https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=%E5%B0%8F%E5%84%BF%E5%BC%82%E6%9F%93%E6%80%A7%E8%84%91%E7%99%BD%E8%B4%A8%E8%90%A5%E5%85%BB%E4%B8%8D%E8%89%AF 2026-04-25T13:38:40Z 本wiki的该页面的版本历史 MediaWiki 1.35.1 https://www.yiliao.com/index.php?title=%E5%B0%8F%E5%84%BF%E5%BC%82%E6%9F%93%E6%80%A7%E8%84%91%E7%99%BD%E8%B4%A8%E8%90%A5%E5%85%BB%E4%B8%8D%E8%89%AF&diff=176667&oldid=prev 2014-02-06T05:35:36Z

<p>以“<a href="/%E8%84%91%E7%99%BD%E8%B4%A8%E8%90%A5%E5%85%BB%E4%B8%8D%E8%89%AF" title="脑白质营养不良">脑白质营养不良</a>(leukodystrophy)又称<a href="/%E8%84%91%E7%99%BD%E8%B4%A8%E7%97%85" title="脑白质病">脑白质病</a>(leukodystrophy)，是一组进行性遗传性<a href="/index.php?title=%E7%A5%9E%E7%BB%8F%E9%9E%98&amp;action=edit&amp;redlink=1" class="new" title="神经鞘（页面不存在）">神经鞘</a><a href="/%E7%A3%B7%E8%84%82" title="磷脂">磷脂</a><a href="/%E4%BB%A3%E8%B0%A2" title="代谢">代谢</a>性疾患，主要侵...”为内容创建页面</p> <p><b>新页面</b></p><div>[[脑白质营养不良]](leukodystrophy)又称[[脑白质病]](leukodystrophy)，是一组进行性遗传性[[神经鞘]][[磷脂]][[代谢]]性疾患，主要侵犯[[髓鞘]](myelin sheath)代谢。这组疾患包括[[球形细胞]]样脑白质病(globoid cell leukodystrophy，GLD)、[[异染性]]脑白质病(metachromatic leukodystrophy,MLD)、[[肾上腺]]脑白质病(adrenal leukodystrophy，ALD)、Pelizaeus-Merzbacher病、[[中枢神经系统]]海绵样[[变性]]及Alexander病等。<br /> <br /> [[异染性脑白质营养不良]](metachromatic leukodystrophy，MLD)又名脑[[硫脂]]沉积病(sulfatide lipidosis)，亦属脑[[脂质]]沉[[积病]]，系髓鞘脂[[代谢障碍]]所致，特点是[[硫酸]][[脑苷脂]]在体内蓄积。为[[常染色体隐性遗传]]，病变[[基因定位]]于22q14，因[[芳基硫酸酯酶]]A(ASA)缺乏而致硫脂肪类在[[白质]]大量沉积而发病。病儿于生后1～2岁半逐渐出现[[步行困难]]伴[[四肢无力]]，[[共济失调]]或肢体[[强直]]，有[[进行性痴呆]]、[[视神经萎缩]]、深[[腱反射消失]]、[[神经]]传导时间延长及[[脑脊液]]蛋白增高等。少数于3～10岁发病(少年型)或成人期发病(成人型)。诊断靠[[白细胞]][[硫酸酯酶]]A活性减少&amp;amp;lt;40nmol/(h.ml)或[[基因诊断]]。<br /> ==小儿异染性脑白质营养不良的病因==<br /> (一)发病原因<br /> <br /> [[异染性脑白质营养不良]]属[[常染色体隐性遗传]]性[[疾病]]，是芳基硫酸脂酶A缺陷所致的[[髓鞘形成]]不良。<br /> <br /> (二)发病机制<br /> <br /> 1.发病机制 本病是由于编码[[溶酶体]]芳基硫酸脂酶A(aryl sulphatase A，ASA)的[[基因]]MLD[[突变]]所致，MLD位于22q13.31，其突变种类较多;大致可分为2组：Ⅰ型突变的患者不能产生具有活力的ASA，其培养[[细胞]]中无ASA活性可测得;A型突变患者则可合成少量具有活力的ASA。患者的[[表型]]取决于其[[基因突变]]的种类：Ⅰ型突变的[[纯合子]]或具2个不同Ⅰ型突变者在临床上表现为晚期[[婴儿]]型;具有Ⅰ型和A型突变各一者为青、少年型;而2个突变均为A型时，则呈现为成年型。少数本病患者，特别是青少年型的发病不是由于MLD突变所致，其ASA活力正常，这是由于患者缺少一种溶酶体[[蛋白]]，[[硫酸]]脑苷酯[[激活因子]](SAP1)所造成的。这类患者亦称为“激活因子缺乏性异染性脑白质营养不良”。<br /> <br /> 2.[[病理]]改变 MLD突变造成的ASA缺陷使[[半乳糖]]脑[[硫脂]](硫酸脑苷酯)不能在溶酶体中正常水解而累积在[[神经组织]]的[[白质]]中，特别是在少突[[神经胶质细胞]]和Schwann细胞中，由于其[[细胞毒]]作用，导致了[[神经系统]]的[[脱髓鞘病]]变，其范围甚广泛，累及[[大脑]]、[[小脑]]、[[脑干]]、[[脊髓]]和外周[[神经]];[[肾小管]][[上皮细胞]]、[[肝脏]]Kupffer细胞、[[胆管]]上皮细胞等处均有大量脑硫脂沉积;累积在[[胆囊]][[黏膜上皮细胞]]中的脑硫脂还可致使其发生[[乳头状瘤病]]变。病变组织的切片用[[甲酚]]紫或[[甲苯胺蓝]][[染色]]时，可检得呈微红或微棕色的沉积物(对照呈蓝色的[[细胞核]]即为“[[异染性]]”);电[[镜检]]查可见脑硫脂层状沉积在溶酶体中。<br /> ==小儿异染性脑白质营养不良的症状==<br /> MLD可分为晚婴型、幼年型和成年型三型。<br /> <br /> 1.晚婴型 晚婴型最多见。初生时正常，85%发病前已能正常行走。多在2岁左右起病。早期[[步态异常]]，[[共济失调]]，[[斜视]]，肌张力低下，[[自主运动]]减少，[[腱反射]]引不出，[[神经]]传导速度减慢。后者是由于[[末梢神经]]受累之故。中期智力减退、反应减少、语言消失、[[病理反射]]阳性、不注视、[[瞳孔]]对光反应迟钝、可有[[视神经萎缩]]。晚期呈[[去大脑强直]]体位，偶有[[抽搐]]发作。有[[延髓性麻痹]]征。病程持续进展，多在4～8岁间死于[[继发感染]]。<br /> <br /> 2.晚发型(青少年型和成人型) 发病年龄自3～10岁至青春期、甚至成人期不等，[[临床表现]]不一。起病时也以进行性行走困难为主，伴有腱反射减退、神经传导速度降低等外周神经受累表现;发病年龄较晚的青少年或成年人常先有学习或工作成绩下降、行为异常、[[认知障碍]]等，然后才出现共济失调等动作异常和[[锥体束]]征。本型病程为5～10年。<br /> <br /> 本病的确诊依据是ASA活力的检测结果，但在少数有典型[[症状]]而ASA活力正常情况时，则应考虑[[激活因子]]缺乏性[[异染性脑白质营养不良]]的可能性。对已确诊患儿的每一家族成员应进行ASA活力检测以确定[[杂合子]][[携带者]]和尚未发病的患者，并可供以后[[产前诊断]]参考。杂合子的ASA活力大致在正常人均值的50%左右，如发现某一成员的ASA活力为正常人的10%～15%，而临床无症状时，除可能属发病前状态者外，尚应考虑ASA假性缺乏的可能性。ASA假性缺乏是由于MLD[[基因]]的[[等位基因]]Pd[[突变]]所造成的，Pd在人群中的携带率为10%，故在MLD患者家族中较易出现;Pd的[[纯合子]]或Pd与MLD形成的杂合子都可使ASA活力处于甚低水平，容易被误诊为发病前患者;另一方面，也可能对具有Pd基因而且患有非MLD的其他[[神经系统疾病]]者做出MLD的错误诊断。因此，应尽可能对家庭成员采用培养[[成纤维细胞]]、[[羊水细胞]]、或[[绒毛]]等进行14C-脑[[硫脂]]负荷试验和[[DNA]]分析，确定有无携带Pd基因的可能。<br /> ==小儿异染性脑白质营养不良的诊断==<br /> <br /> ===小儿异染性脑白质营养不良的检查化验===<br /> 1.尿液脑[[硫脂]]测定 MLD患者尿中均有大量脑硫脂排出，但可能有[[假阴性]]发生，故应多次重复。<br /> <br /> 2.芳基硫酸脂酶A(ASA)活力检测 一般采用外周血[[白细胞]]或培养[[成纤维细胞]]进行，MLD患者无酶活力可测得。<br /> <br /> 3.SAP1测定 对临床有典型MLD[[症状]]而ASA活力正常时，可用特殊[[抗体]]检测SAP1含量。<br /> <br /> 4.[[DNA]]分析 对已有[[先证者]]的家庭可对家族成员用DNA分析法进行筛查和[[产前诊断]]。<br /> <br /> 5.末梢(腓)[[神经]]活检 对个别[[临床表现]]与生[[化学]]检查不符合、诊断不明确的患者，可考虑神经活检、找寻Schwann[[细胞]]中的脑硫脂沉积物，以明诊断。<br /> <br /> 6.其他检查 [[脑脊液]]中[[蛋白质]]含量可轻度升高，随病程可逐渐加重。<br /> <br /> 1.[[脑电图检查]] 非特异性[[脑电图异常]]多见于[[疾病]]晚期。中期出现广泛慢波，晚期[[脑电图]]广泛异常，常在2～3次/s的背景上散在出现棘波。<br /> <br /> 2.[[肌电图]]检查 表现神经传导时间延长。早期肌电图可见神经传导时间延长，速度减慢。<br /> <br /> 3.脑脊液检查 脑脊液中[[蛋白]]进一步增高。<br /> <br /> 4.[[脑干]][[听觉]][[诱发电位]]检查 在早期即有异常。<br /> <br /> 5.脑[[MRI]]检查 可见[[脑白质病]]变由前额向后部发展。<br /> ===小儿异染性脑白质营养不良的鉴别诊断===<br /> 本症须与其他类型的[[脑白质营养不良]]做鉴别，其他类型的脑白质营养不良无[[周围神经]]受累的表现等，可助鉴别。<br /> ==小儿异染性脑白质营养不良的并发症==<br /> 智力减退、语言消失、[[视神经萎缩]]，晚期呈[[去大脑强直]]体位，[[抽搐]]，死于[[继发感染]]。晚发型出现学习或工作成绩下降，行为异常，[[认知障碍]]，出现[[共济失调]]等。<br /> ==小儿异染性脑白质营养不良的预防和治疗方法==<br /> 做好[[遗传病]]预防工作，可用酶测定法检出[[杂合子]]，可测定[[羊水细胞]]或[[绒毛]][[细胞]]的[[芳基硫酸酯酶]]A的活性，作为[[高危妊娠]]晚[[婴儿]]型和幼年型的[[产前诊断]]，以采取正确措施，防止本病发生。<br /> ===小儿异染性脑白质营养不良的西医治疗===<br /> 本病患者在发病前，即[[症状]]尚未出现时，可考虑进行[[骨髓移植]]，以延缓甚或抑制病情发展;对[[神经系统]]已有广泛病变者则无满意治疗方法。<br /> ==参看==<br /> *[[儿科疾病]]<br /> &lt;seo title=&quot;小儿异染性脑白质营养不良,小儿异染性脑白质营养不良症状_什么是小儿异染性脑白质营养不良_小儿异染性脑白质营养不良的治疗方法_小儿异染性脑白质营养不良怎么办_医学百科&quot; metak=&quot;小儿异染性脑白质营养不良,小儿异染性脑白质营养不良治疗方法,小儿异染性脑白质营养不良的原因,小儿异染性脑白质营养不良吃什么好,小儿异染性脑白质营养不良症状,小儿异染性脑白质营养不良诊断&quot; metad=&quot;医学百科小儿异染性脑白质营养不良条目介绍什么是小儿异染性脑白质营养不良，小儿异染性脑白质营养不良有什么症状，小儿异染性脑白质营养不良吃什么好，如何治疗小儿异染性脑白质营养不良等。脑白质营养不...&quot; /&gt;<br /> [[分类:儿科疾病]]</div>

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