112.247.109.102：以“先天性睾丸发育不全又称Klinefetter综合征(Klinefetter syndrome)，是一种发病率较高的性染色体疾病，在染色体鉴...”为内容创建页面

2014-01-26T03:51:02Z

以“先天性睾丸发育不全又称Klinefetter综合征(Klinefetter syndrome)，是一种发病率较高的性染色体疾病，在染色体鉴...”为内容创建页面

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[[先天性睾丸发育不全]]又称Klinefetter[[综合征]](Klinefetter syndrome)，是一种[[发病率]]较高的[[性染色体]][[疾病]]，在[[染色体]]鉴定之前，1942年Klinefelter首先报道了此症，1956年Bradbury等表明患者[[体细胞]]内呈女性[[X染色质]]，1959年Jacobs和Strong首先发现该病患者的染色体[[核型]]为47，XXY。以高龄妇女[[妊娠]]中机会为多，由于性染色体异常导致[[睾丸发育不全]]、[[不育]]、智能低下等。

本病在青春期前[[症状]]不明显，故不易早期发现。
==小儿先天性睾丸发育不全的病因==
(一)发病原因

本病征系[[性染色体]]异常，多数患者多了一个X染色体，故最常见的外周血[[白细胞]][[染色体]][[核型]]是47，XXY，或为[[嵌合体]]47，XXY/46，XX或47，XXY/48，XXXY，甚至有更多的X染色体，如49，XXXXY。[[口腔黏膜]]X小体检查阳性者在XXY核型中占93%。

XXY三体：男性有两条X染色体。他们的[[睾酮]]水平可能较低，[[胸部]]发育接近女性。较罕见的情况如XXXY或XXXXY都有。

本病征的各种核型是由于[[细胞]]成熟分裂或[[受精卵]]在[[卵裂]]中发生的性染色体或性染色单体不分离的结果，从染色体[[基因]]标记研究示[[卵子]]细胞不分离多于[[精子]]的2倍。上述性染色体[[畸形]]，以高龄妇女[[妊娠]]中机会为多，可因[[卵细胞]]的[[衰老]]、[[着丝点]][[纵裂]]动力减弱或[[纺锤丝]]迷向的缘故。有迹象示本病征中X染色体数目愈多[[睾丸]]曲细精管[[玻璃样变性]]、间质[[增生]][[纤维化]]愈严重，智力发育亦愈受累，其机制不明。曾有学者推论X染色体的基因对睾丸发育有不利影响，因此本病征主要[[病理]]特点为曲[[精细管]]发育不全、小睾丸，不能产生精子或精子极稀少，故不生育。[[间质细胞]]呈[[腺瘤]]样丛集，其细胞内所含[[脂类]]物质及分泌颗粒减少，有些病例有[[脑电图检查]]异常，提示有轻微器质性脑功能损害，此系原发抑或继发于[[内分泌]]功能紊乱尚无定论。

睾丸是男性的重要性器官，是男性的[[性腺]]，睾丸长在[[阴囊]]里，左右各一个，成年之后，每个睾丸的长约4-5厘米，宽有3厘米，厚有2.5厘米左右，容积是20—30毫升，睾丸内部分成了200—300个[[睾丸小叶]]，每个睾丸小叶里有三到四根曲细精管，是产生精子的场所，每个睾丸小叶里的曲细精管，互相汇集成[[睾丸网]]，由高王网发出10-15条[[睾丸输出小管]]，穿出睾丸，最后会合成一条总的睾丸输出小管，走向[[附睾]]。

(二)发病机制

[[先天性睾丸发育不全]]是一种先天性睾丸生精发育不全或不发育的[[疾病]]，患者常因[[不育]]或体检外生殖器不发育而就诊，然后经[[染色体检查]]确诊。

该病不同类型的共同特征是性染色体比正常的XY多1个或1个以上的X染色体。多余的X染色体对睾丸及[[体征]]均有不良影响，尤其对体征影响更甚。X染色体越多，睾丸发育不良程度越明显，[[症状]]越严重，智能发育越差，其他畸形也往往愈多。由于Y染色体有睾丸决定基因(TDF)，该病患者均有Y染色体，因此患者[[表型]]为男性，但超过正常的X染色体导致不同程度的女性化。

先天性睾丸发育不全的染色体核型较多，1987年在国内王德芬等报道的62例中，47，XXY占71.0%，47，XXY/46，XY嵌合体占24.2%，48，XXXY及48，XXYY各约3.2%和1.6%。这些核型的形成是由于细胞成熟分裂，或受精卵在卵裂中发生的性染色体或性染色单体不分离的结果。染色体基因标记研究提示，卵子细胞的不分离多于精子的2倍。[[性染色体畸变]]，以高龄孕妇妊娠中机会为多，可因卵细胞的衰老，着丝点纵裂动力减弱或纺锤丝迷向的缘故，导致[[亲代]]在[[生殖细胞]]形成过程中发生了性染色体不分离。有分析表明，60%的患者是由于母体[[染色体不分离]]，40%是由于父体染色体不分离所致。[[成熟分裂]]过程中染色体不分离约有83%的可能发生在第1次[[减数分裂]]，17%的可能发生在第2次减数分裂。

由于X染色体的增多，致使睾丸未发育，[[阴茎短]]小，[[血浆]]睾酮降低，[[FSH]]、[[LH]]升高;[[雄性激素]]分泌不足，FSH升高可能是因为[[支持细胞]]损伤，分泌[[抑制素]]减少之故。睾酮水平偏低，说明该病患者[[睾丸间质细胞]]分泌睾酮功能降低，这就必然使LH[[代偿]]性升高。通过电镜观察，患者睾丸的间质细胞内有异常[[线粒体]]和[[内质网]]，这可能是干扰睾酮[[生物合成]]障碍的物质基础。

睾丸有两个功能，其一就是产生精子，使男性有生育能力，其二就是分泌雄性激素，通过[[血液循环]]作用使男子产生性欲，出现和维持男性的[[第二性征]]，但是由于[[遗传疾病]]和营养等诸多因素，睾丸因人而异，当然有一些就大一些，有的就小一些，但只要是在正常范围内，一般稍微大一点，不表明性功能的强弱及生育能力的高低，不能简单的用睾丸大小来判定，大一点就[[性功能]]强，小一点就性功能弱，还不只是这样。但是有个底线，假如睾丸容积小于10毫升，即表明睾丸发育不良或[[萎缩]]。这时候受影响较大的当然在生精这块影响就很大了，一般这种情况，小于10毫升这种睾丸，往往[[精液]]中找不到精子，先天性[[无精子症]]，或者[[精子减少]]，或者精子活动率极低。假如两侧睾丸均小于6毫升，睾丸中分泌[[雄激素]]的间质细胞也就会受到影响，这时候不仅生精受到影响，分泌雄性激素的间质细胞也可能受到影响，就影响了性功能。
==小儿先天性睾丸发育不全的症状==
本病的[[发病率]]相当高，患者常因[[不育]]或体检外生殖器不发育而就诊，然后经[[染色体检查]]确诊。无任何[[症状]]或不适，因而不会就诊，难以发现。

小儿早先症状表现不明显：

可因[[隐睾]]或者小[[睾丸]]来诊，但多数因症状不严重，缺乏特征性或[[体格检查]]疏忽不易被重视。

小儿可有性格[[孤僻]]、腼腆、不活跃、胆小，缺乏男孩性格。在标准47，XXY[[核型]]中，约有25%显示中等度智能发育落后，幼儿表现为语言和[[学习障碍]]。缺乏明显症状，不易认识。若对智能落后或行为异常的儿童做常规的[[染色体]][[核型分析]]，可进行早期诊断。

青春发育期可出现较为明显的表现：

外貌男性但[[乳房肥大]](妇女性[[乳房]])，乳房女性化约占40%。[[睾丸微小]]甚至无睾，无精子，[[阴茎]]小，可有隐睾或[[尿道下裂]]，[[阴毛]]发育差，[[胡子稀疏]]，[[喉结不明显]]，皮下脂肪较多，性情类似女性等。约25%的患者显示[[智力低下]]，多为轻度，部分为中度。有人认智力缺陷与多余的X染色体数目成正比例。患者[[表型]]男性，体格较瘦长，身材较高，指间距大于身高。在47，XYY及48，XXYY核型，具有2个Y染色体患者高体型表现更为明显。青春期发育常延缓。

成年结婚后：

由于不能产生[[精子]]或精子极稀少，一般不能生育(偶有例外)。

诊断：

根据临床特征怀疑为[[先天性睾丸发育不全]]的患者可先予[[生化]]检查。若[[血清]][[FSH]]、[[LH]]增高，[[睾酮]]水平较正常为低，可对患者作外周[[血淋]]巴[[细胞]]染色体核型分析。确定X染色体数目，是诊断先天性睾丸发育不全的主要依据。FISH技术是快速诊断方法。
==小儿先天性睾丸发育不全的诊断==

===小儿先天性睾丸发育不全的检查化验===
1.[[睾丸]]大小

人出生到12岁以前的[[婴儿]]、儿童，睾丸处于相对静止发育期，一般为1～4毫升。12岁以后，进入“青春发动期“，睾丸体积迅速增大。到18岁左右，有60～70%的男子已达16.5毫升以上。成年后的睾丸体积为16～25毫升，平均值为19.8毫升，比[[白种人]]和黑人略小。60岁以后，男性进入性衰老阶段，睾丸体积逐渐缩小，70岁以后，睾丸积多数已[[萎缩]]到16毫升以下。在测量时还应扪摸睾丸表面是否光滑，硬度是否适中，是否有触痛等。

2.[[睾丸活检]]：是诊断睾丸生精功能的[[金标准]]，所以对于[[无精子症]]患者都要做此检查。睾丸活体组织病理检查见曲细精管[[变性]]，[[间质细胞]][[增生]]。

3. [[精液]]检查：精液一般检查有助于男性生殖能力和[[生殖系统]][[疾病]]的诊断，患者精液中无精子生成。

4. [[睾酮]]：患者[[血清]]中睾酮降低，正常成年男性分泌睾酮的份量是成年女性的分泌量的20倍，成人：男14～25.4nmol/L 儿童男&lt;8.8nmol/L。对下[[丘脑]][[垂体]][[反馈]]抑制减弱，垂体[[促性腺激素]][[黄体]]生成[[激素]]([[LH]])、[[尿促性素]]([[FSH]])升高，血清睾酮水平较正常为低;[[促性腺激素释放激素]](LHRH)兴奋试验显示FSH反应增高，LH反应正常;[[人绒毛膜促性腺激素]]([[HCG]])刺激试验睾酮呈低反应。

5.[[细胞遗传学]]检测

(1)[[口腔黏膜]][[X染色质]]检查：X染色质也称X小体(Barr体)。正常情况下X小体的数目等于X染色体数目减去1。正常男性由于仅有1条X染色体，故X小体检查呈阴性，而该病患者有2条或2条以上X染色体，故他们的口腔黏膜[[细胞]]中可检查到1个或1个以上X小体。该检查方法简单，[[涂片]]后[[镜检]]即有结果，可作为[[性染色体]]异常的初筛试验，无细胞培养条件的地方也可进行，但不能做正确的[[核型分析]]。

(2)[[染色体]]核型分析：正常男性[[体细胞]]中的性染色体为XY，该病性染色体标准型为XXY，为性染色体[[三体型]]。该病80%[[核型]]为标准型47，XXY或者标准型核型变型，例如48，XXXY;48，XXYY;49，XXXXY;49，XXXYY。15%为[[嵌合体]]型，嵌合体有47，XXY/46，XY;47，XXY/46，XX;47，XXY/46，XY/45，X;47，XXY/46，XY/46，XX等。

6.[[荧光原位杂交]] [[妊娠]]中期对[[胎儿]]染色体核型分析，无论是外周[[血淋]]巴细胞还是[[羊水细胞]]均需作[[细胞培养]]后才能进行核型分析，因此很费时间，而荧光原位杂交检测不需细胞培养，可直接对间期细胞进行杂交检测，缩短了诊断时间。用于[[产前诊断]]则该方法更显出其优势，可直接和[[绒毛]]细胞、羊水细胞杂交，1天即可得出结论，若有异常，即可终止妊娠，提早结束妊娠的时间。

7.激素试验、[[生殖腺]][[静脉造影]]、[[腹腔镜检查]]、[[B超]]、[[CT]]扫描、[[心电图]]和[[X线]]胸片检查对诊断可能有帮助。
===小儿先天性睾丸发育不全的鉴别诊断===
青春期发育延：[[先天性睾丸发育不全]]在青春期血[[促性腺激素]]明显升高，[[睾酮]]水平较低，而[[青春期发育延迟]]者处于未发育水平，无促性腺激素升高。如对本征患者在青春期后作[[睾丸]]活体组织检查，可见曲细精管玻璃样变，其[[睾丸间质细胞]](Legdig[[细胞]])虽有增加，但[[内分泌]]活力不足。

[[隐睾]]：为先天性[[阴囊]]内没有睾丸，它包括[[睾丸下降不全]]、[[睾丸异位]]和睾丸缺如。睾丸下降不全系指出生后[[睾丸未降]]至阴囊底部而停留在下降途中的某一部位，包括停留在腹腔内者。临床上常将睾丸下降不全称为隐睾。睾丸异位是睾丸离开正常下降途径、到达[[会阴]]部、股部、[[耻骨]]上、甚至对侧阴囊内。

[[睾丸发育不全]]的病因需要鉴别以下几种情况，第一是内分泌异常，影响了[[性腺]]的发育，造成这种睾丸发育不全。第二种情况就是[[遗传因素]]，就是[[染色体异常]]，比如本[[疾病]]，克氏[[综合症]]。第三种就是[[解剖]]因素，个别的病例由于[[胚胎]]时[[血液]]供给障碍，或者睾丸小降时发生[[精索]]扭曲所导致的睾丸发育不全，这是因为解剖因素所造成的。第四种，就是[[感染]]因素，儿童时候得[[腮腺炎]]导致的[[病毒性]][[睾丸炎]]，可造成睾丸发育障碍。第五方面是[[外伤]]或[[手术创伤]]，有一些人因为小时候也好，青春发育期也好，成人之后，因为在睾丸这地方受到一些损伤，或者因为一些手术，结果造成的睾丸的损伤，也能造成睾丸发育不良或[[萎缩]]等等情况。
==小儿先天性睾丸发育不全的并发症==
可有智力障碍：轻中等度智能发育落后，可伴语言和[[学习障碍]]。

[[不育]]：[[男性不育]]指夫妇同居未采取[[避孕]]措施两年以上，而无生育者。女方检查正常，男方检查异常。

[[男性化]]不足：即男性患者表现为无须、[[腋毛]]、[[阴毛]]，或少许阴毛呈女性分布，[[皮肤]]细腻，皮下脂肪分布于面、胸、肩背、下腹、臀、[[大腿]]，[[乳房]]发育如少女，[[阴茎]]细小，女子体型，音声细小，[[睾丸萎缩]]，或表现出女性心理特征。

可有性欲低下、[[早泄]]、[[阳痿]]等。
==小儿先天性睾丸发育不全的预防和治疗方法==
[[先天性睾丸发育不全]]的[[染色体畸形]]，以高龄妇女[[妊娠]]中机会为多。预防措施包括避免[[近亲结婚]]、[[携带者]][[基因检测]]、[[产前诊断]]和选择性[[人工流产]]等防止患儿出生。

1.禁止近亲结婚，避免高龄妊娠。

2.婚前检查以期发现不应结婚的[[遗传病]]或其他[[疾病]]。婚前体检在预防[[出生缺陷]]中起到积极的作用，作用大小取决于检查项目和内容，主要包括[[血清学检查]](如[[乙肝病毒]]、[[梅毒螺旋体]]、[[艾滋病病毒]])、[[生殖系统]]检查(如筛查[[宫颈炎]]症)、普通体检(如[[血压]]、[[心电图]])以及询问疾病家族史、个人既往病史等，做好遗传病咨询工作。在[[妊娠期]]产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查，包括定期的[[超声]]检查、[[血清学]]筛查等，必要时还要进行[[染色体检查]]。

3.携带者的检出通过群体普查、家系调查及[[系谱]]分析、[[实验室检查]]等手段确定是否为遗传病，并确定[[遗传]]方式等。

4.[[遗传咨询]]

对于有家族病史的：要遗传咨询可以帮助患病成人进行选择性生育。由于大多数病例是由未患病父母发生了完全不能预测的[[基因突变]]所引起的。所以在妊娠期产前保健的过程中需要进行系统的检查。

5.产前诊断产前诊断或[[宫内诊断]]，是[[预防性优生学]]的一项重要措施。所用产前诊断技术有：①[[羊水细胞培养]]及有关[[生化]]检查([[羊膜穿刺]]时间以妊娠16～20周为宜);②孕妇血及[[羊水]][[甲胎蛋白测定]];③[[超声波]]显像(妊娠4个月左右即可应用);④[[X线]]检查(妊娠5个月后)，对诊断[[胎儿]][[骨骼畸形]]有利;⑤[[绒毛]][[细胞]]的[[性染色质]]测定(受孕40～70天时)，预测胎儿性别，以帮助对X连锁遗传病的诊断;⑥应用[[基因连锁]]分析;⑦[[胎儿镜检查]]。

6.[[羊水细胞]][[染色体]][[核型分析]]：为了防止先天性[[性染色体]]疾病患儿的出生，在妊娠中期第16～20周行[[羊膜腔穿刺]]，抽取羊水细胞，经培养后进行胎儿染色体核型分析，发现异常[[核型]]及时终止妊娠，可降低出生缺陷。

7.造成[[先天性疾病]]的原因甚为复杂，包括妊娠期间的[[感染]]、高龄生育、[[近亲婚配]]、[[辐射]]、化学物质、自体免疫、遗传物质异常等。

早诊断早治疗是本病的防治关键。
===小儿先天性睾丸发育不全的中医治疗===
[[中医]]认为肾主藏精，[[肾主生殖]]、发育等等，用填补[[肾精]]的办法，鼓舞[[肾气]]，对于治疗[[睾丸发育不全]]有一定的治疗意义。
===小儿先天性睾丸发育不全的西医治疗===
(一)治疗

时机很重要，成年人的治疗效果比较低。及早发现，及早治疗。

患者自11～12岁开始应进行[[雄激素]][[疗法]]。一般应用环戊丙[[酸酯]](cyclopentylproplonate ester)，开始每次[[肌注]]50mg，每3周1次，每隔6～9个月增加剂量50mg，直至达到成人剂量(每3周250mg)。对较年长的病人，开始剂量和递增用量均可加大以便收效较快。国内目前较常用的是[[十一烷酸]][[睾酮]](testosterone undecanoate)又称[[安雄]](andriol)，为睾酮的[[衍生物]]，有较强的雄激素作用和[[蛋白]]同化作用。[[油剂]][[针剂]]每支250mg，每月注射1次，连续4个月。注射后通过[[淋巴系统]]缓慢吸收，[[血药浓度]]峰值时间为2天，药效可维持1个月。口服[[剂型]]每粒40mg，易被[[胃肠道吸收]]，2.5～5h达高峰，10h后恢复原先水平。口服起始量为120～160mg/d，分3次服用，连续2～3周，然后改为维持量40～120mg/d。由于[[十一酸睾酮]]通过淋巴系统吸收，不经过[[肝脏]]，故对[[肝功能]]无影响。

如果[[内分泌]]治疗无效，可靠手术治疗。手术治疗后应随访，每年一次，直至青春期。

对于[[不育]]者，伴有[[精液]]常规异常的[[精索静脉曲张]]者需行[[精索静脉高位结扎术]]，[[隐睾]]或[[睾丸下降不全]]者可行[[睾丸下降]][[固定术]]，以促进[[睾丸]]的生精功能。保持[[输精管道]]的通畅积极治疗[[性功能]]障碍，保持正常的性生活。对于先天性输精管缺如、输精管道梗阻和[[输精管]]结扎者应积极手术治疗。

(二)预后

自[[青少年期]]起辅以雄激素治疗，常可见其学习技能水平提高，与正常儿差距缩小，变得开朗，自信力增强，但停止治疗后有的又复后退。

[[先天性睾丸发育不全]]患者根据其[[染色体]][[核型]]可初步判断其预后，核型中X染色体越多，预后越差，其次早期诊断，尽早治疗对患儿[[症状]]的改善也很有关系。
==参看==
*[[儿科疾病]]
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小儿先天性睾丸发育不全 - 版本历史

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