https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=%E5%B0%8F%E5%84%BF%E6%B7%80%E7%B2%89%E6%A0%B7%E5%8F%98%E6%80%A7%E7%97%85 2026-05-02T11:00:21Z 本wiki的该页面的版本历史 MediaWiki 1.35.1 https://www.yiliao.com/index.php?title=%E5%B0%8F%E5%84%BF%E6%B7%80%E7%B2%89%E6%A0%B7%E5%8F%98%E6%80%A7%E7%97%85&diff=129967&oldid=prev 2014-01-27T05:37:31Z

<p>以“<a href="/%E5%B0%8F%E5%84%BF%E6%B7%80%E7%B2%89%E6%A0%B7%E5%8F%98%E6%80%A7%E7%97%85" title="小儿淀粉样变性病">小儿淀粉样变性病</a>(pediatric amyloidosis)是<a href="/%E6%B7%80%E7%B2%89%E6%A0%B7%E8%9B%8B%E7%99%BD%E6%B2%89%E7%A7%AF" title="淀粉样蛋白沉积">淀粉样蛋白沉积</a>于多种组织、器官引起多脏器<a href="/%E5%8A%9F%E8%83%BD%E9%9A%9C%E7%A2%8D" title="功能障碍">功能障碍</a>的全身性<a href="/%E7%96%BE%E7%97%85" title="疾病">疾病</a>。特别...”为内容创建页面</p> <p><b>新页面</b></p><div>[[小儿淀粉样变性病]](pediatric amyloidosis)是[[淀粉样蛋白沉积]]于多种组织、器官引起多脏器[[功能障碍]]的全身性[[疾病]]。特别在肝、脾、肾、[[心脏]]、[[肾上腺]]、胰脏、胃肠组织、[[气管]]壁和[[血管]]壁内。[[淀粉样蛋白]]与碘接触时发生棕色反应，像[[淀粉]]一样，因此而命名。小儿极少见。<br /> ==小儿淀粉样变性病的病因==<br /> (一)发病原因<br /> <br /> [[淀粉样变性]]的病因迄今尚未阐明，但可能与以下因素有关：<br /> <br /> 1.理化因素 在动物实验中，可用[[细菌毒素]]如[[大肠]]埃希杆菌[[内毒素]]，以及[[抗毒素]]、[[血清]]、[[核酸]]、[[血浆]][[球蛋白]]、甲[[胆蒽]]、胶状硫、[[硫脲]][[嘧啶]]、黏多糖及γ[[射线]]等理化因素来制造淀粉样变性的模型，不过最常用的是[[酪蛋白]]，将10%酪蛋白5ml给兔子做[[皮下注射]]，每周2次，3个月后即可发生淀粉样变性。<br /> <br /> 2.[[免疫]]因素 [[淀粉]]样物沉积多伴有慢性或复发性感染或[[炎症]]性[[疾病]]如[[结核]]、瘤性[[麻风]]、[[梅毒]]等疾病，但不同国家和地区的[[发病率]]差别很大。据报道，印度约3/4(150/200)的[[继发性]]淀粉样变性系[[结核病]]引起，而北美极少。瘤性麻风伴发淀粉样变性以非洲、印度、东南亚、南美等地多见，发病率为3%～33%。其他如[[慢性骨髓炎]]、[[烧伤]]、[[截瘫]]伴[[褥疮]]、[[慢性肾盂肾炎]]、[[血吸虫病]]、[[囊性纤维化]]等疾病也较常并发此病。皮下注射[[海洛因]]([[二醋吗啡]])致慢性化脓性[[皮肤感染]]，以及有报道继发性淀粉样变性与人类[[免疫缺陷病]]毒[[感染]]有关，这些都支持了淀粉样物是[[抗原]]-[[抗体反应]]之结果，抗原-[[抗体]][[复合物]]的直接沉积，或是过量的抗原-抗体反应时，淀粉样物是抗体合成中的副产品。有的研究还指出，在这过程中[[补体]]起重要作用。此外,有些[[自身免疫性疾病]]患者也可见淀粉样变性，最常见的是[[类风湿性关节炎]]，有报道1000例类风湿性关节炎患者随访10年后有3.1%因并发淀粉样变性而死亡;其次为[[强直性脊柱炎]]、[[系统性红斑狼疮]]、进行性[[硬化症]]、Still病、[[银屑病关节炎]]、[[Reiter综合征]]、[[结节性多动脉炎]]、[[舍格伦综合征]]([[干燥综合征]])、[[Behcet病]]、[[溃疡性结肠炎]]、Crohn病及Wipple病等。<br /> <br /> 有学者认为，淀粉样物是一种[[生理]]性物质，正常人体内存在微量，且随年龄增长而增多。一旦[[T细胞]]功能减退而[[B细胞]][[功能亢进]]，则淀粉样物产生就过多，会导致[[病理]]改变;或者是B细胞功能有缺陷，产生异常[[轻链]]，因其溶解度低而易沉积于组织中，造成淀粉样变性。实验表明，[[胸腺]]先天性发育不全时，淀粉样变性的诱发时间缩短，说明了T细胞功能在发病中的重要性。<br /> <br /> 3.[[遗传因素]] 临床上，淀粉样变性常见于某些[[遗传性疾病]]如[[家族性地中海热]]、家族性淀粉样物[[多神经病]]变、家族性淀粉样物[[心肌病]]，[[中枢神经系统]]病变如Alzheimer病、[[Down综合征]]和遗传性[[大脑出血]]性淀粉样变性等，因而认为淀粉样变性与[[遗传]]有一定关系。<br /> <br /> 4.[[浆细胞]]疾病 若干浆细胞疾病会发生淀粉样变性，如[[多发性骨髓瘤]]、[[巨球蛋白血症]]、[[重链病]]等。Osserman等强调了Bence-Jones[[蛋白]]与淀粉样变性间的关系，认为淀粉样变性患者的Bence-Jones蛋白具有较大的与某些正常组织相结合的倾向，称之为致淀粉样物Bence-Jones蛋白。Glenner等通过[[氨基酸]]序列研究证实了某些淀粉样物纤丝和Bence-Jones蛋白的可变区相同，故轻链可变区的氨基酸序列与淀粉样变性密切相关。Glenner等还用[[胃蛋白酶]](pH 3.5，37℃)[[消化]]单株Bence-Jones蛋白，制造淀粉样物[[纤维]]，结果具有淀粉样物的典型电镜改变和特征性的[[染色]]反应。在AL蛋白中，λ轻链与淀粉样变性的关系比κ轻链更为密切，λ轻链也有β-折叠式结构。<br /> <br /> 5.[[肿瘤]]性疾病 有不少[[恶性肿瘤]]患者常并发淀粉样变性，如Hodgkin病、[[恶性淋巴瘤]]、[[免疫母细胞]][[淋巴结病]]、重链病，以及[[直肠]]、肺、肝、肾及[[食管]]的[[癌症]]都可发生继发性淀粉样变性。<br /> <br /> 6.其他 长期[[血液透析]]致AH蛋白过度增加亦可伴发继发性淀粉样变性。<br /> <br /> (二)发病机制<br /> <br /> 淀粉样变性的确切发病原理不甚明了。总体认为，正常人不断有少量淀粉样物产生，而又不断地被机体的溶解机制所消除，两者达到[[动态平衡]]而不致有淀粉样物在体内沉积。只有当各种原因使淀粉样物产生过多，或是消除过少，或是两者兼有才使淀粉样物沉积。<br /> <br /> 在所有的淀粉样变性中，纤丝蛋白都有一种血清前质蛋白。因外界刺激导致能被沉积或被降解为淀粉样物纤丝的前质蛋白过度产生，使其血清浓度增高，或在某种情况下，淀粉样物前质蛋白[[基因突变]]使其基本结构改变，是导致淀粉样变性的一个因素。如在继发性淀粉样变性中，外界的某种刺激物促使[[巨噬细胞]]产生IL-1，IL-1刺激[[肝细胞]]产生大量的SAA，SAA一方面被[[分解代谢]]，而另一方面被降解为[[AA]]蛋白。在对淀粉样物敏感的小鼠中，给予外源性的SAA后可见其快速地掺合，进入淀粉样物纤丝。在体外，使用来自正常人血清或尿中[[纯化]]的天然的β2-M而导致淀粉样物纤丝的形成，从而推测在[[透析]]相关的淀粉样变性中，由于[[肾功能不全]]患者血清中β2-MG异常升高，而当今透析膜未能减少其浓度，致使异常升高的血清β2-MG为淀粉样变性的发生和发展创造了条件。又如在家族性多神经病变中，因单个氨基酸置换所形成的[[变异]]的[[前清蛋白]]可使正常的降解过程无效，或可以因形态的改变而导致变异的前清蛋白以淀粉样物纤丝的形式沉积。<br /> <br /> 在淀粉样变性的发生和发展中，前质蛋白的内在特性决定了其[[易感性]]。在体外实验证实仅某些轻链的亚型可转变为淀粉样物纤丝。临床上仅15%～20%的多发性骨髓瘤和轻链病患者伴有淀粉样变性，如λⅥ亚组的Bence-Jones蛋白易产生淀粉样物纤丝。这种轻链具有异常的结构特征。至于单克隆轻链被沉积为淀粉样物靠何种机制还不清楚，但从一例与[[骨髓瘤]]有关的淀粉样变性患者的体外[[骨髓]][[细胞培养]]中显示，淀粉样物存在于巨噬细胞中，而浆细胞中则无。由此推测，浆细胞合成轻链蛋白，接着由巨噬细胞加工产生淀粉样物。<br /> <br /> 实验观察发现，在正常人的[[单核细胞]]和鼠的腹腔巨噬细胞中有一种或多种表面相关[[蛋白酶]]，这些酶具有将SAA和AA蛋白分解为较小片段的能力。而继发性淀粉样变性患者的单核细胞，在体外不能降解SAA。由此推测，单核细胞的功能紊乱是导致淀粉样变性的又一个因素。<br /> <br /> 此外，在淀粉样物纤丝的形成和发展过程中有两种因子参与，即淀粉样物增强因子和消退因子。从淀粉样变性之前的鼠脾中提取的增强因子可以缩短用酪蛋白诱发淀粉样变性的时间。还已确定，血清中存在着能促进悬浮于[[琼脂]]中的AA淀粉样物纤丝溶解的因子。但其在淀粉样变性发病中的确切作用尚未明了。<br /> <br /> 有关在人类淀粉样物沉积的易感性和[[耐受性]]方面的遗传因素的作用知之甚少，甚至在淀粉样变性的家族形式中，有缺陷的[[基因]]操纵淀粉样物在特异部位沉积的确切机制也还有待于进一步阐明。<br /> <br /> 一般认为，淀粉样物蛋白引起组织损伤的病理生理机制可能是由于这些蛋白通过[[毛细血管]]壁时，一部分沉积于[[血管]]壁，其余的则弥散到[[细胞]]外，组织间隙中，致局部组织[[增生]]、肥大、[[萎缩]]，导致组织损伤，脏器的[[功能障碍]]。在此过程中，各种炎性介质、体内的各种[[细胞因子]]、[[生长因子]]等都参与，并起到不同程度的作用，但确切机制仍有待进一步深入研究。<br /> ==小儿淀粉样变性病的症状==<br /> 1.[[继发性]] 多继发于伴有组织[[萎缩]]，[[细胞]][[坏死]]的慢性[[感染性疾病]]。如[[慢性骨髓炎]]、[[支气管扩张症]]。亦可并发于[[结核病]]、[[类风湿性关节炎]]、[[溃疡性结肠炎]]或局限性[[回肠炎]]的长期过程中。[[淀粉样蛋白沉积]]于[[肝脏]]，往往先有[[肝脏肿大]]，但不发生[[黄疸]]，到晚期脾、肾也都增大，偶见[[腹水]]及[[水肿]]，[[消瘦]]异常显著。面色如大理石，指、趾有时呈杵状，[[血压]]正常。<br /> <br /> [[肾淀粉样变性]]，主要表现为[[蛋白尿]]，特别是[[尿白]][[蛋白含量]]增高，而[[球蛋白]]常为本-周[[蛋白]]。可出现[[肾病综合征]]的水肿，严重者[[肾功能]]损害或[[肾功能衰竭]]。<br /> <br /> [[淀粉]]样物质沉积在[[自主神经]]和[[肾上腺]]可出现[[直立性低血压]];沉积在[[肾小管]]出现[[肾小管酸中毒]][[症状]]，生长缓慢，多饮[[多尿]]。如病变在近端肾小管可引起Fanconi[[综合征]]。<br /> <br /> 局限性[[淀粉样变性]]，淀粉样物沉积于[[鼻咽]]部、下[[呼吸道]]和[[皮肤]]等部位，可有相应症状。<br /> <br /> 2.[[原发性]] 原发性患者很少见，往往有再发性不规则波状[[发热]]，因多见于地中海沿岸，又称[[家族性地中海热]](families mediterranean fever)。尚有[[腹痛]]、[[胸痛]]及[[关节痛]]等症状，或有[[肝脾肿大]]、[[荨麻疹]]、[[耳聋]]及[[多发性神经炎]]症状。有些家族性病例还可出现慢性胃肠症状、嘶哑以及自主神经[[功能障碍]]。也可有突眼，[[眼肌麻痹]]、[[玻璃体混浊]]，[[瞳孔变形]]甚至[[失明]]。如果病变涉及[[气管]]可因淀粉样物质继续沉着而使[[呼吸道狭窄]]，出现[[咳嗽]]、[[气促]]和[[喘息]]，甚至可合并[[感染]]及[[咯血]]。<br /> <br /> [[淀粉样蛋白]]的沉积在儿童期有时尚不明显，如临床出现原因不明的蛋白尿，[[末梢神经]]障碍，[[心功能不全]]、肝脾肿大及[[视力障碍]]等，同时有家族阳性病史时，应考虑有本病的可能性，结合相应的[[实验室检查]]即可确诊。<br /> ==小儿淀粉样变性病的诊断==<br /> <br /> ===小儿淀粉样变性病的检查化验===<br /> [[淀粉样变性]]之实验室检查各指标几乎都无特异性。<br /> <br /> 1.外周血 [[血红蛋白]]、[[白细胞计数]]及分类、[[血小板]]一般正常，仅11%患者血红蛋白&amp;amp;lt;100g/L，此与[[骨髓瘤]]者累及[[骨髓]]、[[肾功能不全]]或[[胃肠道]][[失血]]有关。约9%的患者其血小板数&amp;amp;gt;500×109/L。由于[[淀粉]]样物沉淀导致脾功能减退所致。<br /> <br /> 2.[[生化]]检查 约25%患者有[[碱性磷酸酶增高]]，除考虑[[肝脏]]受累外，更多地认为是[[充血性心力衰竭]]所致。[[转氨酶]][[胆红素]]在正常范围内，仅约3%患者可见增高，如有明显增高则常提示[[疾病]]已届晚期。合并[[肾病综合征]]者有半数出现[[胆固醇]]升高，29%有三酰甘油升高。另外，5%患者X因子缺陷，但很少引起[[出血]]。有20%的患者其[[血清]][[肌酐]]≥180μmol/L，而半数患者则完全正常。<br /> <br /> 3.[[血清蛋白]] 约一半[[原发性]]淀粉样变性患者，其[[蛋白]]电泳中可见单克隆蛋白，若进一步作[[免疫电泳]]或[[免疫]]固定法，则阳性率可达72%。中位M蛋白14g/L(M蛋白)少数&amp;amp;gt;30g/L,约1/4患者出现丙[[球蛋白]][[血症]]。κ/λ为1∶2.3。<br /> <br /> 4.[[尿蛋白]] 在一组429例原发性淀粉样变性患者在就诊时73%有尿蛋白。约9%患者其浓缩尿电泳示[[白蛋白]]峰。70%患者经免疫电泳或者免疫固定法测得尿中有M蛋白，50%为λ型，23%为κ型，27%为阴性。24 h尿[[轻链]]排出量为0.01～6.6g，平均为0.4g，约36%患者&amp;amp;gt;3g/24h。总之，在诊断为原发性淀粉样变性的患者中，约89%其血清或尿中发现M蛋白。<br /> <br /> 5.[[血沉增快]]。<br /> <br /> 6.[[刚果红]]试验 怀疑此病时可做刚果红试验：以1%刚果红溶液0.22ml/kg，由[[静脉注射]]，在4min及1h后各取静脉血10ml。用[[双份血清]][[标本]]做比色检查，可得染剂留存在血清中的百分比。在正常人体内，此染剂由肝脏徐缓[[排泄]]，1h最多排泄量为40%。由于患者的淀粉样物迅速吸收刚果红，1h甚至4min后[[血清标本]]已失去大部分的染剂，有助于诊断。同时应收集1h后尿液，检查有无染剂。如无染剂则可确定诊断，如带染剂应考虑类脂性[[肾病]]而予以鉴别。<br /> <br /> 7.骨髓[[涂片]] 60%的原发性淀粉样变性患者其骨髓中[[浆细胞]]≤10%，18%的患者其骨髓浆细胞≥20%，平均7%(1%～95%)。而在这些患者中，约30%可见骨髓瘤的[[骨病变]]，60%有确切的[[多发性骨髓瘤]]之表现。<br /> <br /> 8.[[心脏]]彩色[[超声心动图]] 显示[[心肌肥厚]]及颗粒状强光点。<br /> <br /> 9.组织活检 在[[光学显微镜]]下可见无定形物质沉淀于[[细胞]]之间，经刚果红[[染色]]后在偏振光下呈绿色折光是淀粉样物质的特征。<br /> <br /> 10.免疫组化检测 应用酶标或[[荧光标记]]抗λ或抗κ[[抗体]]进行免疫组化检查，可证实该淀粉样物质是λ链或κ链。<br /> ===小儿淀粉样变性病的鉴别诊断===<br /> 与[[肝炎]]、[[肾病综合征]]、[[慢性支气管炎]]等[[疾病]]相鉴别。<br /> ==小儿淀粉样变性病的并发症==<br /> 1.合并[[肾性尿崩症]]、[[高血钾]]症、[[肾功能衰竭]]。<br /> <br /> 2.临床上常合并[[充血性心力衰竭]]，并呈进行性、顽固性发作。[[淀粉样变性]]所致[[心力衰竭]]难以处理，个别患者对[[洋地黄]]极度敏感，以至于发生严重乃至致死性的[[心律失常]]。如若累及[[传导]]系统，则可致[[传导阻滞]]、[[房颤]]、房扑和[[室性心律失常]]等。这常是[[原发性]]淀粉样变性的晚期表现，预后极差。<br /> <br /> 3.合并[[门脉高压]]和[[食管静脉]]破裂[[出血]]及自发性[[肝脏]]破裂。此外，[[胆囊]]和[[胰腺]]也可有[[淀粉]]样物沉积。<br /> <br /> 4.合并[[呼吸道阻塞]]，出现[[呼吸困难]]，[[肺不张]]，[[胸腔积液]]、[[继发感染]]。<br /> ==小儿淀粉样变性病的预防和治疗方法==<br /> 本症病因和发病机制尚未明了，预防重点：一是积极防治慢性[[感染性疾病]];二是做好[[遗传咨询]]工作。<br /> ===小儿淀粉样变性病的西医治疗===<br /> (一)治疗<br /> <br /> 1.对症[[疗法]] 摄入低脂肪高蛋白饮食，可能减少病情的发作。呈[[肾病综合征]]表现时，可应用[[利尿剂]];出现[[呼吸道]][[症状]]时可吸氧等。<br /> <br /> 2.控制[[感染]] 对[[继发性]][[淀粉样变性]]应消除或控制感染病灶，可减慢病情发展或预防淀粉样变性的继续加重。<br /> <br /> 3.[[腹膜透析]]及[[肾移植]] 适用于肾淀粉样变所致[[肾功能不全]]，但仅能延长患儿的生存时间。<br /> <br /> 4.对[[家族性地中海热]] 可采用[[秋水仙碱]]进行长期(2～3年)预防性治疗，降低发作次数，1.2～1.8mg/d，分～3次[[静脉]]缓慢滴注，先用25%[[葡萄糖]]液或0.9%[[生理盐水]]40ml稀释。发作次数减少后还可继续维持给药，维持量为0.6mg/d。由于此药除引起短暂[[腹泻]]外，还可引起[[常染色体畸变]]，[[精子缺乏]]，[[骨髓抑制]]及[[精神抑郁症]]，故应慎用。本疗法只用于活动量显著受限的病儿。此外应用[[二甲基亚砜]](dimethylsulfoxide)治疗已有取得临床症状及[[肾功能]]改善的报道。<br /> <br /> (二)预后<br /> <br /> 淀粉样变性是进行性的，且几乎总是致死性的。平均生存期为1～4年。本病的主要死因是[[肾功能衰竭]]和[[心脏病]]变。[[肝脏]]病变、[[胃肠道出血]]、[[败血症]]和[[呼吸衰竭]]也都可致死。继发性全身性淀粉样变性的预后取决于基础[[疾病]]的性质，其次与淀粉样变性的进展速度也有关，例如伴发于[[亚急性]]或慢性感染的淀粉样变性患者在积极的抗感染治疗下，[[淀粉]]样物可能逐渐消退，病情有望得到改善。<br /> ==参看==<br /> *[[儿科疾病]]<br /> &lt;seo title=&quot;小儿淀粉样变性病,小儿淀粉样变性病症状_什么是小儿淀粉样变性病_小儿淀粉样变性病的治疗方法_小儿淀粉样变性病怎么办_医学百科&quot; metak=&quot;小儿淀粉样变性病,小儿淀粉样变性病治疗方法,小儿淀粉样变性病的原因,小儿淀粉样变性病吃什么好,小儿淀粉样变性病症状,小儿淀粉样变性病诊断&quot; metad=&quot;医学百科小儿淀粉样变性病条目介绍什么是小儿淀粉样变性病，小儿淀粉样变性病有什么症状，小儿淀粉样变性病吃什么好，如何治疗小儿淀粉样变性病等。小儿淀粉样变性病(pediatric amyloid...&quot; /&gt;<br /> [[分类:儿科疾病]]</div>

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