112.247.109.102：以“本病的病理改变和临床结局酷似克鲁茨非尔德-雅各布病(Creutzfeldt-Jakob disease，CJD，克-雅病)和牛海绵状脑病(bovine spong...”为内容创建页面

2014-01-26T10:29:09Z

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本病的[[病理]]改变和临床结局酷似克鲁茨非尔德-雅各[[布病]](Creutzfeldt-Jakob disease，CJD，克-雅病)和牛海绵状[[脑病]](bovine spongiform encephalopathy，BSE，俗称“[[疯牛病]]”)，而且其出现与BSE有密切关系。1982年Prusiner将[[中枢神经系统]]慢性进行性退行性病变的一组[[疾病]]取名为[[朊毒体]]病。
==小儿新变异型克罗伊茨费尔特-雅各布病的病因==
(一)发病原因

新[[变异]]型[[克罗伊茨费尔特-雅各布病]](nvCJD)：按照Stewart和Ironside所下的定义，nvCJD是由于暴露于牛海绵状[[脑病]]因子而造成的具有特征性临床和[[神经病]]理学特点的新的人类[[朊病毒]][[疾病]]。

当前的证据强烈支持nvCJD与BSE有因果关系。有关研究人员普遍接受了这样一个结论：nvCJD是BSE的[[病原学]]因子在人类造成的疾病。对实验性nvCJD因子的定型研究确定了nvCJD的[[病原体]]与在BSE中鉴定的因子相同。

朊病毒或[[朊毒体]]的英文名称为prion，来自proteinaceous infectious particles即[[抗蛋白酶]]的[[感染性]]粒子。研究工作中常以PrP即朊病毒[[蛋白]](prion protein)代表这种粒子。人类的PrP是由253个[[氨基酸]]组成的[[蛋白质]]，其[[基因]]在第20对[[染色体]]的[[短臂]]上。PrP在不同类型[[细胞]]中表达，但主要在[[神经元]]中表达。其[[分子量]]为27～30kD。研究人员将这种在正常细胞中表达的PrP称为Prpc，其中的c代表正常细胞。正常的Prpc有保护神经元的作用，并且是对[[蛋白酶]]敏感的。它并不引起疾病。异常的朊病毒蛋白则是PrP的[[翻译后修饰]]型的PrP即PrPsc，其中的sc代表scrapie，即羊[[瘙痒症]]，也就是说PrPsc是在绵羊引起瘙痒症的那种PrP。Prsc对蛋白酶部分抵抗，是一种疏水性蛋白质。它对[[辐射]][[灭活]]、热和强化学品处理有高度抵抗性。PrPsc是一种具有[[传染性]]的蛋白质。在同一种属的动物，PrPsc和PrPc的氨基酸组成和序列相同，只是空间[[构型]]不同。这表现在这两种PrP的α-螺旋和β-片层(beta-sheet)占整个[[分子]]的长度百分比不同，PrPc的α-螺旋和β-片层分别为42%和3%;但PrPsc的则分别是30%和43%，足见其空间构型有很大的差别。

(二)发病机制

为对本病有个比较清楚的认识，首先简要回顾CJD和BSE。

1.CJD和BSE

(1)克罗伊茨费尔特-雅各布病(CJD)：CJD是以[[中枢神经系统]]的退行性变为主要[[病理]]改变的一种散发性疾病。发病年龄多在50～75岁，多以[[精神衰退]](记忆力减退、情绪改变、判断障碍、平衡及[[运动障碍]]等)起病。疾病进展期出现[[幻觉]]、[[意识障碍]]、[[谵妄]]、无欲状、[[痴呆]]、[[肌阵挛]]、肌[[强直]]等。多数病人于发病6个月以内死亡。

本病的病理改变很特别：脑组织呈广泛的空泡样变或海绵状改变，[[大脑萎缩]]，[[神经细胞]]丧失。电镜研究发现脑内有由[[淀粉样蛋白]]质组成的纤丝。进一步研究发现本病病人脑组织内有抗蛋白酶的蛋白质(PrP)。对于这些蛋白质的理化、[[免疫学]]以及分子[[生物学]]特征的研究提示，这些蛋白质很可能是与引起羊瘙痒症的朊病毒同一类的病原体。使用从人类尸体脑组织提取的制剂、或用人硬[[脑脊髓]]膜进行修补、[[角膜移植]]等曾引起本病[[医源性传播]]，但对散发型CJD尚无证据表明是自然发生的[[感染性疾病]]，而很可能是PrP的基因发生[[突变]]的结果。在有明确传播史的情况下，CJD的[[潜伏期]]很长，可达20年以上。但[[输血]]以及同患者密切接触并不传播此病。本病的[[发病率]]在不同国家和地区十分致，大约是1/100万。

(2)牛海绵状脑病(BSE)：BSE是于1986年在英国首先被识别的牛的海绵状脑病。在其后的数年中，英国BSE病牛的头数多达16.6万。在1992～1993年该病在牛中的流行达到了高峰。从那以后病畜头数逐年减少，目前已减少到很低。该病流行的原因是，用受羊瘙痒症(scrapie)因子[[感染]]的羊的肉和骨制成的[[饲料]]饲养牛造成的。而羊瘙痒症是相当于绵羊或山羊的海绵状脑病。其感染因子是朊病毒或朊毒体(prion)。

英国学者对患BSE的牛以及大量实验动物的研究表明，受BSE因子感染动物的脑和[[脊髓]]传染性最强，[[淋巴结]]和肠淋巴组织有一定传染性，而[[肌肉]]、[[血液]]和乳汁没有可测定出的传染性。

患BSE的牛主要[[临床表现]]是以下三个面：①行为的改变：最常见的是不安、疯狂和[[紧张]];②体位和运动的异常：后肢的[[共济失调]]、震颤和跌倒;③感觉的改变：主要表现为对声音和接触的[[知觉异常]]。大多数(87%)病畜兼具这三方面的神

经系统表现。病程(从最早的[[体征]]出现到死亡或宰杀)通常是数周至数月。

2.PrPc引起人类疾病机制可能有两种：

(1)一种是原有的PrPc转变为PrPsc：研究表明，PrPc基因发生某种突变时，可使表达的PrPc转变为PrPsc。而已经出现的PrPsc在细胞内或在[[细胞表面]]与PrPsc遭遇时，形成杂合[[二聚体]]或[[三聚体]]，使PrPc转变为PrPsc，这一过程似乎是一种自动[[催化]]反应，不需要[[化学修饰]]，可使PrPsc呈指数式增多。因为PrPsc对细胞内[[溶酶体]]中的蛋白酶有抵抗性，不会受到破坏，当它蓄积到一定程度时即引起脑组织的海绵状病变。PrPc基因的突变可有家族性，这便可以解释家族性朊病毒病如家族性CJD和[[致死性家族性失眠症]](fatal familial insomnia，FFI)。

(2)脑组织的损害：另外一种可能的机制是，外源性的PrPsc感染人体后到达脑组织细胞，如其量很大，可能直接引起脑组织的损害。但更可能的机制也许是这种外源性PrPsc在与内源性PrPc 遭遇时，也可能使其大量转变为PrPsc而造成病变。
==小儿新变异型克罗伊茨费尔特-雅各布病的症状==
本病的[[潜伏期]]约为9年。Zeidler等对英国的21例nvCJD病例进行的分析表明，病人的平均年龄为29岁(16～48岁);病程的[[中位数]]为14(9～35个月)个月。全部病人在病程早期都有精神[[症状]](最常见的是[[抑郁]])，13例在早期曾到[[精神科]]医师处就诊;8例在早期即出现感觉方面症状。全部病例出现了[[共济失调]]和[[不自主运动]]。大多数病人临近[[疾病]]末期时出现无动力型哑。多数病例有[[脑电图异常]]，脑的影像检查可示[[非特异性异常]]。

nvCJD的临床特点是精神异常、[[感觉异常]]和共济失调，以后出现[[痴呆]]以及散发型CJD进展期的其他症状，但病人的年龄偏小，而病程相对长。

本病确定诊断以及与散发型CJD鉴别要靠对脑组织的[[组织病理学]]检查，但对临床病例[[脑活检]]是难以做到的。其他[[实验室检查]]尚不能做到确定诊断，但对诊断可有重要的参考意义。
==小儿新变异型克罗伊茨费尔特-雅各布病的诊断==

===小儿新变异型克罗伊茨费尔特-雅各布病的检查化验===
以下试验有辅助诊断意义：

1.[[脑脊液]]检查脑脊液中[[神经元]]特异性enolase≥35ng/ml，胶质[[蛋白]]S-100≥8ng/ml，以及所谓14-3-3[[蛋白质]]和tau蛋白阳性，则在[[临床表现]]与本病相符时，十分支持本病的诊断。

2.[[扁桃体]]活检有报告表明，对扁桃体活检组织[[标本]]以针对PrPsc的[[单克隆抗体]]进行Western印迹检查，可以做到早期诊断BSE，但用这样的方法能否诊断nvCJD，尚未确定。

应做脑[[CT]]和[[脑电图]]等检查。

1.[[脑电图检查]] [[脑电图异常]]，但在任何一例都未见到CJD的典型[[周期性]]综合波。

2.脑的影像检查脑的影像检查通常正常或示[[非特异性异常]]。虽有人报告用单光子发射计算[[机化]]体层扫描(SPECT)技术对nvCJD的诊断颇有帮助，但并不是本病特异的。
===小儿新变异型克罗伊茨费尔特-雅各布病的鉴别诊断===
nvCJD与散发型CJD鉴别的主要区别在于以下几点：

1.发病年龄 nvCJD的病例大多数都在40岁以前发病，而散发型CJD只有1%以下如此。

2.[[临床表现]] nvCJD病程早期的临床表现以行为改变为主，而在散发型CJD[[痴呆]]为早期表现。

3.[[脑电图检查]] nvCJD病例的[[脑电图]]缺乏三相慢波，但大多数散发型CJD病例则有此波。

4.[[神经病]]理学改变 nvCJD多数病例神经病理学上，脑组织斑块有针对[[朊病毒]][[蛋白]]的[[染色]]，但这一现象在散发型CJD却是罕见的。
==小儿新变异型克罗伊茨费尔特-雅各布病的并发症==
以后出现[[痴呆]]和[[运动障碍]]。
==小儿新变异型克罗伊茨费尔特-雅各布病的预防和治疗方法==
本病的控制在于采取措施禁止在[[反刍动物]][[饲料]]中加入反刍动物的组织，在屠宰或炼脂操作程序中采取措施保证[[灭活]]所有受了[[感染]]牲畜的[[朊病毒]]。控制nvCJD还包括通过禁止食用动物的各种组织来减少对BSE因子的暴露。全国以及全世界对BSE和nvCJD的监测也对限制本病有益。[[世界卫生组织]]([[WHO]])欧洲联盟(EU)的有关机构为防止BSE对人类的传播，制定了一系列的指南和要求，其中包括上述措施，以及对牛不同组织[[传染性]]的分级。根据其要点可以认为，食用[[牛乳]]、乳制品、[[牛肉]]等均不至引起本病的发生。但过去当地市场上曾有用[[牛骨]](包括[[脊椎骨]]，很可能包括[[脊髓]])不经高温处理而制成的调味品，这类食品有可能传播本病。虽然至今为止，尚无任何证据表明用牛的中枢神经组织以外的组织制备的医药产品引起nvCJD发生，但用牛的不同组织制造医药产品时，应高度限制原料的来源(即应取材于无BSE国家的牛)、生产过程中应有消除朊病毒或类似[[病原体]]的措施。
===小儿新变异型克罗伊茨费尔特-雅各布病的西医治疗===
(一)治疗

无论对[[克罗伊茨费尔特-雅各布病]]还是对新[[变异]]型克罗伊茨费尔特-雅各布病，目前尚无特异治疗。一旦诊断确立，应对病人进行全面对症及支持治疗。

(二)预后

目前本症几乎是不治之症，任何[[免疫]]抵制剂或增强剂无效。
==参看==
*[[儿科疾病]]
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