https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=%E5%B0%8F%E5%84%BF%E5%85%B1%E6%B5%8E%E5%A4%B1%E8%B0%83%E6%AF%9B%E7%BB%86%E8%A1%80%E7%AE%A1%E6%89%A9%E5%BC%A0%E7%BB%BC%E5%90%88%E5%BE%81 2026-04-27T05:58:05Z 本wiki的该页面的版本历史 MediaWiki 1.35.1 https://www.yiliao.com/index.php?title=%E5%B0%8F%E5%84%BF%E5%85%B1%E6%B5%8E%E5%A4%B1%E8%B0%83%E6%AF%9B%E7%BB%86%E8%A1%80%E7%AE%A1%E6%89%A9%E5%BC%A0%E7%BB%BC%E5%90%88%E5%BE%81&diff=134904&oldid=prev 2014-01-27T07:54:43Z

<p>以“<a href="/%E5%85%B1%E6%B5%8E%E5%A4%B1%E8%B0%83" title="共济失调">共济失调</a><a href="/%E6%AF%9B%E7%BB%86%E8%A1%80%E7%AE%A1%E6%89%A9%E5%BC%A0%E7%BB%BC%E5%90%88%E5%BE%81" title="毛细血管扩张综合征">毛细血管扩张综合征</a>是一组多系统受累的<a href="/%E5%B8%B8%E6%9F%93%E8%89%B2%E4%BD%93%E9%9A%90%E6%80%A7%E9%81%97%E4%BC%A0" class="mw-redirect" title="常染色体隐性遗传">常染色体隐性遗传</a>性<a href="/%E7%96%BE%E7%97%85" title="疾病">疾病</a>，又称Louis Bar<a href="/%E7%BB%BC%E5%90%88%E5%BE%81" title="综合征">综合征</a>，主要临床特...”为内容创建页面</p> <p><b>新页面</b></p><div>[[共济失调]][[毛细血管扩张综合征]]是一组多系统受累的[[常染色体隐性遗传]]性[[疾病]]，又称Louis Bar[[综合征]]，主要临床特征为[[小脑]]共济[[症状]]及面部皮肤、[[眼球]][[结膜]][[毛细血管扩张]];患儿对[[电离辐射]]敏感，[[T细胞]]功能缺陷，易发生反复的[[呼吸道感染]]。<br /> ==小儿共济失调毛细血管扩张综合征的病因==<br /> (一)发病原因<br /> <br /> 病变(ataxia telangiectasia mutated，ATM)[[基因定位]]于[[染色体]]11q22～23，包含了66个[[外显子]]，从氨基到碳基依次可分为ATM、、[[开放阅读框]]架(ORF)和[[磷脂]]醯[[肌醇]]3-[[激酶]](phosphatidylinositol 3-kinases，PI3-激酶)3个区。<br /> <br /> ATM[[基因]]的未翻译区(untranslated regions，UTRs)存在广泛的[[突变]][[位点]]，累及ATM、ORF和PI-3激酶3个区域。70%导致ATM[[蛋白]][[失活]]的ATM[[基因突变]]为大片段缺失，其他突变形式有阻断拼接引起的插入、框架内缺失和[[无义突变]]。<br /> <br /> (二)发病机制<br /> <br /> ATM蛋白作为PI3-激酶相关家族，参与[[细胞周期]]调控、细胞内蛋白转运和[[DNA]]损伤的反应。当[[细胞]]受到[[放射线]]照射时，ATM蛋白的主要功能是使细胞周期处于[[静止期]]，使受损的DNA有机会得以修复。ATM通过[[磷酸]]化途径保持p53的稳定性和与[[蛋白酪氨酸激酶]]c-Abl结合为[[复合物]]以便调控细胞周期。ATM基因突变使受损细胞持续处于分裂期，受损的DNA在细胞不断分裂过程中其DNA不但得不到修复，更容易发生进一步断裂。细胞[[端粒]]有缩短的现象，导致[[细胞凋亡]]。此可解释[[共济失调]][[毛细血管扩张综合征]]患者对[[放射性]]高度敏感性及[[小脑]]Purkinje[[细胞死亡]]诱发的进行性[[小脑共济失调]]。<br /> <br /> 根据[[无效等位基因]]优势原理，突变形式不同可导致临床[[表型]]的极大差异，从典型ATS临床表型到无任何临床[[症状]]。<br /> ==小儿共济失调毛细血管扩张综合征的症状==<br /> 1.[[神经学]]表现 [[共济失调]]出现于1岁内者20%，2岁，4岁，少数病例可延迟至4～5岁才出现。病情进展缓慢，但呈进行性，最终导致严重的[[运动障碍]]。典型的表现是患者注视快速运动的物体时，[[头部]]转动快于[[眼球]]运动。一些病例出现[[智力发育迟缓]]，但多数病人智力及生命功能在20岁或30岁前是正常的。<br /> <br /> 2.眼部和[[皮肤]]毛细血管扩张 [[毛细血管扩张]]最早发生于球结合膜，发生年龄1～6岁。随年龄增加，毛细血管扩张更加明显并出现于其他部位，如鼻侧部、耳、[[前臂]]后侧及腿弯部和手足[[背部]]。<br /> <br /> 3.反复[[感染]] 反复[[肺部感染]]可导致慢性支气管扩张症，可发生于共济失调及毛细血管扩张之前。患者易于并发[[病毒]]或[[细菌感染]]，但与其他[[免疫缺陷病]]不同，ATS病人很少发生[[机会感染]]。<br /> <br /> 4.[[内分泌]]异常 存活到青春期的ATS患者可能无[[第二性征]]出现。一些男性患者[[睾丸]]和女性[[卵巢]][[萎缩]]，随病程进展可能出现生长停滞。可能合并[[抗胰岛素]]性[[糖尿病]]，其原因为[[胰岛素]][[受体]]数量不足或亲和性减弱。最近发现ATM[[突变]]影响PI3-[[激酶]]途径的[[葡萄糖]]细胞内信号传递，是发生抗胰岛素性糖尿病的原因。<br /> <br /> 5.[[恶性肿瘤]] ATS([[纯合子]])病人的[[癌症]][[发病率]]大约高出健康同龄人群100倍。最常见的[[肿瘤]]是[[淋巴系统]][[增殖]]性恶性肿瘤，其他还包括[[腺癌]]、[[生殖]][[母细胞瘤]]、[[网状细胞]]癌和[[骨髓瘤]]和[[神经系统]]恶性肿瘤。不典型的病例和轻型患者的[[症状]]出现晚、临床进展缓慢、对[[放射性]]敏感性减弱。<br /> <br /> 根据[[临床表现]]和[[免疫学]]检查可确诊，国外应用ATM3[[BA]][[抗体]]的[[免疫]]杂交方法直接检测突变的ATM[[基因]]进行诊断。部分患儿开始出现共济失调时，可不伴有毛细血管扩张和[[免疫缺陷]]，需进行长期的随访，有时需几年后才出现典型表现。<br /> ==小儿共济失调毛细血管扩张综合征的诊断==<br /> <br /> ===小儿共济失调毛细血管扩张综合征的检查化验===<br /> 1.[[细胞学]]检查 外周[[血细胞]]计数常显示[[淋巴细胞减少]]和红[[细胞]]增多，[[粒细胞]]也可减少。细胞学检查发现[[染色体]]不稳定和有明显的断裂，体外培养[[淋巴细胞]]寿命缩短、对[[放射线]]照射和[[化学]][[辐射]]高度敏感、[[细胞周期]]G1和S期缺乏切点，使细胞不能停留在[[静止期]]。正常人淋巴细胞经放射线处理后p53[[蛋白]]增加，使细胞周期从G1到S期延迟，AT病人p53蛋白信号传递途径存在障碍，在受到照射后不能延迟细胞周期。<br /> <br /> 2.[[体液免疫]]缺陷 80%病例有[[IgA]]缺乏，[[血清]][[IgE]]缺陷也较常见，[[IgG]]降低较为少见，但常伴IgG2和IgG2/IgG4[[亚类]]缺乏。80%的病例血清中存在[[低分子量]][[IgM]]，对[[病毒]]和[[细菌]][[抗原]]的[[抗体反应]]明显缺乏。[[免疫球蛋白]]和[[抗体]]功能低下的原因是[[B细胞]][[分化]][[功能障碍]]。此可能为B细胞内源性缺陷，如编码Ig[[基因]]的第7和14对[[染色体断裂]]、转位和异常重排等，也可能为缺乏[[T细胞]]对B细胞的辅助所致，如[[T细胞受体]][[基因重组]]障碍等。此外，抗Ig[[自身抗体]]的产生也可能是Ig下降的因素。<br /> <br /> 3.[[细胞免疫]]缺陷<br /> <br /> (1)[[尸检]]时不易发现[[胸腺]]，但[[显微镜]]下可找到散在的胸腺[[网状组织]]，其中淋巴细胞稀少，无哈氏小体，[[皮质]]和[[髓质]]分界不清。<br /> <br /> (2)外周血总T细胞和CD4+T细胞数减少，CD4/CD8 T细胞比率下降，TCR为α/β链。T细胞功能障碍包括：迟发型[[皮肤过敏]]反应、[[增殖]]反应和排斥反应均可能减弱。<br /> <br /> 4.其他检查 血清甲胎蛋白([[AFP]])[[癌胚抗原]](CEA)增高，[[肝功能异常]]。尿17-酮[[类固醇]](17-Ks)降低，而促卵泡成熟素([[FSH]])增高。可有自身抗体。<br /> <br /> 5.[[病理学]]检查 肝组织活检可发现[[肝门]]脉区[[实质细胞]]和小[[圆细胞]][[浸润]]，实质细胞核[[肿胀]]和空泡[[变性]]为其特点。许多器官，如[[中枢神经系统]]、[[垂体前叶]]、[[甲状腺]]、[[肾上腺]]、肝、肾、肺、心、胸腺、[[平滑肌]]和[[脊神经节]]细胞的细胞形态异常，包括巨大、变形和深[[染色质]]的[[细胞核]]。<br /> <br /> 1.[[影像学]]检查 [[胸部]]X线平片常见[[胸腺缺如]]和[[肺部感染]];[[头颅CT检查]]可见[[脑室扩张]]及弥漫性[[脑萎缩]]。<br /> <br /> 2.其他 [[脑电图]]、[[肌电图]]检查可异常。<br /> ===小儿共济失调毛细血管扩张综合征的鉴别诊断===<br /> 所谓“部分性ATS”临床[[表型]]，表现为[[共济失调]]、[[免疫缺陷]]、[[染色体]]不稳定性的不同组合，但无毛细[[血管扩张]]。提示这些[[疾病]]可能与ATS密切相关，或称为ATS的[[变异]]型。Nijmegen断裂[[综合征]]的[[临床表现]]酷似ATS，伴有[[小头畸形]]，有时可有智力发育停滞，但无共济失调和[[毛细血管扩张]]。<br /> ==小儿共济失调毛细血管扩张综合征的并发症==<br /> 可导致严重的[[运动障碍]]，[[智力发育迟缓]];常并发[[病毒]]或[[细菌感染]]，反复[[肺部感染]]可至慢性支气管扩张症;可合并[[抗胰岛素]]性[[糖尿病]]和[[恶性肿瘤]]。<br /> ==小儿共济失调毛细血管扩张综合征的预防和治疗方法==<br /> (一)治疗<br /> <br /> [[抗生素]]用于控制[[感染]]。ATS病人临床进程本身[[变异]]很大，故很难评价[[骨髓移植]]的效果。患者自身对[[放射线]]敏感，骨髓移植前放射处理增加了对患者的危险性。因此，目前尚无骨髓移植治疗ATS的报道。动物实验表明ATM[[基因]]转入可改善其[[免疫功能]]，但不能改变[[神经系统]][[症状]]。合并[[恶性肿瘤]]时的[[放射性]]治疗具有很大的矛盾性，使用时宜采用小剂量。<br /> <br /> (二)预后<br /> <br /> ATS[[临床表现]]的多样性很难确定其全面预后。早期可能死于恶性肿瘤或[[肺部感染]]，也可能长期存活。<br /> ==小儿共济失调毛细血管扩张综合征的护理==<br /> 1.孕妇保健 已知一些[[免疫缺陷病]]的发生与[[胚胎]]期发育不良密切相关。如果孕妇受到[[放射线]]照射、接受某些[[化学]]药物的治疗或发生[[病毒感染]](特别是[[风疹病毒]][[感染]])等，则可损伤[[胎儿]]的[[免疫系统]]，特别是在孕早期，可使包括免疫系统在内的多系统受累。故加强孕妇保健特别是孕早期保健十分重要。孕妇应避免接受放射线，慎用一些化学药物，注射[[风疹疫苗]]等，尽可能防止病毒感染。还要使孕妇加强营养，及时治疗一些[[慢性病]]。<br /> <br /> 2.[[遗传咨询]]及家族调查 虽然大多数[[疾病]]不能确定[[遗传]]方式，但对确定了遗传方式的疾病进行遗传咨询是很有价值的。如果成人有遗传性免疫缺陷病将提供他们子女的发育危险性;如果一个小孩患有[[常染色体隐性遗传]]或性联免疫缺陷病，就要告诉父母亲，他们下一胎孩子患病的可能性有多大。对于[[抗体]]或[[补体]]缺陷患者的直系家属应检查抗体和补体水平以确定家族患病方式。对于某些已能进行[[基因定位]]的疾病，如[[慢性肉芽肿病]]，患者父母、同胞兄妹及其子女均应做定位[[基因检测]]，如果发现有患者，同样应在他(她)的家庭成员中进行检查，患者的子女应在出生开始就仔细观察有无疾病发生。<br /> <br /> 3.[[产前诊断]] 某些免疫缺陷病能进行产前诊断，如培养的[[羊水细胞]]酶学检查可诊断[[腺苷脱氨酶缺乏症]]、[[核苷]][[磷酸化酶]]缺乏症及某些[[联合免疫缺陷病]];胎儿[[血细胞]][[免疫学]]检测可诊断 CGD、X-联[[无丙种球蛋白血症]]、[[严重联合免疫缺陷病]]，从而中止[[妊娠]]，防止患儿的出生。[[共济失调]][[毛细血管扩张综合征]]的早期准确诊断，及早给予特异性治疗和提供遗传咨询(产前诊断甚至宫内治疗)非常重要。<br /> ==参看==<br /> *[[儿科疾病]]<br /> &lt;seo title=&quot;小儿共济失调毛细血管扩张综合征,小儿共济失调毛细血管扩张综合征症状_什么是小儿共济失调毛细血管扩张综合征_小儿共济失调毛细血管扩张综合征的治疗方法_小儿共济失调毛细血管扩张综合征怎么办_医学百科&quot; metak=&quot;小儿共济失调毛细血管扩张综合征,小儿共济失调毛细血管扩张综合征治疗方法,小儿共济失调毛细血管扩张综合征的原因,小儿共济失调毛细血管扩张综合征吃什么好,小儿共济失调毛细血管扩张综合征症状,小儿共济失调毛细血管扩张综合征诊断&quot; metad=&quot;医学百科小儿共济失调毛细血管扩张综合征条目介绍什么是小儿共济失调毛细血管扩张综合征，小儿共济失调毛细血管扩张综合征有什么症状，小儿共济失调毛细血管扩张综合征吃什么好，如何治疗小儿共济失调毛细...&quot; /&gt;<br /> [[分类:儿科疾病]]</div>

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