112.247.109.102：以“眼-脑-肾综合征(oculo-cerebro-renal syndrome or Lowe)又称Lowe综合征，是一种罕见的隐性遗传病。临床上以先天性白内障、...”为内容创建页面

2014-01-27T05:35:45Z

以“眼-脑-肾综合征(oculo-cerebro-renal syndrome or Lowe)又称Lowe综合征，是一种罕见的隐性遗传病。临床上以先天性白内障、...”为内容创建页面

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眼-脑-[[肾综合征]](oculo-cerebro-renal syndrome or Lowe)又称Lowe[[综合征]]，是一种罕见的隐性[[遗传病]]。临床上以[[先天性白内障]]、智能低下以及[[肾小管酸中毒]]为特点，男性多见，出生时缺陷即存在，但[[症状]]多出现在[[婴儿期]]或更晚。眼、脑、[[肾病]]变也可分别出现在不同年龄，导致诊断困难。
==小儿眼-脑-肾综合征的病因==
(一)发病原因现已知本病是一种X染色体隐性[[遗传]]，[[基因定位]]于Xp24-p26,编码位于[[高尔基体]]的一种[[磷酸酶]]。

(二)发病机制

1.发病机制有关本病的发病机制不十分清楚。

近年已发现本病的[[基因]]为OCRL，位于X染色体长臂xq25～26，长约58kb，含24个[[外显子]]。编码105kb的高尔基复合物[[蛋白]]，该蛋白具有[[磷酸]]酰[[肌醇]](4、5)[[二磷酸]]-5-磷酸酶［phosphatidyli-nositol(4，5)bisphospbate 5-phospHatase］活性，可以[[催化]]：

①1，4，5-[[三磷酸肌醇]](IP3)转化为1，4-二磷酸肌醇(IP3);

②1，3，4，5-四[[磷酸肌醇]](IP4)转化为1，3，4-三磷酸肌醇;

③4，5-二磷酸肌醇转化为四磷酸肌醇。

上述肌醇[[磷脂]][[分子]]本身就是细胞内信号分子或者是信号分子产生的[[前体]]，IP2可水解为[[二酰甘油]](diacyl glycerd，DG)和IP3，IP3与DG均为重要的胞内信使，而DG则激活PKC，使信号下传发挥重要的[[生理]]功能。IP3促使[[内质网]]释入[[Ca]]2 ，从而启动细胞内Ca2 信号系统。

因此，OCRL[[基因突变]]后将影响IP2及IP3水平，IP2通过调节ADP[[核糖基化]]水平、[[磷脂酶]]D活性以及[[细胞骨架]][[肌动蛋白]]组装等作用来影响[[高尔基复合体]]中小泡的转运，这种高尔基复合物功能的异常最终导致眼晶体、肾及[[神经系统]]发育上的缺陷，最终表现为Lowe[[综合征]]。

2.[[病理]]改变

5岁前：[[肾脏]]病理改变仅有[[肾小管]]扩张，内含蛋白管型及[[钙沉积]];

5岁后：肾小管[[上皮细胞]]进行性[[萎缩]]、间质[[纤维化]];某些[[肾小球]]纤维化或玻璃[[变性]]、[[基膜]]增厚。眼晶体[[白内障]]也可见到。脑的病理改变包括[[脑萎缩]]、[[脑积水]]、[[脑室扩张]]等。
==小儿眼-脑-肾综合征的症状==
［[[症状]]］

患儿绝大多数为男性，出生后数月或儿童期出现症状，眼、脑、肾表现可先后出现。

1.分期按自然病程可分为3期：

(1)[[婴儿期]]：此期以[[头颅畸形]]以及各种眼部异常为显著特点。

[[头部]]表现：可出现各种头颅畸形如前额高突、马鞍鼻、长卡头、[[高腭弓]]等，伴严重智能低下，肌张力低下、[[腱反射]]减弱或消失。可出现过度兴奋、喊叫乃至全身[[惊厥]]等[[神经系统]]表现。

眼部表现：以[[先天性白内障]]及[[先天性青光眼]]常见，可伴[[眼球]]飘浮样运动、[[眼震]]、[[失明]]，且常因失明而就诊。

本期往往无[[肾脏]]异常表现，但可出现明显[[佝偻病]][[体征]]。

(2)儿童期：随着病情进展，逐步出现一项或多项Fanconi[[综合征]]表现，因此临床上多表现为不完全性Fanconi综合征。可先后出现[[肾小管性蛋白尿]]，[[肾小管性酸中毒]]也较常见，而[[糖尿]]往往不明显，多无[[低血钾]]以及[[多尿]]，即使有也表现轻微。全[[氨基酸]]尤以[[赖氨酸]]和[[酪氨酸]]明显，还可出现高磷尿症而致血磷降低，引起[[抗维生素]]D性佝偻病或[[骨质疏松]]，此外，部分病人可出现[[脐疝]]、[[隐睾]]以及[[手指]]小关节炎，眼部异常：[[瞳孔缩小]]、[[角膜混浊]]、[[晶体混浊]]、[[眼压]]增高、[[视力减退]]等。

(3)[[成年期]]：随着[[疾病]]进一步发展，患者可在成年期出现不同程度的[[肾功能]]减退，并且因[[肾功能衰竭]]、[[营养不良]]致严重[[感染]]等[[并发症]]而死亡。

2.主要表现有眼、脑、肾表现：

(1)眼症状：严重[[视力障碍]]，只有光感或全盲。先天性双侧[[白内障]]，伴有先天性青光眼(牛眼)。常有粗大的[[眼球震颤]]及[[畏光]]。

(2)脑症状：严重[[智力发育迟缓]]，有的病儿常[[持续痛]]哭叫喊。腱反射减弱或消失，肌张力低下，但无[[麻痹]]。

(3)[[肾小管]][[功能障碍]]：常有肾小管型[[蛋白尿]]，尿中可见[[红细胞]]、[[白细胞]]、颗粒管型;少数病人有[[肾性糖尿]]。肾小管对碳酸氢盐[[重吸收]]及酸化尿液功能障碍，出现高血氯性[[肾小管酸中毒]]，常为远端曲管[[酸中毒]]。中-重度多组[[氨基酸尿]](赖氨酸、酪氨酸为多)、[[尿磷]]增多、血磷低。后期可发生[[慢性肾功能不全]]。

(4).其他表现约1/4病儿有脐疝、[[隐睾症]]、佝偻病等。患儿可有头颅畸形，如长头、前额突出等;此外还可见到马鞍鼻、高腭弓等[[畸形]]。

［诊断］

[[基因诊断]]：由于本病[[基因]]已明确，已发现近20种[[突变]]，60%以上病人可检出突变致病基因。因此，对疑诊为Lowe眼脑[[肾综合征]]的病人，可筛查有无OCRL[[基因突变]]，可确诊病人及[[携带者]]，而且可在发病前确立诊断。

临床症状诊断：确诊Lowe综合征并不困难，诊断困难往往是因为只发现眼部先天性改变，而脑部与肾脏表现轻微或不典型，此时须做详细的血、尿的[[生化]]分析来帮助诊断，必要时动态观察肾脏及脑部的变化，对确立诊断有较大作用。
==小儿眼-脑-肾综合征的诊断==

===小儿眼-脑-肾综合征的检查化验===
1.尿液检查

(1)、[[标本]]的采集：用清洁容器随时留取新鲜尿液100~200毫升，最好以清晨第一次尿液。不能立即送检则应先贮存于冰箱中。

(2)、正常尿液呈现[[弱酸]]性，[[尿糖]]及[[尿蛋白定性]]均为阴性。

(3)、尿沉渣显微镜检，包括[[细胞成分]]([[红细胞]]、[[白细胞]])、管型、盐类结晶等。尿中有大量白细胞说明[[泌尿系统]]有[[炎症]];有大量红细胞说明[[尿血]]，常见于[[结石]]、[[结核]]及[[肿瘤]];尿中出现管型，说明[[肾脏]]有器质性[[疾病]]存在;如有大量草酸钙结晶，则说明有[[尿路结石]]的可能。

本病检查显示，有红细胞，白细胞颗粒管型、有[[肾小管性蛋白尿]]、尿糖、[[氨基酸尿]]，[[尿磷]]增多。含[[氨基酸尿症]]出现较早，可在[[新生儿期]]出现，尿中[[赖氨酸]]及[[酪氨酸]]浓度升高最显著。[[高钙尿症]]。

2.[[血液]]检查 [[肾小球滤过率下降]]。血磷降低，[[碱性磷酸酶增高]]，[[代谢性酸中毒]]、[[肌酐]]增高等。[[高胆固醇血症]]。

3.肾活检 [[肾小球]]和[[肾小管]][[基膜]]加厚，间质[[纤维化]]，足突融合等。

4.头部[[影像学]]检查 [[头部]]可见[[脑室]]周围[[白质]]密度减低，[[脑积水]]，[[脑穿通畸形]]，[[小脑]]发育不良等。[[MRI]]可见两类改变：

(1)T2相或增强扫描：可见不规则片状高密影，可能系脑胶质[[增生]]或[[脱髓鞘病]]变。

(2)T1相及增强扫描：低密度改变，提示囊性改变。

5.其他应做[[脑电图]]，脑电图可发现头颅异常波型。[[X线]]检查，[[长骨]][[干骺端]]可发现[[佝偻病]]样特异改变。[[B超]]、[[心电图]]等常规检查。
===小儿眼-脑-肾综合征的鉴别诊断===
须与其他原因所致的多发性发育[[畸形]]以及[[维生素D缺乏]]或[[营养不良]]所致[[疾病]]鉴别。如严重[[生长发育]]障碍、[[佝偻病]]、[[氨基酸尿]]及[[眼异常]]等。
==小儿眼-脑-肾综合征的并发症==
发生[[营养障碍]]、[[佝偻病]]、[[白内障]]、[[惊厥]]、[[青光眼]]、高血氯性[[肾小管]][[中毒]]、[[智力低下]];还常并发各种[[感染]]，并可伴发[[脐疝]]，[[隐睾]]等异常。

晚期发生[[慢性肾功能衰竭]] 又称[[慢性肾功能不全]]，是指各种原因造成的慢性进行性[[肾实质]]损害，致使[[肾脏]]明显[[萎缩]]，不能维持其基本功能，临床出现以[[代谢]]产物[[潴留]]，水、电解质、[[酸碱平衡失调]]，全身各系统受累为主要表现的临床[[综合征]]，也称为[[尿毒症]]。
==小儿眼-脑-肾综合征的预防和治疗方法==
(一) 预防

做好[[遗传学]]咨询，做好孕期保健，积极防治各种[[感染性疾病]]。为降低和扭转[[新生儿]][[出生缺陷]]发生率，预防应从孕前贯穿至产前：

婚前体检：在预防出生缺陷中起到积极的作用，作用大小取决于检查项目和内容，主要包括[[血清学检查]](如[[乙肝病毒]]、[[梅毒螺旋体]]、[[艾滋病病毒]])、[[生殖系统]]检查(如筛查[[宫颈炎]]症)、普通体检(如[[血压]]、[[心电图]])以及询问[[疾病]]家族史、个人既往病史等，做好[[遗传病]]咨询工作。

孕期保健：孕妇尽可能避免[[危害因素]];包括远离[[辐射]]、农药、噪音、烟雾、[[酒精]]、药物、[[挥发性]]有害气体、有毒有害重金属等。

在[[妊娠期]]产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查，包括定期的[[超声]]检查、[[血清学]]筛查等，必要时还要进行[[染色体检查]]。预防措施参照其他出生缺陷性疾病。

一旦出现异常结果，需要明确是否要终止妊娠;[[胎儿]]在宫内的安危;出生后是否存在[[后遗症]]，是否可治疗，预后如何等等。采取切实可行的诊治措施。

(二)预后

本病预后较差，绝大多数病人常因[[继发感染]]或进行性[[肾功能衰竭]]死于儿童期。最终发展至终末[[肾衰]]，偶有活至成年的患者。如能维持治疗度过儿童期，病情有可能随年龄增长而减轻。
===小儿眼-脑-肾综合征的西医治疗===
尽管本病的致病[[基因]]已明确，但其详细的[[病理]]生理过程并不非常清楚，目前治疗上尚无突破，仍以对症、支持治疗为主。

4.抗感染治疗 [[感染]]是重要的死因之一。本病患儿易并发各种感染，因此需积极控制感染这也是。

1.眼疾治疗针对本病眼部表现可相应行[[晶体]]切开、小梁切除以及前[[玻璃体]]切除手术。

3.[[肾脏]]病治疗有[[高钙尿症]]者还需口服[[氢氯噻嗪]]，降低尿钙，以免形成肾脏[[钙化]]及[[肾结石]]。还需要纠正[[酸中毒]]、补足液体量、补磷、给予[[维生素D]]制剂等以维持[[酸碱平衡]]，缓解[[佝偻病]]表现。

2.[[神经系统]][[症状]]治疗本征存在的各种神经系统[[畸形]]，一般不需[[外科]]处理，全身[[惊厥]]者可给予止痉药口服，均能收到良好效果;而对于各种行为异常以及智能低下，尚缺乏有效治疗药物。
==参看==
*[[儿科疾病]]
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小儿眼-脑-肾综合征 - 版本历史

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