https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=%E5%B0%8F%E5%84%BF%E8%87%AA%E8%BA%AB%E5%85%8D%E7%96%AB%E6%80%A7%E6%B7%8B%E5%B7%B4%E7%BB%86%E8%83%9E%E5%A2%9E%E7%94%9F%E7%BB%BC%E5%90%88%E5%BE%81 2026-04-09T09:29:18Z 本wiki的该页面的版本历史 MediaWiki 1.35.1 https://www.yiliao.com/index.php?title=%E5%B0%8F%E5%84%BF%E8%87%AA%E8%BA%AB%E5%85%8D%E7%96%AB%E6%80%A7%E6%B7%8B%E5%B7%B4%E7%BB%86%E8%83%9E%E5%A2%9E%E7%94%9F%E7%BB%BC%E5%90%88%E5%BE%81&diff=179343&oldid=prev 2014-02-06T06:35:48Z

<p>以“<a href="/%E8%87%AA%E8%BA%AB%E5%85%8D%E7%96%AB" title="自身免疫">自身免疫</a>性<a href="/%E6%B7%8B%E5%B7%B4%E7%BB%86%E8%83%9E" title="淋巴细胞">淋巴细胞</a>增生<a href="/%E7%BB%BC%E5%90%88%E5%BE%81" title="综合征">综合征</a>(autoimmune lymphoproliferative syndrome，ALPS)是机体CD95/Fas<a href="/%E5%9F%BA%E5%9B%A0" title="基因">基因</a>APT1<a href="/%E7%AA%81%E5%8F%98" title="突变">突变</a>时，大量<a href="/%E6%B4%BB%E5%8C%96" title="活化">活化</a>...”为内容创建页面</p> <p><b>新页面</b></p><div>[[自身免疫]]性[[淋巴细胞]]增生[[综合征]](autoimmune lymphoproliferative syndrome，ALPS)是机体CD95/Fas[[基因]]APT1[[突变]]时，大量[[活化]]的淋巴细胞持续存活，产生淋巴细胞增生和自身免疫现象，被称为淋巴细胞增生综合征伴自身免疫(lymphoproliferative syndrome with autoimmunity)和Canale-Smith综合征。<br /> ==小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征的病因==<br /> (一)发病原因<br /> <br /> APT1[[基因定位]]于10q23，[[外显子]]2，3，4和5占据Fas在[[细胞]]外3个半[[胱氨酸]]丰富区。外显子6定位于Fas的转膜区;外显子7，8和9为细胞内部分，其中外显子9与TNF[[受体]]-1的细胞内部分同源，是[[细胞死亡]]决定区。5端的单肽指导其在[[细胞膜]]上的表达。APT1[[基因]]的[[转录产物]]为CD95/Fas/Apo-1[[蛋白]]，属于TNF受体(TNFR)家族。<br /> <br /> 常见的[[突变]][[位点]]为外显子9上的290-bp缺失(细胞死亡决定区)，其他均为单个[[核苷酸]]改变，包括[[无义突变]]、[[错义突变]]、插入、[[移码]]和拼接。APT1[[基因突变]]与临床[[表型]]的关系并不完全一致。<br /> <br /> (二)发病机制<br /> <br /> 正常人[[淋巴细胞]]在被激活时，即开始进行其自身Fas[[分子]]表达，FasL与Fas结合，使其将信号传递到Fas分子细胞内死亡决定区，进而触发[[蛋白酶]]系统caspases，最终导致淋巴细胞[[凋亡]]的发生。APT1基因突变不能表达CD95/Fas/APO-1，使FasL-Fas诱导的[[细胞凋亡]]途径发生障碍，大量[[活化]]的淋巴细胞不能进入凋亡程序，产生淋巴细胞增生和[[自身免疫]]反应。<br /> ==小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征的症状==<br /> 发病无性别和人种差异。<br /> <br /> 1.[[淋巴细胞]]增生性表现 100%的ALPS病例均有[[脾脏]]肿大，多于5岁内发现，甚至发生在[[胎儿期]]。[[脾肿大]]的程度不一。74%的病儿因[[脾功能亢进]]或[[脾破裂]]而行[[脾切除术]]。67%的患儿有轻到中度肝大，偶尔发现[[肝功能异常]]。约97%的患儿全身性[[浅表淋巴结肿大]]，[[影像学]]可发现[[纵隔]]淋巴结肿大。<br /> <br /> 2.[[自身免疫性疾病]] Coombs阳性[[溶血性贫血]]最为常见(75%)，[[免疫性]]血小板减少症次之(54%)。[[自身免疫]]性[[中性粒细胞减少症]]发生率为46%。其他有[[肾小球肾炎]]、[[多发性神经根炎]]和[[皮肤]]损害(包括[[荨麻疹]]和非特异性皮肤血管炎)。<br /> <br /> 3.其他表现 发生[[恶性肿瘤]]者均为成人，包括[[霍奇金]]和[[非霍奇金淋巴瘤]]、[[肝细胞癌]]、[[甲状腺]]和[[乳腺]]多发[[性腺]]癌。最近还发现1例ALPS患儿伴有[[孤独症]]。<br /> <br /> 根据[[临床表现]]特点和[[实验室检查]]的特点确诊。<br /> ==小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征的诊断==<br /> <br /> ===小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征的检查化验===<br /> CD3+[[细胞]]数量增多，超过CD4[[T细胞]]和CD8 T细胞的总和，提示存在CIM- CD8- T细胞[[亚群]]。且其TCR为α/β链(正常人仅偶尔出现，常低于1%，而ALPS患儿常高于5%～20%，甚至达68%)。这些CD4- CD8- T细胞是未进入[[凋亡]]的[[衰老]]细胞。<br /> <br /> T细胞[[表型]]为CD45RA+，CD45RO-，CD57+，多数表达DR或HLAⅡ[[抗原]]。Th2类[[细胞因子]]如IL-4、IL-5和IL-10活性增高，而TH1类细胞因子如IL-12、[[IL-2]]和IFN-γ则下降。<br /> <br /> [[皮肤]]迟发型[[过敏反应]]和抗[[多糖]]抗原的[[抗体反应]]减弱，[[血清]][[IgG]]、[[IgA]]和[[IgM]]升高，且多呈单克隆性，以IgG1类[[抗体]]为主。<br /> <br /> [[自身抗体]]主要针对[[红细胞]]和[[血小板]]，Coombs实验多为阳性。其他自身抗体有抗中性粒细胞抗体、低[[滴度]]的[[抗平滑肌抗体]]、[[抗磷脂抗体]]、[[抗核抗体]]和[[类风湿]]性因子。<br /> <br /> 发生[[溶血]]危象时血色素可低于30g/L。一旦发生[[脾功能亢进]]，血小板数量明显下降，并发生出血倾向。[[淋巴细胞]]绝对计数增高，一般为(8～90)×109/L，甚至更高，大多数患者不同程度[[嗜酸性细胞]]增多(3%～32%)。个别患者[[转氨酶]]和[[胆固醇]]上升。<br /> <br /> APT1[[基因]][[DNA]]序列分析发现[[突变]]可明确诊断和发现家族成员[[疾病]][[携带者]]。<br /> <br /> 根据临床需要选择胸片、[[B超]]等检查，可发现[[纵隔]]淋巴结肿大、[[肝脾肿大]]和[[肿瘤]]等。<br /> ===小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征的鉴别诊断===<br /> 与其他[[自身免疫性疾病]]相鉴别，如[[免疫性]]血小板减少症、[[中性粒细胞减少症]]、[[溶血性贫血]]等。<br /> ==小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征的并发症==<br /> [[淋巴细胞]]增生可至[[脾功能亢进]]，[[脾破裂]];可并发[[溶血性贫血]]，[[免疫性]]血小板减少，[[中性粒细胞减少]]，[[肾小球肾炎]]，[[多发性神经根炎]]，[[恶性肿瘤]]等。<br /> ==小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征的预防和治疗方法==<br /> 1.孕妇保健 已知一些[[免疫缺陷病]]的发生与[[胚胎]]期发育不良密切相关。如果孕妇受到[[放射线]]照射、接受某些[[化学]]药物的治疗或发生[[病毒感染]](特别是[[风疹病毒]][[感染]])等，则可损伤[[胎儿]]的[[免疫系统]]，特别是在孕早期，可使包括免疫系统在内的多系统受累。故加强孕妇保健特别是孕早期保健十分重要。孕妇应避免接受放射线，慎用一些化学药物，注射[[风疹疫苗]]等，尽可能防止病毒感染。还要使孕妇加强营养，及时治疗一些[[慢性病]]。<br /> <br /> 2.[[遗传咨询]]及家族调查 虽然大多数[[疾病]]不能确定[[遗传]]方式，但对确定了遗传方式的疾病进行遗传咨询是很有价值的。如果成人有遗传性免疫缺陷病将提供他们子女的发育危险性;如果一个小孩患有[[常染色体隐性遗传]]或性联免疫缺陷病，就要告诉父母亲，他们下一胎孩子患病的可能性有多大。对于[[抗体]]或[[补体]]缺陷患者的直系家属应检查抗体和补体水平以确定家族患病方式。对于某些已能进行[[基因定位]]的疾病，如[[慢性肉芽肿病]]，患者父母、同胞兄妹及其子女均应做定位[[基因检测]]，如果发现有患者，同样应在他(她)的家庭成员中进行检查，患者的子女应在出生开始就仔细观察有无疾病发生。<br /> <br /> 3.[[产前诊断]] 某些免疫缺陷病能进行产前诊断，如培养的[[羊水细胞]]酶学检查可诊断[[腺苷脱氨酶缺乏症]]、[[核苷]][[磷酸化酶]]缺乏症及某些[[联合免疫缺陷病]];胎儿[[血细胞]][[免疫学]]检测可诊断 CGD、X-联[[无丙种球蛋白血症]]、[[严重联合免疫缺陷病]]，从而中止[[妊娠]]，防止患儿的出生。[[自身免疫]]性[[淋巴细胞]]增生[[综合征]]较为少见，应早期准确诊断，及早给予特异性治疗和提供遗传咨询(产前诊断甚至宫内治疗)，以降低本症[[发病率]]非常重要。<br /> ===小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征的西医治疗===<br /> (一)治疗<br /> <br /> [[淋巴结肿大]]随年龄可逐渐缩小，但易于发生[[自身免疫性疾病]]。由于[[脾功能亢进]]、严重的[[溶血性贫血]]和顽固性[[血小板减少症]]而需要进行脾切除。但脾切除后的[[细菌]]性[[败血症]]是致死的原因。<br /> <br /> 大剂量[[糖皮质激素]]能使淋巴结肿大缓解，但停药后又复肿大。发现自身免疫性疾病，应即刻使用糖皮质激素、[[细胞毒性]]药物，必要时还可给予IVIG联合使用。个别非常严重的病例(为Fas完全缺陷)可先使用[[抗胸腺细胞球蛋白]]治疗，再给予[[化疗]]。去除[[T细胞]]的同种异体[[半合子]][[骨髓移植]]已获成功。<br /> <br /> (二)预后<br /> <br /> 目前本病患者多能正常生活，如发生脾功能亢进等需要进行脾切除，常有致死性败血症发生。<br /> ==参看==<br /> *[[儿科疾病]]<br /> &lt;seo title=&quot;小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征,小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征症状_什么是小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征_小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征的治疗方法_小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征怎么办_医学百科&quot; metak=&quot;小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征,小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征治疗方法,小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征的原因,小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征吃什么好,小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征症状,小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征诊断&quot; metad=&quot;医学百科小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征条目介绍什么是小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征，小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征有什么症状，小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征吃什么好，如何治疗小儿自身...&quot; /&gt;<br /> [[分类:儿科疾病]]</div>

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