112.247.67.26：以“小儿雄激素不敏感综合征(androgeninsensitivitysyndrome，AIS)是一种临床较为常见的单基因性发育异常疾病。由于雄激素的...”为内容创建页面

2014-02-06T06:36:05Z

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[[小儿雄激素不敏感综合征]](androgeninsensitivitysyndrome，AIS)是一种临床较为常见的单基因性发育异常[[疾病]]。由于[[雄激素]]的正常效应全部或部分丧失而导致多种[[临床表现]]，可从完全的女性[[表型]]到仅[[男性化]]不足或不育的男性表型，为[[男性假两性畸形]]中最常见者。本病在[[染色体]][[核型]]为46，XY的人中发病。AIS中此病系[[X连锁隐性遗传]]，在同一家族中发生。
==小儿雄激素不敏感综合征的病因==
(一)发病原因

目前已肯定本病属于[[性连锁遗传]]性[[疾病]]中的一种，并认为无论是[[雄激素]][[受体]]数量缺乏还是[[功能障碍]]，均是由于[[基因突变]]所致，二者可能互为[[等位基因]]。

性连锁遗传性疾病是致病[[基因]]位于[[性染色体]](x[[染色体]])上，导致其[[遗传]]与性别有关。可以分为[[性连锁]][[显性]][[遗传病]]和性连锁隐性遗传病。

性连锁隐性遗传病的发病特点是携带致病基因的女性(即等位基因中有—个是致病基因)本身不发病，这是因为女性有二个X的缘故。而带有致病基因的男性，因为只有一个X，所以—定发病。由携带有致病基因的女性所生的男孩半数发病，半数正常。所生的女孩均无[[症状]]，外表均正常，但有一半为[[携带者]]。因此于[[怀孕]]时产前诊断出[[胎儿]]性别后，可保留女胎。

男性患者与正常女性婚配所[[怀胎]]儿，如是女孩则全是携带者，但不发病，如是男孩则全为正常，这种情况下最好是保留男孩，以免此病再继续遗传下去。

性连锁显性遗传病的发病特点是：人群中发病女性多于男性，但女性发病轻，双亲中必有一人发病。男患者只传给女儿，而男孩正常。女患者的儿女均可发病，各有1/2可能性。连续几代遗传的[[表型]]

正常子女不携带致病基因。

(二)发病机制

已知的至少有以下三种机制可致AIS的发生：

1、雄激素受体缺乏或数量减少在正常情况下，雄激素作用于[[靶器官]]发挥其效应需要依靠[[靶细胞]]的敏感性，而这种敏感性通过雄激素和其受体的相互作用而表达。雄激素受体不仅能同[[二氢睾酮]](DHT)，而且也能同[[睾酮]](T)以非[[共价键]]的形式结合，具有高度亲和性。睾酮和二氢睾酮是雄激素中[[生理]]活性作用最强、维持男性副性器官的发育及其正常生理功能必不可少的[[类固醇激素]]。如果细胞内的受体缺乏或数量减少，则必然影响雄激素的作用。大多数CAIS和少数PAIS的病因是[[雄性激素]]受体的缺乏。

2、雄激素受体基因突变致功能异常部分患者虽然雄激素受体数量无明显改变，但存在着受体功能的缺陷，主要反映在雄激素与受体的结合障碍，这可能是基因突变而导致的雄激素受体[[复合物]][[活化]]或转化的障碍。许多研究者采用特异性的[[单克隆抗体]]和CDNA[[探针]]的方法分析患者的雄激素受体基因，证实了[[雄激素不敏感综合征]]病因的[[分子]]基础是雄激素受体的基因突变。

3、5α-[[还原酶]]的缺乏雄激素同靶细胞的结合需依赖两种[[蛋白]]，即雄激素受体和5α-还原酶。5α-还原酶通过与睾酮及其受体结合，使睾酮转变为活性更强的二氢睾酮，若此酶缺乏或活性减弱即影响睾酮向二氢睾酮的转化。
==小儿雄激素不敏感综合征的症状==
一、[[临床表现]]

根据[[雄激素]][[受体]]的完全或不完全异常,可再分为完全型(complete AIS,CAIS)和不完全型或部分型(incomplete或partial,IAIS或PAIS)两大类。临床表现多种多样，可介于[[表型]]女性与几乎正常的男性之间。表型为正常女性的CAIS常因[[原发性闭经]]就诊而发现，少数则因疝手术在[[疝囊]]或[[腹股沟管]]中意外发现[[睾丸]]而得以诊断。

在完全型AIS患者中，表现为原发[[闭经]]，女性体态，青春期有[[乳房]]发育但[[乳头]]发育不成熟，无阴[[腋毛]]或稀少，女性[[外阴]]，[[阴道]]呈盲端，无宫颈和子宫，多以原发闭经就诊。[[性腺]]可位于[[大阴唇]]、[[腹股沟]]或腹腔内。在IAIS患者中，临床表现差异很大，可伴有[[尿道下裂]]、[[小阴茎]]、小睾丸，男性[[第二性征]]发育不完善。有病例报道：患者[[染色体]][[核型]]46XY，[[生殖腺]]为睾丸，男性的第二性征发育不完善，外阴似女性，[[阴毛]]呈倒三角形，[[阴囊]]缺如，[[阴茎短]]小，无阴道，尿道下裂呈[[会阴]]型，无子宫及附件，雄激素接近正常成年男性水平，符合IAIS的诊断。

二、诊断

1、根据上述临床表现。

2、[[染色体检查]]，核型均为正常男性46，XY。

3、体内[[LH]]和E2升高，但无明显T和[[FSH]]水平的变化。

4、确诊须依靠雄激素测定和[[细胞]]中雄激素受体的测定。
==小儿雄激素不敏感综合征的诊断==

===小儿雄激素不敏感综合征的检查化验===
一、[[实验室检查]]

AIS[[核型]]为46，XY。[[性激素]]六项检查中，AIS患者[[血浆]]中[[睾酮]]、[[雌二醇]]、促卵泡刺激素(hFSH)浓度均在正常或正常高限值，而[[促黄体生成素]](hLH)可升高。

睾酮：又称[[睾丸素]]、[[睾丸酮]]或睾甾酮，是一种类固醇[[荷尔蒙]]，由男性的[[睾丸]]或女性的[[卵巢]]分泌，[[肾上腺]]亦分泌少量睾酮。它是主要的男性性激素及[[同化激素]]。血浆中睾酮正常值为：成人男性14～25.4nmol/L，成人女性1.3～2.8nmol/L，儿童男性&lt;8.8nmol/L，儿童女性&lt;0.7nmol/L，[[妊娠期]]2.7～5.3nmol/L。

雌二醇：雌二醇(E2)主要由卵巢[[滤泡]]、[[黄体]]及[[妊娠]]时[[胎盘]]生成。检查血、尿中雌二醇对诊断[[性早熟]]、发育不良等[[内分泌]]及[[妇科疾病]]有一定价值。血浆中雌二醇正常值为：男：110～264.2pmol/L，女：卵泡期132～220pmol/L，[[排卵期]]1431～2972pmol/L，黄体期403.7～1123pmol/L，绝经期40.3～55.1pmol/L(用放射免疫分析法(RIA法)检测)

促卵泡刺激素(hFSH)：成男：1.27-12.96mIU/ml，女：卵泡期：3.85-8.78mIU/ml，排卵期：4.54-22.51mIU/ml，黄体期：1.79-5.12mIU/ml，绝经期：16.74-113.5mIU/ml。

促黄体生成素(hLH)：成男：1.24-8.62mIU/ml，女：卵泡期：2.12-10.89mIU/ml，排卵期：19.8-103.3mIU/ml，黄体期：1.20-12.86mIU/ml，绝经期：10.87-58.64mIU/ml。

二、辅助检查

眼底示双侧[[原发性]][[视神经萎缩]]。[[听力测定]]示轻度[[神经性耳聋]]。[[静脉肾盂造影]]示双侧[[肾盂]]输尿管扩张。[[B超]]可见[[阴道]]短呈盲端，无子宫颈、无子宫和女性生殖道，睾丸位置异常等。
===小儿雄激素不敏感综合征的鉴别诊断===
与[[女性假两性畸形]]和真[[两性畸形]]相鉴别，女性假两性畸形患者具有46，XX[[核型]]，[[真两性畸形]]具有双重遗传性别及双重性腺性别，即同时具备[[睾丸]]和[[卵巢]]组织。

一、真两性畸形：这是一种在同一个人身体上，既有男性睾丸，又有女性卵巢的[[畸形]]现象。根据性排列组合的不同，真两性畸形又可分为以下三种：

1、双侧真两性畸形

两侧各自均有睾丸和卵巢，即不仅左侧有睾丸和卵巢，而且右侧也有睾丸和卵巢。

2、单侧真两性畸形

一侧兼有卵巢和睾丸，另一侧则只有卵巢或只有睾丸。

3、偏侧真两性畸形

一侧只有睾丸，另一侧只有卵巢。

真两性畸形的[[临床表现]]如下：

1、外生殖器表现为不同程度的畸形，以男性抚育者，多数有[[阴茎]]、[[尿道下裂]]，一半以上有阴唇阴囊不完全融合，少有正常男性外生殖器;表现型为女性者多有大的[[阴蒂]]，多数有[[尿生殖窦]]，大多数有发育不良的[[子宫]]。

2、青春期表现：70%[[乳腺]]增大明显，少数发育不良或者不发育;半数有[[月经]]来潮，部分有排卵现象。以男性抚养者出现[[乳房]]发育，[[周期性]]“[[血尿]]”、睾丸痛;以女性抚养者表现为[[阴蒂肥大]]，[[大阴唇]]状如[[阴囊]]，无[[阴道]]，[[闭经]]或周期性[[腹痛]]，或可于在[[腹部]]或[[腹股沟]]触及肿块。

真两性畸形的诊断：真两性畸形，根据临床表现和[[染色体]]核型还不能确诊，往往需要结合[[激素]]水平检验，[[MRI]]、[[CT]]、[[B超]]等检查，必要时行两侧[[性腺]]探查以及活检可确诊，目前[[腹腔镜]]技术的出现可以在避免开腹手术的情况下完成。

真两性畸形现象，极为罕见，鉴别起来比较困难，须经过对性腺组织进行切片检查，确定同时存在睾丸和卵巢时，方能作出肯定结论。

二、[[女假两性畸形]]：

外生殖器出现部分[[男性化]]，可从阴蒂中度粗大直至阴唇后部融合和出现阴茎。男性化的程度取决于[[胚胎]]暴露于高雄激素的时候早晚和[[雄激素]]量。

根据上述[[症状]]和[[实验室检查]]可确诊。出生后，如对小儿的性别发生怀疑时，可进行[[性染色质]]、[[性染色体]]和尿17-酮、尿17-[[羟类固醇]]检查，若检查结果和[[性征]]表现不一致时，应引起注意，并作进一步检查，必要时剖腹探查以决定性别。
==小儿雄激素不敏感综合征的并发症==
[[睾丸]]位置不定，可在腹腔内或在[[腹股沟]]，25岁后睾丸恶变机会多。

异位睾丸：睾丸从[[腹股沟管]]下降时，可能并未降入[[阴囊]]内的正常位置，而引引起异位睾丸。异位睾丸很少见，它的临床意义及治疗原则一般与[[隐睾]]相同。如诊断明确，则一般均应考虑手术治疗，因为[[雄激素]]治疗一般无效。青春期以前尽早作[[睾丸固定术]]，通常均可使睾丸功能恢复正常。
==小儿雄激素不敏感综合征的预防和治疗方法==
本病属于[[性连锁]]一类[[遗传性疾病]]，预防措施应从孕前贯穿至产前：

婚前体检在预防[[出生缺陷]]中起到积极的作用，作用大小取决于检查项目和内容，主要包括[[血清学检查]](如[[乙肝病毒]]、[[梅毒螺旋体]]、[[艾滋病病毒]])、[[生殖系统]]检查(如筛查[[宫颈炎]]症)、普通体检(如[[血压]]、[[心电图]])以及询问[[疾病]]家族史、个人既往病史等，做好[[遗传病]]咨询工作。

孕妇尽可能避免[[危害因素]]，包括远离烟雾、[[酒精]]、药物、[[辐射]]、农药、噪音、[[挥发性]]有害气体、有毒有害重金属等。在[[妊娠期]]产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查，包括定期的[[超声]]检查、[[血清学]]筛查等，必要时还要进行[[染色体检查]]。

一旦出现异常结果，需要明确是否要终止妊娠;[[胎儿]]在宫内的安危;出生后是否存在[[后遗症]]，是否可治疗，预后如何等等。采取切实可行的诊治措施。

所用[[产前诊断]]技术有：①[[羊水细胞培养]]及有关[[生化]]检查([[羊膜穿刺]]时间以[[妊娠]]16～20周为宜);②孕妇血及[[羊水]][[甲胎蛋白测定]];③[[超声波]]显像(妊娠4个月左右即可应用);④[[X线]]检查(妊娠5个月后)，对诊断胎儿[[骨骼畸形]]有利;⑤[[绒毛]][[细胞]]的[[性染色质]]测定(受孕40～70天时)，预测胎儿性别，以帮助对X连锁遗传病的诊断;⑥应用[[基因连锁]]分析;⑦[[胎儿镜检查]]。

通过以上技术的应用，防止患有严重遗传病和[[先天性畸形]]胎儿的出生。
===小儿雄激素不敏感综合征的西医治疗===
一、治疗

1、药物治疗

本病征在治疗上尚无新的进展。仍认为异位的[[睾丸]]易于发生[[恶性肿瘤]]，对患者主张切除睾丸，然后在青春期予以[[雌激素替代治疗]]。对PAIS患者当预计青春期发育后能完全达到正常[[男性化]]时，仍应保持其男性性别，否则也施行与CAIS同样的治疗方法。曾有报道PAIS患者在接受[[雌激素受体]][[拮抗药]]他莫西芬(tamoxifen)治疗后，使[[精子]]数目明显增加，并使其妻子[[怀孕]]。这种变化是可逆的，一旦停止治疗后，患者的精子数又会减少。

2、手术治疗

关于[[睾丸切除]]的年龄，以往认为CAIS患者25岁以前发生恶性肿瘤的机会很少，25岁以后其发生率约为2%～5%，而PAIS患者很少发生[[肿瘤]]。近期的研究结果，却对此提出了异议，Cassio等对11例临床上无任何疑似肿瘤的PAIS患者的[[性腺]]组织进行[[组织学]]研究，发现8例显示小管内[[精细胞]]瘤，其中5例(占62.5%)年龄未到青春期。据此，研究者们认为需要重新考虑以往不在青春期前进行[[睾丸切除术]]的主张。

对于IAIS的治疗，以往主要是根据对患者的[[表型]]和将来心理性别的成功与否的分析来决定性别的选择。对IAIS的[[分子]][[生物学]]研究将可预测青春期的[[雄激素]]反应，从而指导性别的选择。如果对IAIS的诊断是基于分子水平的，因多数患者对常规剂量的雄激素反应不良，建议患者按女性抚养，并行性腺切除和[[外阴]]整形，较按男性生活为适宜。对有些IAIS，尤其是那些AR结合质量异常和对不同雄激素有反应的(AR结合选择性异常)，在超生理剂量或改变雄激素类型后，雄激素效应将可达到正常男性水平，这类患者在[[新生儿]]和青春期给予治疗仍可按男性生活。

手术的方式：在IAIS中，此类患者的性别选择十分关键，有人主张选择女性为宜，理由是[[小阴茎]]患者[[阴茎]]发育差，塑造有功能的阴茎很困难。但也应该考虑到具有痛性[[勃起]]的阴茎在行矫直后长度增加，因此，具有合适大小的阴茎亦可作男性抚养。按女性生活的IAIS需切除双侧性腺，必要时行外阴整形或[[阴道成形术]]。按男性生活的IAIS则需纠正[[隐睾]]和外生殖器[[整形]]。术后性别的选择应根据外生殖器、[[生殖]]管道、手术时的年龄、患者术前心理性别、抚养性别和社会性别、患者及家属的愿望、外生殖器矫形的可能性进行确定。

二、预后

本病征除发生恶性肿瘤者预后不良，其余均不危及患者生命。在医务人员适时和适宜的治疗后，患者能早期决定性别发展趋向，可消除心理和精神压抑。
==小儿雄激素不敏感综合征的护理==
[[性连锁遗传]]性[[疾病]]是致病[[基因]]位于[[性染色体]](x[[染色体]])上，导致其[[遗传]]与性别有关。可以分为[[性连锁]][[显性]][[遗传病]]和性连锁隐性遗传病。

性连锁隐性遗传病的发病特点是携带致病基因的女性(即[[等位基因]]中有—个是致病基因)本身不发病，这是因为女性有二个X的缘故。而带有致病基因的男性，因为只有一个X，所以—定发病。由携带有致病基因的女性所生的男孩半数发病，半数正常。所生的女孩均无[[症状]]，外表均正常，但有一半为[[携带者]]。因此于[[怀孕]]时产前诊断出[[胎儿]]性别后，可保留女胎。

男性患者与正常女性婚配所[[怀胎]]儿，如是女孩则全是携带者，但不发病，如是男孩则全为正常，这种情况下最好是保留男孩，以免此病再继续遗传下去。

性连锁显性遗传病的发病特点是：人群中发病女性多于男性，但女性发病轻，双亲中必有一人发病。男患者只传给女儿，而男孩正常。女患者的儿女均可发病，各有1/2可能性。连续几代遗传的[[表型]]正常子女不携带致病基因。
==参看==
*[[儿科疾病]]
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