https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=%E5%B0%8F%E5%84%BF%E9%81%97%E4%BC%A0%E6%80%A7%E5%85%B1%E6%B5%8E%E5%A4%B1%E8%B0%83 2026-04-09T08:32:55Z 本wiki的该页面的版本历史 MediaWiki 1.35.1 https://www.yiliao.com/index.php?title=%E5%B0%8F%E5%84%BF%E9%81%97%E4%BC%A0%E6%80%A7%E5%85%B1%E6%B5%8E%E5%A4%B1%E8%B0%83&diff=146106&oldid=prev 2014-02-05T12:12:32Z

<p>以“<a href="/%E9%81%97%E4%BC%A0%E6%80%A7%E5%85%B1%E6%B5%8E%E5%A4%B1%E8%B0%83" title="遗传性共济失调">遗传性共济失调</a>是一组以<a href="/%E5%85%B1%E6%B5%8E%E5%A4%B1%E8%B0%83" title="共济失调">共济失调</a>为主要表现，有家族性倾向的<a href="/%E7%A5%9E%E7%BB%8F%E7%B3%BB%E7%BB%9F%E5%8F%98%E6%80%A7%E7%97%85" title="神经系统变性病">神经系统变性病</a>的总称。多数病因不明。病变主要累...”为内容创建页面</p> <p><b>新页面</b></p><div>[[遗传性共济失调]]是一组以[[共济失调]]为主要表现，有家族性倾向的[[神经系统变性病]]的总称。多数病因不明。病变主要累及[[脊髓]]、[[小脑]]和[[脑干]]，故也被称为脊髓-小脑-脑干[[变性]]。其他部位如[[脊神经]]、[[脑神经]]、基底节、[[丘脑]]及[[大脑皮质]]均可受累。还常伴有其他系统异常，如[[骨骼]]、[[眼球]]、[[心脏]]、[[内分泌]]及[[皮肤]]等。由于各种局灶性变性损害程度、发病年龄及[[遗传]]方式的不同，这类[[疾病]]在临床上表现为众多类型或[[综合征]]，至少已有60种类型。各种类型之间常有交叉的症候，至今尚无理想的分类方法。<br /> ==小儿遗传性共济失调的病因==<br /> (一)发病原因<br /> <br /> 1863年描述的Friedreich共济失调(FRDA)是一种最常见的早发型[[常染色体隐性]][[共济失调]]。最基本的[[临床表现]]为青少年起病(青春期到25岁间)，进行性[[步态]]和肢体共济失调、[[腱反射]]缺失、[[跖反射伸性]]反应。其他常见特征为[[构音障碍]]、[[皮质脊髓束]]性笨拙、腿部本体感觉功能缺失、[[脊柱侧凸]]和[[心脏病]]。25岁以前起病的腿部腱反射缺失的Friedreich共济失调，要与迟发的Friedreich共济失调及其他诸如伴有腱反射缺失的早发性[[小脑性共济失调]]等“Friedreich共济失调样”[[综合征]]区分开来。随着Friedreich共济失调[[基因]]被[[克隆]]，已经明确某些“Friedreich共济失调样”综合征，也是Friedreich共济失调[[基因突变]]的结果。<br /> <br /> 临床上应用较多的分类如下：<br /> <br /> 1、[[脊髓]]型包括：①弗里德里希共济失调(Friedreichsataxia);②[[遗传性痉挛性截瘫]];③[[后柱]]性共济失调等。<br /> <br /> 2、脊髓小脑型包括：①遗传性痉挛性共济失调;②无β[[脂蛋白血症]];③共济失调[[毛细血管扩张症]](Louis-Bar综合征);④脊髓[[脑桥]][[变性]]等。<br /> <br /> 3、[[小脑]]型包括：①[[橄榄]]桥小[[脑萎缩]];②小脑橄榄[[萎缩]];③[[肌阵挛性小脑协调障碍]](Ramsay-Hunt综合征);④Machedo-Joseph病(又称Azorean病);⑤[[遗传性共济失调]]-[[白内障]]-[[侏儒]]-智力缺陷综合征;⑥Hartnup病等。<br /> <br /> 由于该分类未包括病因及发病机制，造成与其他分类方法的重叠。例如无β脂蛋白血症及Hartnup病属先天[[代谢异常]]，共济失调毛细血管扩张症则又属[[神经]][[皮肤]]综合征的范畴。<br /> <br /> (二)发病机制<br /> <br /> 1、发病机理：弗里德里希共济失调首先由Friedreich于1863年报告，是遗传性共济失调中研究较深入的类型。多数病例尤其是典型病例属[[常染色体隐性遗传]]，少数病例似属[[显性]][[遗传]]，或为散发。本病的发病机理不明，可能与生化功能改变有关。患者常有血中[[胆红素]]过多，20%患者有[[胰岛素]]水平下降。[[丙酮酸脱氢酶]](pyruvatedehydrogenase)缺陷和[[苹果]]酸[[氧化作用]](malateoxidation)缺乏的学说待证实。[[肾小管]]再吸收障碍致[[牛磺酸]](taurine)和β-[[丙氨酸]][[排泄]]增多。患者小脑和脊髓各处的[[谷氨酸]]和(或)γ-[[氨基丁酸]]浓度降低，谷氨酸缺乏直接产生共济失调[[症状]]，有报患者[[细胞]]中的[[氨基己糖苷酶]](hexosaminidase)A和B的活力明显降低。Dijkstra(1984)认为患者有[[丙酮]]酸[[代谢障碍]]。<br /> <br /> 基因突变导致[[基因产物]]，即[[线粒体]][[蛋白]]frataxin的减少。脊髓和[[心肌]]是frataxin表达最高的组织;肝、[[骨骼肌]]和[[胰腺]]的表达中等。在基因突变时，[[基因表达]]水平最高的组织最先受累，因而[[脊髓变性]]和[[心肌病]]是FA最主要的表现。至于组织病变的基本原因还不完全清楚。有认为，frataxin直接影响线粒体的[[能量代谢]]和[[氧化磷酸化]]作用，也有认为frataxin对线粒体铁的转运有间接的调节功能。较多文献认为本病的发生与细胞内铁的分布异常有关，线粒体内有铁沉积，而[[血清转铁蛋白]][[受体]]的浓度增多。铁的沉积诱导[[氧自由基]]产生而导致细胞损伤。此外，有研究认为，本病的发生与[[肌醇]][[磷脂]]代谢异常有关，影响[[神经冲动]]的[[突触]][[传导]]。<br /> <br /> 2、[[遗传学]]：Friedreich共济失调是常染色体隐性遗传，少数为散发。致病基因FRDA定位于9q13。基因产物是一种可溶性线粒体蛋白，称为frataxin。基因突变引起frataxin减少。FRDA的[[突变]]形式，98%表现为GAA[[三核苷酸]]重复扩展，发生于基因的1号[[内含子]]内。正常人该区GAA扩展数目各民族不同，在7～22或5～10之间。FA病人的GAA扩展数目可达200～900，与正常人的重复数目无重叠。GAA重复次数与临床[[表型]]之间有一定相关。首先，重复次数与起病年龄呈[[负相关]]。起病3～20岁者，重复数为800～900;30岁左右起病者，重复数为201～734。伴发[[糖尿病]]或[[肥厚性心肌病]]者，重复次数较多。重复次数在850以下者，极少伴发糖尿病。但近来也报道有例外的情况：有些典型临床症状而无GAA扩展;而有些GAA扩展但无FA的典型临床症状(McCabe等，2000)。<br /> <br /> 少数病人有FRDA基因的[[点突变]]，但点突变都是GAA扩展[[等位基因]]的[[杂合子]]。绝大多数FA病人都是GAA扩展的[[纯合子]]。<br /> <br /> 3、共济失调毛细血管扩张症：共济失调毛细血管扩张症，又名Louis-Bar综合征是累及神经、[[血管]]、皮肤、[[内分泌]]、[[网状内皮系统]]等的[[原发性免疫缺陷病]]。也是一种[[染色体不稳定综合征]]。主要[[病理]]改变是弥漫性[[小脑皮质]]萎缩，脊髓[[薄束]]和脊髓小脑束[[脱髓鞘]]。[[胸腺]]明显缩小或缺失。<br /> <br /> 4、橄榄桥小脑萎缩：橄榄桥小脑萎缩呈[[常染色体]]显性遗传或为散发。病变主要累及[[橄榄核]]、脑桥基底核和[[小脑半球]]。脊髓[[后索]]和脊髓小脑束也可受累。受累部位细胞明显减少，[[髓鞘]]脱失。<br /> ==小儿遗传性共济失调的症状==<br /> [[遗传性共济失调]]包括具有3个共同特征的不同[[疾病]]：[[共济失调]]，[[遗传]]基础，[[小脑]]或其联系结构的[[病理]]变化。大多数情况下[[病理学]]改变超出了小脑，特别是[[后柱]]、[[锥体束]]、[[脑桥核]]团和基底节，这些病变都有相应的[[神经系统]][[体征]]。在一个家族内可能会有广泛的不同范围的临床和病理学特征；这种不均一性给分类带来困难。1983年Harding提出了一个基于发病年龄、遗传方式和已知特殊的[[生化]]异常的分类草案。Harding的分类被广泛地采用，特别是[[常染色体]]显性[[小脑共济失调]](ADCA)及其3个亚型的分类。近10年来常染色体显性小脑共济失调亚型的[[位点]]已被定位并分成[[脊髓]]小脑共济失调1，2，3型等(SCA1，2，3等)。<br /> <br /> 1、共济失调[[毛细血管扩张症]]：男女大致相等或女略多于男。婴幼儿期起病，首[[发症]]状是[[小脑性共济失调]]，[[意向性震颤]]，[[构音障碍]]，[[眼震]]及[[步态不稳]]。随病情进展可出现[[锥体外系]][[症状]]及脊髓症状，表现为[[肌张力异常]]、手足徐动、深感觉缺失、[[病理反射]]阳性等，还可伴发[[脊柱前凸]]或侧突，智力逐渐减退，[[腱反射]]减弱或消失。<br /> <br /> [[毛细血管扩张]]常在4～6岁出现。最先见于[[球结膜]]，以后出现于[[眼睑]]、颊部、[[耳郭]]、[[颈部]][[锁骨]]上部、[[上肢]]的屈侧等处[[皮肤]]。皮肤及[[毛发]]呈早老性改变。女性患者[[卵巢]]不发育。病儿常有反复的[[呼吸道感染]]。[[胸腺]]不发育，约半数并发[[恶性肿瘤]]。<br /> <br /> 2、弗里德里希共济失调：本病多在5～18岁发病，少数可迟至30岁发病。隐性遗传者起病较[[显性]]遗传者早。同胞的发病年龄相近。男女大致相等。隐匿性起病，病程呈缓慢进行性发展。早期表现为步态不稳，[[步态蹒跚]]，站立时身体摇晃，宽基底[[步态]]，[[闭目难立征]]阳性，肌张力低下，[[腱反射消失]]。随病情进展出现双手笨拙，意向性震颤，构音障碍，说话缓慢而含糊。后期出现肢体深感觉消失，因锥体束损害明显而出现病理反射。多数有眼震，少数有[[视神经萎缩]]。晚期可出现轻度[[智力低下]]。<br /> <br /> [[骨骼畸形]]是本病又一特征，[[弓形足]]、[[脊柱后凸]]或侧凸尤为常见。<br /> <br /> [[胸部]]X线片常提示[[心脏扩大]]，[[心电图]]及[[超声心动图]]提示[[心肌病]]，可发生[[心力衰竭]]和[[心律失常]]。20%病人发生[[糖尿病]]而需行[[胰岛素]]治疗，40%～50%病人[[糖耐量异常]]。糖尿病易发生于20～30岁病人，其神经系统[[并发症]]反过来可加重病人本身的症状。<br /> <br /> 部分病人可伴有[[白内障]]、[[蓝巩膜]]等。[[神经传导速度测定]]显示感觉[[动作电位]]明显降低或消失，[[运动神经]][[传导]]速度仅轻度减慢，与[[轴索]]性[[神经病]]的病变特点一致。<br /> <br /> 3、[[橄榄]]桥小[[脑萎缩]]：男女比例约为2∶1，发病年龄2个月至60岁，多于30岁左右起病。发病隐匿，病初常觉[[下肢]]易倦，步态不稳，双手动作渐不灵活，精细动作难以完成，伴明显的[[言语障碍]]，意向性震颤及辨距不良。部分病人出现[[吞咽困难]]。继之渐出现[[帕金森]][[综合征]]，肌张力由减低变为僵直。除头、肢体及躯干震颤之外，可见[[腭帆提肌]]的重复收缩([[软腭]]震颤)，间有舌及面部[[肌束震颤]]。部分病人有眼[[肌麻痹]]、视神经萎缩，[[眼球震颤]]、[[色素性视网膜炎]]。晚期可有锥体束损害表现、[[尿失禁]]及[[视力障碍]]。由于快速扫视[[运动障碍]]引起慢[[眼球]]运动，呈凝视状，晚期可使眼球几乎固定。<br /> <br /> 本病的诊断主要依据典型[[临床表现]]及阳性家族史。有助于对本病的诊断。本病的诊断要点是：①[[青少年期]]缓慢进展性共济失调；②构音障碍；③腱反射消失与晚发性[[痉挛性截瘫]]；④骨骼畸形；⑤深感觉减弱或消失；⑥[[心脏]]异常；⑦阳性家族史。<br /> <br /> 共济失调毛细血管扩张症的诊断主要依据典型临床表现。如患有共济失调的婴幼儿伴[[IgA]]缺乏，则可在毛细血管扩张出现前即能确诊。[[血清甲胎蛋白升高]]是另一重要诊断依据。<br /> ==小儿遗传性共济失调的诊断==<br /> <br /> ===小儿遗传性共济失调的检查化验===<br /> 一、[[实验室检查]]<br /> <br /> 1、血象检查：[[感染]]时外周血[[白细胞计数]]和中性[[粒细胞]]分类显著增高。<br /> <br /> 2、[[血液]]检查：<br /> <br /> (1)[[免疫球蛋白]]异常：40%～80%患儿[[血清]]和分泌型[[IgA]]和[[IgG]]缺乏或减少，[[IgM]]增高。<br /> <br /> (2)[[甲胎蛋白]]升高：对离子[[辐射]]的敏感性异常及α-甲胎蛋白明显升高。<br /> <br /> (3)[[细胞遗传学]]异常：[[染色体检查]]可见[[同源]]14号[[染色体]][[易位]]［t(14q+;14q-)］。<br /> <br /> 二、辅助检查<br /> <br /> 包括特征性的[[心电图]]改变和向心室性肥厚或不常见的不对称性间隔肥厚的心动[[超声]]证据。[[周围神经]][[传导]]速度正常及[[感觉神经]][[动作电位]]缺失或显著下降是Friedreich共济失调与Charcot-Marie-Tooth病的区别要点。其他常见的异常为[[视觉]][[诱发电位]]的波幅下降，[[锁骨]]上([[体感诱发电位]])降低，或缺如以及感觉[[皮质]]的迟发扩散性[[电位]]。<br /> <br /> 脑[[CT]]扫描及[[MRI]]检查可见[[小脑]]及[[脑干]][[萎缩]]。MRI常可显示颈髓萎缩。<br /> ===小儿遗传性共济失调的鉴别诊断===<br /> 本病需与小儿时期起病的其他遗传性慢性进行性[[共济失调]]作鉴别。①共济失调[[毛细血管扩张症]]：有毛细[[血管扩张]]、[[免疫缺陷]]、无骨[[畸形]]、无感觉障碍。②无β-[[脂蛋白血症]]：有棘红细胞增多、[[脂肪泻]]、[[血脂]]减低。③Refsum病：有[[夜盲]]、[[视网膜色素变性]]、[[鱼鳞癣]]、[[血清]][[植烷酸]]增高。④[[遗传性痉挛性截瘫]]：膝腱反射亢进，可伴[[视神经萎缩]]、[[智力低下]]。⑤Marinesco-Sjorgren[[综合征]]：有先天性[[白内障]]、智力低下。<br /> <br /> 共济失调毛细血管扩张症主要与Friedreich共济失调鉴别。鉴别要点是后者有[[骨骼畸形]]及[[心脏]]改变，而无[[毛细血管扩张]]及早老改变，血清[[IgA]]及[[甲胎蛋白]]正常。<br /> ==小儿遗传性共济失调的并发症==<br /> [[小儿遗传性共济失调]]可能伴随[[视神经萎缩]]，[[智力低下]]，[[弓形足]]，[[脊柱后凸]]或侧凸，[[心肌病]]，可发生[[心力衰竭]]和[[心律失常]]，[[糖尿病]]，伴有[[白内障]]，[[蓝巩膜]]，反复[[呼吸道感染]]，并发[[恶性肿瘤]]。[[橄榄]]桥小[[脑萎缩]]可出现[[帕金森]][[综合征]]，出现[[吞咽困难]]，晚期可有[[锥体束]]损害表现，[[尿失禁]]及[[视力障碍]]。<br /> ==小儿遗传性共济失调的预防和治疗方法==<br /> 应对病人及其家属进行[[遗传咨询]]并应做[[基因检测]]。<br /> ===小儿遗传性共济失调的西医治疗===<br /> (一)治疗<br /> <br /> 对大多数[[遗传性共济失调]]尚缺乏特效治疗。以[[体疗]]、[[按摩]]、[[理疗]]等改善[[症状]]为主。[[内科]]治疗不能改变病程，期望寻找调控氧化[[应激]]或直接影响frataxin表达的治疗。<br /> <br /> 1、对症治疗：手术治疗[[脊柱侧弯]]应慎重，如果侧弯超过40o仍能行走的病儿，可考虑手术，术前应监测[[心肺功能]]。[[心肌病]]严重者治疗[[心力衰竭]]。有[[糖尿病]]者可试用[[胰岛素]]，但多无效。病之早期应尽量做平衡训练和锻炼肌力，做理疗。现有作者提出试用[[抗氧化剂]]、铁[[螯合剂]]、[[自由基]]清除剂等药物，尚无经验总结。<br /> <br /> 2、药物治疗：任何疗效最多只能达到中度的改善。<br /> <br /> (1)[[维生素]]：多种维生素，特别是[[维生素B12]]的反复应用；[[维生素E]]替代能阻止和改善家族性[[维生素E缺乏症]]。<br /> <br /> (2)[[水杨酸毒扁豆碱]]粉：口服。水杨酸毒扁豆碱为拟胆碱药，有抗胆碱[[酯酶]]作用，作用于M[[胆碱受体]]和N胆碱受体，能使[[乙酰胆碱]]蓄积而出现[[胆碱能神经]]兴奋。因[[不良反应]]多，持续时间长，临床仅用于青光眼及验光后对抗扩瞳药。<br /> <br /> (3)[[左旋多巴]]：在SCA，特别是MJD/SCA的病人中，左旋多巴可使[[强直]]或其他[[帕金森]][[综合征]]症状得到缓解。<br /> <br /> 为[[抗震颤麻痹药]]。通过[[血脑屏障]]进入脑组织，经[[多巴]][[脱羧酶]]脱羧而转变成[[多巴胺]]，发挥作用。用于[[原发性]][[震颤麻痹]]症及非药原性震颤麻痹综合征，对中、轻度效果较好，重度或老年人较差。<br /> <br /> (4)[[巴氯芬]](baclofen)或trizanidene：用于改善[[锥体束]]损害造成的肌张力增高的[[痉挛]]症状、不同原因造成的[[痉挛性偏瘫]]和[[截瘫]]，如[[多发性硬化]]、[[脑血管病]]、[[脊髓损伤]]和[[脊髓炎]][[后遗症]]、[[儿童脑性瘫痪]]、[[破伤风]]、难治性[[呃逆]]；改善Duchenne[[肌营养不良症]]患者中[[十二指肠梗阻]]出现的反复[[呕吐]]；缓解[[三叉神经痛]]、[[带状疱疹]]后神经痛，改善[[锥体外系损害]]后造成的肌强直如[[帕金森病]]、[[迟发性运动障碍]]以及Huntington[[舞蹈病]]的轻度改善。<br /> <br /> (5)[[乙酰唑胺]]：可控制发作性阵发性[[共济失调]](EA1和EA2)的发作。<br /> <br /> (6)[[苯妥英钠]]：减轻EA1的面部和手部的[[肌肉]][[颤搐]]。<br /> <br /> (7)[[金刚烷胺]]和[[丁螺环酮]](buspirone)：可改善不同类型的[[小脑共济失调]]。<br /> <br /> (8)防治[[感染]]：另应积极防治鼻窦、[[上呼吸道]]及[[肺部感染]]。可试用改善机体免疫功能的药物，如[[胸腺素]]、[[转移因子]]、[[球蛋白]]等，但无肯定疗效。<br /> <br /> 3、体疗与矫形：主要是针对共济失调进行体疗。<br /> <br /> 4、手术治疗：在Friedreich共济失调，[[骨科]]手术可缓解足部[[畸形]]。<br /> <br /> 基于对遗传性共济失调[[分子]]机制知识的增加，我们期望会拥有全新的特异治疗方法。<br /> <br /> (二)预后<br /> <br /> Friedreich共济失调是由于GAA[[内含子]][[扩增]]使frataxin[[转录]]受干扰而引起frataxin缺陷。作为扩增的后果，一条[[DNA]]链具有长段的嘌呤，另外的DNA链具有长段的[[嘧啶]]；这些具有异常的[[螺旋结构]]的[[核苷酸序列]]能抑制转录。重复越多抑制frataxin转录越明显，发病就越早，症状亦更严重。<br /> <br /> 病程逐渐进展；大部分病人在症状发生后15年不能行走，尽管进展的速度有[[变异]]。平均死亡年龄为40～60岁，多死于感染或[[心脏病]]。内科治疗不能改变病程，期望寻找调控氧化应激或直接影响frataxin表达的治疗。<br /> <br /> 共济失调[[毛细血管扩张症]]预后不良，多数持续进展，10岁左右多不能行走。常死于肺部感染和[[恶性肿瘤]]。平均病程15年左右。<br /> ==参看==<br /> *[[儿科疾病]]<br /> &lt;seo title=&quot;小儿遗传性共济失调,小儿遗传性共济失调症状_什么是小儿遗传性共济失调_小儿遗传性共济失调的治疗方法_小儿遗传性共济失调怎么办_医学百科&quot; metak=&quot;小儿遗传性共济失调,小儿遗传性共济失调治疗方法,小儿遗传性共济失调的原因,小儿遗传性共济失调吃什么好,小儿遗传性共济失调症状,小儿遗传性共济失调诊断&quot; metad=&quot;医学百科小儿遗传性共济失调条目介绍什么是小儿遗传性共济失调，小儿遗传性共济失调有什么症状，小儿遗传性共济失调吃什么好，如何治疗小儿遗传性共济失调等。遗传性共济失调是一组以共济失调为主要表现，...&quot; /&gt;<br /> [[分类:儿科疾病]]</div>

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