2014年4月16日 (三) 07:29 Floyd

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英文名称：respiratory syncytial virus infection

[[呼吸道]]合胞病毒 (respiratory syncytial virus， RSV)属副黏[[病毒科]][[肺炎]]属，1956年Morris从一只有感冒[[症状]]的实验动物黑猩猩的[[鼻咽分泌物]]中分离出第一株RSV。1957年Chanock先后从Baltimore市2例分别患肺炎和有[[喘息]]症状患儿的[[咽拭子]]中分离到。因其在组织培养中能形成特殊的[[细胞融合]]病变而得名。呼吸道合胞病毒是婴幼儿[[呼吸道感染]]最常见的病原体，特别是2~6个月小[[婴儿]]RSV[[感染]]后常发生严重[[毛细支气管炎]]和肺炎。通常在冬、春季节流行。在世界不同地区每年因RSV感染而需住院治疗的患儿为1‰~5‰，住院病人[[病死率]]为1‰~3‰。　　
==RVS感染的发病机制==
至今已鉴定RSV有2个主要[[血清型]]和9个亚型，常常通过托儿机构、家庭和其他公共场所造成传播，亦是引起住院小儿[[医院内感染]]的常见原因。研究证明，[[病毒]]传播的方式主要是通过[[飞沫传播]]，污染的[[手指]]直接将病毒[[接种]]到[[鼻黏膜]]和眼[[黏膜]]也是引起感染的重要[[传播途径]]。RSV下呼吸道感染的发病机制包括病毒与[[宿主]]受累细胞损伤、[[炎症]]、体液和局部[[免疫反应]]及高反应性之间的相互作用。　　
==临床特征==
感染的主要后果是导致呼吸道[[上皮细胞]]受损，免疫反应和营养状况在[[疾病]]恢复过程中起着至关重要的作用。[[体液免疫]]和[[呼吸系统]]的[[局部免疫]]反应，包括产生RSV[[特异性免疫]][[球蛋白]]，主要系IgG、呼吸道局部分泌的IgA、IgE。针对RSV[[糖蛋白]]F和G的全身性[[中和抗体]]与防止再感染能力有关。不过，这种保护性仅对大约75%的病人有效。有学者认为，获得性母体[[抗体]]IgG并无保护作用，婴儿只有通过感染才能获得少量的呼吸道局部SIgA。在SIgA尚未出现之前，[[干扰素]]能抑制RSV的感染。但由于小婴儿[[血清]]中往往存在小量母体抗体，因此会影响到局部干扰素的产生，故RSV感染后形成的[[免疫机制]]中，呼吸道局部免疫是占主导地位的。感染在6个月以下婴儿较为严重，是因为[[免疫]]方面尚不成熟而造成的，也与呼吸道黏膜SIgA产生缓慢和不足有关。　　
==诱发疾病==
大多数RSV感染的住院病人年龄在1~3个月，男女之比为1.44∶1。一般[[潜伏期]]在3~5天，开始出现[[鼻炎]]、[[咽炎]]症状，随之[[呼吸道分泌物]]增多，以及其他炎性物质积聚在细小[[支气管]]内，导致以[[咳嗽]]、[[喘鸣]]、[[发热]]和[[呼吸困难]]为特征的[[急性毛细支气管炎]]的[[临床表现]]，常呈急性病容，[[呼吸]]可达60~80次/min，有吸气性三凹征。严重时有梗阻性[[肺气肿]]，两肺布满喘鸣音，在喘憋稍缓解后可听到细小湿性啰音，喘憋时间过长，可导致[[呼吸衰竭]]、[[心力衰竭]]等。病情严重或反复发作，可能是因为病人为[[特异性体质]]，感染促使宿主与[[变应原]]接触，常有发展为[[支气管哮喘]]的趋势。因此，气道高反应性在造成长期[[后遗症]]的宿主因素中占有很重要地位。如特异体质的病人多表现为[[支气管炎]]、[[支气管肺炎]]，在[[免疫缺陷]]、肺[[囊性纤维化]]的小婴儿可出现[[全身性感染]]。持续性呼吸道感染和明显的肺组织损害，这种[[病理]]过程已在成人[[骨髓移植]]的病人得到证实。不过，Kattas等研究也证实正常非特异性体质的患儿在婴幼儿期RSV感染的10年里亦有发生肺功能损害。

此外，RSV感染可引起一些肺外器官如[[中枢神经系统]]([[脑膜炎]]、[[脊髓炎]]、[[运动失调]]、[[偏瘫]])、[[心脏]]([[心肌炎]]、复杂性[[传导阻滞]])、[[皮肤]](分布在躯干和面部的[[皮疹]])受损表现。近年来还发现尚未被人们普遍认识的非典型的肺外表现，包括[[低温]]、[[窒息]]和[[败血症]]样[[综合征]]，这些表现与年龄有关，多发生在＜1岁的小婴儿，尤其是[[早产儿]]。　　
==[[实验室诊断]]==
确诊可分离病毒及做血清[[补体结合试验]]和中和试验、[[免疫荧光技术]]检查鼻咽分泌物中病毒[[抗原]]，[[免疫荧光]]快速诊断技术（IF）和[[碱性磷酸酶]]抗碱性[[磷酸酶]]桥联酶标法均为近年来我国广泛采用的RSV快速检测的标准方法。其中IF由于敏感性及特异性较高，已被WHO推荐为快速诊断RSV的首选方法。采用直接呼吸道分泌物，最好是鼻咽部抽吸物进行IF快速诊断RSV抗原的方法具有敏感、快速、准确等优点（只需1.5h可出结果），比用[[血清学检查]]抗体（ELISA法）稳定、可靠、阳性率高，适于基层医院推广使用。对临床表现疑为RSV引起的下呼吸道感染或在RSV感染流行季节(11月~次年 4月)的呼吸道感染小儿，宜做此项检查，以便做出早期诊断。可作快速诊断。　　
==RSV感染的治疗==
既往对RSV感染缺乏特异性病因治疗，治疗以支持和对症[[疗法]]为主，有继发[[细菌感染]]时，可用[[抗菌]]药治疗。预防同其他病毒性呼吸道感染。近年来应用[[三氮唑核苷]]特异性抗病毒、[[免疫球蛋白]]治疗等，常能达到早期病因治疗的目的。

三氮唑核苷(ribavirin，又名[[病毒唑]])是目前治疗RSV感染唯一有效的[[化学]]药物。动物实验结果发现，若以气雾形式给予适当的剂量，可使肺和鼻中的RSV[[滴度]]减少，药物能直接到达细小支气管，而其他方式给药则很难获得治疗浓度。通常将浓度为20mg/ml的三氮唑核苷装入一能够持续产生均匀薄雾的气雾发生器中，通过帐状物或氧面罩每天持续给药12~18h，一般3~5天。在治疗48~72h后，患儿的临床症状即可明显改善，SaO2增高，排毒量减少，排毒时间缩短。最近有学者采用60mg/ml的大剂量疗法，每次吸入2h，每天3次共6h，连续4天，经此法治疗，症状迅速改善，呼吸道分泌物中RSV滴度减少98%。同时，该药气雾治疗能减少机械[[通气]]、供氧和需监护的时间，并能显著地降低具有高危指征患儿RSV感染的病死率。高危指征患儿指有严重[[先天性心脏病]]（包括[[肺动脉高压]]）、[[支气管肺发育不良]]及其他慢性肺疾病、免疫缺陷或正在使用[[免疫抑制剂]]治疗的患儿，以及早产儿中孕周＜37周者和患有其他严重疾患的幼儿等。

最近研究指出，该药的抗病毒机制除能抑制[[磷酸肌苷]][[脱氢酶]]外，还是一种免疫调节因子，最重要的是它可以通过RSV [[聚合酶]]结合于[[病毒基因组]]中，导致[[病毒基因]]出现致命的[[基因突变]]，直接产生抗病毒效应。对患严重RSV 感染但以前健康的49例患儿行随机对照研究，治疗组（24例）在早期应用病毒唑治疗，可以显著减少呼吸道疾病的发作，降低反应性气道疾病的严重性，降低住院率。现专家建议患严重RSV感染或具有高危因素的RSV感染患儿应考虑使用该药。

[[被动免疫]]治疗

[[静脉注射]][[丙种球蛋白]] 动物实验也证实经静脉[[注射丙种球蛋白]]治疗的RSV感染小鼠呼吸道喘憋症状较轻，[[鼻腔]]分泌物排毒量减少，排毒时间亦缩短，上述事实为临床使用被动免疫疗法治疗RSV感染提供了依据。静脉注射丙种球蛋白治疗一般能得到显著疗效，治疗后复查[[免疫功能]]均明显增强，提示其治疗效应可能是丙种球蛋白具有免疫调整作用，使低于正常的免疫功能恢复正常的结果。常用剂量：免疫球蛋白每次~2.0g/kg，单次[[静脉滴注]]［14］。对严重RSV感染小儿有学者提出可将静脉注射丙种球蛋白与病毒唑联用［15］。

[[静脉]]用呼吸道合胞病毒免疫球蛋白(RSV-IGIV) 是一种含高浓度的特异性抗RSV保护性中和抗体。研究证明在RSV流行季节，每月静脉注射1次 RSV 免疫球蛋白，每次mg/kg，可明显降低 RSV[[感染率]]及早产儿和支气管肺发育不良儿的住院率但不能缩短住院时间及明显改善临床症状亦不能减少机械通气的使用，只用于[[高危儿]]预防［16］。此外有学者给感染RSV棉鼠的肺内直接滴入含高滴度RSV中和抗体的人IgG，以及气雾吸入均获得较好的治疗效果。由于局部免疫法具有给药迅速、疗效显著的优点，近年来被许多学者所提倡。

RSV[[单克隆抗体]]-Palivizumab作为第1个用于预防[[感染性疾病]]的单克隆抗体于1998年1月开始临床应用，并显示出较大的优势。它是一种人类单克隆IgG抗体，特异性抑制RSV的F[[蛋白]]A抗原[[位点]]上的[[抗原决定簇]]。它通过[[抑制病毒]]的复制并直接中和病毒而发挥作用。体外研究表明，Palivizumab其抗病毒活性比RSV免疫球蛋白高20~30倍。用法：每月肌注1次，每次mg/kg，在RSV感染开始的季节提前应用则效果更佳。其预计半衰期大约是24天。IgA单克隆抗体HNK220抑制RSV的F糖蛋白，动物实验证实有明显抗病毒作用，临床研究亦取得一定进展，它与IgG型抗体相比HNK220更接近呼吸道自然产生的抗体形式，较少参与炎症过程，因此疗效更好，基本无副作用，研制成功后取代IgG型单克隆抗体防治RSV感染.　　
==诊断方法==
需与[[上呼吸道感染]]呼吸道阻塞[[细菌]]性[[肺部感染]]相鉴别

[[白细胞计数]]一般为(5～15)&times;109/L多数&lt;10&times;109/L,[[中性粒细胞]]多&lt;70%鼻咽部分泌物可培养分离出病毒成人补体结合试验和中和抗体的滴度升高可确诊

X线检查可见肺部炎性[[浸润]]　　
==预防方法==
呼吸道排出物应严格[[消毒]]母乳哺育可增加抗体应鼓励哺母乳接种[[减毒活疫苗]]95%儿童可产生中和抗体在鼻分泌物中亦可测出抗体近年新研制的温度敏感(ts)裂变株作气雾法接种可对具有抗体的儿童及成人防护效果好但对[[血清抗体]]阴性的幼儿无效

[[分类:症状]][[分类:儿科]][[分类:呼吸系统疾病]]
==健康问答网关于呼吸道合胞病毒感染的相关提问==
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