内容创建页面

2014-02-06T04:20:24Z

以“马方综合征也有先天性中胚层发育不良、Marchesani综合征、蜘蛛指征、肢体细长症之称。其特征是周围结缔组织...”为内容创建页面

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[[马方综合征]]也有先天性[[中胚层]]发育不良、Marchesani[[综合征]]、[[蜘蛛指]]征、肢体细长症之称。其特征是周围[[结缔组织]][[营养不良]]、[[骨骼]]异常、内眼疾病和[[心血管]]异常，是一种以结缔组织为基本缺陷的[[遗传性疾病]]。

法国[[儿科]]专家Marfan于1896首例报告，此后有类似病例报告，于1931年正式称之[[Marfan综合征]]。
==小儿马方综合征的病因==
(一)发病原因

系[[常染色体]]显性遗传性[[疾病]]，个别呈[[常染色体隐性遗传]]，具体发病原因不明，据认为与先天性[[蛋白质]][[代谢异常]]有关。Dietz等(1991)通过家族的[[连锁分析]]，将本病[[基因定位]]于15q15～q21.3。在人体很多组织如[[心内膜]]、[[心瓣]]膜、[[大血管]]、[[骨骼]]等处，均有[[硫酸软骨素]]A或C等黏多糖堆积，从而影响了弹力[[纤维]]和其他[[结缔组织]]纤维的结构和功能，使相应的器官发育不良及出现功能异常。Abraham等(1982)提出，[[主动脉]][[弹性蛋白]]有异常，[[桥粒]][[蛋白]]和异桥粒蛋白减少，而赖氨酰[[残基]]相应增加，是该病的主要改变。病人尿中[[羟脯氨酸]][[排泄]]量有增高，血中黏蛋白和黏多糖也增高。

[[常染色体显性遗传病]]，可由双亲任何一方[[遗传]]而来，其子女[[发病率]]为50%左右。

(二)发病机制

通过家族的[[连锁基因]]定位[[显性]]遗传，可以从病人尿中羟脯氨酸排泄量增多来证明，本病为弹力纤维缺损，亦即[[胶原]]代谢异常。结缔组织纤维是机体组织结构中很重要的成分，因此，当它发生异常时，便会影响全身的脏器([[中胚层]]组织)，尤以骨骼和[[心血管系统]]更为显著。在[[蜘蛛指]]以及凹陷的[[胸部]]或舟状胸部都表示了四肢[[管状骨]]、[[手指]]和[[肋骨]]纵轴过度增长，可能是由于[[骨膜]]纤维成分缺陷的结果。在主动脉和肺动脉中层有[[酸性黏多糖]]沉积。

本[[综合征]]的[[病理]]改变以心血管系统最显著，并具有代表性。

心血管系统病理改变：[[显微镜]]下可见有主[[动脉]]中层弹力组织稀疏和碎裂，伴[[平滑肌]]呈不规则的螺纹状改变，胶原量增加，并可见有异染性物质呈囊状空泡散在分布于中层。[[主动脉夹层]][[瘤形]]成者，显示为囊状中层[[坏死]]和弹力纤维中度[[变性]]，伴以平滑肌束紊乱。[[主动脉瓣]]的组织病理改变为正常结构破坏和丧失，囊状变性和组织[[纤维细胞]]丧失。

[[皮肤]]的病理改变：表现为有空泡状退行性变及弹力纤维排列紊乱。

[[关节]][[滑膜]]改变：也是弹力[[纤维变性]]、胶原增多及[[异染性]]物质呈散在性囊状分布。

美国巴尔的摩Johns Hopkins大学医学中心的Reed Pyeritz报告,[[肌原纤维]][[蛋白缺乏]]可引起[[马方综合征]]。(Marfan syndrome)。肌原纤维蛋白是微[[纤维蛋白]]系统一种主要成份,微纤维蛋白的纤维形成弹性蛋白的支架,最后结合于弹性组织中。此种结构缺失导致马方综合征有关的缺陷,如[[二尖瓣脱垂]]和[[主动脉动脉瘤]]。
==小儿马方综合征的症状==
据统计，[[发病率]]约为1/3 000～5 000人，发病率女多于男，无种族差异，多见于儿童，也可见于成人。多数病人出生后即有症状。

1.骨的异常：[[蜘蛛指]](趾)

是马凡[[综合征]]的主要改变。身高而细，头颅长且窄，四肢奇长且细，[[大腿]]及[[前臂]]为明显，指距超过身长，尤以[[手指]]，[[足趾]]细长如[[蜘蛛]]脚样、足部常有明显[[外翻]]，个别有锤状指[[畸形]]。[[胸骨]]畸形多由[[肋骨]]过长所致[[漏斗胸]]或[[鸡胸]]更常见，有时为扁平胸，[[肩胛]]隆起呈翼状。[[脊柱后突]]、侧弯，常限于[[胸椎]]。躯干可因侧弯后突而短缩，使四肢显得更为伸长

2.[[韧带]]和[[关节]]：松弛，关节活动增加

肌张力明显减低，关节过度伸展，腕部征阳性。全身性[[结缔组织]]异常可累及[[关节囊]]、韧带、[[肌腱]]、[[肌膜]]，可导致关节反复[[脱位]]、[[扁平足]]或[[高弓足]]，[[腭弓]]高，牙齿不整齐。屡发性[[髌骨脱位]]和[[髋关节]]自然脱位也不少见。也有[[腹股沟疝]]和[[横膈]]疝。

3.外貌：表现为一种忧愁的外观。

面容憔悴、[[无力]]，显老，但智力正常，耳大且位置较低，[[外耳]]多有畸形，[[高腭弓]]，[[眉弓]]较突起，显得眼下陷。

4.[[皮肤]]：[[皮纹]]增宽

最常见的皮肤表现为皮纹增宽或有[[萎缩]]性皮纹这些皮肤异常表现可见于身体的许多部位，尤以[[胸部]]、肩部[[三角肌]]区和大腿部为显著。

5.眼部：[[晶状体]][[角膜病变]]，[[视力]]受影响。

本病征50%～80%的患儿有眼部变化，主要为[[晶状体异位]]，约占86.8%，常见的有[[白内障]]、高度[[屈光不正]]、[[角膜]]大小变异和混浊、[[蓝色巩膜]];少见的有[[青光眼]]、[[葡萄膜]]色素分布异常、[[眼球]]凹陷、眼裂倾斜、[[弱视]]、[[色盲]]等。有的还有[[近视]]或[[斜视]]，眼球或[[眼皮]]震颤。

6.[[心血管]]：[[心瓣]]膜异常、[[房间隔缺损]]、[[主动脉瘤]]。

较常见。Even 1940年复习文献，1/3病例可有心[[血管]]改变。最危险的病变是[[动脉]]中层弹力[[纤维]]发育不全，导致[[主动脉]]根部扩张成主动脉瘤。最常见的心血管异常为主动脉特发性扩张、[[主动脉夹层动脉瘤]]和[[二尖瓣]]异常等。有时可同时发生主动脉病变和[[二尖瓣病]]变。伴有收缩晚期杂音的收缩期喀喇音是其最常见的[[体征]]此外，有时尚可发生[[三尖瓣]]病变。可并有[[先天性心脏病]]，常见为主动脉瓣狭窄、[[动脉导管未闭]]、房间隔缺损等。主动脉瘤破裂和[[心力衰竭]]是本综合征的主要死亡原因。

7.[[神经系统]]：肌张力低下，[[癫痫大发作]]

表现为[[蛛网膜下腔出血]]和[[颈内动脉瘤]]所致的压迫[[症状]][[动脉瘤]]引起的癫痫大发作。此外，还可发生[[脊柱裂]][[脊柱]]脊髓膨出、[[脊髓空洞症]]。肌张力低下伴有[[肌萎缩]]是本综合征最常见的[[神经肌肉症状]]。少数病人可有智力落后或[[痴呆]]。

8.其他异常有[[第二性征]]发育不良、耳壳畸形、牙齿细长等，尚可有肺分叶异常、[[肺叶]]发育不全、[[游走肾]]、[[输尿管狭窄]]等异常。

根据[[临床表现]][[骨骼]]、眼、心血管改变三主征和家族史即可诊断。临床上分为两型：三主征俱全者称完全型;仅二项者称不完全型。

1.本综合征的诊断依据为

(1)躯体改变：如身材瘦高、四肢细长、蜘蛛指(趾)、头长、[[驼背]]、鸡胸、关节过伸等。

(2)先天性心血管异常。

(3)眼部症状。如双侧[[晶状体脱位]]、[[虹膜震颤]]、[[视网膜脱离]]、[[高度近视]]等。

(4)家族史。

以上临床4项标准中有3项者即可确诊，在前3项中仅出现2项改变即可诊断为不完全型[[马方综合征]]。

2. 1995年Mckusick将马方综合征的心血管异常列为

(1)[[主动脉扩张]]([[升主动脉]]、[[降主动脉]])，[[主动脉夹层]]瘤，[[主动脉瓣狭窄]]，动脉导管未闭。

(2)[[肺动脉]]异常([[肺动脉扩张]]、[[肺动脉瘤]])。

(3)间隔缺损(房间隔缺损、[[室间隔缺损]])。

(4)[[瓣膜]]异常和伴有[[亚急性细菌性心内膜炎]]。

3.1996年,在瑞士召开的第二届国际马方综合征研讨会上提出了临床修订新标准，对特定病例的诊断前提是必须有以下3项中的1项存在:

(1) 如果无家族史或[[遗传]]史者，至少需有两个不同系统的主要标准以及1/2的器官受累;

(2) 如果检出一个已知马方综合征的[[基因突变]]，一个系统中有一项主要标准和第二个系统受累;

(3)对特定病例家属的诊断前提是家族史或遗传史阳性、一个系统的一项主要标准和第二个系统受累即可诊断。
==小儿马方综合征的诊断==

===小儿马方综合征的检查化验===
1.[[X线]]检查

(1)[[指骨]]细长。

(2)[[掌骨]]指数测定，在双手X 线后前位片上，示指、中指、[[无名指]]和[[小指]]4 个掌骨平均长度除以该4 掌骨中部的平均宽度所得数值，正常人掌骨指数小于8，该[[综合征]]男大于8.4，女大于9.2。

(3)指骨指数测定，即右手[[环指]]近端指骨长宽之比，女&gt;4.6、男&gt;5.6，可以诊断本病。

(4)[[主动脉]]根部宽度明显扩张。主动脉逆行造影示[[升主动脉]]呈花瓶样扩张、左室增大。

2.[[超声心动图]] 国内报道诊断符合率92.3%。

首先进行经胸二维超声心动图检查，[[腱索断裂]]可发生于[[腱索]][[三级结构]]中的任何部位，[[二尖瓣脱垂]]应进行多个切面的扫查。包括左心长轴切、[[心尖]]二腔切面、心尖四腔切面、[[二尖瓣]]及腱索水平短轴切面，观察二尖瓣及腱索的结构及功能改变。患者应扫查[[胸骨上窝]][[主动脉弓]]长轴切面。在二维[[超声]]基础上行彩色多普勒检查，显示二尖瓣[[反流]]。选择[[胸骨]]旁左心长轴切面和胸骨旁四腔心切面显示二尖瓣反流束更为清晰。改变探头的位置和角度从多个切面和不同角度连续扫查，以显示最大的异常反流束。利用彩色多普勒M型显示，观察反流束的时相变化。Rjr影像园XCTMR.com

(1)主动脉根部扩张：按Brown等的标准：①主动脉宽度&gt;22mm/m2体表面积;②实测主动脉内径&gt;37mm;③左房主[[动脉]]内径&lt;0.7cm;具备3项中的2项者可诊断本病。

(2)[[主动脉瓣关闭不全]]征象。

(3)二尖瓣脱垂征象及[[二尖瓣闭锁不全]]征象。

(4)有主[[动脉夹]]层分离者可发现相应征象。

(5)其他[[心血管]][[畸形]]。

3.[[CT]]和或[[MRI]]检查可以明确发现有无主动脉病变、[[血管]]壁厚度、[[主动脉夹层]]分离及撕裂、管腔内闭塞等。

4.[[心电图]]检查可显示左室肥大、[[心脏传导阻滞]]和[[心肌缺血]]等表现。

5.[[裂隙灯检查]] 可以发现[[晶状体脱位]]。

6.24h尿羟脯酸的测定：尿排[[羟基]][[脯氨酸]]增加，尿中[[透明质酸]]过多。关于24h尿羟脯酸的测定有些学者建议作为一项诊断指标，国内同济医科大学的资料24h尿羟脯酸正常成人和小儿的结果为(24.41±17.02)mg，患者(包括成人、小儿)为(44.84±36.12)mg两者差异非常显著。本试验虽特异性较差、敏感性较低，但在除外可影响尿[[羟脯氨酸]]检查值的[[疾病]]和其他因素的前提下，若其值明显增高对诊断有意义。

7.手部[[物理]]检查

(1)[[拇指征]]：令患者[[拇指内收]]，横置于掌心，伸直并握拳。如果伸展的[[拇指]]明显超出该手尺侧缘，则为阳性。 <br /><br />　　(2)[[腕征]]：病人一手握住另一手腕部，[[大拇指]]放在[[桡骨茎突]]上，大拇指与小指不用力而形成一个圈，正常人大拇指与小指间有距离，不易形成环。

8.[[基础代谢率]]低，[[血清]]黏[[蛋白]]低于正常，黏多糖增加，特别是[[硫酸]]胶质A或C增多。

9.[[实验室检查]]：[[血常规]]、[[尿常规]]、[[生化]]学检查及[[免疫学]]检查，均无异常发现。
===小儿马方综合征的鉴别诊断===
1.与类[[胱氨酸尿症]]鉴别本病征须与类胱氨酸尿症鉴别，后者系隐性[[遗传]]，患儿[[智力发育迟缓]]，尿含类[[胱氨酸]]。尿[[硝普盐]]试验阳性。

[[同型胱氨酸尿症]] 为一种先天性[[甲硫氨酸]][[代谢异常]][[疾病]]可有[[晶体脱位]]、肢端异常胸和[[脊柱]]异常。但尿的异常全身性[[骨质疏松]]、[[脉管]][[栓塞]]和反应迟钝等在马凡[[综合征]]者不出现。

[[高胱氨酸尿症]] 是在甲硫氨酸的异化过程中缺乏[[胱硫醚]][[合成酶]]而产生的一种[[遗传病]]。伴有[[智力障碍]]、[[发育障碍]]、水晶体位置异常、四肢[[强直]]、[[头发稀疏]]、[[心血管系统]]异常等[[症状]]，个体往在由于形成[[血栓]]而死亡。[[高胱氨酸]]是甲硫氨酸的[[中间代谢]]产物，它与[[丝氨酸]]一起在[[胱硫醚酶]][[催化]]下可经胱硫醚而形成胱氨酸

2.与反马凡综合征即Marchesanis syndrome相鉴别。

3.艾-荡综合征虽可有四肢过长、[[关节]]过动症状，但马凡综合征不出现[[皮肤]]和[[血管]]脆弱及[[皮肤过度伸展]]症状。

4.[[弹性假黄瘤]]病可发生[[主动脉瘤]]和松弛性皮损皮损为[[丘疹]]或[[斑丘疹]]，边界清楚呈点状、圆形或椭圆形或融合成片，局部高起另外，该病有特征性[[视网膜]]血管样色素纹理。无关节过动也无肢端骨细长和[[蜘蛛指]]。
==小儿马方综合征的并发症==
1.[[心血管]]病变[[并发症]]：最可能并发[[主动脉]]特发性扩张、[[主动脉瓣狭窄]]，[[主动脉夹层动脉瘤]]和[[二尖瓣]]异常等。[[主动脉瘤]]破裂和[[心力衰竭]]是本[[综合征]]的主要死亡原因。

2.眼部病变并发症：可并发[[晶体脱位]]或[[半脱位]]，。其它有[[视力模糊]]、[[屈光不正]]、[[高度近视]]、[[青光眼]]、[[视网膜剥离]]、[[虹膜炎]]、震颤性[[虹膜]][[内障]]、虹膜裂、[[前房]]改变、[[瞳孔]]狭小等。马凡综合征病人在他们生活期间将有大约有 35%的人中出现青光眼。<br /><br />　　3.[[神经系统病变]]并发症：可并发[[蛛网膜下腔出血]]和[[颈内动脉瘤]]，[[癫痫大发作]]。肌张力低下伴有[[肌萎缩]]是本综合征最常见的[[神经肌肉症状]]。可有智力落后或[[痴呆]]。

4.[[皮肤病]]变并发症：面部皮肤松弛可出现[[早衰]]面容。其他部位[[皮肤]]也可出现[[萎缩]]，[[皮纹]]等。
==小儿马方综合征的预防和治疗方法==
预防患儿出生：

(1)婚前检查：包括详细询问男女双方及其家庭成员的健康状况既往病史及医治情况，尤其是有无[[先天畸形]]，[[遗传病]]史和[[近亲婚配]]史。应进行家系调查、[[血型]]检查[[染色体检查]]或[[基因诊断]]，以检出[[携带者]];

(2)[[遗传咨询]]：夫妻中的一方或其亲属中有某种遗传病或[[先天性畸形]]，询问后代类似[[疾病]]的发生情况;若已作过某种遗传病或先天性畸形，询问再生育时后代情况及如何预防患儿的出生。[[妊娠期]]曾患某病、服用某药或接触有毒物质或[[放射线]]，询问[[胎儿]]的可能情况。

小儿：

提醒家长，如果孩子的[[手指]]特别细长，应到[[医院]]做马方氏[[综合征]]筛查。

已经患病的患者：

定期的随访复查，终身应用β受体阻滞药。

限制大运动量的体育活动可以减缓和延迟[[心血管]]病变的发生和发展。
===小儿马方综合征的西医治疗===
(一)治疗

无特效治疗，主要是对症治疗。主要针对[[心血管]][[畸形]]治疗，支持[[足弓]]和[[改善视力]]。[[马方综合征]]的药物治疗，主要目的是减缓或推迟心血管病变的发生，防治[[室性心律失常]]。

可用[[普萘洛尔]]([[心得安]])降低[[心肌]]收缩力、降低血流对病变[[主动脉]]的冲击，以防止主动脉[[壁层]][[动脉瘤]]形成和破裂。一项用小鼠做的新研究提出，治疗[[高血压]]的药物洛沙坦也许对在马方综合征(Marfan syndrome)患者身上预防[[主动脉瘤]]有用。[[外科手术]]以矫正心血管畸形。对于瘤体直径大于6cm，伴[[主动脉瓣]]或[[二尖瓣关闭不全]]，出现[[左心室]]损害或[[心力衰竭]]，或合并急慢性夹层动脉瘤者，应在积极准备下尽早或急诊手术。

[[晶体]]异位轻者，可试行验光，予以矫正。若晶体脱入[[前房]]或[[玻璃体]]内而继发育光眼时，可行晶体摘除术。

不能控制的心力衰竭、严重的[[肝肾功能衰竭]]以及内膜剥离所致[[脑神经]][[缺血]]性损伤者应视为手术禁忌。

(二)预后

马方综合征的自然经过，尽管病变发展速度个体差异很大，但总体看来预后险恶。据Mardoch等调查，有1/3的马方综合征患者死于32岁以前，2/3死于50岁左右。1995年Sileveman报告马方综合征平均年龄仅40岁。死亡的主要原因绝大多数是心血管病变造成的。92%死于心血管[[并发症]]，主要原因是瘤体破裂、心力衰竭、[[房室传导阻滞]]、[[感染性心内膜炎]]等。手术治疗因病变组织松软，常使手术[[缝合]]发生困难，特别是换置人造[[瓣膜]]者可裂开，故手术疗效较差。
==小儿马方综合征的护理==
历史上有不少名人之死与马方氏[[综合征]]有关：1970年11月9日，法国戴高乐将军死于[[心脏]]附近的[[主动脉夹层动脉瘤破裂]]；1986年1月24日，美国女排主攻手海曼换场休息时突然倒地身亡；2001年，当时的中国男排队员、身高2.04米的朱刚因[[动脉瘤破裂]]而抢救无效死亡。
==参看==
*[[儿科疾病]]
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小儿马方综合征 - 版本历史

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