112.247.109.102：以“先天性红细胞生成异常性贫血(congenital dyserythropoietic anaemia，CDA) 又称先天性红细胞生长不良性贫血，是一种少见的常...”为内容创建页面

2014-01-27T05:38:16Z

以“先天性红细胞生成异常性贫血(congenital dyserythropoietic anaemia，CDA) 又称先天性红细胞生长不良性贫血，是一种少见的常...”为内容创建页面

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[[先天性红细胞生成异常性贫血]](congenital dyserythropoietic anaemia，CDA) 又称先天性红细胞生长不良性[[贫血]]，是一种少见的[[常染色体遗传]]性[[疾病]]，以贫血伴[[网织红细胞]]减少和红系无效造血为主要特征，患者常有肝、[[脾肿大]]，[[红细胞寿命缩短]]，[[黄疸]]和[[胆结石]]等。 CDA的特点是：①无效造血([[红细胞]]与[[幼红细胞]]在[[骨髓]]内破坏);②骨髓中出现较多[[胞体]]较大的[[多核]]红细胞;③继发[[血色病]](hemochromatosis)。
==小儿先天性红细胞生成异常性贫血的病因==
(一)发病原因

病因尚不明确，根据[[遗传]]方式，该病可分为[[常染色体隐性遗传]]型和[[显性]]遗传型。

Ⅰ型：[[巨红细胞]]伴[[骨髓]]巨幼样改变和核间[[染色质]]桥。为常染色体隐性遗传.许多患者中CDAN1[[等位基因]]中仅一个被确认存在可检测的[[突变]]。在极少数病例中并未发现CDAN1突变,因此可能存在其他Ⅰ型CDA的致病[[基因]]。部分患者存在血缘关系，呈家族性发病。起病年龄从出生到成年，平均年龄10岁，男女比例1.1∶1。

Ⅱ型：正红[[细胞]]或巨红细胞伴骨髓双核红、[[多核]]红、[[核碎裂]]等，[[酸溶血试验]]阳性。为常染色体隐性遗传。Ⅱ型CDA可被视为一种分泌途径异常的[[疾病]]，进而导致了[[糖基化]]的异常。[[幼红细胞]]最终成熟释放缺陷是另一项重要的特色，其原因仍有待探索。其他COPⅡ组分亦有突变，但在[[红细胞系]]并未发现。部分患者有血缘关系，发病年龄从出生到成人，平均年龄14岁，男女比例为0.9∶1。

Ⅲ型：巨红细胞伴骨髓12个核以上的多核红(巨型有核[[红细胞]])。[[常染色体]]显性遗传。相关[[基因定位]]于15q22-2549。亦有报道一些散发的病例被诊断为CDA-Ⅲ50。在缺乏[[遗传学]]资料时，很难评估这些[[散发病例]]同显性遗传型的相关性。主要来自大约16个家族。男女比例为0.8∶1。诊断时的平均年龄是24岁，从出生到老年均可发病。

20世纪70年代以来，又有人报道了界于Ⅰ、Ⅱ型之间的CDA，还有人报道了所谓CDA Ⅳ型，其主要特点是：骨髓形态类似于CDAⅡ型，但“i”[[抗原]]正常。

(二)发病机制

发病机制至今不清楚。体外研究提示：各型CDA的造血异常主要在红细胞系本身，造血[[微环境]]及粒系、巨核系细胞无明显异常;形态上正常或无明显异常的红细胞与形态上明显异常的红细胞均来自同一[[克隆]];核碎裂、多核可能与[[核蛋白]]合成异常、[[核膜]]异常或缺乏、核孔增宽、[[胞质]]和核内物质分布紊乱有关。

[[病理]]改变：患者铁代谢加快，是正常人的10倍，骨髓中幼红细胞[[增生]]旺盛，致[[肠道]]对铁的吸收增加，[[运铁蛋白]]饱和度增高，而铁利用率下降，铁清除增加。骨髓中幼红细胞破坏增加，仅30%的红细胞能进入外周血。患者间接[[胆红素]]和[[乳酸脱氢酶]]增高，[[结合珠蛋白]]水平降低，[[转铁蛋白]]饱和度增加。红细胞寿命轻度缩短。部分患者HbA2增高，[[珠蛋白]]链合成不平衡，非-α/α链比例降低(0.5～0.7)。酸溶血试验阴性，红细胞i抗原[[效价]]正常。
==小儿先天性红细胞生成异常性贫血的症状==
[[临床表现]]：

发病年龄和[[贫血]]轻重差别极大，常在10岁以后才得到确诊。起病缓慢，多因贫血而就诊，并间断地出现[[黄疸]]和尿色的改变，肝、[[脾肿大]]，可见[[胆管梗阻]]现象。病程久的可继发[[含铁血黄素沉着症]]和[[血色病]]。[[运铁蛋白]]饱和度增高，59Fe利用率下降，清除增快。有些病人并有[[红细胞寿命缩短]]。成人患者中可见[[性腺]]发育障碍、[[甲状腺功能低下]]和非家族性[[糖尿病]]等表现，个别病人可继发[[肝硬化]]。

Ⅰ型CDA：可见于[[婴儿期]]、儿童期、青春期。

贫血：常为中度([[血红蛋白]]大约9g/dL)且伴有大细胞性。

肝、脾肿大：[[脾脏]]随年龄增长而增大，肝大及[[胆石症]]为常见的继发表现。

黄疸：常为轻度，可能加重。

Ⅱ型CDA ：最常见，约占本症的60%，[[疾病]]在婴儿期、儿童期、青春期的表现不尽相同。又称为遗传性[[多核]][[幼红细胞]]伴阳性[[酸溶血试验]]。

贫血：[[溶血性贫血]]伴[[骨髓]]红系[[扩增]]，通常为中度贫血(9-10g/L)，但是临床观察[[变异]]程度大，最严重的病例患者从出生起即需要[[输血]]。

肝、脾肿大：常见[[肝脾肿大]]以及胆石症。

黄疸：轻度，间歇性黄疸。

Ⅲ型CDA：最少见的一个类型。患者均无显著[[症状]]。

贫血：中～轻度[[正色]]素性贫血，一般病情稳定且预后良好。

查体可见黄疸，无肝、脾、[[淋巴结肿大]]。

诊断：

根据临床贫血表现，间断性黄疸和尿色的改变，肝、脾肿大，继发含铁血黄素沉着症和血色病和[[实验室检查]]确诊。

诊断依据

1.良性、正色素性、难治性单纯贫血伴持续或间断性黄疸。

2.[[网织红细胞]]不高。

3.骨髓红系明显[[增生]]，骨髓中出现较多[[胞体]]较大的多核[[红细胞]]，粒系、巨核系[[细胞]]正常。

4.可有[[地中海贫血]]样红细胞[[珠蛋白]]肽链的异常、HEMPAS[[抗原]]和i抗原的变化。

5.可有阳性家族史。
==小儿先天性红细胞生成异常性贫血的诊断==

===小儿先天性红细胞生成异常性贫血的检查化验===
1.血象

(1)Ⅰ型：[[血常规检查]]示[[血红蛋白]]20～150g/L，平均90g/L，[[网织红细胞]]为1%～7%，72%的患者[[MCV]]增大。[[红细胞]]大小不均，可见各种异形红细胞、点彩红细胞，偶尔可见卡波环。[[白细胞]]和[[血小板]]正常。

(2)Ⅱ型(HEMPAS)：血常规检查示血红蛋白浓度差别很大，平均血红蛋白95g/L，范围30～150g/L，MCV正常，网织红细胞正常或轻度升高，平均4%。[[血涂片]]示红细胞明显大小不均，不同程度的色素不均，异形红细胞包括泪滴形红细胞、不规则皱缩[[细胞]]、[[核碎裂]]、点彩红细胞，偶见[[球形红细胞]]，有时可见有核红细胞。与CDAⅠ型比较，红细胞寿命明显缩短。[[血清胆红素]]和[[乳酸脱氢酶]]活性增高。

(3)Ⅲ型：血常规检查为轻至中度的[[巨细胞]][[贫血]]，血红蛋白平均95g/L，范围40～140g/L。外周血涂片可见红细胞大小不均，异形红细胞、点彩红细胞和大红细胞易见。红细胞寿命轻度缩短。血清胆红素和乳酸脱氢酶增高，[[结合珠蛋白]]下降。[[网织红细胞计数]]正常或偏低，白细胞及血小板正常。

2.[[骨髓检查]]

Ⅰ型:大部分[[红细胞异常]]，双核，核间[[染色质]]桥连核孔宽大，在电镜下染色质呈海绵状，密度不均匀，[[胞核]]呈“干酪”样改变。含有各种[[细胞器]]的[[胞浆]]内突，无血清学异常，[[常染色体]]隐形。

Ⅰ型:约半数红细胞脆性增高，红细胞形态不规则，嗜多色性，偶见有核红细胞。[[骨髓]]中[[幼红细胞]]增多，可见双核及[[多核]]幼红细胞。可见红细胞特征性改变，即红细胞“鬼影”;电镜下观察“鬼影”区域由[[双层膜]]组成。[[酸溶血试验]]阳性，在抗i和抗I[[血清]]中[[溶血]]增加。

Ⅲ型:巨大幼红细胞，直径大至50μm，可含有多达12个核，核内可见[[裂隙]]和大泡，胞浆内可见一些含铁[[线粒体]]、自噬[[液泡]]、以及[[髓鞘]]样结构。常伴有一系列异常的形态特色，最常见的为手、足诸骨受累，也可表现出体格矮小，眼距宽，[[小颌畸形]]等。

3.血清间接胆红素可增高：[[尿胆原]]增高。[[血清铁]]增高或正常，可见包涵小体，其他特异性[[溶血性贫血]]的[[病因学]]检查皆阴性。

4. 根据病情选择[[B超]]、[[心电图]]、[[X线]]等检查。
===小儿先天性红细胞生成异常性贫血的鉴别诊断===
一须与其他造血异常性[[贫血]]鉴别，如[[再生障碍性贫血]]、[[红白血病]]、[[骨髓硬化]]症和[[核蛋白]]合成障碍包括[[维生素B12]]或[[叶酸缺乏]]。

l. 再生障碍性贫血：临床上主要表现为[[全血细胞减少]]及其相关的贫血、[[出血]]、[[感染]][[综合征]]。

2 . [[纯红细胞再生障碍]]性贫血：[[溶血性贫血]]的[[再障]]危象和急性造血停滞，可呈全血细胞减少，起病急，有明确诱因，去除后可自行缓解，后者[[骨髓]]象中可出现巨[[原红细胞]]。慢性获得性纯红再障如有[[白细胞]]和[[血小板]]轻度减少。

3. [[巨幼细胞性贫血]]：是[[叶酸]]或维生素B12缺乏或其他原因引起[[细胞核]][[DNA]]合成障碍所致的贫血。其特点是骨髓的“巨幼变”。巨幼细胞性贫血的病因巨幼细胞性贫血的病因主要是由于叶酸或维生素B12缺乏引起。

4. [[地中海贫血]]：有家族史，血片可见大量靶形[[红细胞]]，[[血红蛋白]]A2增加，[[血清铁]]蛋白及骨髓可染铁增加。

二 Ⅱ型的[[血清]][[酸溶血试验]]阳性，须与[[阵发性睡眠性血红蛋白尿]]鉴别。

阵发性睡眠性血红蛋白尿：本病出血和感染较少见，[[网织红细胞]]增高，骨髓[[幼红细胞]][[增生]]，尿中[[含铁血黄素]]、糖水试验及Ham试验呈阳性反应，成熟[[中性粒细胞]][[碱性磷酸酶]]活力低于正常。
==小儿先天性红细胞生成异常性贫血的并发症==
肝胆[[疾病]]：间断地出现[[黄疸]]，肝、[[脾肿大]]，可见[[胆管梗阻]]现象，可并发[[胆囊炎]]、[[胆结石]]、[[肝硬化]];

[[继发性]][[血色病]]：病程久的可继发[[含铁血黄素沉着症]]和血色病;

[[内分泌]]功能紊乱：[[性腺]]发育障碍、[[甲状腺功能低下]]和非家族性[[糖尿病]]、身材矮小;

[[骨骼畸形]]：可合并[[手指]]、[[足趾]]异常，合并[[骨髓瘤]]等。
==小儿先天性红细胞生成异常性贫血的预防和治疗方法==
孕期要注意各种不良因素的影响，做好相应的产检，有家族史的要进行[[遗传咨询]]。日常生活中要注意增减衣服，避免受凉。做好个人卫生。加强体育锻炼，注意饮食卫生，保持心情舒畅，劳逸结合，增强机体[[抵抗力]]，防止[[感染]]。
===小儿先天性红细胞生成异常性贫血的西医治疗===
(一)治疗

支持治疗：注意营养，及时添加辅食，加强护理，防止[[感染]]。

药物治疗：铁剂、[[叶酸]]、[[维生素B12]]及脾切除等对CDA均无明显疗效，输浓缩[[红细胞]]是惟一的纠正[[贫血]][[疗法]]。多数病人不依赖[[输血]]也可维持健康水平。重症病人则需反复输血。

对于少数依赖输血而致[[含铁血黄素]]沉着的病人,目前采取放血和铁[[螯合剂]]治疗。输注[[去铁胺]]([[去铁敏]])50mg/(m2.d)，同时加[[维生素C]] 100mg，每天连续输注8～16h，可减轻或推迟发生[[含铁血黄素沉着症]]。当贫血能够[[代偿]]时，可予以规律性少量放血治疗以减少体内的铁。

做脾切可以减少输血次数，但需注意切脾后发生严重感染。合并[[胆结石]]的需做[[胆囊]]切除。禁忌服用铁剂。

1.CDAⅠ型 20%的患者需输血治疗。常用的[[补血]]治疗和[[皮质]]激素治疗无效，虽然[[脾大]]常见，部分患者进行了脾切除手术，但贫血的[[症状]]无改善。一些患者发生胆结石，需行[[胆囊切除术]]。由于[[肠道]]吸收铁增多，红系无效造血和轻微[[溶血]]引起的含铁血黄素沉着症是严重的远期[[并发症]]。已有同胞间成功[[骨髓移植]]的报道。

2.CDAⅡ型(HEMPAS) 贫血严重的患者需要输血治疗。70%的CDAⅡ型患者脾切除治疗有效，但[[脾切除术]]不能预防铁的进一步蓄积。由于输血和[[胃肠道吸收]]铁增加，甚至一些未输血的患者，也可出铁负荷过重。[[肝硬化]]和[[心脏]]并发症是主要的死亡原因。放血和去铁胺治疗有效。多数患者出现胆结石，部分需行胆囊切除术。

3.CDAⅢ型 CDAⅢ型患者很少需要输血或脾切除治疗。像其他类型的CDA一样，主要的[[合并症]]是[[血色病]]。部分患者可发生[[单克隆丙种球蛋白病]]、[[骨髓瘤]]、眼[[血管]]样条纹增多。

(二)预后

[[先天性红细胞生成异常性贫血]]预后好。
==小儿先天性红细胞生成异常性贫血吃什么好？==
改变不良的饮食习惯，尤其要做到不偏食不挑食和不长期素食。多吃绿色新鲜[[蔬菜]]、水果、花生仁、[[酵母]]、豆制品以及动物[[肝肾]]等。
==参看==
*[[儿科疾病]]
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小儿先天性红细胞生成异常性贫血 - 版本历史

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