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小儿阵发性睡眠性血红蛋白尿症 - 版本历史
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112.247.109.102：以“阵发性睡眠性血红蛋白尿症(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria，PNH)是一种后天获得性造血干细胞基因突变，导致红细胞膜...”为内容创建页面
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<p>以“<a href="/%E9%98%B5%E5%8F%91%E6%80%A7%E7%9D%A1%E7%9C%A0%E6%80%A7%E8%A1%80%E7%BA%A2%E8%9B%8B%E7%99%BD%E5%B0%BF%E7%97%87" class="mw-redirect" title="阵发性睡眠性血红蛋白尿症">阵发性睡眠性血红蛋白尿症</a>(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria，PNH)是一种后天获得性<a href="/%E9%80%A0%E8%A1%80%E5%B9%B2%E7%BB%86%E8%83%9E" title="造血干细胞">造血干细胞</a><a href="/%E5%9F%BA%E5%9B%A0%E7%AA%81%E5%8F%98" class="mw-redirect" title="基因突变">基因突变</a>，导致红细胞膜...”为内容创建页面</p>
<p><b>新页面</b></p><div>[[阵发性睡眠性血红蛋白尿症]](paroxysmal nocturnal hemoglobinuria，PNH)是一种后天获得性[[造血干细胞]][[基因突变]]，导致[[红细胞膜]]病变的慢性[[溶血性]][[疾病]]，临床上以间歇发作的[[血管]]内[[溶血]]、[[血红蛋白尿]]、[[睡眠]]后溶血加重为特点。男女均可发病，男性较多。多见于青壮年，小儿时期极少见。又称[[阵发性夜间血红蛋白尿]]症、马-米二氏综合征、阵发性夜间血红蛋白尿、[[发作性睡眠]]性[[血经]][[蛋白尿]]。<br />
==小儿阵发性睡眠性血红蛋白尿症的病因==<br />
【发病原因】<br /> 目前认为，PNH的病因在于后天获得性[[造血干细胞]][[基因突变]]。其[[病理]]生理主要与[[细胞膜]]表面缺乏一组糖[[肌醇]][[磷脂]](GPI)[[连接蛋白]]有关;而GPI连接蛋白的缺乏又继发于GPI锚合成缺陷。PNH病人外周血中，正常和异常[[红细胞]]、[[粒细胞]]、[[单核细胞]]和[[血小板]]同时存在，提示异常[[细胞]]起源于[[骨髓]]中的一个克隆。早有研究发现，有G6PD[[变异]]的女性[[杂合子]]病人可见到异常的PNH红细胞均具有一个[[同工酶]]。该酶[[基因]]位于X染色体上，因而推测，这些异常细胞起源于具有上述同工酶的单一[[祖细胞]]。几乎所有PNH病人都有pig/α基因(定位于Xp22)异常。该[[基因缺陷]]可引起N-乙酰[[葡萄糖]]胺不能加到[[磷脂酰肌醇]]上，因而最终不能形成完整的GPI锚。近年来有大量研究支持该论点。导致造血干细胞发生基因突变的确切原因尚不清楚。临床上PNH与[[再生障碍性贫血]]可相互转化或同时存在，因而推测可能的发病机制是：某种致突变源使造血干细胞发生[[突变]]，加上[[病毒]]、某些药物等因素导致[[免疫功能]]失调，使正常的造血干细胞受损而减少，突变的造血干细胞有机会[[增殖]]而发病。这一学说尚需研究证实。目前发现，PNH病人异常细胞上至少有15种[[蛋白质]]发生不同程度的缺乏，此与异常细胞的功能有着密切关系。此类蛋白质可分为[[补体]]防御[[蛋白]]、[[免疫]][[分子]]、[[酶类]]、[[受体]]类及功能未知的粒细胞[[蛋白质类]]等。<br /> 【发病机制】 <br /> 本病在[[睡眠]]时病情加重，其原因未明，目前认为可能因睡眠时血流缓慢，组织和器官内酸度升高，使[[血液]]趋于酸性而致[[溶血]]。此外，[[感染]]、特别是[[病毒性]]感染、药物(如[[阿司匹林]]、[[氯丙嗪]]、[[氯化铵]]、[[呋喃坦啶]]、铁剂等)、[[输血]]、手术、劳累、[[精神创伤]]等均可诱发溶血。<br /> 目前认为，PNH病人的红细胞对补体的[[溶血作用]]敏感性增强的主要原因是细胞膜缺乏CD55和CD59两种膜蛋白，从而导致对膜表面补体[[活化]]的调控作用减弱。CD55又称衰变加速因子(decay accelerating factor，DAF)，能增加[[转化酶]][[复合物]][[解离]]或衰变的速度。异常PNH细胞膜上CD55的缺乏使转化酶活性增高，因此导致更多的C3沉积于膜上。CD59又称反应性溶血膜抑制物(membrane inhibitor of reactive lysis，MIRL)，能抑制补体活化过程中C8和C9之间的相互作用。PNH红细胞上的CD59缺乏可导致红细胞对补体溶血作用的敏感性增强;但PNH异常血小板上的CD59缺乏并不导致血小板破坏，而主要在PNH并发[[静脉血栓形成]]中起作用。因为PNH血小板上多聚C9复合物的形成调节障碍，所以有更多的C9复合物插入膜中，产生更多的[[血栓素]]，而PNH的异常血小板又对血栓素的反应特别敏感，所以PNH病人易于并发[[血栓形成]]。 PNH病人粒细胞上Fcγ受体Ⅲα(CDl6a)缺乏可以使病人易于感染，特别是[[血源]]性感染。[[乙酰胆碱酯酶]]活性降低是本病特征之一。PNH红细胞乙酰胆碱酯酶活性降低程度与病情轻重相平行。目前认为，该[[酶活性]]降低可能继发于红细胞膜[[脂质]]异常，与溶血的发生无关。PNH细胞其他蛋白质，如CD58、CD14、CDw52、乙酰胆碱酯酶、[[白细胞]][[碱性磷酸酶]]、[[尿激酶]]受体、[[叶酸]]受体等丢失的意义不明。 <br /> 根据红细胞对补体溶血的敏感性的不同，可将PNH红细胞分为3种：<br /> A)极敏感红细胞：它对补体溶血的敏感性为[[正常红细胞]]的25～30倍。<br /> B)中度敏感红细胞：它对补体的敏感性较正常红细胞高3～5倍。<br /> C)正常红细胞。<br /> 临床上，约78%PNK病人同时存在极敏感红细胞和正常红细胞两种，约9%同时存在极敏感红细胞和正常红细胞两种，其余病人同时存在中度敏感红细胞及正常红细胞，极少数病人只有中度敏感红细胞。[[临床表现]]的严重程度与极敏感红细胞群所占比例的多少有关。一般情况下，当极敏感红细胞占20%～50%时即可发生[[血红蛋白尿]]，但中度敏感红细胞所占比例虽然高，其临床表现则大多较轻，可不出现血红蛋白尿。此外，敏感红细胞所占比例可以随病情发展而改变;当敏感红细胞比例减少，病情也随之减轻或缓解。<br />
==小儿阵发性睡眠性血红蛋白尿症的症状==<br />
【[[临床诊断]]】<br /> 1882年PaulStrubing首次报道的病例是在夜间发生[[血红蛋白尿]]故名为“[[阵发性夜间血红蛋白尿]]症”。但是后来发现，其发作通常是在[[睡眠]]之后，所以在我国改称“[[阵发性睡眠性血红蛋白尿症]]”。<br /> 该病起病缓慢，首[[发症]]状为轻重不等的[[贫血]]，多数病人有血红蛋白尿，其尿呈酱油色或棕色，但有25%病人在病程中始终无血红[[蛋白尿]]。血红蛋白尿多在夜间睡眠后发生，清晨睡醒时较重，下午较轻，白天睡眠也可致发作。发作时常伴有[[寒战]]、[[发热]]、[[头痛]]、[[腹痛]]、[[腰痛]]等[[症状]]。特征性的睡眠性[[溶血]]可能是由于[[内毒素]]经[[肠道]]吸收而致[[补体]][[活化]]有关。长期血红蛋白尿可引起肾内含铁[[血黄]]素沉着，而致[[含铁血黄素]]尿。长期的血红蛋白尿和含铁血黄素尿又可使体内铁丢失，而致[[缺铁性贫血]]。有些病人由于[[血小板]]的减少及其功能异常，而有[[出血倾向]]，如[[齿龈出血]]、[[鼻出血]]和[[皮肤出血]]等。血红蛋白尿频繁发作者，由于长期[[红细胞]]破坏过多或[[输血]]过多可致轻度[[黄疸]]或[[皮肤色素沉着]]。肝脾常轻度肿大。有些病人在病程中可出现[[再生障碍性贫血]]的[[临床表现]]。少数病人可转变为[[急性白血病]]或[[骨髓纤维化]]。 根据[[溶血性贫血]]的临床表现，血红蛋白尿和[[酸溶血试验]]阳性，即可确诊。对于表现为[[增生]]低下性贫血而溶血的证据不明显者，需追踪观察才能明确诊断。血红蛋白尿的发作情况差别很大，有的仅偶然发作，有的发作频繁，并常伴有黄疸。发作的诱因以[[感染]]为多见，药物、[[输血反应]]、[[疲劳]]和手术等均可诱发。溶血的量与许多因素有关：补体敏感红细胞的所占比率差异很大，为1%～90%。这些[[细胞]]都有发生溶血的危险；红细胞差异很大，这与[[细胞膜]]表面补体防御[[蛋白]]的含量差异较大有关。<br /> 【[[实验室诊断]]】<br /> 1.PNH[[实验室检查]]：Ham试验、糖水试验、[[蛇毒因子溶血试验]]、尿潜血(或尿含铁血黄素)等项实验中凡符合下述任何一种情况，综合临床表现即可确诊： A）两项以上阳性。 B）一项阳性，但须具备下列条件：两次以上阳性，或1次阳性，但操作正规有阴性对照、结果可靠，即时重复仍阳性者;有溶血的其他直接或间接证据，有肯定的血红蛋白尿出现;能除外其他溶血特别是[[遗传性球形红细胞增多症]]、[[自身免疫性溶血性贫血]]、[[葡萄糖]]-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症和[[阵发性冷性血红蛋白尿]]症等。<br /> 2.[[再障]]-PNH[[综合征]]诊断标准 凡再障转化为PNH，或PNH转化为再障，或兼有两病特征者，均属再障-PNH综合征。根据为两病发生先后顺序，两者特征的偏重时，可分为4种情况：<br /> A)再障-PNH：指原有肯定有再障(而非未能诊断的PNH早期表现)，转为可确定的PNH，再障的表现已不明显。<br /> B)PNH-再障：指原有肯定的PNH(而非下述的第4类)，转为明确的再障，PNH的表现已不明显。<br /> C)PNH伴有再障特征：指临床及实验室检查所见均说明病情仍以PNH为主但伴有1个或1个以上部位[[骨髓增生]]低下、[[巨核细胞]]、[[网织红细胞]]不增高等再障表现者。<br /> D)再障伴有PNH特征：只临床及实验室检查所见均说明病情人以再障为主，但伴有PNH的有关化验结果阳性者。<br />
==小儿阵发性睡眠性血红蛋白尿症的诊断==<br />
<br />
===小儿阵发性睡眠性血红蛋白尿症的检查化验===<br />
1.血象：[[血小板]]常减少，[[网织红细胞]]或高或低。多为正[[细胞]][[正色]]素性[[贫血]]，如合并缺铁则呈[[小细胞]][[低色素性贫血]]。[[白细胞]]数常减少，合并[[感染]]时常升高。<br /> 2.GPI[[连接蛋白]]检测：应用[[单克隆抗体]]结合[[流式细胞仪]]分析检测[[血细胞]]CD55和CD59的表达，检测[[粒细胞]]或[[红细胞]]上GPI连接蛋白敏感性高、特异性强、结果可靠。而且粒细胞和血小板细胞群中的异常细胞所占比例大于红细胞中的，所以易操作这与血循环中异常粒细胞和血小板的寿命正常有关。一般而言，CD59缺乏最常见，CD16α缺乏最少见。<br /> 3.尿检查：可见[[血红蛋白尿]]，潜血试验阳性。[[含铁血黄素]](Rous试验)试验阳性。<br /> 4.[[骨髓]]象：具个体与时间段的特异性。多数病人的[[骨髓增生]]活跃，以中[[幼红细胞]]和[[晚幼红细胞]][[增生]]为主，多见于血红蛋白尿发作者;少数病人的[[骨髓增生减低]]或重度减低，多见于血红蛋白尿不发作者。骨髓[[铁染色]]常阴性，但经多次[[输血]]或骨髓增生低下者，其骨髓铁正常或增多。骨髓培养常可发现CFU-E和CFU-GM等的[[集落]]数少于正常。<br /> 5.特殊[[溶血]]试验<br /> A)[[酸溶血试验]](Ham试验)：此试验有较强特异性，阳性是诊断本病的重要依据。PNH异常红细胞在酸化[[血清]]后(pH为6.2)，易被[[补体旁路]]激活的[[补体]]攻击而破裂。该试验的敏感性取决于血清中镁离子的浓度。如果血清中镁离子浓度调升到5mmol/L，则可提高该实验的敏感性。但是，该试验难以检测到小的异常细胞群和对补体中度敏感的红细胞。<br /> B)[[蔗糖溶血试验]]：一种简便的筛选试验。其原理是在离子浓度低的[[蔗糖]]溶液中，补体血清与[[红细胞膜]]的结合加强，造成红细胞膜的缺损，使红细胞内的[[血红蛋白]]溢出而溶血。本试验比酸溶血试验敏感，但特异性较差，如在[[巨幼红细胞性贫血]]、[[免疫性溶血]]性贫血和粒细胞[[白血病]]等均可出现阳性。<br /> C)[[蛇毒因子溶血试验]]：较强特异性，敏感性较Ham强，比糖水溶血实验略差，其原理是从[[眼镜蛇]]提取出的一种[[蛇毒]]因子(本身没有溶血)在血清的协同下通过激活补体旁路使PNH异常红细胞破裂而溶血，[[正常红细胞]]则否。<br /> D)补体溶血敏感试验：通过观察使[[抗体]][[致敏]]红细胞发生溶血所需要的补体量，可以判断异常红细胞的比例及其对补体溶血的敏感程度。<br /> 6. 常规做[[影像学]]检查，如胸片、[[B超]]，注意有无[[肺部感染]]，[[胆石]]和肝、[[脾肿大]]等。[[血管造影]]可发现[[静脉血栓]]、脑[[CT]]检查可发现[[脑血栓]]。<br />
===小儿阵发性睡眠性血红蛋白尿症的鉴别诊断===<br />
本病应与[[再生障碍性贫血]]、[[自身免疫]]性[[贫血]]、[[骨髓增生异常综合征]](MDS)（目前认为是[[造血干细胞]][[增殖]][[分化]]异常所致的造血功能障碍）、营养性巨幼[[细胞]]性贫血和其他原因所致的[[血红蛋白尿]]鉴别。<br /> 根据上述各病的临床和[[实验室检查]]特点不难作出鉴别。如果[[再障]]病人[[骨髓增生]]低下，而又能查出类似PNH的异常[[红细胞]]，或有PNH[[临床表现]]和实验室检查所见而骨髓增生低下者，应怀疑再障-PNH[[综合征]]。一些MDS病人也可出现类似PNH的异常[[血细胞]]，但其基本特点和病情的发展仍以MDS为主，临床[[症状]]主要表现为外周血[[全血细胞减少]]，[[骨髓]]细胞[[增生]]，成熟和幼稚细胞有形态异常即病态造血。很少发生典型血红蛋白尿或出现PNH表现。<br />
==小儿阵发性睡眠性血红蛋白尿症的并发症==<br />
1.[[胆石症]]：长期[[溶血]]所致。主要[[症状]]为[[腹痛]]([[胀痛]]或[[绞痛]]、剧痛)、[[恶心呕吐]]、[[畏寒]]、[[发热]]及[[黄疸]]。<br /> 2.[[血栓]]：[[血小板]]膜与[[血浆]][[补体]]的相互作用失常，导致[[血液]][[高凝状态]]而引起[[血栓形成]]，以下肢[[静脉]]和[[肠系膜]]静脉的血栓形成较为多见，[[腹部]][[静脉栓塞]]时出现类似[[急腹症]]的剧烈腹痛。若[[门静脉]][[栓塞]]，可引起[[门脉高压]]甚至[[肝功能衰竭]]。<br /> 3.[[缺铁性贫血]]：长期[[血红蛋白尿]]可引起肾内含铁[[血黄]]素沉着，而致[[含铁血黄素]]尿。长期的血红蛋白尿和含铁血黄素尿又可使体内铁丢失，而致缺铁性贫血。<br /> 4.[[出血]]：由于[[血小板减少]]及其功能异常，而有[[出血倾向]]。<br /> 5.[[肝脾肿大]]：由于长期[[红细胞]]破坏过多或[[输血]]过多可致黄疸或[[皮肤色素沉着]]，肝脾肿大。<br /> 6.[[再生障碍性贫血]]。少数病人可转变为[[急性白血病]]或[[骨髓纤维化]]。<br />
==小儿阵发性睡眠性血红蛋白尿症的预防和治疗方法==<br />
【治疗】<br /> 目前对本病尚无特效治疗手段。<br /> 1.若病人无症状时不需要治疗，但应注意避免[[过敏]]及[[蛋白尿]]的发作。<br /> 2.[[骨髓移植]]为根治本病提供了新手段。目前正在进一步研究中。<br /> 3.[[溶血]]的治疗 在急性溶血发作时用[[泼尼松]]1～2mg/(kg.d)治疗，可减轻溶血，至少需服药2周以上，疗效出现后，可给小剂量0.3～0.5mg/(kg.d)维持。[[维生素E]]有稳定[[红细胞膜]]和防止[[溶血作用]]，每天[[肌注]]100mg或口服100mg/次，3次/d，经3～4周后[[溶血现象]]减轻、[[红细胞]]和[[血红蛋白]]增高。此外，每次用6%[[右旋糖酐10]]～20ml/kg[[静脉滴注]]，有暂时减轻溶血作用。并发急性[[血栓形成]]时，可用[[溶栓]]剂(如[[链激酶]]、[[尿激酶]]等)治疗。一旦转安，可用[[肝素]]治疗。之后，可用抗凝剂[[华法林]][[衍生物]]或[[双香豆素]]治疗。<br /> 4.[[贫血]]的治疗<br /> A)补充治疗：贫血明显者可[[输血]]，但不宜输全血，这是因为全血中的[[白细胞]]能激活[[补体]]，促进溶血。此外，[[血浆]]中的ABO[[凝集素]]也可能破坏病人的补体敏感红细胞。一般可输入经[[生理盐水]]洗涤3次的红细胞，输入红细胞不仅可纠正贫血，而且还可间接抑制造血，使[[骨髓]]减少产生补体敏感的红细胞，从而减轻溶血。如有缺铁，可补铁。但应注意，铁剂可诱发溶血，这可能与铁剂刺激骨髓产生对补体敏感的红细胞而致溶血加速有关。补铁宜用小剂量铁剂。有人主张在给铁剂治疗前先输血，以抑制红细胞的生成，可防止溶血加重。<br /> B)[[雄激素]]的使用：有刺激红细胞生成作用，可用[[氟甲睾酮]](氟羟甲基[[睾丸酮]])，剂量为1～2mg/(kg.d)，产生疗效后用小剂量维持(10～30mg/d)。也可用[[丙酸睾酮]]，但在治疗前和治疗中应检查[[肝功能]]，本病可能有肝功能损害，应予注意。<br /> 5.[[基因治疗]] 随着对PNH异常[[基因]]的认识，使用基因治疗PNH有可能成为一种新的[[疗法]]。目前处于研究阶段。<br /> 6.脾切除无效。<br /> 【预后】<br /> PNH本身很少致死，死因常为并发[[感染]]或[[血栓栓塞]]。病程缓慢，中位生存期为10年，个别病人可存活40年以上。少数病人于发病经几年后病情自然减轻或完全缓解，这些病人的[[实验室检查]]异常结果可持续存在或完全消失。总的说来，小儿PNH预后较成人差。Ware等报道的26例儿童及青少年PNH中，8例于初诊后8个月～28.1年死亡(平均7.7年，[[中位数]]5.0年)，4例死于感染，3例死于血栓形成，1例患儿转化为[[急性粒细胞白血病]]并于骨髓移植后死亡。26例儿童及青少年PNH患者估算的5年[[生存率]]为80%，10年生存率为60%，20年生存率为28%，中位数生存期为13.5年。该组患儿随访时间最长为19年，26例中仅4例(15%)存活15年以上，仅1例临床无症状，无一例有治愈的证据。<br />
==小儿阵发性睡眠性血红蛋白尿症的护理==<br />
目前病因未明，且无特效治疗手段。[[感染]]、特别是[[病毒感染]]，药物(如[[阿司匹林]]、[[氯丙嗪]]、[[氯化铵]]、[[呋喃坦啶]]、铁剂等)、[[输血]]、手术、劳累、[[精神创伤]]等均可诱发[[溶血]]。因此，防治上述诱因有利于预防[[疾病]]的发作。<br />
==参看==<br />
*[[儿科疾病]]<br />
<seo title="小儿阵发性睡眠性血红蛋白尿症,小儿阵发性睡眠性血红蛋白尿症症状_什么是小儿阵发性睡眠性血红蛋白尿症_小儿阵发性睡眠性血红蛋白尿症的治疗方法_小儿阵发性睡眠性血红蛋白尿症怎么办_医学百科" metak="小儿阵发性睡眠性血红蛋白尿症,小儿阵发性睡眠性血红蛋白尿症治疗方法,小儿阵发性睡眠性血红蛋白尿症的原因,小儿阵发性睡眠性血红蛋白尿症吃什么好,小儿阵发性睡眠性血红蛋白尿症症状,小儿阵发性睡眠性血红蛋白尿症诊断" metad="医学百科小儿阵发性睡眠性血红蛋白尿症条目介绍什么是小儿阵发性睡眠性血红蛋白尿症，小儿阵发性睡眠性血红蛋白尿症有什么症状，小儿阵发性睡眠性血红蛋白尿症吃什么好，如何治疗小儿阵发性睡眠性血红蛋白..." /><br />
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