112.247.67.26：以“{{Hierarchy header}} '''一、HIV感染对CD4T淋巴细胞的影响''' HIV病毒为逆转录病毒，所以遗传信息存在于两个相同...”为内容创建页面

2014-02-05T14:08:39Z

以“{{Hierarchy header}} '''一、HIV 感染对CD4T淋巴细胞的影响''' HIV病毒为逆转录病毒，所以遗传信息存在于两个相同...”为内容创建页面

新页面

{{Hierarchy header}}
'''一、[[HIV]][[感染]]对CD4T[[淋巴细胞]]的影响'''

HIV[[病毒]]为[[逆转录病毒]]，所以[[遗传信息]]存在于两个相同的[[RNA]][[单链]]模板中。该病毒能结合人类具有CD4+[[受体]]的[[细胞]]，特别是和CD4T辅助淋巴细胞相结合，还能与[[神经细胞]]表面的[[半乳糖]][[神经酰胺]]结合，[[逆转录酶]]可将病毒RNA[[逆转录]]为[[DNA]]，然后DNA再与人类基因相整合。病毒DNA序列被感染细胞及其[[子代]]细胞终身携带。

HIV进入人体后能选择性地侵犯有CD4受体的淋巴细胞，以CD4T淋巴细胞为主。当HIV的[[包膜蛋白]]gp120与CD4T淋巴细胞表面的CD4受体结合后，在gp41透膜蛋白的协助下，HIV的膜与[[细胞膜]]相融合，病毒进入细胞内。当病毒进入细胞内后迅速脱去外壳，为进一步复制作好准备。最近研究表明，HIV进入细胞内除CD4受体外，还需要[[细胞表面]]的[[蛋白酶]]同gp120的V3环发生相互作用才能完成。

HIV病毒在[[宿主]]细胞复制开始，首先二条RNA在病毒逆转录酶的作用下逆转为DNA，再以DNA为模板，在DNA[[多聚酶]]的作用下复制DNA，这些DNA部分存留在细胞浆内。进行低水平复制。部分与宿主[[细胞核]]的[[染色质]]的DNA整合在一起，成为前病毒，使感染进入[[潜伏期]]，经过2-10年的[[潜伏性感染]]阶段，当受染细胞被激活，前病毒DNA在[[转录酶]]作用下[[转录]]成RNA，RNA再翻译成[[蛋白质]]。经过装配后形成大量的新病毒颗粒，这些病毒颗粒释放出来后，继续攻击其他CD4T淋巴细胞。大量的CD4+T淋巴细胞被HIV攻击后，细胞功能被损害和大量破坏是[[AIDS]]患者[[免疫功能]]缺陷的原因。

HIV感染CD4+T淋巴细胞后，首先引起细胞功能的障碍。表现有对[[可溶性抗原]]如[[破伤风毒素]]的识别和反应存在缺陷，虽然对[[有丝分裂]]原[[植物血凝素]]（PHA）的反应仍然正常。[[细胞因子]]产生减少，IL-2R表达减少和对B淋巴细胞提供辅助能力降低等。当HIV病毒在宿主细胞内大量繁殖，导致细胞的溶解和破裂。HIV在细胞内复制后，以[[芽生]]方式释出时可引起细胞膜的损伤。由于HIV可抑制细胞膜[[磷脂]]的合成从而影响细胞膜的功能，导致细胞病变。HIV还可以感染[[骨髓]][[干细胞]]导致CD4+T[[淋巴细胞减少]]。

当受HIV感染的CD4+T淋巴细胞表面存在的gp120发生表达后，它可以与未感染的CD4+T淋巴细胞CD4分子结合，形成融合细胞，从而改变细胞膜的通透性，引起细胞的溶解和破坏。游离的gp120也可以与未感染的CD4+T淋巴细胞结合，作为[[抗体]]介导依赖性[[细胞毒]]作用的[[抗原]]，使CD4+T淋巴细胞成为[[靶细胞]]，受K细胞攻击而损伤。gp41透膜蛋白，能抑制有丝分裂原和[[抗原刺激]]淋巴细胞的[[增殖]]反应，从而使CD4+T淋巴细胞减少。HIV感染后一般首先出现CD4T淋巴细胞轻度至中度降低，该细胞总数可持续数年不变，反应病毒为[[免疫应答]]所抑制。历经一段时间后，CD4+T细胞逐渐进行性下降，表明病毒逐渐逃脱了免疫应答的控制。当CD4+T淋巴细胞一旦下降至0.2×109/L（200细胞/μl）或更低时，则就可出现机会性感染。

'''二、HIV感染对其他[[免疫细胞]]的影响。'''

HIV感染所致免疫功能的损害，不仅是CD4+T淋巴细胞被破坏，其他免疫细胞也不同程的受到影响。

（一）单核巨噬细胞：因其表面也具有CD4受体，所以也易被HIV侵犯，但其[[感染率]]远远低于CD4+T淋巴细胞。研究发现被HIV感染的单核巨噬细胞有播散HIV感染的作用，它可以携带HIV进入[[中枢神经系统]]。在脑细胞中受HIV感染的主要是单核— [[巨噬细胞]]，如[[小胶质细胞]]。HIV感染的单核 —巨噬细胞释放[[毒性]]因子可以损害[[神经系统]]。当一定数量的单核— 巨噬细胞功能受损时，就会导致机体抗HIV感染和其他感染的能力降低。并且CD4+T淋巴细胞功能受损，也和单核— 巨噬细胞功能损害有关。

（二）CD8+T淋巴细胞：CD8+T淋巴细胞有对HIV特异的[[细胞溶解]]能力，在HIV[[感染初期]]，具有[[抑制病毒]]复制和传播作用，当CD8+T淋巴细胞功能受损时HIV感染者病情发展。在HIV感染的进展期，HIV-1特异的细胞毒T淋巴细胞（CTL）的数目进行性减少，说明CD8+T淋巴细胞对HIV特异的细胞溶解活力的丧失，可能与CTL减少有部分关系。HIV选择性[[变异]]和由于CD4+T淋巴细胞的破坏也是促使HIV特异性细胞溶解活力丧失的原因。

（三）B淋巴细胞：HIV感染后，可通过[[多克隆抗体]]激活B淋巴细胞，使外周[[血液]]中B淋巴细胞数量增加，[[分泌免疫球蛋白]]，使IgG和IgM的水平增高。同时B淋巴细胞对新抗原刺激的反应性降低。因此，在HIV感染进展时，化脓性感染增加，而对[[流感]]A病毒[[疫苗]]和[[乙肝疫苗]]的[[抗体反应]]降低。HIV感染，B淋巴细胞多源[[活化]]的机制不明，可能是由于缺乏正常T细胞的调节，B淋巴细胞被Epstein-Barr病毒激活阶段，或HIV直接激活B淋巴细胞。

'''三、促进AIDS发生的因素'''

HIV感染后，相当长时间内HIV在体内保持极低水平的复制，这就是AIDS[[无症状期]]持续时间很长。原因之一是由于[[细胞免疫]]和[[体液免疫]]可以降低调节[[病毒复制]]，原因之二是HIV进入CD4+t 淋巴细胞后，部分成为潜伏型。许多研究表明，一些细胞因子和其他[[病毒感染]]，能激活HIV的复制和表达，有报道认为[[糖皮质激素]]和[[白介素]]（IL-4，IL-6和IL-10等细胞因子）能协同增强HIV的复制。[[肿瘤坏死因子]]（TNF）α、β和IL-1亦能导致HIV的表达，其中特别是TNF-α。其他病毒的各种[[基因产物]]，能促进HIV高水平复制，而且有些病毒还能和HIV-1协同破坏CD4+t 淋巴细胞。所以在临床上AIDS患者常常合并感染[[巨细胞病毒]]，[[疱疹]]病毒，EB病毒，人类T[[淋巴细胞白血病]]病毒等，又并促使病情变化。

'''四、HIV感染后的免疫应答'''

人体的[[免疫系统]]是抗外部感染的最后防线，许多病源体感染人体，最后通过人体的细胞免疫和体液免疫而消灭，机体的免疫系统对HIV的初期感染起一定的抑制作用，但随着免疫系统的损害及HIV的变异，机体的免疫系统最终对HIV的感染无能为力。HIV感染能激发机体产生特异的细胞免疫反应和对各种病毒抗原产生相应抗体。机体产生T淋巴细胞介导的细胞毒作用，HIV感染者脑部有T淋巴细胞[[浸润]]。CD8+t 淋巴细胞对HIV病毒的抑制，溶解感染HIV的靶细胞，说明T细胞在HIV感染中发挥抑制HIV复制作用。机体产生的抗体可以中和游离HIV病毒及已和细胞结合的而尚未进入细胞内的HIV颗粒。[[自然杀伤细胞]]（NK）和[[杀伤细胞]]（K细胞）通过抗体依赖性[[细胞毒性]]作用能杀伤和溶解HIV感染的细胞。机体的细胞免疫和体液免疫作用可在一段时间内控制HIV的复制及扩散。但是，由于病毒的变异和[[重组]]，可以逃脱[[免疫监视]]，不能被机体的免疫系统彻底清除。当机体的免疫系统被进一步破坏时，在某些触发因素的作用下，使HIV大量复制和播散，最终导致AIDS的发生。

'''五、HIV感染与[[肿瘤]]'''

在HIV感染者中[[卡波济肉瘤]]，B细胞[[淋巴瘤]]，[[何杰金病]]以及某些[[肿瘤发生]]率升高，和机体免疫功能破坏直接相关，但可能不是唯一的原因。当HIV感染者出现B细胞淋巴瘤时与EBV病毒感染有关，HIV并不能直接引起肿瘤，因在[[肿瘤细胞]]DNA内并不能证明有病毒序列存在。

HIV感染后的发病机理可归纳如下：①HIV侵入人体后首先与细胞表面含有CD4受体CD4+T淋巴细胞结合，进入细胞进行复制，部分整合于细胞[[染色体]]DNA中成为潜伏型；②机体细胞免疫和体液免疫对HIV的抵抗作用，使感染初期的HIV低水平复制；③在其他因素的作用下，潜伏的HIV被激活而大量复制，广泛侵入CD4+T淋巴细胞，　使CD4+T淋巴细胞、单核 — 巨噬细胞、B淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞和NK细胞等功能受损，最后导致整个免疫功能缺陷，最终发生一系列顽固性[[机会感染]]和肿瘤的发生。
{{Hierarchy footer}}
{{基因诊断与性传播疾病图书专题}}

基因诊断与性病/艾滋病发病机理 - 版本历史

112.247.67.26：以“{{Hierarchy header}} '''一、HIV感染对CD4T淋巴细胞的影响''' HIV病毒为逆转录病毒，所以遗传信息存在于两个相同...”为内容创建页面