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2014-02-05T09:57:19Z

以“'''嘧啶代谢紊乱'''(disturbance of pyrimidine metabolism)，先天性酶缺陷或后天性药物、食物影响所致嘧啶代谢产物在血液或尿...”为内容创建页面

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'''嘧啶代谢紊乱'''(disturbance of pyrimidine metabolism)，先天性酶缺陷或后天性药物、食物影响所致[[嘧啶]]代谢产物在[[血液]]或尿中增加的现象。嘧啶是间位上有两个氮原子的六员杂环有机化合物，亦称间二氮杂苯。与[[嘌呤]]一样，其[[衍生物]]构成人体[[核苷酸]]中的含氮碱（[[碱基]]）。组成[[RNA]][[分子]]的嘧啶主要为[[尿嘧啶]]及[[胞嘧啶]]，组成[[DNA]]分子的嘧啶碱主要为[[胸腺嘧啶]]及胞嘧啶，有些[[核酸]]中还含[[5-甲基胞嘧啶]]、5-羟甲基胞嘧啶等[[甲基化]]的嘧啶。 　　嘧啶的[[代谢]] 　[[嘧啶核苷酸]]的合成方式是先构成嘧啶环，嘧啶环再与[[磷酸核糖]]连接。以尿嘧啶核苷酸的合成途径为例：最先由[[谷氨酰胺]]与[[二氧化碳]](CO2)在消耗两个[[三磷酸腺苷]]([[ATP]])的情况下，由[[氨甲酰磷酸]][[合成酶]]Ⅱ[[催化]]生成氨甲酰磷酸([[CAP]])，继而氨甲酰磷酸与[[天门冬氨酸]]在天门冬氨酸转[[氨甲酰]]酶催化下，生成氨甲酰天门冬氨酸(CAA)，这可看作嘧啶核苷酸合成的第一步。 CAA由二氢[[乳清酸]]酶催化氨甲酰天门冬氨酸[[脱水]]生成具嘧啶环的二氢乳清酸(DHOA)，DHOA在二氢乳清酸[[脱氢酶]]催化下，脱氢即可生成乳清酸(OA)，在乳清酸[[磷酸核糖转移酶]]催化下，OA与1-[[焦磷酸]]-5-磷酸核糖（PRPP，即图中PP-[[核糖]]-P）作用，生成乳清酸核苷酸(OMP)，OMP在乳清酸核苷酸[[脱羧酶]]催化[[下脱]]去羧基而生成尿嘧啶核苷酸 (UMP)。其他嘧啶核苷酸均来自UMP。这些一[[磷酸核苷]]在酶催化下，以ATP为[[磷酸]][[供体]]，相继生成[[二磷酸]]及三磷酸[[核苷]]。如UMP在磷酸[[激酶]]催化下接受ATP的高能磷酸基团而生成二磷酸[[尿苷]](UDP)及三磷[[酸尿]]苷(UTP)，UTP经[[氨基化]]，即可生成[[三磷酸胞苷]]（CTP），CTP又参与形成核酸。来自食物和[[分解代谢]]的自由嘧啶在体内嘧啶合成中无实际意义。体内所需的嘧啶均是[[从头合成]]的，合成的数量和速度受需求控制。DNA不含[[尿苷酸]]而含脱氧[[胸腺嘧啶核苷]]酸（dTMP）。dTMP是dUMP甲基化生成，dUMP可来自dUDP水解或脱氧三磷酸胞苷(dCMP)。 

 　　核苷酸的[[生物合成]]受一系列[[反馈]]系统调节。 UMP可抑制氨甲酰磷酸合成酶Ⅱ，也抑制天门冬氨酸转氨甲酰酶，CTP也可抑制天门冬氨酸转氨甲酰酶，更重要的是UMP还可反馈抑制OMP脱羧酶，二氢乳清酸脱氢酶也受嘧啶核苷酸及嘌呤核苷酸的反馈抑制。 　　嘧啶核苷酸的分解代谢是先去除磷酸和核糖生成嘧啶碱，嘧啶碱在肝内降解。[[降解产物]]易溶于水，这点与嘌呤碱不同，嘌呤碱的代谢产物[[尿酸]]仅微溶于水。嘧啶[[环中]]的[[脲基]]碳以CO2形式从呼吸排出，并产生β-[[丙氨酸]]（有[[生理]]意义，为[[鹅肌肽]]、[[肌肽]]及[[泛酸]]的成分）及β-氨基[[异丁酸]]（经代谢进入[[三羧酸循环]]）。 　　嘧啶核苷酸代谢紊乱　一些先天及后天因素可致嘧啶合成途径中某些环节的障碍。表现为体内乳清酸积聚过多，尿中排出亦多。遗传性乳清酸尿症患者体内乳清酸中磷酸核糖转移酶及乳清酸核苷酸脱羧酶都缺乏或活性降低。乳清酸磷酸核糖转移酶催化乳清酸转变为乳清酸核苷酸，而乳清酸核苷酸脱羧酶又催化乳清酸核苷酸转变为尿嘧啶核苷酸。两种酶有异常则尿嘧啶核苷酸的合成被阻断，失去最终产物对[[合成代谢]]的抑制作用，于是乳清酸便过度产生，尿中乳清酸排出增多，[[临床表现]]为遗传性乳清酸尿症。本病多见于[[近亲婚配]]所生的婴儿，出生5个月即发病，表现为低色素[[巨细胞性贫血]]，身体发育和智力发育障碍，用铁剂及[[叶酸]]、[[维生素B]]12治疗无效，用尿嘧啶核苷酸治疗后，病情可以缓解。 　　乳清酸尿症亦可为后天性，抗[[白血病]]药6-氮杂尿核苷在体内转变为6-氮杂尿核苷酸；可竞争乳清酸核苷酸脱羧酶，致乳清酸及乳清酸核苷在体内积聚，尿中排出亦多。治疗痛风的药[[别嘌呤醇]]在人体内在乳清酸磷酸核糖转移酶作用下，变成别嘌呤醇核苷酸，别嘌呤醇核苷酸可[[竞争性抑制]]该酶的活性，并抑制乳清酸核苷酸脱羧酶，造成乳清酸及乳清酸核苷酸从尿中排出，药物引起的嘧啶合成代谢紊乱不严重。正常情况下，嘧啶代谢产物β-氨基异丁酸可有部分从尿排出。患白血病，经[[X射线]]照射时，[[细胞]]内核酸破坏增多，尿中β-氨基异丁酸增多，有[[转氨酶]]缺陷或食DNA丰富的食物时尿中排出β-氨基异丁酸亦增加。 　　参考书目 　W. L. Nyhan，''Diagnostic Recognition of Genetic Disease'' Lea &amp; Febiger，Philadelphia，1987.

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