https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=%E5%B0%8F%E5%84%BF%E5%B9%B2%E6%89%B0%E7%B4%A0-%CE%B3%E5%8F%97%E4%BD%93%E7%BC%BA%E9%99%B7%E7%97%85 2026-04-24T00:25:32Z 本wiki的该页面的版本历史 MediaWiki 1.35.1 https://www.yiliao.com/index.php?title=%E5%B0%8F%E5%84%BF%E5%B9%B2%E6%89%B0%E7%B4%A0-%CE%B3%E5%8F%97%E4%BD%93%E7%BC%BA%E9%99%B7%E7%97%85&diff=129955&oldid=prev 2014-01-27T05:37:04Z

<p>以“<a href="/%E5%B9%B2%E6%89%B0%E7%B4%A0" title="干扰素">干扰素</a>-γ<a href="/%E5%8F%97%E4%BD%93" title="受体">受体</a>(IFN-γR1)缺陷为<a href="/%E5%B8%B8%E6%9F%93%E8%89%B2%E4%BD%93%E9%9A%90%E6%80%A7%E9%81%97%E4%BC%A0" class="mw-redirect" title="常染色体隐性遗传">常染色体隐性遗传</a>性<a href="/%E7%96%BE%E7%97%85" title="疾病">疾病</a>，以严重的<a href="/%E5%88%86%E6%9E%9D%E6%9D%86%E8%8F%8C" class="mw-redirect" title="分枝杆菌">分枝杆菌</a>、<a href="/%E6%B2%99%E9%97%A8%E8%8F%8C" class="mw-redirect" title="沙门菌">沙门菌</a><a href="/%E6%84%9F%E6%9F%93" title="感染">感染</a>以及<a href="/%E5%8D%A1%E4%BB%8B%E8%8B%97" title="卡介苗">卡介苗</a>(BC...”为内容创建页面</p> <p><b>新页面</b></p><div>[[干扰素]]-γ[[受体]](IFN-γR1)缺陷为[[常染色体隐性遗传]]性[[疾病]]，以严重的[[分枝杆菌]]、[[沙门菌]][[感染]]以及[[卡介苗]](BCG)[[接种]]引起播散性感染为特征。<br /> ==小儿干扰素-γ受体缺陷病的病因==<br /> (一)发病原因<br /> <br /> IFN-γR1[[基因定位]]于6q23～24，包含7个[[外显子]]：外显子1～5编码IFN-γR1的[[细胞]]外区，外显子6为转膜区，外显子7为细胞内区。IFNGR1[[基因]]的[[转录产物]]为IFN-γR1或α链。已发现的IFNGR1[[基因突变]]包括外显子3的116位[[核苷酸]][[突变]](TCA→TAA)，外显子2的131位C缺失，外显子2的107位4个核苷酸(TTAC)插入，外显子3的拼接突变(G→A)。<br /> <br /> 此外，INFGR2基因突变导致IFN-γR2分子表达障碍，使细胞内信息传递被阻止于STATS[[磷酸]]化水平。IL-12[[亚单位]]p40基因缺失导致IL-12活性下降。IL-12[[受体]]缺陷，明显阻碍IFN-γ介导的[[巨噬细胞]]和[[T细胞]][[免疫功能]]。这些基因突变的[[临床表现]]与[[干扰素]]-γ受体缺陷病相似。<br /> <br /> (二)发病机制<br /> <br /> IFN-γR1广泛存在于多种[[免疫活性细胞]]。非结核分枝杆菌(NTM)刺激[[吞噬细胞]]分泌IL-12、IL-18和IFN-γ，诱导Th1[[细胞分化]]，促进CTL杀伤BCG和NTM。[[细胞因子]]IFN-γ和TNF-α还能直接抑制BCG和NTM。因此，IFN-γ是抗NTM和BCG最关键的因素。<br /> <br /> IFNGR1基因突变，IFN-γR1(α链)表达缺陷，使上述杀伤机制发生障碍，因而发生严重的NTM[[感染]]或播散性BCG。<br /> ==小儿干扰素-γ受体缺陷病的症状==<br /> 若出生1月时[[接种]]BCG，则3月时可发生播散性BCG;[[分枝杆菌]]自然[[感染]]的发病年龄为生后2个月～3岁。也可发生[[毒性]]低的非伤寒沙门菌属感染。[[临床表现]]为[[发热]]、[[盗汗]]、[[淋巴结肿大]]、[[肝脾肿大]]。感染可扩散到全身，包括[[皮肤]]、软组织、[[骨髓]]和[[脑膜]]。接种BCG所致者，开始时为附近淋巴结肿大和[[溃疡]]，继之发生全身性扩散，与自然非结核分枝杆菌感染过程相似。多数患儿于数年内死亡。<br /> <br /> 患儿对[[病毒感染]]的敏感性并不增高。其他表现为[[过敏体质]]和[[哮喘]]，[[免疫复合物]]性[[肾小球肾炎]]和[[血管炎]]。<br /> <br /> 自然NTM感染的病例，临床表现相似于一般[[炎症]]性[[疾病]]，反复分枝杆菌培养结果常为阴性，病变[[组织学]]检查为非特异性，[[结核菌素]]或NTM皮肤试验结果不一，因而诊断极为困难。凡不明原因的发热、肝脾及淋巴结肿大者，均应考虑本病，反复做多种病变组织和体液分枝杆菌培养和切片[[染色]]找耐酸[[杆菌]]。BCG接种所致者较易被发现。该病的确诊有赖于IFNGR1[[基因]]缺失或IFN-γR1分子功能缺陷的证实。<br /> ==小儿干扰素-γ受体缺陷病的诊断==<br /> <br /> ===小儿干扰素-γ受体缺陷病的检查化验===<br /> 一般[[免疫功能]]并无异常，进一步检查发现外源性IFN-γ诱导患儿和无[[临床表现]]的异型[[合子]]的外周血单个核[[细胞]]产生TNF-α的能力下降。患儿[[T细胞]]对NTM的[[增殖]]反应正常，但产生IFN-γ的量减少。<br /> <br /> 自然NTM[[感染]]的[[淋巴结]]和[[肝脏]]病变[[组织学]]常为非特异性[[炎症]][[肉芽肿]]样改变，包括[[中性粒细胞]]、[[巨噬细胞]]和泡沫细胞[[浸润]]。[[多核]][[巨细胞]]少见或缺如。病变组织中见到大量[[分枝杆菌]]者的预后差。<br /> <br /> 播散性BCG的[[组织病理学]]改变有两种类型：类结核性肉芽肿(Ⅰ型)和[[麻风]]瘤样肉芽肿(Ⅱ型)。Ⅰ型肉芽肿患儿的存活机会较大，而Ⅱ型肉芽肿预后极差。抗分枝杆菌药物治疗不能改变[[肉芽肿病]][[变性]]质。<br /> <br /> 利用特异的[[抗体]]检测[[细胞表面]]是否表达IFN-γR1分子，可初步诊断本病。但不能完全排除部分[[突变]]所致的IFN-γR1分子功能缺陷。[[基因]]测序以及患儿细胞对IFN-γ刺激的反应可以明确诊断。<br /> <br /> 常规做胸片、[[B超]]检查，发现肝[[脾淋巴结]]肿大，[[肺炎]]等病变。<br /> ===小儿干扰素-γ受体缺陷病的鉴别诊断===<br /> 与血行播散型[[结核]]相鉴别，[[实验室检查]]检查可助鉴别。<br /> ==小儿干扰素-γ受体缺陷病的并发症==<br /> 常发生反复严重[[感染]]，结种[[卡介苗]](BCG)和非结核性分枝杆菌感染可导致致死性感染的扩散;导致肝[[脾淋巴结]]肿大;其他导致[[过敏性疾病]]，如[[哮喘]]，[[肾小球肾炎]]和[[血管炎]]等。<br /> ==小儿干扰素-γ受体缺陷病的预防和治疗方法==<br /> 1.孕妇保健 已知一些[[免疫缺陷病]]的发生与[[胚胎]]期发育不良密切相关。如果孕妇受到[[放射线]]照射、接受某些[[化学]]药物的治疗或发生[[病毒感染]](特别是[[风疹病毒]][[感染]])等，则可损伤[[胎儿]]的[[免疫系统]]，特别是在孕早期，可使包括免疫系统在内的多系统受累。故加强孕妇保健特别是孕早期保健十分重要。孕妇应避免接受放射线，慎用一些化学药物，注射[[风疹疫苗]]等，尽可能防止病毒感染。还要使孕妇加强营养，及时治疗一些[[慢性病]]。<br /> <br /> 2.[[遗传咨询]]及家族调查 虽然大多数[[疾病]]不能确定[[遗传]]方式，但对确定了遗传方式的疾病进行遗传咨询是很有价值的。如果成人有遗传性免疫缺陷病将提供他们子女的发育危险性;如果一个小孩患有[[常染色体隐性遗传]]或性联免疫缺陷病，就要告诉父母亲，他们下一胎孩子患病的可能性有多大。对于[[抗体]]或[[补体]]缺陷患者的直系家属应检查抗体和补体水平以确定家族患病方式。对于某些已能进行[[基因定位]]的疾病，如[[慢性肉芽肿病]]，患者父母、同胞兄妹及其子女均应做定位[[基因检测]]，如果发现有患者，同样应在他(她)的家庭成员中进行检查，患者的子女应在出生开始就仔细观察有无疾病发生。<br /> <br /> 3.[[产前诊断]] 某些免疫缺陷病能进行产前诊断，如培养的[[羊水细胞]]酶学检查可诊断[[腺苷脱氨酶缺乏症]]、[[核苷]][[磷酸化酶]]缺乏症及某些[[联合免疫缺陷病]];胎儿[[血细胞]][[免疫学]]检测可诊断 CGD、X-联[[无丙种球蛋白血症]]、[[严重联合免疫缺陷病]]，从而中止[[妊娠]]，防止患儿的出生。[[干扰素]]-γ[[受体]]缺陷病的确诊有赖于IFNGR1[[基因]]缺失或IFN-γR1分子功能缺陷的证实，早期准确诊断，及早给予特异性治疗和提供遗传咨询(产前诊断甚至宫内治疗)非常重要。<br /> ===小儿干扰素-γ受体缺陷病的西医治疗===<br /> (一)治疗<br /> <br /> 应尽可能避免接触[[结核]]、[[伤寒]]等细胞内[[感染]]的病人。禁用[[冻干卡介苗]](BCG)，但可[[接种]]其他[[疫苗]]。应预防性给予抗[[分枝杆菌]]药物。一旦发病，治疗原则为至少4种敏感的抗分枝杆菌药物同时使用。原则上宜进行终身治疗。IFN-γ治疗的效果不肯定，其他[[细胞因子]]如IL-12、IL-18和IFN-α也可试用于抗分枝杆菌药物治疗无效的病例。<br /> <br /> 理想的治疗是[[干细胞]][[移植]](最好在发病之前或[[症状]]被控制后进行)。[[野生型]]IFNGR1[[基因]][[转染]][[骨髓]][[主细胞]]和干细胞或外周血[[单核细胞]]可能是潜在的治疗手段。<br /> <br /> (二)预后<br /> <br /> IFN-γR1分子缺陷患儿的预后极差，大多数病儿于10个月～11岁死亡。BCG接种扩散者，死于发病后数月;自然NTM感染者，死于症状发生后2～5年。<br /> ==参看==<br /> *[[儿科疾病]]<br /> &lt;seo title=&quot;小儿干扰素-γ受体缺陷病,小儿干扰素-γ受体缺陷病症状_什么是小儿干扰素-γ受体缺陷病_小儿干扰素-γ受体缺陷病的治疗方法_小儿干扰素-γ受体缺陷病怎么办_医学百科&quot; metak=&quot;小儿干扰素-γ受体缺陷病,小儿干扰素-γ受体缺陷病治疗方法,小儿干扰素-γ受体缺陷病的原因,小儿干扰素-γ受体缺陷病吃什么好,小儿干扰素-γ受体缺陷病症状,小儿干扰素-γ受体缺陷病诊断&quot; metad=&quot;医学百科小儿干扰素-γ受体缺陷病条目介绍什么是小儿干扰素-γ受体缺陷病，小儿干扰素-γ受体缺陷病有什么症状，小儿干扰素-γ受体缺陷病吃什么好，如何治疗小儿干扰素-γ受体缺陷病等。干扰素-&amp;amp;g...&quot; /&gt;<br /> [[分类:儿科疾病]]</div>

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