112.247.67.26：以“维斯科特-奥尔德里奇综合征(Wiskott-Aldrich syndrome，WAS)即湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征，是一种少见的T细...”为内容创建页面

2014-02-05T12:15:56Z

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[[维斯科特-奥尔德里奇综合征]](Wiskott-Aldrich syndrome，WAS)即[[湿疹]][[血小板减少]]伴[[免疫缺陷]][[综合征]]，是一种少见的[[T细胞]]、[[B细胞]]和[[血小板]]均受影响的X-[[连锁隐性]][[遗传性疾病]]，以免疫性缺陷、湿疹和血小板减少三联症为[[临床表现]]。
==小儿维斯科特-奥尔德里奇综合征的病因==
(一)发病原因

WASP[[基因]]编码在Xp11.22的OATL1(DXS6950)和GATA(DXS1126的远端)区，其结合标记片段为DXS255和TIMP。包含12个[[外显子]]，分为WASP-[[同源区]]1(WASP-homology 1，WH1)，pleckstrin同源区(PH)，[[三磷酸鸟苷]]酶结合区(GTPase binding domain，GBD)，[[脯氨酸]]丰富区和WASP-同源区2(WH2)。WH2又分为verprolin区(VD)和cofilin区(CD)。其表达[[蛋白质]]命名为Wiskott Aldfich[[综合征]][[蛋白]](Wiskott-Aldrich syndrome protein，WASP)。

大多数WASP[[基因突变]]为单个[[碱基]]变化，导致[[错义]]或[[无义突变]]。其次为单个碱基缺失或插入所致的基因异常伴有[[移码突变]]，偶然发生[[内含子]][[突变]]。[[重庆医科大学]]儿童[[医院]]最近证实一对患WAS的[[双胎]]男性同胞的WASP基因[[点突变]]，并证实其母为异常基因[[携带者]]。

(二)发病机制

WASP是一种仅在[[造血细胞]]系列表达的[[胞浆]]蛋白，其在调节[[淋巴细胞]]和[[血小板]]对外界刺激后的[[细胞骨架]]结构重新组合中起着关键性的作用。最近推测WASP异常可能导致造血细胞移动功能及形态学改变，与WAS的发生密切相关。

PH区[[错义突变]]导致WASP水平降低，临床[[症状]]轻微;而C-末端错义及无义突变和内显子突变则导致WASP无表达，临床症状严重;但这种相关性也并不绝对。可能还有其他重要的[[遗传学]]和(或)环境因素控制着WASP基因突变的稳定性。
==小儿维斯科特-奥尔德里奇综合征的症状==
1.[[出血倾向]] [[出血]]常在生后6个月内，甚至出生时出现，包括[[紫癜]]、[[黑便]]、[[咯血]]和[[血尿]]。[[血小板]]明显减少，血小板体积变小为该病的特点。[[糖皮质激素]]和大剂量IVIG不能提高血小板数量。一些病儿[[血小板减少]]和出血倾向是惟一的[[临床表现]]，称为X-连锁[[血小板减少症]](XLT)。

2.[[异位性湿疹]] 见于80% WAS病儿，常发生于出生后，程度可轻可重，[[细菌感染]]和[[食物过敏]]可加重[[湿疹]]。

3.[[感染]] [[化脓]]性[[外耳道炎]]发生率为78%，[[鼻窦炎]]24%，[[肺炎]]45%。严重感染如[[败血症]]发生率为24%，[[脑膜炎]]7%，肠道[[感染]]13%。患者可发生严重的[[病毒感染]]，如[[巨细胞病毒]]、[[水痘病毒]]、[[单纯疱疹病毒]]等。[[卡氏肺囊虫]]和[[念珠菌感染]]的发生率分别为9%和10%。同时存在血小板减少、反复感染、湿疹三联征者只占27%。5%的病例在诊断前惟一的表现是血小板减少。

4.其他表现

(1)[[自身免疫性疾病]]发生率为40%，最常见为[[溶血性贫血]]，其次为[[血管炎]]、[[肾脏]]疾病、[[过敏性紫癜]]和[[炎症]]性肠道疾病。其他有[[中性粒细胞减少症]]、[[皮肌炎]]、复发性[[神经]]血管性[[水肿]]、[[虹膜炎]]和[[脑血管]]炎。

(2)13%的病例发生[[肿瘤]]，平均年龄为9.5岁，随年龄增长，其发生率还要高些。主要为[[淋巴]]网状[[恶性肿瘤]]，个别为[[胶质瘤]]、[[听神经瘤]]和[[睾丸癌]]。

(3)其肝脾及[[淋巴结肿大]]。

诊断标准为：男性[[婴儿]]反复感染、湿疹、血小板减少、出血性[[皮疹]]并伴有[[血清]][[IgA]]和[[IgE]]增加、[[IgM]]减少、同族[[血凝素]]缺乏，对[[多糖蛋白]]的[[抗体反应]]减弱。血小板体积减小特别有助于WAS患儿的诊断。[[T细胞]]CD43表达减少也具诊断意义。

对于不典型病例，[[基因]]序列分析可明确诊断。[[基因诊断]]也用于男婴[[产前诊断]]和明确[[携带者]]。采取[[胎儿]][[血标本]]分析血小板数量和大小亦可进行产前诊断。
==小儿维斯科特-奥尔德里奇综合征的诊断==

===小儿维斯科特-奥尔德里奇综合征的检查化验===
[[血清]][[IgM]]浓度下降，[[IgG]]浓度仅轻度降低或正常，而[[IgA]]及[[IgE]]可能升高。[[免疫球蛋白]]和[[白蛋白]][[分解代谢]]率是正常人的2倍。同族[[血凝素]][[滴度]]很低，对[[多糖]][[抗原]]、[[白喉]]、[[破伤风类毒素]]或[[流感]][[杆菌]]b[[疫苗]]的[[抗体反应]]低下。[[噬菌体]]Φx174[[静脉注射]]不能激发[[免疫记忆]]反应和免疫球蛋白[[同种型]]转换。一般而言，对减毒活[[病毒]]疫苗的[[免疫反应]]正常。部分病儿存在IgG[[亚类]]缺陷，以IgG2缺乏为主。[[B细胞]]数量明显增加，而[[T细胞]]数量显著减少。

约50%患儿[[淋巴细胞]][[增殖]]反应低下。90%的病儿迟发[[皮肤过敏]]反应减弱(因局部[[出血]]而较少应用)。

淋巴细胞CD43[[糖蛋白]]表达减少或消失也是该病的显著标志。淋巴细胞表面[[微绒毛]]变少或缺失，[[扫描电镜]]可见患儿淋巴细胞表面较正常者光滑。

[[血小板减少]]和[[血小板]]体积变小也是本病的特征性表现，[[血小板计数]]为(1～4)×1010/L，[[骨髓]]巨核细胞正常或增多，提示血小板无效生成。由于持续性[[失血]]可致[[缺铁性贫血]]。

1.[[X线]]检查 [[胸部]]平片常显示有[[肺部感染]]，偶见[[骨膜]]下出血。头颅侧位平片可见咽后壁[[淋巴组织]]发育不良。

2.[[B超]]检查可发现肝、[[脾肿大]]，[[关节腔]][[积液]]等。

3.[[CT]]检查尚应做CT等检查，可发现[[颅内出血]]等。
===小儿维斯科特-奥尔德里奇综合征的鉴别诊断===
以[[血小板减少]]和[[出血]]为惟一表现时，应与[[血小板减少性紫癜]]相鉴别，[[基因]]序列分析可明确诊断。
==小儿维斯科特-奥尔德里奇综合征的并发症==
可发生[[黑便]]、[[咯血]]和[[血尿]];发生[[败血症]]、[[脑膜炎]]、肠道[[感染]]、严重的[[病毒感染]]、[[卡氏肺囊虫]]、[[念珠菌感染]]等;可发生[[溶血性贫血]]、[[血管炎]]、[[肾脏]]疾病、[[过敏性紫癜]]、[[虹膜炎]]和[[脑血管]]炎等[[自身免疫性疾病]];可发生[[失血性贫血]]和[[恶性肿瘤]]。
==小儿维斯科特-奥尔德里奇综合征的预防和治疗方法==
1.孕妇保健已知一些[[免疫缺陷病]]的发生与[[胚胎]]期发育不良密切相关。如果孕妇受到[[放射线]]照射、接受某些[[化学]]药物的治疗或发生[[病毒感染]](特别是[[风疹病毒]][[感染]])等，则可损伤[[胎儿]]的[[免疫系统]]，特别是在孕早期，可使包括免疫系统在内的多系统受累。故加强孕妇保健特别是孕早期保健十分重要。孕妇应避免接受放射线，慎用一些化学药物，注射[[风疹疫苗]]等，尽可能防止病毒感染。还要使孕妇加强营养，及时治疗一些[[慢性病]]。

2.[[遗传咨询]]及家族调查虽然大多数[[疾病]]不能确定[[遗传]]方式，但对确定了遗传方式的疾病进行遗传咨询是很有价值的。如果成人有遗传性免疫缺陷病将提供他们子女的发育危险性;如果一个小孩患有[[常染色体隐性遗传]]或性联免疫缺陷病，就要告诉父母亲，他们下一胎孩子患病的可能性有多大。对于[[抗体]]或[[补体]]缺陷患者的直系家属应检查抗体和补体水平以确定家族患病方式。对于某些已能进行[[基因定位]]的疾病，如[[慢性肉芽肿病]]，患者父母、同胞兄妹及其子女均应做定位[[基因检测]]，如果发现有患者，同样应在他(她)的家庭成员中进行检查，患者的子女应在出生开始就仔细观察有无疾病发生。

3.[[产前诊断]] 某些免疫缺陷病能进行产前诊断，如培养的[[羊水细胞]]酶学检查可诊断[[腺苷脱氨酶缺乏症]]、[[核苷]][[磷酸化酶]]缺乏症及某些[[联合免疫缺陷病]];胎儿[[血细胞]][[免疫学]]检测可诊断 CGD、X-联[[无丙种球蛋白血症]]、[[严重联合免疫缺陷病]]，从而中止[[妊娠]]，防止患儿的出生。[[湿疹]][[血小板减少]]伴[[免疫缺陷]][[综合征]]临床较为少见，预后不好，因此早期准确诊断，及早给予特异性治疗和提供遗传咨询(产前诊断甚至宫内治疗)非常重要。[[基因诊断]]可用于男婴产前诊断和明确[[携带者]]。采取胎儿[[血标本]]分析[[血小板]]数量和大小亦可进行产前诊断。
===小儿维斯科特-奥尔德里奇综合征的西医治疗===
(一)治疗

1.一般处理确诊为WAS的[[胎儿]]，宜做剖宫产，以避免[[分娩]]时可能出现的[[颅内出血]]。为防止[[头部外伤]]，应在1岁内戴以头盔。由于长期[[失血]]而致[[贫血]]者，应补充铁剂。积极治疗[[湿疹]]和[[自身免疫性疾病]]。输注[[血小板]]或其他新鲜[[血液制品]]时，[[供体]]必须进行[[巨细胞病毒]]筛查和先行照射以防[[移植物抗宿主病]]。

注意监测各种[[感染]]，并给予有效的抗微生物制剂。IVIG可常规用于感染的预防。由于WAS病儿[[免疫球蛋白]][[代谢]]率增高，因此IVIG的用量应较大，每月大于400mg/kg，或每2～3周1次。

2.脾切除 [[脾切除术]]能使血小板数量增加和体积增大，但有发生[[败血症]]的危险。因此脾切除术后应终身使用[[抗菌药物]]预防感染。

3.[[干细胞]][[移植]] [[骨髓]]或[[脐血干细胞移植]]是目前根治WAS最有效的方法。若能提供HLA同型供体(如[[双胎]]同胞[[脐血]])，[[骨髓移植]]的成活率为90%;而[[半合子]]和配型的无关供体(MUD)移植成活率分别为34%和65%。5～6岁前接受MUD移植的效果比年长儿好。移植前应行照射，移植后应给予[[免疫抑制药]]物或抗[[T细胞]][[抗体]]。

(二)预后
==小儿维斯科特-奥尔德里奇综合征的护理==
以往患者一般在生后3.5年内死于[[感染]]，目前存活时间已延长在11岁以上，部分病人达到20岁以上，生活质量明显提高。死亡的原因为感染(44%)，[[出血]](23%)和[[恶性肿瘤]](26%)。30岁后发生恶性肿瘤，尤其是[[淋巴瘤]]的机会突增，[[干细胞]][[移植]]明显改善感染和出血，但对预防恶性肿瘤的发生效果并不满意。
==参看==
*[[儿科疾病]]
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