112.247.109.102：以“囊性纤维性变(cystic fibrosis，CF)又称黏滞病或黏液黏稠病(mucovisicidosis)，是儿童和成人的一种全身外分泌腺功能紊乱的常染...”为内容创建页面

2014-01-27T05:38:01Z

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囊性纤维性变(cystic fibrosis，CF)又称黏滞病或黏液黏稠病(mucovisicidosis)，是儿童和成人的一种全身[[外分泌腺]]功能紊乱的[[常染色体隐性遗传病]]。本病可累及多系统，主要侵犯[[呼吸道]]和[[消化道]]，其中，[[发病率]]和[[死亡率]]最高的是肺部病变，可占大约95%。CF是一种与黏稠的黏液分泌、吸收不良及[[感染]]等多种[[合并症]]相关的慢性隐袭进行性[[疾病]]。
==小儿囊性纤维性变的病因==
(一)发病原因[[囊性纤维化]]是[[常染色体隐性遗传]]性[[疾病]]，约占总数70病人致病[[基因]]位于第7对[[染色体]]长臂上，一般大于250kb的[[DNA]]，该基因为由1480个[[氨基酸]]组成的囊性纤维化透膜调节因子的编码基因。其中一段有缺失而造成在△F508位置上的[[苯丙氨酸]]缺失。实际上已知约100多种[[基因突变]]可以导致CF的[[表型]]。目前已经可以探测[[杂合子]]并对△F508缺失的个体进行[[产前诊断]]。这种疾病主要累及[[上皮组织]]，影响分泌和吸收功能。其中CFTR[[蛋白]]主要与氯离子转输有关，临床上99%的这种病人汗液中氯离子浓度升高，但也有—些学者认为CFTR是一种直接或间接与氯离子通透有关[[分子]]。关于如何用不正常的氯离子转输去解释CF的临床[[症状]]，目前尚不太清楚。

(二)发病机制 20世纪80年代的研究证实了CF病人的[[呼吸道]][[上皮]]内外的负电位差比正常人大，同样的现象也见于[[汗腺]]管上皮。随后的研究发现CFTR功能是在环磷酸[[腺苷]] (cAMP) 的刺激下，转运分泌氯离子。而在CF病人，缺乏这种功能。 CF病人呼吸道分泌大量异常稠厚的分泌物，并因此导致反复[[呼吸道感染]]和不可逆性[[肺损]]害。CFTR的作用是调节cAMP对上皮[[细胞]]氯[[离子通道]]的作用，影响[[气道]]表面液体的量和成分。CFTR的缺陷改变了气道表面和[[黏膜]]下腺体的[[生理]]功能，使钠离子[[重吸收]]增加，随之而来的是水分泌减少，[[纤毛]]外液体吸收增加，这些可导致分泌物[[脱水]]，干燥的分泌物变得更黏而有弹性，很难被黏液纤毛或其他机制清除。这些分泌物滞留并阻塞气道，最初阻塞小气道，引起[[毛细支气管炎]]，而致小气道气流受阻。同样的[[病理]]生理变化也发生在[[胰腺]]和胆道，造成蛋白性分泌物干燥并阻塞管道。由于汗腺[[导管]]的功能是吸收氯离子，而不分泌氯离子，所以，汗液分泌到[[皮肤]]表面后，盐分不能从等渗的汗液中被回收;因而皮肤表面的氯和钠的浓度升高。 CF病人[[慢性呼吸道感染]]局限在[[支气管]]内。[[感染]]最初是由于吸入的[[细菌]]不能被及时地清除而造成的，继而导致细菌长期定植，气道壁发生[[炎症反应]]。也有人提出，CFTR的异常使病人在首次感染之前就存在一种[[炎症]]状态，首次感染后炎症反应加重。慢性的毛细支气管炎和[[支气管炎]]是最初的肺部表现，但是数月或数年后，会演变成[[细支气管]]扩张和[[支气管扩张]]。随着肺部病变的加重，感染可能会延伸至支气管周围肺实质。一些炎症产物，包括[[蛋白酶]]，造成气道黏液分泌过多，成为慢性气道疾病的特点。[[金黄色葡萄球菌]]和[[铜绿]]假单胞菌在气道定植的发生率较高，因为CF的气道[[上皮细胞]]或者气道表面的液体为这些[[微生物]]提供了一个良好的黏附环境。而且，CF病人气道上皮本身的防御功能就有损伤。[[营养缺乏]]，包括脂肪酸缺乏，是呼吸道感染的易感因素。10%～15%胰腺还存在基本功能的CF病人，他们的汗液中氯的含量偏低，绿脓感染发生得较晚，肺功能恶化较慢。但是，营养状况只起部分作用，胰腺功能的存在并不能除外发生[[肺部疾病]]的可能性。
==小儿囊性纤维性变的症状==
三大临床特点为弥漫性慢性阻塞性[[肺病]]，[[胰腺]]功能不全及汗液中钠、氯浓度较正常高3～5倍。可在[[新生儿期]]起病，约半数患儿在1岁前诊断，约80%在5岁内诊断。首[[发症]]状多为[[大便]]不成形、次数增多及体重不增，或为[[咳嗽]]伴[[呕吐]]。美国1995年对20096例CF病人的临床特点进行总结。

1.[[呼吸道]]表现 90%以上患儿有上下呼吸道反复慢性[[感染]]，包括[[慢性支气管炎]]、[[肺不张]]及[[反复肺炎]]。可伴[[脓胸]]、[[慢性鼻窦炎]]及[[支气管扩张]]。感染病菌以[[铜绿]]假单胞菌和[[金葡菌]]多见，死亡病例[[病理]]检查培养阳性率高达90%以上。咳嗽是最常见的[[症状]]，起初为[[干咳]]，逐渐伴有痰声。年龄大的病人可有晨起及活动后咳嗽加重，黏[[痰多]]为脓性。一些病人可长期没有症状或只表现为长期的急性呼吸道感染。另外也有人表现为生后1周内即出现的[[慢性咳嗽]]或反复肺炎。[[毛细支气管炎]]常伴有[[喘息]]，1岁以内最常见，可出现咳嗽、持续或阵发性[[喘鸣]]音及[[呼吸快速]]。肺病变进展或反复加重时，咳嗽持续，痰多、黏稠不易咳出;出现活动不耐受，[[气短]]以及[[生长发育]]落后。由于反复感染[[发热]]，[[睡眠]]不安及[[食欲减退]]，患儿日益[[消瘦]]。最终可发生[[肺源性心脏病]]，因[[呼吸衰竭]]引起死亡。

[[鼻黏膜]][[炎症]]、[[水肿]]以及[[鼻息肉]]可造成[[鼻塞]]和[[流涕]]。[[急性鼻窦炎]]不常见，鼻息肉常见于5～20岁的患者。

查体可见[[桶状胸]]、削肩、肋间及[[锁骨]]上凹陷、[[杵状指]](趾)、唇及[[指甲]][[发绀]]、[[呼吸急促]]。[[听诊]]有喘鸣音及干、[[湿啰音]]。由于近年来患儿存活率提高及存活年龄增长，[[气胸]]及[[咯血]]较过去多见。咯血系[[支气管]][[肺动脉]]分流形成[[动脉瘤破裂]]所致。

[[X线]]检查特点为支气管阻塞、炎症及其一系列并发现象。早期[[肺气肿]]及弥漫性肺不张、“[[手指]]样”分叉状阴影，往往出现[[肺炎]]病灶及小[[脓肿]]。支气管扩张表现为散在性小囊状影。晚期出现[[肺动脉高压]]和[[肺心病]]，并可反复发生气胸。

[[肺活量]]减少，[[呼气]]中段流速降低，以后见[[潮气量]]减少，[[每分通气量]]减少，残气量及功能残气量增加，肺[[顺应性]]下降，[[气道阻力]]加大，[[肺泡]]-[[动脉]][[氧分压]]差增高，动脉PO2降低及[[CO2潴留]]。重者或晚期常见呼吸[[衰竭]]、肺心病及[[右心衰竭]]。

2.[[消化道]]表现 [[新生儿]]CF中，15%～20%发生[[胎粪性肠梗阻]]和[[腹膜炎]]，表现为[[腹胀]]、呕吐和胎便排出延迟。X线可见扩张的肠管、液平面及[[结节影]]，中下腹可见毛玻璃影。胰腺功能不全症状可见于80%患儿。患儿食欲很好，虽然摄取足量的奶及辅食，体重仍不增长，且常因[[饥饿]]而哭闹。大便次数多，量大，呈显著[[脂肪泻]]，有臭味。四肢消瘦与胀大的腹呈鲜明对比。常反复[[直肠脱垂]]。新生儿CF患儿可出现淤胆性[[黄疸]]伴[[肝功能]]低下，年长患儿可发生[[肝硬化]]、[[门脉高压]]及[[脾功能亢进]]。可发生致命性[[胃肠道出血]]，胰腺外分泌不足及吸收不良的继发现象如[[低蛋白血症]]、水肿、[[营养不良]]性[[贫血]]、生长发育迟缓、[[脂溶性维生素缺乏]]症、低脂[[血症]]及[[低胆固醇血症]]。

3.其他只有2%～3%的病人出现有症状的[[胆管]][[硬化]]，表现为黄疸、[[腹水]]、[[食管静脉曲张]]引起[[呕血]]以及脾功能亢进。除了胰腺外分泌腺功能不足外，还可以有[[高血糖]]、[[糖尿]]、[[多尿]]及[[体重减轻]]。[[性腺]]发育延迟，平均延迟2年。大约95%的男性因Wolffian管不发育而有[[无精子症]]。[[腹股沟疝]]、[[阴囊]][[积水]]及[[睾丸未降]]的发生率高于正常人。女性可有[[宫颈炎]]。幼儿可因出汗[[失盐]]过多，皮肤上出现“盐霜” 或[[皮肤]]有异味。这种病儿可表现为[[低氯性碱中毒]]。

CF的诊断标准为：

1.家族史。

2.典型肺部病变(慢性阻塞性肺疾患)。

3.胰功能不全。

4.两次汗试验阳性［汗氯&gt;60mmol/L(60mEq/L)］、胰腺功能异常、[[脂肪吸收不良]]，下气道分泌物的[[细菌培养]]分离。

上述至少有2项存在即可诊为囊性纤维性变，但汗试验阳性为确诊所必需。新的诊断标准如[[基因突变]]的检测及鼻黏膜[[细胞]]电位差测定等。
==小儿囊性纤维性变的诊断==

===小儿囊性纤维性变的检查化验===
1.[[血气分析]] [[肺泡]]-[[动脉]][[氧分压]]差增高，动脉PO2降低及[[CO2潴留]]。

2.汗氯试验患者汗液[[氯化钠]]增加。汗液收集方法采用[[毛果芸香碱]]([[匹罗卡品]])离子透入法最为准确。刺激[[汗腺]]后收集汗液(至少需0.1～0.5m1)。然后以[[滴定法]]测氯，以火焰光度计测钠及钾。如可排除[[肾上腺]]功能不全，汗氯值&lt;40mmol/L(40mEq/L)为正常;50～60mmol/L(50～60mEq/L)时为可疑;60mmol/L(60mEq/L)或以上时可确诊此病，为确诊所必需。汗氯&gt;60mmol/ L(60mEq/L)为阳性，需两次汗氯试验阳性。

3.[[胰腺]]功能异常 [[十二指肠]]液量少而稠厚，pH降低，碳酸氢离子低下，[[胰蛋白酶]]缺乏或仅少量，胰蛋白酶试验阴性，[[糜蛋白酶]]、[[胰脂酶]]及[[淀粉酶]]均低下。 4.[[脂肪吸收不良]] 可用下列方法检查：

(1)在口服[[碘油]]后检查尿内是否含碘：如未含碘说明脂肪吸收不良。

(2)[[胡萝卜素]]或[[维生素A]]的吸收不良：若口服大量维生素A之后，屡次测定胡萝卜素或维生素A，能确定这种病态。

(3)[[血清胆固醇]]含量：一般比普通人低，也说明脂肪吸收不良。

5.其他的检查对下[[气道]]分泌物的[[细菌培养]]分离;[[基因突变]]的检测可于产前检测及[[新生儿期]]筛查监测。

1.[[X线]]检查

(1)胸片：特点为[[支气管]]阻塞、[[炎症]]及其一系列并发现象。早期征象为两肺普遍性[[肺气肿]]及弥漫性[[肺不张]]。肺不张为[[小叶]]性或大叶性，后者在小[[婴儿]]多见，尤以右上叶更为多见。黏液[[栓塞]]的征象表现为“[[手指]]样”分叉状阴影，自[[肺门]]区向外伸展，多见于[[肺上叶]]。反复[[感染]]时往往出现多数[[肺炎]]病灶及小[[脓肿]]，可一直伸到肺外周部位。[[支气管扩张]]表现为散在性小囊状影。肺门淋巴结常肿大。晚期出现[[肺动脉高压]]和[[肺心病]]，并可反复发生[[气胸]]。

(2)[[腹部]]平片：可见扩张的肠管、液平面及[[结节影]]，中下腹可见毛玻璃影。

2.[[CT]]检查可见支气管壁增厚、黏液栓塞、局部的含气过多以及早期支气管扩张。

3.肺功能早期肺功能的异常可见[[肺活量]]减少，[[呼气]]中段流速降低，反映小气道阻塞。以后见[[潮气量]]减少，[[每分通气量]]减少，残气量及功能残气量增加，肺[[顺应性]]下降，[[气道阻力]]加大。

4.[[鼻黏膜]][[细胞]]电位差测定。
===小儿囊性纤维性变的鉴别诊断===
本症的[[肺病]]变应与[[哮喘]]、[[百日咳]]、[[慢性支气管炎]]或复发性[[支气管肺炎]]、[[金葡]][[肺炎]]、[[支气管扩张]]及[[肺结核]]等相鉴别。[[消化道]][[临床表现]]应与[[新生儿]][[肠道]][[闭锁]]、小[[婴儿]]牛奶[[过敏]]、α1-抗胰蛋白酶缺乏症、[[乳糜泻]]及失[[蛋白]]性[[肠病]]等鉴别。此外，又应与家族性自主神经失调、[[低丙球蛋白血症]]等[[免疫缺陷病]]及[[肝硬变]]相区别。
==小儿囊性纤维性变的并发症==
1.肺部[[合并症]] [[支气管扩张]]、[[支气管炎]]、[[细支气管炎]]、[[肺炎]]、[[肺膨胀不全]]、[[咯血]]、[[气胸]]、鼻部[[息肉]]、[[鼻窦炎]]、反应性[[呼吸道]][[疾病]]、[[肺源性心脏病]]、[[呼吸衰竭]]、[[支气管]]黏液嵌塞、过敏性支气管肺曲菌症。

2.[[肠胃]]道合并症 [[胎粪性肠梗阻]]、[[胎粪性腹膜炎]]、胎粪性肠梗阻类似疾病(非[[新生儿期]]梗阻)、[[肛门]]脱出、[[肠套叠]]、[[肠扭转]]、[[阑尾炎]]、[[小肠]][[闭锁]]、[[胰腺炎]]、[[胆汁性肝硬化]]([[肝门]]脉[[高压]]、[[食管静脉曲张]]、[[脾肿大]]并[[功能亢进]])、[[新生儿]][[阻塞性黄疸]]、肝脂肪化、胃食管反流、[[胆结石]]、[[腹股沟疝]]、生长迟缓、[[维生素缺乏]]([[维生素A]]、K、E、D)[[胰岛素]]不足、[[症状]]性[[高血糖]]。

3.其他合并症 [[水肿]]-[[低蛋白血症]]、[[脱水]]-[[中暑]][[虚脱]]、肥厚性[[骨关节病]]变-[[关节炎]]、青春期延后、[[淀粉样变性]]。
==小儿囊性纤维性变的预防和治疗方法==
已能[[产前诊断]]本症，[[基因突变]]的检测可于产前检测及[[新生儿期]]筛查监测。从[[羊水]]中取得[[胎儿]]脱落[[细胞]]，用特异[[DNA]][[探针]]检查有无CF基因突变(△F508)，即可测知胎儿是否会有CF。检查结果阳性者，应中止[[妊娠]]。
===小儿囊性纤维性变的西医治疗===
(一)治疗治疗方案应比较完善，与监测密切结合，做到及早、积极干预。建议住院一段时间确诊，做相应的基本检查、治疗，去除肺部病变并对病人进行教育。

1.肺部病变的治疗目的是清除[[气道]]分泌物并控制[[感染]]。可采用[[超声雾化]]和[[支气管]]肺灌洗术注入药物，如[[乙酰半胱氨酸]]和[[抗生素]]，吸入[[支气管扩张]]药，[[胸部]][[物理疗法]]及[[体位引流]];也可用[[支气管镜]]吸引和灌洗，特别是有[[肺不张]]和黏液阻塞时;必要时可使用适当的抗生素治疗。囊性纤维性[[肺病]]变的患者易继发[[铜绿假单胞菌感染]]，可用多价[[铜绿]]假单胞菌[[菌苗]]进行预防。可用[[重组]][[去氧核糖核酸]]酶([[DNA]]酶)[[雾化吸入]]使分泌物稀薄，防止黏液栓形成和减少感染。另外还要进行肺部[[并发症]]的治疗：如肺不张、[[咯血]]、[[气胸]]、过敏性曲霉菌病、[[肥大性肺性骨关节病]]以及[[呼吸衰竭]]、[[右心衰竭]]等。

2.[[消化道病变]]的治疗

(1)饮食[[疗法]]： ①应供应[[高热]]量膳食，比由年龄计算而得的热量高出30%～50%。 ②[[蛋白质]]应增多，一般每天为6～8g/kg。 ③脂肪量应略低。 ④食谱应含单纯性糖如果糖、[[葡萄糖]]及[[蔗糖]]而不含[[淀粉]]，熟香蕉可以早用。 ⑤应给多种维生素，特别是大量[[维生素A]]每天1万U，足量[[复合维生素B]]及[[维生素E]]每天100～200U;2岁以下[[婴儿]]及患儿有[[凝血酶原时间]]延长者应用[[维生素K]]。 ⑥为了补足氯化物丢失，应在膳食内补充[[食盐]]。

(2)[[药物疗法]]：服[[胰腺]]素制剂每天2～5g，其剂量根据身长及[[体重增加]]是否满意，可因人而异。疗效满意时表现为[[腹胀]]减轻，消化吸收功能好转，[[大便]]次数减少、成形和[[恶臭]]减轻，食欲正常以及体重增加。对重症或急性发作者宜给予吸氧。

(3)[[消化道]]并发症的治疗：包括[[胎粪性肠梗阻]]、远端肠管梗阻[[综合征]]及其他原因引起的[[腹痛]]、胃食管反流、[[直肠脱垂]]、[[肝脏]]疾病、[[胰腺炎]]、[[高血糖]]的治疗等。

3.[[基因治疗]] 最近国外研究将能表达CFTR的正常[[基因]]导入气道以治疗CF，目前仍在[[临床试验]]阶段，到真正用于治疗尚需时日。

4.其他包括[[鼻息肉]]、[[失盐]]及[[低氯性碱中毒]]的治疗等。

(二)预后病程长者预后不佳，常发生并发症。过去，多数患儿在婴幼儿时期死于[[继发感染]]、呼吸衰竭及[[心力衰竭]]。20多年来由于早期诊断及合理治疗，患儿[[病死率]]明显降低，存活期大大延长，有相当一部分病人可存活到30～40岁。影响预后的因素有： 1.诊断及开始治疗的早晚。 2.肺病变严重状态。 3.营养及全身情况。 4.精神状态。
==参看==
*[[儿科疾病]]
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小儿囊性纤维性变 - 版本历史

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