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2014-02-05T14:08:20Z

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[[沙眼衣原体]]是（chlamydia trachomatis，[[CT]]）是一种在人体内长期生存并又广泛传播的[[病原体]]，属[[条件致病菌]]。它在一定条件下能引起[[子宫颈感染]]、[[早产]]、[[流产]]及[[尿道感染]]等多种[[疾病]]，尤其是在与[[淋球菌]]等其他病原体合并[[感染]]时更加重疾病的发展及引起其它[[并发症]]，在无症状[[子宫颈]]和男、女性[[泌尿系统]]常有沙眼衣原体的存在，其检出率不一。至今，西方国家已有10-20%的人口感染有沙眼衣原体，特别是性接触而传播其[[感染率]]更高，成为目前医学所关注的重大问题之一。最近，在对我国大陆性乱人群进行检查时发现，有相当多的人其[[泌尿生殖系统]]感染有CT，并已构成我国[[性传播疾病]]（STDs）。

'''一、[[病原学]]'''

[[衣原体]]是一类能通过[[细胞]]滤器，有独特发育周期、严格[[细胞内寄生]]的[[原核细胞]]型[[微生物]]。具有以下特点(1)具有[[DNA]]和[[RNA]]两种类型的[[核酸]]；(2)[[二分裂]]方式繁殖，发育周期特别；(3)[[细胞壁]]成份中含有[[肽聚糖]]；(4)含有[[核蛋白体]]；(5)对多种[[抗生素]]都敏感。衣原体广泛[[寄生]]于人类，哺乳动物及鸟类，仅少数有[[致病性]]。只有沙眼衣原体和[[鹦鹉热]]衣原体可以引起人类疾病。

目前已知衣原体有15种[[血清型]]。A、B、Ba、C血清型主要引起眼疾患，D-K型引起[[生殖器]]疾患，L1-L3型为引起性病淋巴性[[肉芽肿]]的病原体。它们严格称细胞内寄生微生物，大小约300-400μm，在细胞内生长繁殖，有特殊的发育周期，感染力为基本小体，[[增殖]]力为网状体，在电镜下可见[[胞膜]]呈[[有丝分裂]]繁殖。

衣原体对热敏感，56℃-60℃仅能存活5-10分钟，在-70℃可保存数年。0.1%[[甲醛]]液、0.5%石碳酸可将衣原体在短期内杀死，75%[[乙醇]]杀灭力很强，半分钟即有效，对[[利福平]]、[[四环素]]、[[红霉素]]均敏感。

'''二、[[流行病学]]'''

近年来各种报道显示，[[淋菌性尿道炎]][[发病率]]下降，而非淋菌性尿道炎却不断上升，居STDs的首位。其中CT感染所致的病例显著增加，如美国报道[[非淋菌性尿道炎]]约半数为CT所致，在[[淋病]]中有20-40%从病灶中分离出CT，另据报道男性非淋菌性尿道炎在世界急剧上升，以美国为例、一年间就300万人患本症。女性[[宫颈炎]]等，在[[女性生殖器]][[感染症]]中CT也是其主要的[[病原菌]]。

男性非淋菌性尿道炎最常见的病原菌是沙眼衣原体。在美国异性恋男性中沙眼衣原体阳性率达40%，每年约有60万男性患者呈持续性或复发性NGU，同时发现沙眼衣原体宫颈炎妇女其男性性伴侣的感染率为42%，患衣原体[[尿道炎]]的男性其女性性伴侣的感染率为62%，无症状的沙眼衣原体感染在性活跃的男人间传播率更高。

引起男性[[不孕症]]的因素很多，但最近发现从无生殖力的脓性[[精液]]及男子[[性腺]]活检[[标本]]中分离出沙眼衣原体，进一步提示和证明了沙眼衣原体引起男性不孕症的可能性。有人对淋病感染症的男性患者进行观察，发现体内有高效价的抗衣原体[[抗体]]，衣原体阴性淋菌尿道炎者亦有高价抗衣原体抗体，并发现65-85%的非淋菌性[[后尿道]]炎是由沙眼衣原体引起。

[[附睾炎]]是男性NGU最主要的并发症，在年轻的性活跃的男性附睾炎患者中，45-60%是由沙眼衣原体引起。大多数病人有[[尿道]][[症状]]或[[体征]]，尿道标本和[[附睾]]吸取液中可分离到衣原体。

沙眼衣原体性子宫颈炎在女性[[衣原体感染]]中最多。因为感染只发生于子宫颈的柱状[[上皮]]，而不感染[[阴道]]的[[鳞状上皮]]，故不造成[[阴道炎]]。英国去性病[[门诊]]就医的妇女[[衣原体培养]]阳性率为20-30%，微量[[免疫荧光]]法检测[[血清抗体]]达60%。淋病患者的宫颈炎标本衣原体阳性率为30-35%，伴不典型宫颈炎或无症状衣原体宫颈感染为3-5%，说明衣原体[[隐性感染率]]和混和型感染率相当高，对宫内[[避孕]]器的应用者进行测定，发现由避孕器引起的[[盆腔炎]]症中大部分是由衣原体感染所致。在男性NGU患者配偶的宫颈中有30-60%分离出衣原体。在与感染的男性[[性交]]后约33-49%的宫颈衣原体感染的阳性患者并不表现任何症状，但持续存在于宫颈基层[[上皮细胞]]内的衣原体[[抗原]]可干扰[[宿主]]细胞DNA使之发生恶变。

'''研究表明'''，在[[腹腔镜]]直视下采取受侵[[输卵管]]液检查中发现衣原体阳性率在30%左右、并发现，有40%左右的[[输卵管炎]]是由沙眼衣原体引起的，且衣原体感染的孕妇容易发生流产，而流产后多数又引起输卵管炎。许多临床衣原体感染的妇女数年后出现[[不孕]]或[[宫外孕]]、并发现输卵管梗阻所致宫外孕，宫外孕和生育力低下者中沙眼衣原体抗体阳性占81%。

'''沙眼衣原体'''的感染可引起男、女性急性尿路[[综合症]]，在发达国家，沙眼衣原体引起的女性尿道炎的趋势正在不断地增加，并且正在年轻化，应引起全社会的关注。我国沙眼衣原体感染属于近年的事，由于临床上较多的[[泌尿生殖系]]感染查不出病因，故引起专家们对衣原体感染的临床研究。从1989年我国从14例性乱妇女宫颈标本中分离培养出沙眼衣原体以来，越来越多的研究表明在性活跃期的性乱及正常家庭中，沙眼衣原体的泌尿生殖道感染率在5-25%之间，特别是家庭成员之间的传播更应引起重视，不少儿童性NGU是由沙眼衣原体的感染引起的。

'''三、[[传播途径]]'''

男性非淋菌性尿道炎约30-70%可通过性交传染给女性，反之亦有25-50%患有[[衣原体性宫颈炎]]的女性经性交亦可传给男性。[[新生儿]]由母体[[垂直感染]]，发生衣原体性[[结膜炎]]，有10-20%发生[[肺炎]]，女性感染CT还有由宫颈炎上升而并发腹腔内诸器宫感染。由于“口交”亦能引起[[口腔]]内衣原体感染。另外，由宫颈、输卵管处分离出CT的事实，也可说明其传播途径。

应该说明一点：当今有些所谓NGU与性行为并无关系，如[[医源性感染]]（尿道插管、[[膀胱镜]]以及[[外伤]]或[[化学]]性刺激等）。还有所谓NGU并非是由衣原体性微生物所致，在含义上应该与NGU加以区别，因为病原体不同，而传播途径也有所不同，故医生在诊治中要心中有数。

'''四、发病机理与[[免疫]]'''

衣原体感染人体后，首先侵入柱状上皮细胞并在细胞内生长繁殖，然后进入[[单核巨噬细胞系统]]的细胞内增殖。由于衣原体在细胞内繁殖，导致感染[[细胞死亡]]，同时尚能逃避宿主[[免疫防御]]功能，得到间歇性保护。衣原体的[[致病机理]]是抑制被感染细胞[[代谢]]，溶解破坏细胞并导致溶解酶释放，代谢产物的[[细胞毒]]作用，引起[[变态反应]]和[[自身免疫]]。

当人体感染衣原体后，产生特异性的免疫，但是这种免疫力较弱，持续时间短暂，因此，衣原体感染容易造成持续，反复感染，以及[[隐性感染]]。[[细胞免疫]]方面，大部分活动性已治愈的衣原体患者，给予相应的抗原[[皮内注射]]时，常引起迟发型变态反应。这种变态反应可用[[淋巴细胞]]进行[[被动转移]]。此种[[免疫性]]很可能是T细胞所介导。[[体液免疫]]方面，在衣原体感染后，在[[血清]]和局部分泌物中出现[[中和抗体]]。中和抗体可以阻止衣原体对宿主细胞的吸附，也能通过调理作用增强[[吞噬细胞]]的摄入。

'''五、[[临床表现]]'''

（一）男性[[衣原体性尿道炎]]（chlamydia urethritis，CU）

又称为非淋菌性尿道炎（NGU）。是由衣原体感染引起的非急性化脓性尿道粘膜炎性病变。目前已成为STDs中最常见的一种。

本病[[潜伏期]]比淋病长，约1-3周或数月，主要表现为尿道内不适，刺痛及烧灼感，并伴有不同程度的[[尿频]]、[[尿急]]、[[尿痛]]，尿痛较淋病为轻。尿道口轻度[[红肿]]并有浆液或粘液脓性分泌物，稀薄而量少，长时期不[[排尿]]或早晨首次排尿前可见尿道口分泌物污染内裤，并可见尿道口有“糊口”现象；分泌物少时，于晨起挤压尿道才流出少量粘液。合并[[膀胱炎]]时可有[[血尿]]；无症状性非淋菌性尿道炎，约30-40%病人症状不典型或根本无症状。约1/3左右的淋球菌尿道炎病人合并沙眼衣原体感染，淋病治愈后又出现尿道炎症状，易误诊为慢性淋病或PPNG[[菌株]]感染。

沙眼衣原体感染易并发附睾炎，表现为附睾肿大，变硬及触痛，多为单侧，部分患者的抗沙眼衣原体抗体升高，可直接从附睾抽吸液中分离出沙眼衣原体；累及[[睾丸]]可出现[[睾丸炎]]，表现为[[睾丸疼痛]]、触痛、[[阴囊水肿]]及[[输精管]]变硬变粗；累及[[前列腺]]时可出现后尿道、[[会阴]]及[[肛门]]部位[[钝痛]]或触痛，可有性[[功能障碍]]，直肠镜检可触及有[[压痛]]的前列腺。如前列腺明显肿大，可压迫后尿道而出现尿流变细、排尿[[无力]]及[[尿流中断]]等；本病还可以合并[[Reiter综合征]]，即[[关节炎]]，结膜炎，尿道炎三联症。

（二）女性生殖系统[[衣原体感染症]]

女性感染衣原体不限于尿道，可累及整个泌尿生殖器官，此类感染常因缺乏自觉症状或症状轻微而忽视了治疗，造成[[传染源]]而扩散，形成危害。

女性衣原体感染比男性感染引起的症侯要多，其主要感染部位为宫颈，由此垂直感染给新生儿，以至发生PID等，其后遗症多导致不孕症。

无症状感染（缺乏症状反应）：由于本病缺乏自觉症状，则局部病象便成为诊断的一个重要指标，表现为阴道有脓样分泌物，亦可为粘液或浆液性。分泌物量较多（为中等量），稍有臭味。阴道粘膜为正常颜色，但常伴有[[宫颈糜烂]]。

衣原体性宫颈炎：当伴发宫颈炎时、宫颈发红，有浆液或脓性分泌物增加、阴道内[[糜烂]]扩大，易于[[出血]]等症状。[[镜检]][[下阴]]道分泌物的所谓“[[阴道清洁度]]”多为III度以上。沙眼衣原体主要侵犯宫颈的柱状上皮细胞，而磷状上皮细胞常不被侵犯，故阴道，宫颈局部没有改变。

宫颈炎的主要症状是[[白带]]增多，不时出血及小腹部疼痛等一般症状，无特异性表现，多因其性伴患有尿道炎而来院就诊。

衣原体性输卵管炎，本症多由宫颈炎并发引起。用腹腔镜直接从输卵管抽吸物标本中，约30%以上检测出衣原体，病情经过多数较轻、下腹部可有轻微疼痛，一般[[体温]]不高，但[[血沉]]稍快。由于这种非典型经过，使病人拖延就医，往往引起[[子宫]]附件损害，形成输卵管炎的[[后遗症]]，其最主要表现是输卵管性不孕症。

盆腔炎（PID）：PID不是固定疾患的用语，凡在[[盆腔]]内感染症，如宫内感染，输卵管炎等[[附件炎]]症波及盆腔腹膜特定的部位感染均可称之为PID，由CT引起的PID主要是由宫颈炎上行感染所致。其主要表现是[[急腹症]]型。

部分患者可导致宫外孕、流产、不孕、[[死胎]]及新生儿死亡。有些病人除不孕外，可无任何症状。也可通过产道传染，引起[[婴儿]][[眼结膜]]炎、[[鼻炎]]、[[中耳炎]]、肺炎及阴道炎等。

'''六、诊断与鉴别诊断'''

诊断衣原体性疾患，目前在我国尚未普及，因此，往往漏诊，所以应当重视临床表现，争取做到化验室检测指标求得确诊。

患者来就医时，男性[[主诉]]常常是尿道疼，不适感或从外尿道流出脓样粘液，或因患“淋病”久治不愈，反复出现上述现象；女性病人常常无症状，只是白带多或因其丈夫有“淋病”史，特意来检查确诊。

（一）临床症状

首先应排除淋菌性尿道炎

衣原体性尿道炎与淋菌性尿道炎鉴别

{| class="wikitable"
| 临床[[病症]]
| 沙眼衣原体
| 淋球菌
|-
| 潜伏期
| 1-3周
| 2-5日
|-
| 发病
| 缓慢
| 突然
|-
| 尿路刺激征
| 轻或无
| 多见
|-
| [[全身症状]]
| 无
| 偶见
|-
| 尿道分泌物
| 少或无，粘液性或浆液性稀薄
| 常见，量多呈脓性
|-
| 无症状[[带菌者]]
| 相当多
| 有，但不多
|-
| [[白细胞]]内G-[[双球菌]]
| （一）
| （+）
|-
| 病原菌培养
| 沙眼衣原体
| 淋球菌
|}

（二）[[实验室诊断]]

检测出病原体或病原体特异性DNA是诊断本病唯一标准，近年来由于对CT直接分离培养成功，加之[[基因诊断]]技术在CT诊断方面的成功应用，使过去认为难以诊断的疾患已提高到最易诊断的一种疾患，但是上述两项技术特殊，对操作人员及实验设备要求严格，在一般[[医院]]实行起来尚难完成。一般只用CT抗原法进行诊断。

1．衣原体[[细胞培养]]：对沙眼衣原体敏感的[[细胞株]]为McCoy细胞、Hela-229细胞和BHK细胞，最常用的是经[[放线菌酮]]处理的单层McCoy细胞，孵育后，用单克隆[[荧光抗体]][[染色]]，可迅速诊断，但操作人员一定要熟练，需专业培养。培养法的敏感性为80%-90%，阳性即可确立诊断。

2．衣原体[[细胞学]]检查法：在感染细胞内可有衣原体的[[包涵体]]存在。从感染部位采取细胞标本作[[涂片]]，姬姆萨染色包涵体是蓝色或暗紫色，碘染色显示褐色。但敏感性差（40%），目前已较少采用。

近年来采用[[荧光素]]标记的抗衣原体[[单克隆抗体]]，来检测细胞涂片中的衣原体，使用较为方便，目前主要用衣原体[[外膜]][[蛋白]]（MOMP）的单克隆抗体的商品[[试剂]]（Mico Trak，Pathfinder，Monofluor）。结果判断：要衣原体数&gt;10个才能判为阳性。

3．PCR检测衣原体DNA：

（1）标本的处理：

①取材部位为[[子宫颈管]]，男性为尿道，将[[灭菌]]白金耳深入宫颈管或尿道1cm左右，转动数圈，停留约30s，取出后置标本[[缓冲液]]中。

② 衣原体DNA提取：

将宫颈管内或尿道内刮取物置含0.5% NP-40、0.5%Tween 20，1% SDS和2mg/ml [[蛋白酶]]K的TES缓冲液（50mmol/L Tris-HCl，50mmol/l NaCl，100mmol/L EDTA，pH 8.0）置37℃裂解60min，沸水5min，酚、[[氯仿]]抽提DNA，乙醇沉淀，沉淀物溶于20μlTE缓冲液(100mmol/L Tris-HCl，1mmol/L EDTA，pH 8.0)。

（2）[[引物]]设计：

引物对选自衣原体16SrRNA[[基因]]，为衣原体属特异性，以DNA合成仪固相亚磷酸三酯合成并[[纯化]]。引物对的序列分别为5′GTGGATAGTCTCAACCCTAt 3′(16SrRNA[[基因位点]]832-851)和5′TATCTGTCCTTGCGGAAAAC3′([[位点]]1041-1022)。目的[[扩增]]片段（832-1041）长210bp。

（3）PCR扩增：

传统的方法反应体积为100μl，含5x反应缓冲液20μl和FD-DNA[[聚合酶]]2U、4种dNTP各200μmol/L以及引物对各25pmol/L。上述成分预先一次性分装于0.5ml[[离心管]]，-20℃备用。临用加模板DNa 2μl，短暂离心，加100μl矿物油覆盖。现在试剂已商品化，反应体积为25μl，单管已分装好，只要加入模板DNA即可。置DNA扩增仪进行40次循环扩增。每次循环包括90℃变性45s(第一次循环变性2min)，55℃退火30s和72℃延伸40s（最后一次循环72℃，延伸5min）三个步骤。每次扩增均应作[[阴阳]]性对照。

（4）扩增产物的检测

① 1.5%[[琼脂糖凝胶电泳]]检测：取10u l PCR扩增物作1.5%琼脂糖凝胶电泳、0.5μg/ml溴化乙锭染色，以PGEM-3Zf（+）DNA-Hae Ⅲ为[[分子量]]标准，置紫外透射仪观察结果。

② [[生物素]][[寡核苷酸探针]]的检测

a.[[探针]]序列及合成：探针序列为5′ACTCAA-AAGAATTGACGGGGGCCCGCACAa3′(30mer)，衣原体16Sr RNA基因中的位点为909-938，与PCR扩增片段中间序列互补。以DNA合成仪固相亚磷酸三酯法合成并纯化。

b.标记：按Riely等方法略有修改。以末端[[脱氧核糖核酸]][[转移酶]]（TdT）[[催化]]Bio-11-dUTP标记到合成的寡核苷酸探针片段3′-OH端。反应体系含：140mmol/L二[[甲胂酸钠]]，30mmol/l Tris-HCl（pH 7.6），100μmol/L Bio-11-dUTP，0.1μmol/L [[寡核苷酸]]片段，0.05%BSA，300U/mlTdT。于37℃保温3h后，加10mmol/LEDTA终止。寡核苷酸片段探针标记后，将标记探针（1ng/μl）作2倍[[系列稀释]]，取5μl点膜,封闭后显色。结果探针经32倍稀释（最高稀释度5ng）后仍呈现明显的显色反应，证实探针的标记以及显色效应良好。

c.DNA[[斑点杂交]]：提取的DNA或其PCR扩增产物0.5mol/l NaOH变性20min，取5μl点于[[硝酸]]纤维素膜，烘干；以6×SSC(1xSSC为：0.15mol/l NaCl，0.015mol/L[[柠檬酸]]三钠，pH 7.0)浸泡2次，80℃干烤2h。置6×SSC，5×Denhardt液，0.2%SDS，50μg/ml变性牛[[胸腺]]DNA，10mmol/l EDTA中于55℃杂交3h后，加入终浓度为150μg/ml的探针，于55℃杂交过夜。以2×SSC-0.1%SDS室温漂洗3次，每次min。

d.显色：将杂交漂洗后的滤膜浸泡于0.1mol/l Tris-HCl (pH7.5)，0.15mo l/L NaCl，0.05%Tween20，0.05%%TritonX-100，2%BSA中，37℃封闭6min；置4μg/ml[[亲和素]]的缓冲液A（0.1mol/l Tris-HCl，0.15mol/LNaCl，pH 7.5）中，37℃孵育30min，缓冲液A漂洗3次；再置于含1μg/ml生物素化[[碱性磷酸酶]]的缓冲液A中，37℃作用30min，缓冲液A漂洗2次，缓冲液B（0.1mol/lTris-HCl，0.1 mol/L NaCl，50 mmol/L MgCl2，pH 9.5）漂洗2次。最后将膜泡于含0.1mg/ml[[磷酸]]萘酚AS-MX和0.6mg/ml坚固蓝RR的缓冲液B中，暗处显色30min。

PCR扩增衣原体DNA有十分高的特异性及敏感性，结合生物素标记的衣原体寡核苷酸探针作DNA斑点杂交。可作为衣原体诊断的[[金标准]]，其敏感度可以检测相当于1个拷贝的衣原体DNA[[分子]]。

'''七、治疗'''

衣原体对作用于细胞壁的药物[[耐药]]，如[[青霉素类]]、[[万古霉素]]、[[杆菌肽]]，对于抑制膜蛋白和胞浆[[蛋白合成]]药物敏感，如四环素、红霉素等。

治疗方案

首先[[四环素类]]，四环素500mg每日4次，连服7天，或用[[强力霉素]]100mg每日2次，连服7日。对四环素禁用或[[耐受性]]差的患者，可改服红霉素500mg，每日4次，连服7日，[[复方新诺明]]亦有效。

另外近年来新开发的对各领域的感染症广泛使用的新药[[喹诺酮类]]，在治疗衣原体方面临床效果较好，其中常用的药物有[[氧氟沙星]]（OFIX），[[环丙沙星]]（CPFX），[[洛美沙星]]，利福平治疗效果也较好。

治疗中应注意的问题：

（1）[[四环素类药物]]对[[妊娠]]妇女有致畸作用，故应禁用。

（2）从目前临床观察来看用[[喹诺酮类药物]]比应用四环素类药物为好，因为患者多数有淋球菌或其它合并感染。

（3）治疗时间2-3周为宜。衣原体繁殖周期为48-72小时，寄生在细胞内，药物渗入细胞内的浓度一般较低。所以治疗时间需要长些。

（4）在男女感染后无症状或症状轻微者，可视为带菌者，应接受正规治疗。对患者的性伴要同时治疗。

（5）[[联合用药]]：四环素类+喹诺酮类

红霉素类+喹诺酮类

四环素类+利福平

喹诺酮类+利福平
==参看==
*[[衣原体感染症]]
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基因诊断与性病/衣原体感染症 - 版本历史

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