112.247.109.102：以“普通易变型免疫缺陷即普通常见变异型免疫缺陷病(common variable immunodeficiency，CVID)，是一种常见的低丙种球蛋白血...”为内容创建页面

2014-01-27T04:58:32Z

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普通易变型[[免疫缺陷]]即普通常见[[变异]]型[[免疫缺陷病]](common variable immunodeficiency，CVID)，是一种常见的[[低丙种球蛋白血症]]，曾被称为获得性(或成人型、迟发性)低丙种球蛋白血症。为一组病因不同的，主要影响[[抗体]]合成的PID。
==小儿普通易变型免疫缺陷的病因==
(一)发病原因

1.CVID可能的[[分子遗传学]]机制虽然大多数CVID患儿为[[散发病例]]，但也有部分病例有家族史，特别是与选择性IgA缺陷患者发生于同一家庭。推测CVID和选择性IgA缺陷病是由于某个或某几个[[基因突变]]或缺失所致，只是目前尚不能明确而已。

(1)第6对[[染色体]]：MHCⅢ[[补体]][[基因]]C4A基因缺乏，并常有特殊的HLA或TNF-α基因[[多态性]];MHCⅡ的DQ[[位点]]多态性与该病有关，可能是其候选[[基因组]]。

(2)第9对染色体：PAX5基因编码[[B细胞]]-特异性[[活化]][[蛋白]](BSAP)，影响[[免疫球蛋白]]的[[类别转换]];该基因[[失活]]可致小鼠免疫球蛋白缺陷，尚无资料表明也引起人类[[疾病]]。

(3)第18对染色体缺失可发生CVID。

2.B细胞缺陷。

3.[[T细胞]]缺陷许多CVID的发病与T细胞功能缺陷密切相关，包括T细胞对B细胞的辅助不足或对B细胞的直接抑制。25%～30%的病例CD8+T细胞增多或CD4+T细胞减少，CD4/CD8 T细胞比值下降。超过1/3的患者[[血清]]IL-4、IL-6、neopterin和可溶性CD8分子升高，IL-10水平可能下降。大约40%的患者T细胞表达CD40[[配体]](CD40L，gp39)明显下调，可能与其发病机制有关。

(二)发病机制

1.发病机制引起低Ig[[血症]]的机制尚不完全清楚，多数学者认为该病为一组病因不同的临床[[综合征]]，有以下几种可能：

(1)Th功能缺陷：多数CVID患者外周血B细胞数量和功能均无异常，但Th数量和功能低下，不能向B细胞提供辅助信息，以致B细胞终期[[分化]]受阻。这些患者的Th分泌的[[IL-2]]、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ、B细胞[[生长因子]](BCGF)和B细胞[[分化因子]](BCDF)均明显不足。个别患者CD40L表达障碍。

(2)B细胞功能缺陷：B细胞数量下降、[[增殖]]反应低下，不能分化为产生Ig的[[浆细胞]]。少数病例可有浆细胞，但也缺乏合成分泌Ig的能力。T细胞数量和功能正常。B细胞存在的内在缺陷使其完全不能分泌免疫球蛋白或仅能分泌[[IgM]]，不能向[[IgG]]转换。导致B细胞[[功能障碍]]的确切机制尚不清楚。

(3)Ts[[功能亢进]]：少数患者的Ts功能亢进，抑制B细胞分化过程。

(4)抗B细胞[[自身抗体]]：极少数患者血清存在抗自身B细胞的[[抗体]]，可能是抑制B细胞分化功能的原因。

该病的[[遗传]]基础尚不清楚，大多数为散发病例，但家族成员中常有[[IgA]]和(或)IgG[[亚类]]缺陷病以及[[自身免疫性疾病]]患者。CVID患者常具有HLA-DR3、HLA-B8和complotype SCOI[[抗原]]，而家族成员则常具有HLA-DR1、HLA-Bω65、complotype SC2，HLA-DR7、HLA-Bω67、complotype SC61以及HLA-DR7、HLA-B44和complotype FC31半[[合子]]。

CVID患者的Ig的糖成分不能结合到Ig[[分子]]上。有的患者是[[T淋巴细胞]]抑制了Ig的合成。血清Ig缺陷的程度不如X-连锁[[低丙种球蛋白血症]]显著。血循环中[[B淋巴细胞]]数量正常或减低。周围淋巴组织可有[[滤泡]]结构破坏，[[网状细胞]]和[[皮质]]滤泡[[增生]]。

2.[[病理]]改变 CVID的病理改变可分为两种类型：

(1)[[淋巴组织]]增生型：多见于以T细胞缺陷为主者。

(2)淋巴组织发育不良：多见于以B细胞缺陷为主者。

在接受[[抗原刺激]]后，该两型均缺乏浆细胞增生。有人认为这两种类型也可能是同一疾病的不同阶段表现。[[消化道]]受累者的[[小肠绒毛]][[萎缩]]和扁平。
==小儿普通易变型免疫缺陷的症状==
呈多样性，男女均可患病，发病年龄可在幼儿期，但更常发于学龄期，甚或成人期。

1.[[感染]] 常见反复[[细菌性感染]]，如急、[[慢性鼻窦炎]]、[[中耳炎]]、[[咽炎]]、[[气管炎]]和[[肺炎]]，可导致[[支气管扩张]]。[[病原菌]]为嗜血流感杆菌、[[链球菌]]、[[葡萄球菌]]、[[肺炎球菌]]等。其他[[病原体]]如[[支原体]]、念珠菌、[[卡氏肺囊虫]]、[[单纯疱疹]]和[[带状疱疹病毒]]也可感染CVID患者。约10%的患者合并[[中枢神经系统感染]]，如慢性化脓性[[脑膜炎]]和[[病毒性脑炎]]等。感染严重程度不及XLA，常呈慢性发病。病程持续日久，可造成病变组织的器质性损害。部分病例可形成非干酪性[[肉芽肿]]，受累部位为肺、肝、脾和[[皮肤]]。

2.[[消化道]][[症状]] 包括慢性[[吸收不良综合征]]、[[脂肪泻]]、[[叶酸]]和维生素B12缺乏、[[乳糖]]不耐受症、[[双糖酶]]缺乏症、[[蛋白质]]丢失性[[肠病]]等。肠梨形鞭毛虫感染是引起[[肠道]]症状的一个重要病因。[[结节]]性[[淋巴组织]]增生见于部分病例，内[[镜检]]查发现[[小肠]][[固有层]]多发性[[淋巴滤泡]]和[[生发中心]]，消化道造影显示肠[[黏膜]]粗糙，凹凸不平或[[息肉]]样影像。肠黏膜活检显示黏膜固有层[[浆细胞]]明显减少，甚至缺如。

3.少数患者可出现[[淋巴结]]和[[脾肿大]]，此可与XLA相鉴别 [[腹部]]肿大的淋巴结有时可被误诊为[[淋巴瘤]]。

4.[[自身免疫性疾病]]和[[肿瘤]] CVID易并发多种自身免疫性疾病，并发[[恶性肿瘤]]的几率也较高，发生率为8.5%～10%。包括[[白血病]]、[[淋巴]]网状组织肿瘤、[[胃癌]]和[[结肠癌]]等。

根据临床特点，[[实验室检查]]和[[X线]]内镜检查可确诊。
==小儿普通易变型免疫缺陷的诊断==

===小儿普通易变型免疫缺陷的检查化验===
1.[[免疫球蛋白]]和[[抗体反应]] [[血清免疫]]球蛋白含量普遍降低，但一般不会低至XLA的水平。绝大多数CVID患者[[血清]][[IgG]]含量不超过300mg/dl，个别病例可达到500mg/dl，血清[[IgM]]和[[IgA]]水平也甚低。对各种[[抗原刺激]]缺乏[[免疫应答]]，血清同族[[血凝素]][[效价]]低下。[[噬菌体]]Φx174抗体反应显示可产生少量[[中和抗体]]，[[抗体]]类别仅限于IgM，很少向IgG转换。 2.[[B细胞]]计数多数CVID患者外周血B细胞数大致正常，少数病例B细胞减少。B细胞表面标记正常。外周血B细胞呈未成熟状态。

3.[[T细胞]]计数和功能外周血T细胞数大致正常，1/3的病例T细胞[[亚群]]出现异常，表现为CD8 T细胞升高，CD4/CD8 T细胞比值下降(低于1.0)，这些病例多伴有脾、[[淋巴结肿大]]和[[支气管扩张症]]。外周血T细胞经[[丝裂原]](PHA)诱导的[[增殖]]反应和[[分化]]功能均低下，产生[[细胞因子]]的能力不足。

根据病情选择辅助检查。胸片可见[[肺部感染]][[炎症]]影，反复[[感染]]者可见[[支气管扩张]];[[B超]]可见肿大的[[淋巴结]]和[[脾肿大]]等等;[[内窥镜]]检查发现[[小肠]][[固有层]]多发性[[淋巴滤泡]]和[[生发中心]];[[消化道]]造影显示肠[[黏膜]]粗糙，凹凸不平或[[息肉]]样影像。
===小儿普通易变型免疫缺陷的鉴别诊断===
应排除其他PID，如XLA、高[[IgM]][[综合征]]，SCID以及伴有低免疫[[球蛋白]][[血症]]的SID。婴幼儿发病者不易与XLA鉴别，CVID[[血清]]总Ig一般不低于300mg/dl，外周血[[B细胞]]计数接近正常，临床[[症状]]也较XLA轻。有时难以与[[淋巴瘤]]相鉴别。
==小儿普通易变型免疫缺陷的并发症==
反复发生[[细菌性感染]]，如[[反复肺炎]]可导致[[支气管扩张]]。合并[[中枢神经系统感染]]，可形成非干酪性[[肉芽肿]]。可至慢性[[吸收不良综合征]]，易并发多种[[自身免疫性疾病]]，[[溶血性贫血]]、[[血小板减少性紫癜]]、[[恶性贫血]]、[[中性粒细胞减少症]]、[[类风湿性关节炎]]、[[系统性红斑狼疮]]、[[皮肌炎]]、[[硬皮病]]、[[慢性活动性肝炎]]、[[多发性神经根炎]]、[[克罗恩病]]和非特异性[[慢性溃疡性结肠炎]]等。可并发[[恶性肿瘤]]。
==小儿普通易变型免疫缺陷的预防和治疗方法==
目前病因和发病机制尚不十分清楚，尚无系统的预防措施。

1.孕妇保健已知一些[[免疫缺陷病]]的发生与[[胚胎]]期发育不良密切相关。如果孕妇受到[[放射线]]照射、接受某些[[化学]]药物的治疗或发生[[病毒感染]](特别是[[风疹病毒]][[感染]])等，则可损伤[[胎儿]]的[[免疫系统]]，特别是在孕早期，可使包括免疫系统在内的多系统受累。故加强孕妇保健特别是孕早期保健十分重要。孕妇应避免接受放射线，慎用一些化学药物，注射[[风疹疫苗]]等，尽可能防止病毒感染。还要使孕妇加强营养，及时治疗一些[[慢性病]]。

2.[[遗传咨询]]及家族调查虽然大多数[[疾病]]不能确定[[遗传]]方式，但对确定了遗传方式的疾病进行遗传咨询是很有价值的。如果成人有遗传性免疫缺陷病将提供他们子女的发育危险性;如果一个小孩患有[[常染色体隐性遗传]]或性联免疫缺陷病，就要告诉父母亲，他们下一胎孩子患病的可能性有多大。对于[[抗体]]或[[补体]]缺陷患者的直系家属应检查抗体和补体水平以确定家族患病方式。对于某些已能进行[[基因定位]]的疾病，如[[慢性肉芽肿病]]，患者父母、同胞兄妹及其子女均应做定位[[基因检测]]，如果发现有患者，同样应在他(她)的家庭成员中进行检查，患者的子女应在出生开始就仔细观察有无疾病发生。

3.[[产前诊断]] 某些免疫缺陷病能进行产前诊断，如培养的[[羊水细胞]]酶学检查可诊断[[腺苷脱氨酶缺乏症]]、[[核苷]][[磷酸化酶]]缺乏症及某些[[联合免疫缺陷病]];胎儿[[血细胞]][[免疫学]]检测可诊断 CGD、X-联[[无丙种球蛋白血症]]、[[严重联合免疫缺陷病]]，从而中止[[妊娠]]，防止患儿的出生。本症[[发病率]]相对较高，早期准确诊断，及早给予特异性治疗和提供遗传咨询(产前诊断甚至宫内治疗)非常重要。
===小儿普通易变型免疫缺陷的西医治疗===
(一)治疗

CVID的治疗与XLA基本相似，IVID的标准剂量为每月mg/kg。近年开展[[皮下注射]][[人血丙种球蛋白]]可用于对IVID有不良反应者，其价格也比IVID便宜。经IVID治疗后仍发生[[呼吸道]]和[[胃肠道]][[感染]]，可用[[IgG]]和[[IgA]]滴鼻或口服。

[[胸腺肽]]([[胸腺素]])注射或[[胸腺移植]](用于[[T细胞]]缺陷为主者)，PEG交联的阿地[[白介素]]([[IL-2]])治疗(用于IL-2产生低下者)、抗T细胞[[血清]]或[[糖皮质激素]](用于T细胞分泌的[[细胞因子]]抑制[[B细胞]][[分化]]者)和[[异维A酸]](13-顺式[[视黄酸]])等的疗效不尽理想。

由于CVID的[[分子遗传学]]基础还未明了，因此目前还不能进行[[基因治疗]]，也无干[[细胞移植]]成功的经验。

适当的抗微生物制剂治疗和预防感染甚为重要，使用[[抗菌药物]]时，应每2周更换1次，以防[[耐药性]]的产生。贾第[[鞭毛虫]]感染者，使用[[甲硝唑]]([[甲硝哒唑]])治疗可收到良好效果。

(二)预后

CVID的预后较XLA为好。虽有存活到70岁者，但除非早期接受全面合理的治疗，大多数患者的预后不良。严重[[细菌]]性或[[病毒性]]感染、[[自身免疫性疾病]]和[[癌症]]是导致死亡的原因。男性病例平均死亡年龄为29岁，而女性患者为55岁。超过45岁的女性患者尤易继发[[恶性肿瘤]]。
==参看==
*[[儿科疾病]]
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