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2014-02-05T22:13:22Z

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遗传性[[大疱性表皮松解症]](epidermolysis bullosa hereditaria)是一组较常见的以[[皮肤]]和[[黏膜]]轻微[[外伤]]后，出现[[水疱]]为特点的[[遗传性疾病]]。至今分类尚不统一。1991年以来，Fine等人根据电镜下水疱或[[裂隙]]形成的位置，在将其分为三大类的基础上，又因[[临床表现]]的特征性分为若干亚型，随着[[分子遗传学]]的研究进展，现已明了三型大疱[[表皮松解]]症都是[[常染色体隐性]]或[[显性]][[遗传]]。
==小儿遗传性大疱性表皮松解症的病因==
(一)发病原因

本症是[[常染色体隐性]]或[[显性]][[遗传]]。致病[[基因]]为[[角蛋白]]K5和K14基因，但不包括罕见的[[变异]]及亚型，因新的致病基因尚在研究中。

(二)发病机制

由于可形成[[角化不良]]，所以本病被认为是[[毛囊角化病]]的变异，[[棘层松解]]和角化不良可出现在此两种[[疾病]]中，两种病也可能在同一患者发生。[[电子显微镜]]发现张力[[微丝]]和[[桥粒]][[复合体]]改变或[[细胞]]间物质形成障碍，这种潜在的[[基因缺陷]]加上外界的刺激，如摩擦、热、损伤、冷及[[细菌]]和真菌特别是[[念珠菌感染]]，均可诱发本病。
==小儿遗传性大疱性表皮松解症的症状==
遗传性[[大疱性表皮松解症]]虽分为三型及诸多亚型，但有共同的临床特点，多为出生后或2岁内发病，摩擦部位如手、足、膝、肘、踝、臀部。摩擦即出现大小不等的[[水疱]][[血疱]]，[[糜烂]]、[[结痂]]、[[色素沉着]]。可见[[粟丘疹]]、[[萎缩]]、[[瘢痕]]、[[甲营养不良]]、[[秃发]]和[[继发感染]]等。指趾瘢痕后影响功能甚至致残。

现将三型及亚型简述如下：

1.[[单纯性大疱性表皮松解症]](epidermolysis bullosa simplex，EBS)

(1)局限性(localized)：

①手足单纯性大疱性表皮松解症(EBS of hands and feet)：亦称Weber-Cockayne型，是最常见的EBS亚型。水疱主要发生于足跖，其次为[[手掌]]，机械摩擦严重时，水疱可发生于身体任何部位，在[[新生儿]]或[[婴儿期]]发病，少数延迟至青春期或[[成年期]]。冬轻夏重，长时间行走及机械摩擦均可使病情加重，常形成局限或广泛[[胼胝]]。随年龄增长有些病人的病情有所缓解，少数患者有甲营养不良、粟丘疹和瘢痕形成，无[[皮肤]]外病变。

②牙或[[牙发育]]不全性单纯性大疱性表皮松解症(EBS with anodontia/hypodontia)：亦称Kallin[[综合征]]。此型少见，除局限性水疱外，伴有脆发、部分秃发和牙发育不全。

(2)全身性(generalized)：

①Koebner型单纯性大疱性表皮松解症(EBS，Koebner variant)：为EBS的第二常见亚型。常在出生时或生后不久发病。全身泛发水疱，受压部位明显，可有甲营养不良、粟丘疹和(或)瘢痕。但瘢痕表浅而局限。除有些患者在[[婴儿]]早期[[口腔]]内会出现轻微而局限的水疱外，无皮肤外病变。

②[[疱疹]]样单纯性大疱性表皮松解症(EBS herpetiformis)：亦称Dowling-Meara型，为EBS的第三常见亚型。出生时即发病，广泛的皮肤剥脱，常导致患儿在生后第1年死亡，大多数患者的皮损与Koebner型相似，甲营养不良、粟丘疹和(或)瘢痕的发生也与Koebner型相似。到青春前期，多数患者都会形成广泛或融合的掌跖角化。

③伴有或不伴有[[皮肤角化病]]和花斑状色素沉着的单纯性大疱性表皮松解症(EBS with mottled pigmentation with/without keratoderma)：此型罕见。某些部位出现皮肤的不规则色素沉着斑，这些色素沉着斑多数不是发生在曾经发生水疱的部位。随年龄增长，有些病例可以减轻。掌跖角化与Weber-Cockayne型相似，无皮肤外病变。

④表浅性单纯性大疱性表皮松解症(EBS superficialis)：水疱或[[裂隙]]仅发生在角层下，类似与[[脱皮]]综合征。由于病变位置非常浅，因此，糜烂和[[炎症后色素沉着]]或减退斑比完整的水疱更常见。与脱皮综合征的区别在于没有自发脱皮现象，无皮肤外病变。

⑤Ogna型单纯性大疱性表皮松解症(EBS，Ogna variant)：此型少见而独特，国内无报道。皮损特点是局部[[真皮]][[内出血]]，似[[挫伤]]样颜色和[[钩甲]]。

⑥伴有或不伴有[[神经]]肌肉[[疾病]]的单纯性大疱性表皮松解症(EBS with or without associated neuromuscular disease)：此型罕见而严重。为常伴有[[肌营养不良]]或[[先天性重症肌无力]]。由于儿童早期[[死亡率]]高，故亦称致死性EBS。有些病例表现有[[萎缩性瘢痕]]、色素改变和甲营养不良，此时临床上难与JEB鉴别。常有多器官受累，如[[骨髓]]异常导致的严重[[贫血]]和[[小肠]]异常导致的中到重度[[生长发育]]迟缓。

⑦Mendes da Costa型单纯性大疱性表皮松解症(EBS，Mendes da Costa variant)：是全身性EBS最罕见的一型。

2.[[交界性大疱性表皮松解症]](junctional EB，JEB) 所有JEB均为[[常染色体隐性遗传]]，根据皮损累及的范围及其他一些临床和实验室特点将此型进一步分为6个亚型。

(1)局限性(localized)：

①反向[[性交]]界性大疱性表皮松解症(JEB，inverse)：水疱、糜烂和萎缩瘢痕仅发生在皮肤皱褶部位，如[[腋窝]]、[[腹股沟]]和[[颈部]]。除口腔和[[食管]]内会出现与Herlitz型同样严重的水疱和瘢痕外，无皮肤外病变。

②肢端性交界性大疱性表皮松解症(JEB，acral)：亦称最轻型JEB(JEB，minimus)。病变仅局限于肢端部位。

③进行性交界性大疱性表皮松解症(JEB，progressive)：亦称亲神经的JEB(neurotropica)。特点为到儿童中期或之后才发病。

(2)全身性(generalized)：

①重型交界性大疱性表皮松解症(JEB，gravis)：亦称Herlitz型，由于婴儿期死亡率很高，故亦称致死性JEB(EB lethalis)。临床特点为全身泛发水疱、糜烂和萎缩瘢痕，当皮损累及[[头皮]]时，可形成部分或完全性秃发。在口鼻周围可形成对称的高度[[增生]]的[[肉芽组织]]，当累及[[鼻孔]]时，可形成[[鼻孔狭窄]]，甚至闭塞。肉芽组织还可以累及颈后、[[背部]]中上部、腋窝和甲周皱褶。此型皮肤脆性极度增高，常见甲营养不良，以至最终可造成[[甲脱落]]，[[甲床]]被[[瘢痕组织]]覆盖。由于腋窝瘢痕形成可造成挛缩。皮肤外受累广泛而严重，常见的有口腔损害导致的[[小口畸形]]和[[舌系带短缩]]、[[食管狭窄]]、小肠受累导致的生长发育障碍，其他还可累及眼和泌尿生殖道。由于小肠损害导致的铁吸收不良和慢性广泛皮损导致的[[血液]]丢失常造成多因素贫血。少数病人可出现严重的[[气管]]、喉部病变以至出现闭塞。在NE-BR的病例中，至少有30%的此型患者出现气管、喉部病变，[[气管切开]]可以挽救此类病人的生命，但最终这些病人常在婴儿早期死亡。尽管大多数死因不清，但有些可能是由于[[感染]]继发的[[脓毒败血症]]或[[电解质紊乱]]导致的[[心律失常]]。此型病人15%伴发[[幽门]][[闭锁]]，在NEBR的病例中仅占3%。

②轻型交界性大疱性表皮松解症(JEB，mitis)：亦称非Herlitz型或全身性萎缩性良性EB(generalized atrophic benign EB)。尽管水疱、糜烂、萎缩瘢痕和[[炎症]]后色素减退或加深均可发生，但增生性肉芽缺乏。而且除了气管、喉部病变外，其他皮肤外病变缺乏，甲、头皮病变与Herlitz型相似，但寿命正常。除了[[牙釉质]]发育不良外，在许多方面此型与全身性DDEB相似。

③瘢痕性交界性大疱性表皮松解症(cicatricial JEB)：是一个罕见的全身性JEB，特征为假性并指(趾)[[畸形]]，临床上难与Hallopeau-Siemens型鉴别。

3.[[营养不良性大疱性表皮松解]]症(Dystrophic EB，DEB) 此型的共同特点是水疱、糜烂、结痂、萎缩性瘢痕、粟丘疹和甲营养不良或甲缺乏，根据皮损的分布范围和[[遗传]]方式不同，分为9个亚型。

(1)局限性(localized)：

①反向性营养不良性大疱性表皮松解症(DEB，inverse)：是一个罕见类型。皮损局限于颈部、腋窝、腹股沟和腰[[骶]]部，皮肤外病变累及口腔和食管，有时食管病变比[[皮肤病]]变严重。

②肢端型营养不良性大疱性表皮松解症(DEB，acral)：亦称最轻型DEB(minimus)。

③胫前型营养不良性大疱性表皮松解症(DEB，pretibial)：是一个特殊的局限型，皮损仅局限于胫前，为反复发作的小水疱和[[丘疹]]样[[疤痕]]，有时丘疹呈紫红色，类似[[扁平苔藓]]。除甲营养不良外，无皮肤外病变。

④向心型营养不良性大疱性表皮松解症(DEB，centripetal)。

(2)全身性(generalized)：

①[[常染色体]]显性遗传型营养不良性大疱性表皮松解症(DEB，autosomal dominant forms)：[[显性]]遗传性白色丘疹型营养不良性大疱性表皮松解症(DDEB，albopapuloidea)和显性遗传性增生型营养不良性大疱性表皮松解症(DDEB，hyperplasique)，亦称Pasini型和Cockayne-Touraine型。这两型皮损相似，区别仅在于前者有白色[[纤维化]]型丘疹。该丘疹是局限性的瘢痕，有时临床难以鉴别，需做[[基因]]学诊断。皮肤外病变可出现轻微的[[口腔糜烂]]和瘢痕，有时可见严重的食管受累。极少数病人可发生[[鳞状细胞癌]]，但对寿命影响不大。

新生儿暂时性[[大疱性]]皮肤松解症(transient bullous dermolysis of the newborn)，常在出生时或生后不久发病，到6～9个月时自愈，遗留轻微的萎缩性瘢痕和局限性甲营养不良。

②常染色体隐性遗传型营养不良性大疱性表皮松解症(DEB，autosomal recessive forms)：隐性遗传性重型营养不良性大疱性表皮松解症(RDEB，gravis)，亦称Hallopeau-Siemens型，是遗传性EB的严重型之一。出生时即发病，皮损逐渐累及全身，婴儿早期死亡率高，幸存的患儿常在反复发生水疱和瘢痕的表面发生侵袭性鳞状细胞癌。大多数[[鳞癌]]都会发生局限型或全身转移，从而导致死亡。常见严重的多器官受累，最常见的是口腔受累引起的小口畸形和舌系带短缩、广泛的[[龋齿]]导致牙早期脱落而出现进一步的营养纳入困难，此外还有食管狭窄、生长迟缓、严重的多因素贫血。少见的还有[[角膜]]和[[结膜]]水疱糜烂和结痂，广泛的泌尿生殖道和[[下消化道]]受累。许多患者在儿童早期即可发生假性并指(趾)畸形，类似于爪型，从而导致[[肌肉萎缩]]、部分指(趾)骨吸收，最后形成严重的[[功能障碍]]。反复的继发感染还可导致脓毒败血症。

隐性遗传性轻型营养不良性大疱性表皮松解症(RDEB，mitis)，此型病人临床类似于Cockayne-Touraine型，皮肤外受累少见。

光镜下除了表浅型EBS，所有EBS的水疱或裂隙都在[[表皮]]下内接近于表皮最下方。JEB和DEB的水疱或裂隙均位于表皮下，因此光镜下不能区分二者。

[[透射电镜]]显示表浅型EBS的裂隙发生于[[颗粒层]]，而其他所有EBS的裂隙均在[[基底层]]内或基底层上;JEB的水疱发生于透明板中层，DEB的裂隙位于真皮表皮交界下方的致密板处。锚[[原纤维]]在严重的RDEB中通常缺乏，在大多数的RDEB中减少，在DDEB中为减少或正常。最近的研究发现，DEB的严重性与锚原纤维横断面的平均直径呈[[负相关]]，即从DDEB的局限型到全身型最后至RDEB，此直径逐渐变小。

根据2岁前发病的[[临床表现]]，摩擦部位出现水疱的特征临床表现结合病史可做出初步诊断，明确诊断需结合[[免疫荧光]][[抗原]]定位和投射电镜可以确诊，并进行亚型及[[变异]]型诊断。
==小儿遗传性大疱性表皮松解症的诊断==

===小儿遗传性大疱性表皮松解症的检查化验===
发生[[贫血]]时，外周血象可见[[红细胞计数]]和[[血红蛋白]]量下降;并发[[感染]]时，外周血象[[白细胞计数]]和中性[[粒细胞]]计数显著升高;重症感染伴有水电解质紊乱时，应做血钠、钾、氯，pH值和肝、[[肾功能]]等检查。

[[免疫荧光]][[抗原]]定位显示，在EBS中，[[大疱]]型[[类天疱疮]][[血清]]、Ⅳ型[[胶原]][[抗体]]和板素抗体均在[[真皮]]侧;在JEB中，大疱型类天疱疮血清在[[表皮]]侧，Ⅳ型胶原抗体和板素抗体在真皮侧;在DEB中，大疱型类天疱疮血清、Ⅳ型胶原抗体和板素抗体均在表皮侧。

此外电镜还显示，在大多数DEB的真皮上部，有不同数量的[[胶原溶解]]。在[[新生儿]]暂时性[[大疱性]][[皮肤]]松解症中，基底细[[胞核]]周可见无定型的星状小体。

重症病例应做[[胸部]]X线片、[[心电图]]、[[B超]]等检查。
===小儿遗传性大疱性表皮松解症的鉴别诊断===
[[新生儿期]]，有时须与[[单纯疱疹]]、先天性[[卟啉症]]、[[色素失禁症]]、[[大疱性]][[肥大细胞]][[增生]]症、[[金葡菌]][[烫伤]]样[[皮肤]][[综合征]]和[[表皮松解]]角化过度型[[鱼鳞病]]等鉴别。
==小儿遗传性大疱性表皮松解症的并发症==
形成[[瘢痕]]后影响功能甚至致残，导致的[[小口畸形]]和[[舌系带短缩]]、[[食管狭窄]]、[[小肠]]受累，[[气管]]、喉部病变。伴有[[肌营养不良]]或[[先天性重症肌无力]]。常有多器官受累，发生严重[[贫血]]和小肠异常可致[[生长发育]]迟缓。由于[[感染]]继发的[[脓毒败血症]]或[[电解质紊乱]]导致[[心律失常]]等。
==小儿遗传性大疱性表皮松解症的预防和治疗方法==
根据遗传性病学分析，评估[[遗传病]]再发风险，做好[[遗传学]]咨询。
===小儿遗传性大疱性表皮松解症的西医治疗===
(一)治疗

对各型遗传型EB均无特效治疗，目前的治疗原则是：

1.一般治疗预防和避免机械性摩擦和[[外伤]]，以及[[支持疗法]]，包括多种维生素尤其[[维生素E]]，及[[微量元素]]，如锌和铁的补充。

2.全身治疗广泛而严重的皮损，可酌情口服[[皮质类固醇]]，儿童0.5～1.0mg/(kg.d)，起效后即逐渐减量，不宜长期应用，以防[[不良反应]]。

3.局部治疗

(1)保护[[皮肤]]：注意皮肤保护，减少摩擦，防止[[水疱]]发生。

(2)挑[[破水]]疱：出现水疱时，可挑破水疱，防止水疱进一步扩大。

(3)预防和治疗[[继发感染]]：保持[[创面]]清洁，必要时每天或隔天清洁创面，外用抗炎霜剂。慢性[[感染]]的创面外用[[莫匹罗星]]商品名为[[百多邦]]。

4.[[外科]]治疗出现[[食管狭窄]]的JEB及DEB的少数患儿，可行狭窄扩张术、[[尿道松解术]]。手足指(趾)间假蹼松解术。长期不愈的[[糜烂]]行皮片移植或采用同种或自体[[角朊细胞]]培养[[移植]]物覆盖。有[[鳞癌]]发生时，应将病损完整切除。某些JEB患者，必要[[时气]]管切开，维持自主[[呼吸]]，避免[[气道]]梗阻而死亡。[[牙釉质]]发育不全的患者早期行牙齿修复术。

(二)预后

全身性和产生[[合并症]]者预后差，局限性、病情轻者预后尚好。
==参看==
*[[儿科疾病]]
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