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小儿莱施-尼汉综合征 - 版本历史
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<p>以“<a href="/index.php?title=%E8%8E%B1%E6%96%BD&action=edit&redlink=1" class="new" title="莱施（页面不存在）">莱施</a>-尼汉<a href="/%E7%BB%BC%E5%90%88%E5%BE%81" title="综合征">综合征</a>(Lesch-Nyhan syndrome)又称自毁容貌综合征.本病的临床特点是男孩发病、<a href="/%E6%99%BA%E5%8A%9B%E4%BD%8E%E4%B8%8B" title="智力低下">智力低下</a>、舞蹈状手足徐动、...”为内容创建页面</p>
<p><b>新页面</b></p><div>[[莱施]]-尼汉[[综合征]](Lesch-Nyhan syndrome)又称自毁容貌综合征.本病的临床特点是男孩发病、[[智力低下]]、舞蹈状手足徐动、[[脑性瘫痪]]、强迫性自残、攻击性行为和[[高尿酸血症]]等。该病常见小儿时期发生的由于[[尿酸]]代谢异常所致的嘌呤[[代谢异常]](metabolic abnormality of purine)[[症状]]。1964年Lesch与Nyhan首次报道并描述本病。<br />
==小儿莱施-尼汉综合征的病因==<br />
【发病原因】<br /> [[莱施]]-尼汉[[综合征]]属于伴性隐性[[遗传]]的先天性代谢病，[[遗传学]]特征为X[[性连锁]]隐性遗传，母亲为[[基因]][[携带者]]，只有男孩发病。Seegmiller于1965年证实本综合征由[[次黄嘌呤]][[鸟嘌呤]][[磷酸核糖转移酶]](hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase , HGPRT或HPRT) 缺陷，导致嘌呤[[代谢异常]]，[[尿酸]]蓄积，多见嘌呤代谢异常[[症状]]。<br /> 【发病机制】<br /> 本病确切发病机制尚未明确。 本病的基本[[生化]]异常是次[[黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶]]的缺陷。HPRT[[基因定位]]于Xq26～q27.2，包括9个[[外显子]]和8个[[内含子]]，共计57kb。HGPRT 是嘌呤补救途径的重要环节，它将次黄嘌呤和[[黄嘌呤]]转化为[[核苷酸]]、[[次黄嘌呤核苷]]酸(IMP)和鸟嘌呤核苷酸(GMP)。本病的致病[[基因突变]]为[[点突变]]或缺失，有多种[[突变]]类型。正常时HPRT存在于人体各种组织中，在脑的基底节内活性较高。本酶的功能是使[[磷酸核糖]]基转移到次黄嘌呤和鸟嘌呤，分别形成次黄嘌呤苷酸(inosinic acid，IMP)和鸟苷酸(guanylic acid，GMP)。IMP和GMP对于嘌呤的合成有[[反馈]]抑制作用。患病者由于HPRT缺陷，IMP和GMP合成减少，对嘌呤合成的抑制作用降低，嘌呤合成增多，致使其终末产物尿酸大量蓄积体内，出现[[高尿酸血症]]。HPRT的部分缺陷表现为[[痛风]]，完全缺失则表现为Lesch-Nyhan综合征。患者[[中枢神经系统]][[多巴胺能神经元]]几乎完全丧失，推测D1-[[多巴胺]][[拮抗]]因子可能与本病的[[神经系统]]表现，尤其是自残行为有关。<br />
==小儿莱施-尼汉综合征的症状==<br />
【[[临床诊断]]】<br /> 本病特征为男孩发病，有智力低下、舞蹈状手足徐动、强迫性自残、[[脑性瘫痪]]、攻击性行为和[[高尿酸血症]]。常见小儿时期发生的由于[[尿酸]]代谢异常所致的嘌呤[[代谢异常]][[症状]]。 <br /> 1.中枢[[神经系统]]障碍：生后3～4个月开始出现神经系统症状，如手、足、面部的[[不自主运动]]。运动发育迟延或倒退，8个月～1岁表现[[锥体外系]]受累，[[肌张力异常]](增强、亢进或肌张力不全)，初期肌张力低下呈舞蹈、手足徐动，[[运动障碍]]甚至不能独坐，不能站立，可致[[步行困难]]。激动时可诱发突然[[角弓反张]]体位。深[[反射]]增强，重者躯干、[[颈部]][[伸肌]][[痉挛]]、角弓反张，[[下肢呈剪刀步态]]，有的有巴氏征，[[踝阵挛]]阳性。部分病儿[[眼球震颤]]，视-运动调节障碍。随年龄增长，[[肌肉]]痉挛和[[不随意运动]]可稍有好转而呈半随意性。患儿激动不安，1～2岁逐渐开始出现顽固性[[自我残伤行为]]，[[咬伤]]自己的[[手指]]、舌、[[口唇]]，使之破裂断残，由于[[疼痛]]而大声喊叫。自残是一种[[强迫行为]]，有的猛撞自己[[头部]]，有时主动伤害他人。语言发育延迟，当会讲话时也能发出攻击性语言，自发性暴怒发作、骂人，约50%的病儿有[[癫痫]]发作。多有智力低下，但不似运动障碍那样严重，患儿有的尚能理解语言，但没有一例能够走路者。少数患儿智力近正常，但有严重攻击性行为。EEG多为正常，[[CT]]、[[MRI]]或为正常或有[[脑萎缩]]。<br /> 2.嘌呤代谢异常：<br /> A）[[痛风]]：晚期有[[痛风性关节炎]]、[[痛风结节]]、[[巨细胞性贫血]]等。多发生于高尿酸血症10～20年后。嘌呤[[代谢]]紊乱所致的一种[[疾病]]，是细小针尖状的[[尿酸盐]]的慢性沉积，其[[临床表现]]为高尿酸盐结晶而引起的痛风性关节炎和[[关节畸形]]，周身局部出现红、肿、热、痛的症状。HGPRT完全缺失者，痛风发病早，进展迅速，儿童期并发痛风可能发展为严重的[[残疾]]。各[[关节]]均可受累，可为多发性或单发性痛风性关节炎，最常见[[足痛]]风。[[X线]]照相可发现[[骨质]]有改变。<br /> B）高尿酸血症：在正常情况下，体内产生的尿酸2／3由[[肾脏]]排出，1／3由[[大肠]]排出。体内的尿酸是在不断地生成和[[排泄]]，因此它在[[血液]]中维持一定的浓度。由于嘌呤代谢异常，使尿酸的全成增加或排出减少，均可引起高尿酸血症。病情发展过程是：患儿初生时正常，开始发育正常，但可能在尿布上有橘黄色沙粒状的[[尿酸结晶]]，或有[[血尿]]、[[尿路感染]]、尿[[结石]]等。儿童患者血尿酸浓度正常，而尿中[[排尿]]酸较高。[[肾小管]]功能缺陷时肾浓缩功能不全，有多尿症，[[肾小球]]受累可致[[肾功能衰竭]]。尿酸[[肾病]]如不经治疗，多在10岁以前因肾功不全而死亡。[[婴儿]]患病易导致[[肾衰]]，本病征多死于青春期以前。<br /> 3.其他：经常[[呕吐]]、[[咽下困难]]、[[体重减轻]]、[[骨龄]]低，常死于[[营养障碍]]。[[粒细胞]][[趋化性]]减低，故有些患儿易有[[细菌感染]]。<br /> 【[[实验室诊断]]】<br /> 1.[[红细胞]][[溶血产物]]HGPRT活性减低，HGPRT剩余活性低于1%(0.1%～1%)。<br /> 2.尿液检查：尿中尿酸增高，尿酸/[[肌酐]]比值&amp;gt;1。可检出高尿酸血症，通常&amp;gt;599μmol/L(10mg/dl)，儿童患者可能正常。<br /> 3.[[脑脊液]]及尿中[[次黄嘌呤]]增加。<br /> 4.[[产前诊断]] 发现[[杂合子]]，于[[妊娠]]20周以前做[[羊水]][[穿刺]]，[[羊水细胞培养]]，测定[[羊水细胞]]HGPRT活性缺失者，应早期中止妊娠。<br /> 临床怀疑LNS时，应先排除先天性[[痛觉]]缺失者。此外部分HGPRT、活性缺陷的[[原发性痛风]]患者，神经系统症状不典型，红细胞与[[成纤维细胞]]的[[溶解产物]]HGPRT、活性可达30%。<br />
==小儿莱施-尼汉综合征的诊断==<br />
<br />
===小儿莱施-尼汉综合征的检查化验===<br />
1.[[血液]]检查：[[红细胞]][[溶血产物]]HGPRT活性减低，HGPRT剩余活性低于1%(0.1%～1%)。[[血清尿酸]]增高，常为357～595μmol/L(6～10mg/dl)。<br /> 2.尿液检查：尿中[[尿酸]]增高，尿酸/[[肌酐]]比值&amp;gt;1（正常时&amp;lt;1），&amp;gt;25mg/(kg.d)。可检出[[高尿酸血症]]，通常&amp;gt;599μmol/L(10mg/dl)，儿童患者可能正常。<br /> 3.[[酶活性]]检测：确诊要靠酶活性测定，患儿红细胞或[[皮肤]][[成纤维细胞]]中HPRT、活性减低或消失。[[腺嘌呤]][[磷酸核糖转移酶]]的活性为正常或增高。[[杂合子]]的检出和[[产前诊断]]都已可能。近来有人用大量[[毛发]][[滤泡]]检测其酶活性以查出杂合子。<br /> 4.脑部检查：[[脑脊液]]及尿中[[次黄嘌呤]]增加。[[脑电图检查]]有异常脑波。[[CT]]、[[MRI]]检查可正常或有[[脑萎缩]]。<br /> 5.其他检查：EEG检查多为正常。泌尿系造影检查：可见[[结石]]。<br /> 6.产前诊断： 发现杂合子，于[[妊娠]]20周以前做[[羊水]][[穿刺]]，[[羊水细胞培养]]，测定[[羊水细胞]]HGPRT活性缺失者，应早期中止妊娠。HPRT[[基因]]已经[[克隆]]，用[[限制性内切酶]]片段长度[[多态性]](RFLPs)或特异性[[探针]]可检出HPRT的[[突变基因]]。<br /> 临床怀疑LNS时，应先排除先天性[[痛觉]]缺失者。此外部分HGPRT、活性缺陷的[[原发性痛风]]患者，[[神经系统]][[症状]]不典型，红细胞与成纤维细胞的[[溶解产物]]HGPRT、活性可达30%。<br />
===小儿莱施-尼汉综合征的鉴别诊断===<br />
发生于儿童期的[[高尿酸血症]]几乎均继发于其他[[疾病]]，如Ⅰ型[[糖原]][[代谢]]病（酶缺乏所引起的先天性糖原代谢紊乱性疾病，具有遗传性。由于缺乏糖原分解酶以致组织中的糖原累积而造成）、[[骨髓增生]]性疾病（某一系或多系[[骨髓]][[细胞]]不断地异常[[增殖]]所引起的一组疾病统称。临床[[症状]]除出现高尿酸血症，还见有一种或多种[[血细胞]]质和量的异常，[[脾肿大]]、[[出血倾向]]以及[[血栓形成]]）、药物如水杨酸盐、[[Down综合征]]等，应注意鉴别。<br />
==小儿莱施-尼汉综合征的并发症==<br />
1.[[痛风性关节炎]]：嘌呤[[代谢]]紊乱及（或）[[尿酸]][[排泄]]减少致使尿酸沉积在[[关节囊]]、[[滑膜囊]]、[[软骨]]、[[骨质]]而引起的[[关节]]周围软组织出现明显[[红肿]][[热痛]]，局部不能忍受被单覆盖或周围震动，午夜足部尤其是踝部与足部[[关节痛]]如刀割或咬噬样的慢性[[关节炎]]。<br /> 2.[[尿路感染]]：[[尿道]]和[[膀胱]]、肾部等发生[[继发性感染]]。导致 [[尿频]]、[[尿急]]、[[尿痛]]等。<br /> 除以上并发性[[疾病]]，还有：[[血尿]]、尿[[结石]]，运动发育倒退，[[步行困难]]，激动时可诱发突然[[角弓反张]]体位，[[惊厥]]发作。晚期有[[痛风结节]]、[[巨细胞性贫血]]等，可因肾功不全而死亡。<br />
==小儿莱施-尼汉综合征的预防和治疗方法==<br />
【治疗】<br /> 1.一般治疗：<br /> A）饮食控制：应避免摄入嘌呤含量高的食物，如甜面食。保证营养。<br /> B）支持治疗：通常用含盐[[平衡液]]使病人[[尿量]]充足。如多[[枸橼酸盐]]通常较碳酸氢盐有效。并维持其尿液pH接近中性(7.0)。加强护理，防止自残，进行必要的约束。<br /> 2.药物：给予能增加[[肾脏]]清除[[尿酸]]的药物。<br /> (1)[[丙磺舒]]：如丙磺舒(probenecid)能有效地增加尿酸清除，可用于治疗[[肾功能]]正常的[[高尿酸血症]]病人。 (2)[[别嘌醇]](allopurinol)：治疗尿酸过高可用别嘌醇(allopurinol)，使[[血清尿酸]]维持在179μmol/L(3mg/dl)以下。开始剂量为2.5mg/(kg.d)，再根据尿酸水平调整剂量，年长患儿可用到200～400mg/d，分～3次口服。从小量开始，2～4周后增加用量，有[[脱水]]者服[[碳酸氢钠]]或[[枸橼酸钠]]([[柠檬酸钠]])。多数研究者提出别嘌醇能抑制[[次黄嘌呤]][[氧化酶]]、减少尿酸的合成，防止尿酸[[结石]]沉积于骨、[[关节]]、肾脏等组织，改善或恢复肾功能，但对[[神经系统]][[症状]]无效。有人试用[[腺嘌呤]]，[[叶酸]]、或腺嘌呤与叶酸联合应用，以及[[谷氨酸]]，镁等治疗LNS神经系统症状，亦均无效。<br /> (3)[[秋水仙素]]：[[痛风性关节炎]]急性发作或病情严重者可服本药。<br /> 3.其他[[疗法]]：如酶代替疗法和[[基因]]疗法。但目前仍在研究阶段，未取得有效成果。<br /> 【预后】<br /> 本病易发生意外性伤害而危及自身生命，不经治疗预后不好，导致[[生长发育]]障碍和早期死亡。根治方法尚在研究中。<br />
==小儿莱施-尼汉综合征的护理==<br />
目前可用[[限制性内切酶]]片段长度[[多态性]](RFLPs)或特异性[[探针]]检出HPRT的[[突变基因]];用大量[[毛发]][[滤泡]]检测其[[酶活性]]以查出[[杂合子]];用[[羊水细胞]]或[[胎盘]][[绒毛]]，检出患病的男性[[胎儿]]。<br /> 上述杂合子的检出和[[产前诊断]]都已可能，为本病的有效预防提供了可靠方法，确诊的患病男性胎儿可做选择性[[流产]]。<br />
==参看==<br />
*[[儿科疾病]]<br />
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[[分类:儿科疾病]]</div>
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