https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=%E5%9F%B9%E5%94%91%E5%B8%95%E5%B0%BC
培唑帕尼 - 版本历史
2026-04-29T14:29:57Z
本wiki的该页面的版本历史
MediaWiki 1.35.1
https://www.yiliao.com/index.php?title=%E5%9F%B9%E5%94%91%E5%B8%95%E5%B0%BC&diff=315500&oldid=prev
77921020：建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面
2026-01-23T12:39:38Z
<p>建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面</p>
<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>培唑帕尼</strong>（Pazopanib），商品名<strong>维全特</strong>（Votrient），是一种口服、多靶点的<strong>[[酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（TKI）。作为一种强效的<strong>[[血管生成抑制剂]]</strong>，培唑帕尼通过阻断肿瘤血管生成所需的关键受体——主要是 <strong>[[VEGFR]]</strong>（-1, -2, -3）、<strong>[[PDGFR]]</strong>（-α, -β）以及 <strong>[[c-KIT]]</strong>，从而切断肿瘤的血液供应，达到“饿死”肿瘤的目的。临床上，它主要被批准用于晚期<strong>[[肾细胞癌]]</strong>（RCC）的一线治疗，以及既往接受过化疗的晚期<strong>[[软组织肉瘤]]</strong>（STS，脂肪肉瘤除外）的治疗。值得注意的是，培唑帕尼具有明显的<strong>[[肝毒性]]</strong>风险，且在大型头对头研究（COMPARZ）中证明了其在疗效上不劣于[[舒尼替尼]]，但在生活质量方面表现更优。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Pazopanib / 培唑帕尼</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Multi-Targeted Angiogenesis Inhibitor (点击展开)</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
[Image:Pazopanib_chemical_structure.png|100px|培唑帕尼化学结构]<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">小分子 TKI / 血管生成抑制</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">通用名</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Pazopanib Hydrochloride</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">商品名</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Votrient (维全特)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类别</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">多靶点 TKI</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">437.52 g/mol (游离碱)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心靶点</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>[[VEGFR]]1-3</strong>, <strong>[[PDGFR]]α/β</strong>, [[c-KIT]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">适应症</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">晚期肾癌 (RCC)<br>软组织肉瘤 (STS)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">FDA批准</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2009年 (RCC), 2012年 (STS)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">黑框警告</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[肝毒性]]</strong> (Hepatotoxicity)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">口服 (空腹服用)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发商</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">GSK (现 Novartis)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：双重阻断</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
培唑帕尼主要通过抑制 ATP 与细胞内激酶结构域的结合，发挥抗肿瘤作用，其机制涵盖了对肿瘤微环境和肿瘤细胞本身的双重打击。<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗血管生成 (Anti-angiogenesis)：</strong><br />
<br>这是其核心机制。培唑帕尼强效抑制内皮细胞表面的 <strong>[[VEGFR]]-1, -2, -3</strong>。VEGFR 的激活是诱导新血管生成的关键步骤。通过阻断这一通路，培唑帕尼抑制了为肿瘤输送氧气和营养的新生血管的形成，导致肿瘤“饥饿”和退缩。同时，它也抑制周细胞上的 <strong>[[PDGFR]]</strong>，破坏血管的稳定性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>直接抗肿瘤效应：</strong><br />
<br>部分肿瘤（如胃肠道间质瘤、部分肉瘤）直接依赖 <strong>[[c-KIT]]</strong> 或 <strong>[[PDGFR]]</strong> 信号驱动增殖。培唑帕尼通过抑制这些突变或过表达的激酶，直接诱导肿瘤细胞凋亡或停滞。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>其他靶点：</strong><br />
<br>它还对 [[FGFR]] (1,3) 和 c-Fms ([[CSF1R]]) 具有抑制活性，这可能有助于调节肿瘤免疫微环境（如抑制肿瘤相关巨噬细胞）。</li><br />
</ul><br />
[Image:VEGFR_angiogenesis_inhibition_mechanism.png|100px|培唑帕尼抑制 VEGFR/PDGFR 阻断血管生成]<br />
<br />
<h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #9f1239; font-weight: bold;">临床应用：两大阵地</h2><br />
<div style="background-color: #fff5f5; border-left: 5px solid #e11d48; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #be123c; font-size: 1.1em;">肾癌与肉瘤的基石药物</h3><br />
<p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;"><br />
培唑帕尼是晚期肾癌一线治疗的标准选择之一，其优势在于与[[舒尼替尼]]相当的疗效但更佳的安全性谱系。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键试验</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床地位与结果</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[肾细胞癌]] (RCC)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>VEG105192</strong> (vs 安慰剂)<br><strong>COMPARZ</strong> (vs 舒尼替尼)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期透明细胞癌<strong>一线治疗</strong>。COMPARZ 研究显示，培唑帕尼在 PFS 和 OS 上与舒尼替尼<strong>非劣效</strong>，但在生活质量（疲劳、手足综合征、味觉改变较少）上优于舒尼替尼。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[软组织肉瘤]] (STS)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>PALETTE</strong></td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">批准用于既往接受过化疗的晚期 STS 患者。显著延长了 PFS（4.6月 vs 1.6月）。<br><strong>注意：</strong> 不适用于脂肪细胞肉瘤 (Liposarcoma) 和胃肠道间质瘤 (GIST)。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[卵巢癌]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">AGO-OVAR16</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">虽然研究显示 PFS 获益，但并未获得 FDA 批准用于卵巢癌维持治疗（目前主要由 PARP 抑制剂和贝伐珠单抗主导）。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">安全警示：肝脏与心血管</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
培唑帕尼的耐受性总体较好，但有几个特定的副作用需要密切监测。<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肝毒性 (黑框警告)：</strong><br />
<br>可能导致严重的、甚至致命的肝损伤。必须在治疗前及治疗期间定期监测肝功能（ALT, AST, 胆红素）。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>心血管效应：</strong><br />
<br>• <strong>高血压：</strong> 抗血管生成药物的类效应，需监测血压。<br />
<br>• <strong>心脏功能：</strong> 可能导致左室射血分数 (LVEF) 下降和 [[QT间期延长]]。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>头发颜色改变：</strong><br />
<br>这是培唑帕尼一个独特且常见的副作用，患者头发可能<strong>变白或褪色</strong> (Depigmentation)，这与 c-KIT 抑制影响黑色素生成有关。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Sternberg CN, Davis ID, Mardiak J, et al. (2010).</strong> <em>Pazopanib in locally advanced or metastatic renal cell carcinoma: results of a randomized phase III trial.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. 2010;28(6):1061-1068.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：VEG105192 研究。培唑帕尼获批 RCC 的基石试验，证明其相比安慰剂显著延长了 PFS（9.2个月 vs 4.2个月），确立了其一线治疗地位。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>van der Graaf WT, Blay JY, Chawla SP, et al. (2012).</strong> <em>Pazopanib for metastatic soft-tissue sarcoma (PALETTE): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>. 2012;379(9829):1879-1886.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：PALETTE 研究。具有历史意义的试验，使培唑帕尼成为数十年来首个被批准用于非GIST软组织肉瘤的靶向新药，改变了软组织肉瘤的治疗格局。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[3] <strong>Motzer RJ, Hutson TE, Cella D, et al. (2013).</strong> <em>Pazopanib versus sunitinib in metastatic renal-cell carcinoma.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. 2013;369(8):722-731.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：COMPARZ 研究。大型头对头 III 期非劣效性试验。结果表明培唑帕尼疗效不亚于舒尼替尼，但在生活质量（如更少的手足综合征、疲劳）方面具有优势，指导了临床医生根据副作用谱进行药物选择。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[4] <strong>Sonpavde G, Hutson TE, Sternberg CN. (2014).</strong> <em>Pazopanib for the treatment of advanced renal cell carcinoma.</em> <strong>[[Expert Opinion on Pharmacotherapy]]</strong>. 2014;15(2):297-306.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：药物综述。详细分析了培唑帕尼的药代动力学、作用机制及在 RCC 中的临床数据，特别是讨论了其与其他 VEGF TKI 的区别。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
培唑帕尼 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞品药物</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[舒尼替尼]] (Sunitinib) • [[索拉非尼]] • [[阿昔替尼]] (Axitinib)</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">作用靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[VEGFR]] (血管生成) • [[PDGFR]] • [[c-KIT]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关疾病</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[肾细胞癌]] (透明细胞型) • [[软组织肉瘤]] (平滑肌肉瘤等)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键风险</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[肝毒性]] (需监测ALT) • [[高血压]] • [[QT间期延长]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
77921020